進(jìn)行性核上性麻痹診斷與治療ppt課件

1、1 進(jìn)行性核上性麻痹診斷與治療進(jìn)行性核上性麻痹診斷與治療2n進(jìn)行性核上性麻痹（進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）是常見(jiàn)的非典型帕金森綜合征，主要臨床表現(xiàn)包括行）是常見(jiàn)的非典型帕金森綜合征，主要臨床表現(xiàn)包括行為異常、言語(yǔ)障礙和運(yùn)動(dòng)障礙為異常、言語(yǔ)障礙和運(yùn)動(dòng)障礙n最常見(jiàn)的典型臨床表型是進(jìn)行性核上性麻痹最常見(jiàn)的典型臨床表型是進(jìn)行性核上性麻痹Richardson綜合征型（綜合征型（PSP-RS），），以姿勢(shì)不穩(wěn)、垂直性核上性凝視麻痹、假性延髓性麻痹、錐體外系癥狀和輕度癡以姿勢(shì)不穩(wěn)、垂直性核上性凝視麻痹、假性延髓性麻痹、錐體外系癥狀和輕度癡呆為主要臨床特征呆為主要臨床特征3定義n進(jìn)行性核上性麻痹一直被認(rèn)為是一種

2、帕金森疊加綜合征，近數(shù)十年才逐漸認(rèn)識(shí)到進(jìn)行性核上性麻痹一直被認(rèn)為是一種帕金森疊加綜合征，近數(shù)十年才逐漸認(rèn)識(shí)到其是一種由其是一種由4個(gè)重復(fù)區(qū)的個(gè)重復(fù)區(qū)的tau蛋白（蛋白（4Rtau）異常聚集導(dǎo)致的具有獨(dú)特病理學(xué)特）異常聚集導(dǎo)致的具有獨(dú)特病理學(xué)特征的征的4Rtau蛋白相關(guān)疾病，核心病理改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)（蛋白相關(guān)疾病，核心病理改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）和（或）和（或）神經(jīng)氈細(xì)絲（神經(jīng)氈細(xì)絲（NTs），主要位于腦干神經(jīng)核團(tuán)、基底神經(jīng)節(jié)和額葉皮質(zhì)），主要位于腦干神經(jīng)核團(tuán)、基底神經(jīng)節(jié)和額葉皮質(zhì)4分型n進(jìn)行性核上性麻痹帕金森綜合征型（進(jìn)行性核上性麻痹帕金森綜合征型（PSP-P）n進(jìn)行性核上性麻痹進(jìn)

3、展性凍結(jié)步態(tài)型（進(jìn)行性核上性麻痹進(jìn)展性凍結(jié)步態(tài)型（PSP-PGF）n進(jìn)行性核上性麻痹皮質(zhì)基底節(jié)綜合征型（進(jìn)行性核上性麻痹皮質(zhì)基底節(jié)綜合征型（PSP-CBS）n進(jìn)行性核上性麻痹言語(yǔ)障礙型（進(jìn)行性核上性麻痹言語(yǔ)障礙型（PSP-SL）5分型n進(jìn)行性核上性麻痹額葉癥狀型（進(jìn)行性核上性麻痹額葉癥狀型（PSP-F）n進(jìn)行性核上性麻痹小腦共濟(jì)失調(diào)型（進(jìn)行性核上性麻痹小腦共濟(jì)失調(diào)型（PSP-C）6Richardson綜合征型綜合征型n 主要表現(xiàn)為垂直性核上性凝視麻痹、嚴(yán)重姿勢(shì)不穩(wěn)伴早期跌倒、多巴胺無(wú)反應(yīng)主要表現(xiàn)為垂直性核上性凝視麻痹、嚴(yán)重姿勢(shì)不穩(wěn)伴早期跌倒、多巴胺無(wú)反應(yīng)性錐體外系肌張力增高和輕度癡呆性錐體外系

