《酶與維生素》ppt課件

1、目目 錄錄酶的分子構(gòu)造與功能酶的分子構(gòu)造與功能 酶的命名與分類酶的命名與分類 酶促反響的特點(diǎn)與機(jī)制酶促反響的特點(diǎn)與機(jī)制 酶動(dòng)力學(xué)酶動(dòng)力學(xué) 酶活性調(diào)理酶活性調(diào)理 酶與生物醫(yī)學(xué)的關(guān)系酶與生物醫(yī)學(xué)的關(guān)系 維生素與輔酶維生素與輔酶 目目 錄錄酶的發(fā)現(xiàn)酶的發(fā)現(xiàn)1857年法國巴斯德年法國巴斯德-發(fā)酵是酵母細(xì)胞生命活動(dòng)的結(jié)果發(fā)酵是酵母細(xì)胞生命活動(dòng)的結(jié)果;1878年年Buchner等用酵母提取液實(shí)現(xiàn)了無細(xì)胞發(fā)酵，證明有等用酵母提取液實(shí)現(xiàn)了無細(xì)胞發(fā)酵，證明有生物催化劑的存在。生物催化劑的存在。1926年，年，Sumner從刀豆得到脲酶從刀豆得到脲酶urease結(jié)晶，并明確結(jié)晶，并明確其化學(xué)本質(zhì)為蛋白質(zhì)。其化學(xué)本

2、質(zhì)為蛋白質(zhì)。以后發(fā)現(xiàn)近萬種酶，證明其化學(xué)本質(zhì)都是蛋白質(zhì)，因此，人以后發(fā)現(xiàn)近萬種酶，證明其化學(xué)本質(zhì)都是蛋白質(zhì)，因此，人們不斷以為生物催化劑的化學(xué)本質(zhì)就是蛋白質(zhì)。們不斷以為生物催化劑的化學(xué)本質(zhì)就是蛋白質(zhì)。1980s，Cech和和Altman等人在研討中發(fā)現(xiàn)，部分核酸也具等人在研討中發(fā)現(xiàn)，部分核酸也具有催化作用，提出了核酶的概念，進(jìn)一步擴(kuò)展了生物催化劑有催化作用，提出了核酶的概念，進(jìn)一步擴(kuò)展了生物催化劑的范圍。的范圍。 目目 錄錄酶酶enzyme是生物催化劑是生物催化劑biocatalyst 體內(nèi)生化反響均是由酶催化體內(nèi)生化反響均是由酶催化 酶的偶聯(lián)作用構(gòu)成生物體內(nèi)的代謝途徑酶的偶聯(lián)作用構(gòu)成生物體內(nèi)

3、的代謝途徑SPE底物底物substrate產(chǎn)物產(chǎn)物 productSP1E1P2E2P3E3PxEx關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶Key enzyme目目 錄錄第一節(jié)第一節(jié) 酶的分子構(gòu)造與功能酶的分子構(gòu)造與功能一、酶的分子組成一、酶的分子組成非蛋白部分：非蛋白部分：輔助因子輔助因子 (cofactor) 單純酶單純酶single enzyme純蛋白純蛋白結(jié)合酶結(jié)合酶conjugated enzyme 酶有機(jī)輔助因子又稱為酶有機(jī)輔助因子又稱為 輔酶輔酶 (coenzymes)，與維，與維生素生素(Vitamins)親密相關(guān)。親密相關(guān)。與酶蛋白結(jié)合嚴(yán)密，甚至是共價(jià)結(jié)合的輔助因子又被與酶蛋白結(jié)合嚴(yán)密，甚至是共價(jià)結(jié)合的

