第31章呼吸系統(tǒng)藥理

1、第三十一第三十一章章 作用于呼吸系統(tǒng)作用于呼吸系統(tǒng)的的藥物藥物Drugs Act on Respiratory System（一）（一） 呼吸系統(tǒng)的組成呼吸系統(tǒng)的組成 Nose 鼻鼻Pharynx 咽咽Throat 喉喉Trachea 氣管氣管Bronchus 支氣管支氣管Lung 肺肺（二）（二） 呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀1. cough 咳咳2. phlegm 痰痰3. asthma 喘喘（三）（三） 呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)對(duì)癥治療對(duì)癥治療藥物分類藥物分類1. 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 2. 祛痰藥?kù)钐邓?. 平喘藥平喘藥 臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應(yīng)用臨床常用的平喘藥的藥理作用、

2、臨床應(yīng)用和主要的不良反應(yīng)。和主要的不良反應(yīng)。 * * 支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥 * * 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 * * 抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥【掌握內(nèi)容掌握內(nèi)容】一、一、 定義定義 哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。應(yīng)性為特征的疾病。 平喘藥是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，平喘藥是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解或預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的藥物。以緩解或預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的藥物。平平 喘喘 藥藥一）過敏因素一）過敏因素過敏原（花粉、過敏原（花粉、 粉塵、動(dòng)物毛皮等）粉塵、動(dòng)物毛皮等） 初吸初吸體內(nèi)產(chǎn)生較多體內(nèi)產(chǎn)生較多IgE 支氣管平滑肌

3、痙攣，支氣管平滑肌痙攣， 致敏致敏 哮鳴音。哮鳴音。肥大肥大C 、 嗜堿性嗜堿性C 血管通透性血管通透性 ， 脫顆粒脫顆粒 支氣管粘膜充血。支氣管粘膜充血。致敏物質(zhì)致敏物質(zhì) 支氣管壁上嗜酸性粒支氣管壁上嗜酸性粒(組胺、白三烯、組胺、白三烯、TXA2、PGD2等）等） 細(xì)胞浸潤(rùn)。細(xì)胞浸潤(rùn)。 氣道分泌氣道分泌 ，痰液增加，痰液增加 二、病因與病機(jī)二、病因與病機(jī)二）神經(jīng)因素二）神經(jīng)因素 1 .交感交感N興奮興奮 2.迷走迷走N興奮興奮 刺激刺激 刺激刺激 肥大肥大C膜上的膜上的-R 肥大肥大C膜上的膜上的M-R (-) (+) 環(huán)磷腺環(huán)磷腺苷苷 致敏物質(zhì)釋放致敏物質(zhì)釋放 環(huán)磷鳥苷環(huán)磷鳥苷 (cAMP

4、) (cGMP) 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 松弛松弛 收縮收縮三、三、 平喘藥分類平喘藥分類類類 別別 主要藥物主要藥物 支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥 - -受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥茶堿類茶堿類 M M受體阻斷藥受體阻斷藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素氨茶堿氨茶堿 異丙托溴胺異丙托溴胺 抗炎平喘藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類 倍氯米松倍氯米松 抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 肥大細(xì)胞膜阻斷藥肥大細(xì)胞膜阻斷藥抗組胺藥抗組胺藥白三烯受體阻斷藥白三烯受體阻斷藥色甘酸鈉色甘酸鈉酮替芬酮替芬扎魯司特扎魯司特ATP cAMP 5AMPGTP cGMP ACGCPDE受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥+-M M受體阻斷藥受體阻斷藥茶

5、堿類茶堿類cAMP/cGMP 支氣管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，哮喘緩解哮喘緩解氣道擴(kuò)張藥作用機(jī)制氣道擴(kuò)張藥作用機(jī)制一）支氣管擴(kuò)張藥一）支氣管擴(kuò)張藥-選擇性選擇性2-R激動(dòng)藥的特點(diǎn)及比較激動(dòng)藥的特點(diǎn)及比較Common characteristics：1. 作用強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)化酶作用強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，環(huán)磷腺苷環(huán)磷腺苷cAMP2. 抑制炎癥介質(zhì)釋放；抑制炎癥介質(zhì)釋放；3. 用于治療哮喘、喘息型支氣管炎；用于治療哮喘、喘息型支氣管炎；4. 選擇性高選擇性高(+2-R)，副作用小，吸入幾乎無心，副作用小，吸入幾乎無心 血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)；血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)；4. 給藥方便，給藥方便，口服、氣霧、注射口服、

6、氣霧、注射均有效；均有效；5. 起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)，一次可維持起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)，一次可維持4-6小時(shí)。小時(shí)。2-receptor agonists compare with Isoprenaline Drugs興奮興奮2-R興奮興奮1-R 用用藥藥特點(diǎn)特點(diǎn)Salbutamol沙丁胺沙丁胺醇醇10倍倍1/10 除除p.o. 氣霧外氣霧外,還用緩釋片還用緩釋片.Terbutaline特特布布他林他林10倍倍1/100p.o. s.c.氣霧氣霧Clenbuterol克侖特克侖特羅羅1000倍倍1/1000 p.o. 氣霧氣霧栓劑直腸給藥栓劑直腸給藥Theophylline 茶堿類茶堿類 Amino