4、肌張力增高和輕度癡呆n垂直性核上性凝視麻痹是診斷垂直性核上性凝視麻痹是診斷PSP-RS的重要特征，但其出現(xiàn)時(shí)間各異，甚至發(fā)的重要特征，但其出現(xiàn)時(shí)間各異，甚至發(fā)病后數(shù)年方出現(xiàn)病后數(shù)年方出現(xiàn)。眼球活動(dòng)速度減慢、眼球掃視速度減慢（尤以垂直運(yùn)動(dòng)顯著）、眼球活動(dòng)速度減慢、眼球掃視速度減慢（尤以垂直運(yùn)動(dòng)顯著）、視動(dòng)性眼震減少或消失均是神經(jīng)系統(tǒng)檢查的早期提示性體征視動(dòng)性眼震減少或消失均是神經(jīng)系統(tǒng)檢查的早期提示性體征7帕金森綜合征型帕金森綜合征型n表現(xiàn)為非對(duì)稱性震顫、動(dòng)作遲緩和肌強(qiáng)直，對(duì)左旋多巴反應(yīng)中等，疾病進(jìn)展速度表現(xiàn)為非對(duì)稱性震顫、動(dòng)作遲緩和肌強(qiáng)直，對(duì)左旋多巴反應(yīng)中等，疾病進(jìn)展速度明顯慢于明顯慢于PSP-

5、RSn早期與帕金森病難以鑒別，多數(shù)患者表現(xiàn)出早期與帕金森病難以鑒別，多數(shù)患者表現(xiàn)出PSP-RSPSP-RS癥狀時(shí)方修正診斷為癥狀時(shí)方修正診斷為PSP-PPSP-P。后期少見(jiàn)藥物誘導(dǎo)的異動(dòng)癥、自主神經(jīng)功能障礙和幻視，可資與帕金森病相鑒別后期少見(jiàn)藥物誘導(dǎo)的異動(dòng)癥、自主神經(jīng)功能障礙和幻視，可資與帕金森病相鑒別8進(jìn)展性凍結(jié)步態(tài)型進(jìn)展性凍結(jié)步態(tài)型n該型早期僅表現(xiàn)為單純步態(tài)障礙，數(shù)年后方出現(xiàn)該型早期僅表現(xiàn)為單純步態(tài)障礙，數(shù)年后方出現(xiàn)PSP-RS癥狀癥狀n主要表現(xiàn)為進(jìn)行性步態(tài)障礙，起步躊躇，繼而出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)，部分累及言語(yǔ)功能主要表現(xiàn)為進(jìn)行性步態(tài)障礙，起步躊躇，繼而出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)，部分累及言語(yǔ)功能和書(shū)寫(xiě)能力，病

6、程前和書(shū)寫(xiě)能力，病程前5年不伴震顫、肌強(qiáng)直、癡呆或眼球活動(dòng)障礙年不伴震顫、肌強(qiáng)直、癡呆或眼球活動(dòng)障礙9皮質(zhì)基底節(jié)綜合征型皮質(zhì)基底節(jié)綜合征型n臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性非對(duì)稱性肢體僵硬、失用、皮質(zhì)感覺(jué)缺失、異己肢、肌張臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性非對(duì)稱性肢體僵硬、失用、皮質(zhì)感覺(jué)缺失、異己肢、肌張力障礙和動(dòng)作遲緩力障礙和動(dòng)作遲緩n左旋多巴無(wú)反應(yīng)左旋多巴無(wú)反應(yīng)10言語(yǔ)障礙型言語(yǔ)障礙型n早期表現(xiàn)為具有非流利性變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)（早期表現(xiàn)為具有非流利性變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)（nfvPPA）特點(diǎn)的言語(yǔ)障礙，）特點(diǎn)的言語(yǔ)障礙，即自發(fā)性言語(yǔ)欠流利、音律障礙、錯(cuò)語(yǔ)、失語(yǔ)法等，后期表現(xiàn)為典型即自發(fā)性言語(yǔ)欠流利、音律障礙、錯(cuò)