4、輔助因子又被稱之為輔基稱之為輔基(prosthetic groups) 目目 錄錄輔酶輔酶 與與 輔基輔基輔酶：在單一酶組成的反響體系中會(huì)隨著酶促反響的進(jìn)輔酶：在單一酶組成的反響體系中會(huì)隨著酶促反響的進(jìn)展不斷被耗費(fèi)，直到反響到達(dá)平衡，假設(shè)補(bǔ)充輔酶那么展不斷被耗費(fèi)，直到反響到達(dá)平衡，假設(shè)補(bǔ)充輔酶那么可以繼續(xù)生成產(chǎn)物?？梢岳^續(xù)生成產(chǎn)物。輔基：在酶促反響過程中通常不分開酶蛋白，在酶完成輔基：在酶促反響過程中通常不分開酶蛋白，在酶完成對(duì)底物的轉(zhuǎn)化作用前后不會(huì)被耗費(fèi)，本身構(gòu)造也要恢復(fù)對(duì)底物的轉(zhuǎn)化作用前后不會(huì)被耗費(fèi)，本身構(gòu)造也要恢復(fù)原狀。在獨(dú)立化學(xué)反響到達(dá)平衡后，補(bǔ)充輔基通常既不原狀。在獨(dú)立化學(xué)反響到達(dá)平

5、衡后，補(bǔ)充輔基通常既不能提高酶反響速度，也不能添加產(chǎn)物的生成。能提高酶反響速度，也不能添加產(chǎn)物的生成。目目 錄錄酶的必需基團(tuán)酶的必需基團(tuán) essential groups：酶分子整體構(gòu)：酶分子整體構(gòu)象中對(duì)于酶發(fā)揚(yáng)活性所必需的基團(tuán)象中對(duì)于酶發(fā)揚(yáng)活性所必需的基團(tuán) ；酶活性中心或活性部位酶活性中心或活性部位 active center，active site：酶的必需基團(tuán)在在空間構(gòu)造上彼此接近，組成：酶的必需基團(tuán)在在空間構(gòu)造上彼此接近，組成具有特定動(dòng)態(tài)構(gòu)象的部分空間構(gòu)造，外形如口袋或裂穴，具有特定動(dòng)態(tài)構(gòu)象的部分空間構(gòu)造，外形如口袋或裂穴，開口在酶分子外表，能與底物特異地結(jié)合并將之轉(zhuǎn)化為開口在酶分子外

6、表，能與底物特異地結(jié)合并將之轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物；產(chǎn)物；二、酶的活性中心二、酶的活性中心 目目 錄錄底物結(jié)合基團(tuán)底物結(jié)合基團(tuán)substrate binding group：直接參：直接參與酶對(duì)底物的結(jié)合，構(gòu)成酶與酶對(duì)底物的結(jié)合，構(gòu)成酶-底物復(fù)合物底物復(fù)合物E-S complex；催化基團(tuán)催化基團(tuán)catalytic group：影響底物中某些化學(xué)：影響底物中某些化學(xué)鍵的穩(wěn)定性或直接與底物發(fā)生化學(xué)反響，促進(jìn)底物轉(zhuǎn)變鍵的穩(wěn)定性或直接與底物發(fā)生化學(xué)反響，促進(jìn)底物轉(zhuǎn)變成中間產(chǎn)物或產(chǎn)物。成中間產(chǎn)物或產(chǎn)物。必需基團(tuán)必需基團(tuán)essential groups目目 錄錄w1976國際生化學(xué)會(huì)國際生化學(xué)會(huì)IUB酶學(xué)委員會(huì)規(guī)定

7、：在特定的反酶學(xué)委員會(huì)規(guī)定：在特定的反響條件下，在響條件下，在25每分鐘催化每分鐘催化1mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量為一個(gè)國際單位的酶量為一個(gè)國際單位 (international unit, IU)。w1979催量單位催量單位katal: 1催量催量1kat是指在對(duì)應(yīng)條件下，是指在對(duì)應(yīng)條件下，每秒鐘使每秒鐘使1mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。w 1kat=6.0107 IU。w酶的比活性酶的比活性: w 為單位質(zhì)量蛋白中的酶活性為單位質(zhì)量蛋白中的酶活性(運(yùn)用于酶提取運(yùn)用于酶提取) 三、酶活性單位三、酶活性單位 目目 錄錄按照酶促反響的性質(zhì)可分為六