7、phylline 氨茶堿氨茶堿 Antiasthmatic mechanism【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】1. p.o.或或i.v., p.o.易吸收易吸收;2. 0.5-2 h作用最強(qiáng)，持續(xù)約作用最強(qiáng)，持續(xù)約6 h; 3. 經(jīng)肝代謝經(jīng)肝代謝;4. 由腎排出由腎排出;5. T1/2：成人成人 8 h，兒童約兒童約3.5 h。氨茶堿藥理作用氨茶堿藥理作用1.強(qiáng)心強(qiáng)心2.利尿利尿3.擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張支氣管4.興奮中樞興奮中樞5.松弛膽道平滑肌松弛膽道平滑肌1. 預(yù)防急、慢性支氣管哮喘發(fā)作預(yù)防急、慢性支氣管哮喘發(fā)作 p.o. 用于預(yù)防發(fā)作、治療輕型哮喘用于預(yù)防發(fā)作、治療輕型哮喘(慢支慢支)， i.v. 與糖皮

8、質(zhì)激素合用治療與糖皮質(zhì)激素合用治療哮喘持續(xù)狀態(tài)哮喘持續(xù)狀態(tài)。臨床用途臨床用途2. 急性心功能不全、急性心功能不全、心源性哮喘心源性哮喘 因左心衰竭突發(fā)急性肺水腫而致呼吸困難因左心衰竭突發(fā)急性肺水腫而致呼吸困難.氨茶堿氨茶堿 心肌收縮力心肌收縮力, 心輸出量；心輸出量； 肺循環(huán)壓力肺循環(huán)壓力, 肺水腫肺水腫. 3. 腎性水腫腎性水腫（輔助治療）。（輔助治療）。1. 興奮中樞興奮中樞: 震顫、失眠等。震顫、失眠等。 可用可用安定安定對(duì)抗，劑量不宜過大；對(duì)抗，劑量不宜過大；2. 影響心血管系統(tǒng)影響心血管系統(tǒng): i.v.濃度過高、速度過快可致心悸、心律失常濃度過高、速度過快可致心悸、心律失常等。應(yīng)等。

9、應(yīng)稀釋后慢推稀釋后慢推。不良反應(yīng)不良反應(yīng)3. 局部刺激：局部刺激： 致胃腸反應(yīng)，宜飯后服用或用緩釋片。致胃腸反應(yīng)，宜飯后服用或用緩釋片。 4. 兒童敏感易中毒兒童敏感易中毒 治療量接近中毒量，易致驚厥。治療量接近中毒量，易致驚厥。 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMPcGMP含量增含量增高高，氣道張力增高，支氣管痙攣及腺體分泌增多，氣道張力增高，支氣管痙攣及腺體分泌增多。抗膽堿藥平喘特點(diǎn)：抗膽堿藥平喘特點(diǎn)： 1. 1. popo不吸收，不吸收，氣霧吸入氣霧吸入2. 2. 明顯擴(kuò)支氣管明顯擴(kuò)支氣管 作用強(qiáng)而持久作用強(qiáng)而持久3. 3. 副作用較少：極性大

10、，不易吸收，無中樞作用。副作用較少：極性大，不易吸收，無中樞作用。4. 4. 用于喘息型支氣管炎用于喘息型支氣管炎M-receptor blockers M-R阻斷藥阻斷藥 Ipratropine 異丙阿托品異丙阿托品倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、曲安西龍等，倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、曲安西龍等， 本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大，本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大，可以達(dá)到長(zhǎng)可以達(dá)到長(zhǎng)期防止哮喘發(fā)作的效果，期防止哮喘發(fā)作的效果，平喘效果好，平喘效果好，平喘平喘藥中的一線藥物，藥中的一線藥物， 霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，而全身不良霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)輕微。反應(yīng)輕微。adr

11、enocortical hormones 腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥二）抗炎平喘藥二）抗炎平喘藥1.1. 抗過敏；抗過敏；2.2. 抗炎；抗炎；3.3. 增強(qiáng)氣道以及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的增強(qiáng)氣道以及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的敏敏感性。感性。 長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的的頻率和頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。Antiasthmatic mechanism不良反應(yīng) 吸入常用劑量吸入常用劑量的的GCsGCs時(shí)一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。

12、時(shí)一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。 * * 但但GCsGCs在吸入后，大約有在吸入后，大約有80%80%90%90%藥物沉積藥物沉積 在咽部并吞咽到胃腸道，沉積在咽部并吞咽到胃腸道，沉積的的GCsGCs與咽部或與咽部或 全身不良反應(yīng)有關(guān)。全身不良反應(yīng)有關(guān)。 * * 長(zhǎng)期應(yīng)用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留的長(zhǎng)期應(yīng)用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留的不不 良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)發(fā) 口咽部念珠菌感染。口咽部念珠菌感染。三）抗過敏平喘藥三）抗過敏平喘藥炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定 色甘酸鈉，奈多羅米鈉色甘酸鈉，奈多羅米鈉H H1 1受體阻斷劑酮替芬受體阻斷劑酮替芬

13、酮替芬酮替芬白三烯藥阻斷藥白三烯藥阻斷藥半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯抗炎平喘藥分類與藥物抗炎平喘藥分類與藥物 其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預(yù)防哮其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預(yù)防哮喘喘的的發(fā)作，發(fā)作，不宜不宜用于哮喘急性發(fā)作期用于哮喘急性發(fā)作期的的治療。治療。白三烯受體拮抗藥白三烯受體拮抗藥 Zafirlukast 扎魯司特扎魯司特受體激動(dòng)藥可防止受體激動(dòng)藥可防止Feature1. 抑制過敏介質(zhì)釋放；抑制過敏介質(zhì)釋放；2. 平喘時(shí)間長(zhǎng)；平喘時(shí)間長(zhǎng)；3. 用于用于預(yù)防哮喘發(fā)作預(yù)防哮喘發(fā)作；4. 對(duì)對(duì)兒童哮喘兒童哮喘療效佳；療效佳；5. 可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡?？梢疰?zhèn)靜、嗜睡。H1受體拮抗藥受體拮抗藥 Ketotifen 酮替芬酮替芬平喘藥的臨