7、語(yǔ)、失語(yǔ)法等，后期表現(xiàn)為典型PSP-RS癥癥狀狀11額葉癥狀型額葉癥狀型n首先表現(xiàn)為行為異常型額顳葉癡呆（首先表現(xiàn)為行為異常型額顳葉癡呆（bvFTD），即人格、社交、行為和認(rèn)知功能），即人格、社交、行為和認(rèn)知功能減退，數(shù)年后方出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀減退，數(shù)年后方出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀12小腦共濟(jì)失調(diào)型小腦共濟(jì)失調(diào)型n臨床罕見(jiàn)，臨床出現(xiàn)臨床罕見(jiàn)，臨床出現(xiàn)PSP-RS癥狀前以小腦共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)和主要表現(xiàn)，缺乏自癥狀前以小腦共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)和主要表現(xiàn)，缺乏自主神經(jīng)功能障礙可資與多系統(tǒng)萎縮小腦共濟(jì)失調(diào)型（主神經(jīng)功能障礙可資與多系統(tǒng)萎縮小腦共濟(jì)失調(diào)型（MSA-C）相鑒別）相鑒別13影像學(xué)診斷標(biāo)志物n頭部矢狀位頭部矢狀位T1W

8、I表現(xiàn)為中腦萎縮和小腦上腳萎縮可以作為進(jìn)行性核上性麻痹與表現(xiàn)為中腦萎縮和小腦上腳萎縮可以作為進(jìn)行性核上性麻痹與其他帕金森綜合征的鑒別診斷依據(jù)其他帕金森綜合征的鑒別診斷依據(jù)?！胺澍B(niǎo)征蜂鳥(niǎo)征”和和“牽?；ㄕ鳡颗；ㄕ鳌钡脑\斷特異度均的診斷特異度均達(dá)達(dá)100%n磁共振帕金森綜合征指數(shù)（磁共振帕金森綜合征指數(shù)（MRPI）診斷）診斷PSP-RS的特異度達(dá)的特異度達(dá)100%、靈敏度為、靈敏度為99.2%-100.0%14影像學(xué)診斷標(biāo)志物nPET-CT18F-脫氧葡萄糖（脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET顯示，額葉、尾狀核、中腦和丘腦顯示，額葉、尾狀核、中腦和丘腦葡萄糖呈低代謝葡萄糖呈低代謝15外周血和腦脊液

9、生物學(xué)標(biāo)志物外周血和腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物n與阿爾茨海默病患者腦脊液特點(diǎn)不同，進(jìn)行性核上性麻痹患者腦脊液總與阿爾茨海默病患者腦脊液特點(diǎn)不同，進(jìn)行性核上性麻痹患者腦脊液總tau蛋白蛋白（t-tau）、磷酸化）、磷酸化tau蛋白（蛋白（p-tau）水平較正常對(duì)照者降低或不變）水平較正常對(duì)照者降低或不變16外周血和腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物外周血和腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物n外周血和腦脊液神經(jīng)絲輕鏈（外周血和腦脊液神經(jīng)絲輕鏈（NFL）是目前唯一具有潛在診斷價(jià)值的生物學(xué)標(biāo)志）是目前唯一具有潛在診斷價(jià)值的生物學(xué)標(biāo)志物，與正常對(duì)照者、帕金森病患者、帕金森病癡呆（物，與正常對(duì)照者、帕金森病患者、帕金森病癡呆（PDD）患者和路易

10、體癡呆患）患者和路易體癡呆患者相比，進(jìn)行性核上性麻痹患者外周血和腦脊液神經(jīng)絲輕鏈水平顯著升高者相比，進(jìn)行性核上性麻痹患者外周血和腦脊液神經(jīng)絲輕鏈水平顯著升高17生理標(biāo)記生理標(biāo)記n PSP-RS的主要臨床特征是，垂直掃視速度減慢和波幅降低程度較水平掃視更加的主要臨床特征是，垂直掃視速度減慢和波幅降低程度較水平掃視更加嚴(yán)重，且可用于尸檢病理學(xué)證實(shí)的進(jìn)行性核上性麻痹與其他疾病的鑒別診斷嚴(yán)重，且可用于尸檢病理學(xué)證實(shí)的進(jìn)行性核上性麻痹與其他疾病的鑒別診斷。18診斷診斷n散發(fā)散發(fā)n年齡年齡40歲首發(fā)歲首發(fā)n逐漸進(jìn)展逐漸進(jìn)展19需注意排除疾病n無(wú)法解釋的情景記憶障礙，提示阿爾茨海默?。o(wú)法解釋的情景記憶障礙