8、大類：按照酶促反響的性質(zhì)可分為六大類： 氧化復(fù)原酶類氧化復(fù)原酶類oxidoreductases 轉(zhuǎn)移酶類轉(zhuǎn)移酶類 (transfersaes) 水解酶類水解酶類 (hydrolases) 裂解酶類或裂合酶類裂解酶類或裂合酶類lyases異構(gòu)酶類異構(gòu)酶類 (isomerases)合成酶類或銜接酶類合成酶類或銜接酶類ligases 第二節(jié)第二節(jié) 酶的命名與分類酶的命名與分類 目目 錄錄1. 氧化復(fù)原酶類氧化復(fù)原酶類oxidoreductasesE.C. (enzyme commission) Number: 1.1 -OH 1.2 C=O 1.3 CH-CH一、酶的分類一、酶的分類 目目 錄錄2.

9、 轉(zhuǎn)移酶類轉(zhuǎn)移酶類 (transfersaes) E.C. Number: 2.1 C1 groups 2.2 aldehydic or ketonic residues 2.3 Acyltransferases 2.6 Aminotransferases 2.7 P-containing groups目目 錄錄3. 水解酶類水解酶類(hydrolases) E.C. Number 3.1 Cleaving ester linkage 3.1.1 Carboxylic ester hydrolases 3.1.3 Phosphoric monoester hyrolases目目 錄錄 4. 裂

10、解酶類或裂合酶類裂解酶類或裂合酶類lyases 5. 異構(gòu)酶類異構(gòu)酶類(isomerases) 目目 錄錄合成酶類或銜接酶類合成酶類或銜接酶類ligases E.C. Number 6.1 Forming C-O bonds 6.2 Forming C-S bonds 6.3 Forming C-N bonds 6.4 Forming C-C bonds 目目 錄錄 EC編編 號(hào)號(hào) 引薦稱號(hào)引薦稱號(hào) 系統(tǒng)稱號(hào)系統(tǒng)稱號(hào) 催化反響催化反響1.1.1.1 醇脫氫酶醇脫氫酶 乙醇乙醇: NAD+ 氧化復(fù)原酶氧化復(fù)原酶 乙醇乙醇+ NAD+ 乙醛乙醛+NADH+H+ 2.6.1.2 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶丙氨

11、酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Glu:丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶 Glu +丙酮酸丙酮酸 Ala +-酮戊二酸酮戊二酸 3.1.1.7 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶 乙酰膽堿水解酶乙酰膽堿水解酶 乙酰膽堿乙酰膽堿 + H2O 膽堿膽堿 + 乙酸乙酸4.2.1.2 延胡索酸酶延胡索酸酶 延胡索酸水化酶延胡索酸水化酶 延胡索酸延胡索酸+ H2O 琥珀酸琥珀酸5.3.1.1 磷酸丙糖異構(gòu)酶磷酸丙糖異構(gòu)酶 磷酸丙糖異構(gòu)酶磷酸丙糖異構(gòu)酶 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮6.3.1.1 天冬酰胺合成酶天冬酰胺合成酶 天冬氨酸天冬氨酸: NH3: ATP合成酶合成酶 Asp + ATP + NH3 Asn +

12、ADP +Pi二、酶的命名二、酶的命名 目目 錄錄極高的催化效率極高的催化效率 高度專注性高度專注性對(duì)環(huán)境要素敏感對(duì)環(huán)境要素敏感活性可調(diào)理活性可調(diào)理 第三節(jié)第三節(jié) 酶促反響的特點(diǎn)與機(jī)制酶促反響的特點(diǎn)與機(jī)制 一、酶催化作用的特點(diǎn)一、酶催化作用的特點(diǎn)目目 錄錄 酶的高催化效率：降低反響的活化能酶的高催化效率：降低反響的活化能脲酶催化尿素水脲酶催化尿素水解速度比解速度比H+催催化作用高化作用高7106倍。倍。酶底物結(jié)合以酶底物結(jié)合以更高效率構(gòu)成過更高效率構(gòu)成過渡態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)渡態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)高效的催化作用。高效的催化作用。 目目 錄錄酶專注性或特異性酶專注性或特異性specificity 酶對(duì)底物具有明

13、確選擇性，且只催化預(yù)定的化學(xué)反響，生酶對(duì)底物具有明確選擇性，且只催化預(yù)定的化學(xué)反響，生成具有確定構(gòu)造的產(chǎn)物，這種對(duì)底物的選擇性和生成確成具有確定構(gòu)造的產(chǎn)物，這種對(duì)底物的選擇性和生成確定產(chǎn)物的性質(zhì)稱為酶專注性或特異性定產(chǎn)物的性質(zhì)稱為酶專注性或特異性 。特異性可按高低分：絕對(duì)專注性和相對(duì)專注性，特異性可按高低分：絕對(duì)專注性和相對(duì)專注性，如脲酶如脲酶urease僅能催化尿素水解生成僅能催化尿素水解生成CO2和和NH3；消化蛋白的胰蛋白酶、糜蛋白酶和彈性蛋白酶，均可水消化蛋白的胰蛋白酶、糜蛋白酶和彈性蛋白酶，均可水解多種蛋白質(zhì)，但通常只斷裂肽鏈中特定氨基酸對(duì)應(yīng)的解多種蛋白質(zhì)，但通常只斷裂肽鏈中特定氨基

14、酸對(duì)應(yīng)的肽鍵。肽鍵。 目目 錄錄蛋白水解酶中心部分空間構(gòu)造與酶的專注性蛋白水解酶中心部分空間構(gòu)造與酶的專注性 選擇性水解多肽鏈中選擇性水解多肽鏈中Arg/Lys的羧基肽鍵的羧基肽鍵 選擇性水解肽鏈中選擇性水解肽鏈中芳香族氨基酸芳香族氨基酸Phe、Tyr和和Trp殘基的羧基肽鍵殘基的羧基肽鍵內(nèi)陷更淺，所以內(nèi)陷更淺，所以只能作用于側(cè)鏈只能作用于側(cè)鏈較短的氨基酸殘較短的氨基酸殘基參與的肽鍵基參與的肽鍵 目目 錄錄立體異構(gòu)體專注性立體異構(gòu)體專注性 只能作用于立體異構(gòu)體中的某一種，或生成產(chǎn)只能作用于立體異構(gòu)體中的某一種，或生成產(chǎn)物只具有相應(yīng)的某種立體構(gòu)造。物只具有相應(yīng)的某種立體構(gòu)造。如：延胡索酸酶僅催化

15、反丁烯二酸即延胡索如：延胡索酸酶僅催化反丁烯二酸即延胡索酸水化成蘋果酸，對(duì)順丁烯二酸那么無作用。酸水化成蘋果酸，對(duì)順丁烯二酸那么無作用。 光學(xué)異構(gòu)體專注性光學(xué)異構(gòu)體專注性 如：乳酸脫氫酶如：乳酸脫氫酶LDH只能催化只能催化L-乳酸脫氫乳酸脫氫生成丙酮酸，而不能作用于生成丙酮酸，而不能作用于D-乳酸，催化丙酮乳酸，催化丙酮酸復(fù)原生成乳酸時(shí)，也只生成酸復(fù)原生成乳酸時(shí)，也只生成L-乳酸而不生成乳酸而不生成D-乳酸。乳酸。目目 錄錄酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，其發(fā)揚(yáng)活性依賴于其特有的空酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，其發(fā)揚(yáng)活性依賴于其特有的空間動(dòng)態(tài)構(gòu)象，因此酶只需在較溫暖條件下才干有效發(fā)間動(dòng)態(tài)構(gòu)象，因此酶只需在較溫暖