11、，提示阿爾茨海默?。ˋD）n無(wú)法解釋的自主神經(jīng)功能障礙，提示多系統(tǒng)萎縮或路易體癡呆（無(wú)法解釋的自主神經(jīng)功能障礙，提示多系統(tǒng)萎縮或路易體癡呆（LBD）n無(wú)法解釋的幻視或覺(jué)醒狀態(tài)癥狀波動(dòng)，提示路易體癡呆無(wú)法解釋的幻視或覺(jué)醒狀態(tài)癥狀波動(dòng)，提示路易體癡呆20需注意排除疾病n無(wú)法解釋的多節(jié)段上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累體征無(wú)法解釋的多節(jié)段上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累體征n突然發(fā)病和（或）階梯式進(jìn)展或快速進(jìn)展的癥狀，結(jié)合影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，提突然發(fā)病和（或）階梯式進(jìn)展或快速進(jìn)展的癥狀，結(jié)合影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，提示血管源性、自身免疫性腦炎、代謝性腦病或朊蛋白?。ㄊ狙茉葱?、自身免疫性腦炎、代謝性腦病或朊蛋白?。≒D）21核心特

12、征核心特征 眼球運(yùn)動(dòng)障礙（眼球運(yùn)動(dòng)障礙（O）姿勢(shì)不穩(wěn)（姿勢(shì)不穩(wěn)（P）運(yùn)動(dòng)障礙（運(yùn)動(dòng)障礙（A）認(rèn)知功能障礙（認(rèn)知功能障礙（C）22核心特征核心特征根據(jù)診斷確定程度將核心特征由高至低依次分為1-3級(jí)。O1，垂直性核上性凝視麻痹，垂直性核上性凝視麻痹P1，3年內(nèi)反復(fù)自發(fā)性跌倒；年內(nèi)反復(fù)自發(fā)性跌倒；A1，3年內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性凍結(jié)步態(tài)；年內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性凍結(jié)步態(tài)；C1，言語(yǔ)障礙，表現(xiàn)為非流利性和（或）失語(yǔ)法性原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)或進(jìn)行性言語(yǔ)，言語(yǔ)障礙，表現(xiàn)為非流利性和（或）失語(yǔ)法性原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)或進(jìn)行性言語(yǔ)失用失用23核心特征核心特征2級(jí)：級(jí)：O2垂直掃視速度緩慢；垂直掃視速度緩慢；P2，3年內(nèi)后拉試驗(yàn)出現(xiàn)跌倒傾向年內(nèi)后拉試驗(yàn)出現(xiàn)跌倒傾向A2，帕金森樣表現(xiàn)、無(wú)動(dòng)性肌強(qiáng)直、突出的軸性肌強(qiáng)直和左旋多巴抵抗，帕金森樣表現(xiàn)、無(wú)動(dòng)性肌強(qiáng)直、突出的軸性肌強(qiáng)直和左旋多巴抵抗C2，額葉行為和認(rèn)知功能障礙，額葉行為和認(rèn)知功能障礙24核心特征核心特征3級(jí)：級(jí)：O3，頻繁的粗大方波眼震或睜眼失用癥，頻繁的粗大方波眼震或睜眼失用癥P3，3年內(nèi)后拉試驗(yàn)出現(xiàn)后退年內(nèi)后拉試驗(yàn)出現(xiàn)后退2步以上步以上A3，帕金森樣表現(xiàn)，非對(duì)稱性震顫和（或）左旋多巴反應(yīng)良好，帕金森樣表現(xiàn)，非對(duì)稱性震顫和（或）左旋多巴反應(yīng)良好C3，皮質(zhì)基底節(jié)綜合征，皮質(zhì)基底節(jié)綜合征25治療治療n目前尚無(wú)治療進(jìn)行性核上性麻痹的特效藥物目前尚無(wú)治