16、條件下才干有效發(fā)揚(yáng)其催化作用。揚(yáng)其催化作用。一切可改動(dòng)蛋白質(zhì)構(gòu)象的物質(zhì)和環(huán)境條件，如一切可改動(dòng)蛋白質(zhì)構(gòu)象的物質(zhì)和環(huán)境條件，如: 溶液中的溶液中的pH、反響體系的溫度、有機(jī)溶劑、氧化劑等，都對(duì)酶、反響體系的溫度、有機(jī)溶劑、氧化劑等，都對(duì)酶的活性有明顯影響。的活性有明顯影響。 酶活性對(duì)環(huán)境要素的敏感性酶活性對(duì)環(huán)境要素的敏感性 目目 錄錄生物細(xì)胞調(diào)控代謝生物細(xì)胞調(diào)控代謝-經(jīng)過調(diào)理酶活性來實(shí)施，尤其是經(jīng)過調(diào)理酶活性來實(shí)施，尤其是限速酶活性。限速酶活性。酶構(gòu)造活性的調(diào)理酶構(gòu)造活性的調(diào)理: 一是經(jīng)過抑制劑和激動(dòng)劑改動(dòng)酶一是經(jīng)過抑制劑和激動(dòng)劑改動(dòng)酶的活性，另一是經(jīng)過化學(xué)共價(jià)修飾改動(dòng)酶的構(gòu)造以調(diào)的活性，另一是

17、經(jīng)過化學(xué)共價(jià)修飾改動(dòng)酶的構(gòu)造以調(diào)理酶的活性，如酶的磷酸化或去磷酸化共價(jià)修飾而改理酶的活性，如酶的磷酸化或去磷酸化共價(jià)修飾而改動(dòng)活性。動(dòng)活性。酶總量活性的調(diào)理酶總量活性的調(diào)理:經(jīng)過改動(dòng)酶的表達(dá)量而影響酶經(jīng)過改動(dòng)酶的表達(dá)量而影響酶的總體活性，經(jīng)過對(duì)酶生物合成的誘導(dǎo)與阻遏作用對(duì)的總體活性，經(jīng)過對(duì)酶生物合成的誘導(dǎo)與阻遏作用對(duì)酶量進(jìn)展調(diào)理。酶量進(jìn)展調(diào)理。酶活性的可調(diào)理性酶活性的可調(diào)理性 目目 錄錄 各種酶詳細(xì)的作用機(jī)制不盡一樣，且還有許多不確定之處，但存各種酶詳細(xì)的作用機(jī)制不盡一樣，且還有許多不確定之處，但存有共性，即酶在催化反響過程中，都需求先與底物結(jié)合，構(gòu)成有共性，即酶在催化反響過程中，都需求先與底

18、物結(jié)合，構(gòu)成過渡態(tài)過渡態(tài)(transition state)復(fù)合物后，再轉(zhuǎn)變?yōu)槊概c產(chǎn)物的復(fù)合復(fù)合物后，再轉(zhuǎn)變?yōu)槊概c產(chǎn)物的復(fù)合物，再釋放產(chǎn)物并復(fù)原酶分子，使酶分子可以再進(jìn)展另一次催物，再釋放產(chǎn)物并復(fù)原酶分子，使酶分子可以再進(jìn)展另一次催化反響酶催化循環(huán)?；错懨复呋h(huán)。 酶降低反響的活化能是經(jīng)過與底物結(jié)合成酶底物復(fù)合物酶降低反響的活化能是經(jīng)過與底物結(jié)合成酶底物復(fù)合物enzyme-substrate complex, ES復(fù)合物實(shí)現(xiàn)的。復(fù)合物實(shí)現(xiàn)的。 二、酶催化機(jī)制二、酶催化機(jī)制S EE - SPE目目 錄錄酶與底物相互接近時(shí)，經(jīng)過相互誘導(dǎo)、相互變形和相互酶與底物相互接近時(shí)，經(jīng)過相互誘導(dǎo)、相互變形

19、和相互順應(yīng)，才使酶與底物相互結(jié)合構(gòu)成順應(yīng)，才使酶與底物相互結(jié)合構(gòu)成ES復(fù)合物，此即誘導(dǎo)復(fù)合物，此即誘導(dǎo)契合學(xué)說契合學(xué)說(induced-fit theory) 酶與底物誘導(dǎo)契合酶與底物誘導(dǎo)契合 己糖激酶與葡萄糖結(jié)合的誘導(dǎo)契合己糖激酶與葡萄糖結(jié)合的誘導(dǎo)契合 目目 錄錄許多酶在催化過程中，先與底物分子共價(jià)結(jié)合，構(gòu)成特殊的共價(jià)構(gòu)許多酶在催化過程中，先與底物分子共價(jià)結(jié)合，構(gòu)成特殊的共價(jià)構(gòu)造的中間產(chǎn)物，再轉(zhuǎn)變成終產(chǎn)物。造的中間產(chǎn)物，再轉(zhuǎn)變成終產(chǎn)物。共價(jià)催化也常發(fā)生在雙底物反響中，酶活性中心的結(jié)合基團(tuán)可較某共價(jià)催化也常發(fā)生在雙底物反響中，酶活性中心的結(jié)合基團(tuán)可較某一底物更易攻擊另一底物，首先構(gòu)成以共價(jià)結(jié)合

20、的酶底物中間產(chǎn)物，一底物更易攻擊另一底物，首先構(gòu)成以共價(jià)結(jié)合的酶底物中間產(chǎn)物，再和第二種底物分子結(jié)合反響。再和第二種底物分子結(jié)合反響。共價(jià)催化主要有兩類共價(jià)催化主要有兩類: 親核共價(jià)催化親核共價(jià)催化(covalent nucleophilic catalysis)與親電共價(jià)催化與親電共價(jià)催化(covalent electrophilic catalysis)。 共價(jià)催化共價(jià)催化 親核共價(jià)催化酶底物共價(jià)復(fù)合物的構(gòu)成親核共價(jià)催化酶底物共價(jià)復(fù)合物的構(gòu)成目目 錄錄普通催化劑常僅有一種解離形狀，只能進(jìn)展酸催化，或堿催化；普通催化劑常僅有一種解離形狀，只能進(jìn)展酸催化，或堿催化； 酶是兩性電解質(zhì)，同一種酶經(jīng)

21、常兼有酸、堿雙重催化作用。酶是兩性電解質(zhì)，同一種酶經(jīng)常兼有酸、堿雙重催化作用。酸堿催化可分為兩類：特異酸堿催化和普通酸堿催化。酸堿催化可分為兩類：特異酸堿催化和普通酸堿催化。特異性催化由氫離子和氫氧根離子進(jìn)展的催化，酶的催化速率特異性催化由氫離子和氫氧根離子進(jìn)展的催化，酶的催化速率常數(shù)直接受緩沖溶液常數(shù)直接受緩沖溶液pH影響，但不受緩沖容量的影響。影響，但不受緩沖容量的影響。普通酸堿催化由酸堿分子參與的催化，在催化反響躍遷過程中，普通酸堿催化由酸堿分子參與的催化，在催化反響躍遷過程中，緩沖溶液可作為質(zhì)子的受體或供體，因此酶的催化速率常數(shù)受緩沖緩沖溶液可作為質(zhì)子的受體或供體，因此酶的催化速率常數(shù)

22、受緩沖容量影響。容量影響。 酸堿催化酸堿催化 酸堿催化酸堿催化 目目 錄錄全酶中金屬離子的作用機(jī)制很復(fù)雜，目前主要有以下幾個(gè)方面認(rèn)識(shí)：全酶中金屬離子的作用機(jī)制很復(fù)雜，目前主要有以下幾個(gè)方面認(rèn)識(shí)： (1)金屬離子可作為酶活性中心的催化基團(tuán)直接參與傳送電子等催化金屬離子可作為酶活性中心的催化基團(tuán)直接參與傳送電子等催化反響；反響；(2)金屬離子與酶蛋白結(jié)合后，可穩(wěn)定酶發(fā)揚(yáng)其催化作用所需求的活金屬離子與酶蛋白結(jié)合后，可穩(wěn)定酶發(fā)揚(yáng)其催化作用所需求的活性構(gòu)象；性構(gòu)象；(3)金屬離子結(jié)合在酶蛋白上，經(jīng)過中和酶與底物結(jié)合的部分環(huán)境的金屬離子結(jié)合在酶蛋白上，經(jīng)過中和酶與底物結(jié)合的部分環(huán)境的負(fù)電荷，以降低靜電排斥

23、力而促進(jìn)對(duì)底物的結(jié)合；負(fù)電荷，以降低靜電排斥力而促進(jìn)對(duì)底物的結(jié)合；(4)金屬離子作為輔助底物經(jīng)過特定方式銜接酶與底物，便于酶對(duì)底金屬離子作為輔助底物經(jīng)過特定方式銜接酶與底物，便于酶對(duì)底物的識(shí)別。物的識(shí)別。 金屬離子催化金屬離子催化 目目 錄錄在多分子反響中，反響物底物之間必需以正確的方向發(fā)生碰撞，才有在多分子反響中，反響物底物之間必需以正確的方向發(fā)生碰撞，才有能夠構(gòu)成具有所需求分子取向的過度態(tài)。滿足此要求的碰撞稱為有效碰撞。能夠構(gòu)成具有所需求分子取向的過度態(tài)。滿足此要求的碰撞稱為有效碰撞。底物和輔助因子按特定順序和特定空間定向結(jié)合到酶的活性中心，使它們底物和輔助因子按特定順序和特定空間定向結(jié)合

24、到酶的活性中心，使它們相互接近而獲得有利于反響進(jìn)展的正確定向，提高底物分子發(fā)生有效碰撞相互接近而獲得有利于反響進(jìn)展的正確定向，提高底物分子發(fā)生有效碰撞的幾率，這種作用稱為臨近效應(yīng)的幾率，這種作用稱為臨近效應(yīng)proximity。臨近效應(yīng)與外表效應(yīng)臨近效應(yīng)與外表效應(yīng) 咪唑催化的乙酸對(duì)硝基苯酯的水解反響，咪唑催化的乙酸對(duì)硝基苯酯的水解反響，分子內(nèi)反響速度為分子間反響速度的分子內(nèi)反響速度為分子間反響速度的24倍倍 。目目 錄錄化學(xué)反響速度和酶促反響速度化學(xué)反響速度和酶促反響速度底物濃度對(duì)酶促反響速度的影響底物濃度對(duì)酶促反響速度的影響 酶反響速度方程酶反響速度方程 米氏方程米氏方程酶濃度對(duì)反響速度的影響

25、酶濃度對(duì)反響速度的影響 溫度對(duì)反響速度的影響溫度對(duì)反響速度的影響pH對(duì)反響速度的影響對(duì)反響速度的影響 抑制劑對(duì)酶促反響速度的影響抑制劑對(duì)酶促反響速度的影響 激活劑對(duì)酶活性的影響激活劑對(duì)酶活性的影響 第四節(jié)第四節(jié) 酶動(dòng)力學(xué)酶動(dòng)力學(xué) 目目 錄錄initial rate 酶促反響進(jìn)程曲線酶促反響進(jìn)程曲線progress curve 一、化學(xué)反響速度和酶促反響速度一、化學(xué)反響速度和酶促反響速度測定化學(xué)反響速度常測定初速度測定化學(xué)反響速度常測定初速度 目目 錄錄二、底物濃度對(duì)酶促反響速度的影響二、底物濃度對(duì)酶促反響速度的影響 酶促反響速度的酶促反響速度的底物飽和景象底物飽和景象 目目 錄錄ES 生成速度

26、生成速度: vfVf = k1E S = k1 (ET-ES)SES 耗費(fèi)速度耗費(fèi)速度: vd穩(wěn)態(tài)時(shí)穩(wěn)態(tài)時(shí): vf = vd Vd = k-1ES + k2ES= ES(k-1+ k2)k1 (ET-ES)S= ES(k-1+ k2) (ET-ES)S (k-1+ k2)ESk1= (k-1+ k2)/ k1 = Km -Michaelis Constatn ETS-ESS=KmES; ETS = ES (Km+S) ETSKm+ SES= v = k2ES; k2ET=Vmax Michaelis-Menten Equation:米氏方程米氏方程 v VmaxSKm+ S=目目 錄錄動(dòng)力學(xué)行

27、為可以用米氏方程描畫的酶又稱為米氏酶動(dòng)力學(xué)行為可以用米氏方程描畫的酶又稱為米氏酶 米氏常數(shù)米氏常數(shù)Km反映酶與底物的親和力反映酶與底物的親和力 米氏方程中動(dòng)力學(xué)參數(shù)的意義米氏方程中動(dòng)力學(xué)參數(shù)的意義 Km = S Km在數(shù)值上等于酶促反響速度為最大反響速度一半時(shí)對(duì)應(yīng)在數(shù)值上等于酶促反響速度為最大反響速度一半時(shí)對(duì)應(yīng)的底物濃度。的底物濃度。Km值也反映了酶對(duì)底物的親和力：值也反映了酶對(duì)底物的親和力：Km值愈大，反響達(dá)最大值愈大，反響達(dá)最大所需的底物濃度愈大，因此酶對(duì)底物的親合力越?。凰璧牡孜餄舛扔?，因此酶對(duì)底物的親合力越??；Km值值愈小，酶與底物的親和力愈高。愈小，酶與底物的親和力愈高。 目目

28、錄錄Vmax和和k2kcat的意義的意義 在特定的酶促反響體系中，最大反響速度在特定的酶促反響體系中，最大反響速度Vmax是酶完全被底物是酶完全被底物 飽和時(shí)的反響速度，飽和時(shí)的反響速度， Vmax= k2E Vmax和和E 成線性關(guān)系，成線性關(guān)系， 所以所以Vmax同酶濃度同酶濃度E呈正比，而與底物濃度無關(guān)呈正比，而與底物濃度無關(guān); 而直線的斜率為而直線的斜率為k2，為一級(jí)反響速率常數(shù)，表示當(dāng)酶被底物飽，為一級(jí)反響速率常數(shù)，表示當(dāng)酶被底物飽和時(shí)每秒鐘每個(gè)酶分子轉(zhuǎn)換底物的分子數(shù)，和時(shí)每秒鐘每個(gè)酶分子轉(zhuǎn)換底物的分子數(shù)，k2值越大，表示酶的值越大，表示酶的催化效率越高。催化效率越高。k2這個(gè)常數(shù)又

29、叫做轉(zhuǎn)換數(shù)，通常稱為催化常數(shù)這個(gè)常數(shù)又叫做轉(zhuǎn)換數(shù)，通常稱為催化常數(shù)catalytic canstant，Kcat。目目 錄錄酶動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定酶動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定 v VmaxSKm+ S=Lineweaver-Burk作圖法作圖法目目 錄錄三、酶濃度對(duì)酶促反響速度的影響三、酶濃度對(duì)酶促反響速度的影響 四、溫度對(duì)反響速度的影響四、溫度對(duì)反響速度的影響最適溫度明顯遭到測定要素的影響，不是酶的特征常數(shù)。最適溫度明顯遭到測定要素的影響，不是酶的特征常數(shù)。 目目 錄錄五、五、pH對(duì)反響速度的影響對(duì)反響速度的影響不同酶的最適不同酶的最適pH普通不同，但最適普通不同，但最適pH不是酶特征常數(shù)，它受底物種不是

30、酶特征常數(shù)，它受底物種類與濃度、緩沖離子種類與濃度以及酶的純度等多種要素影響類與濃度、緩沖離子種類與濃度以及酶的純度等多種要素影響 。目目 錄錄酶抑制劑：凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白質(zhì)酶抑制劑：凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白質(zhì)構(gòu)象發(fā)生非常顯著變化的物質(zhì)稱為酶抑制劑構(gòu)象發(fā)生非常顯著變化的物質(zhì)稱為酶抑制劑(inhibitor)。 據(jù)抑制劑與酶結(jié)合的嚴(yán)密程度和相互作用的化學(xué)本質(zhì)，據(jù)抑制劑與酶結(jié)合的嚴(yán)密程度和相互作用的化學(xué)本質(zhì)，酶的抑制造用分為可逆性抑制酶的抑制造用分為可逆性抑制 irreversible inhibition與不可逆性抑制與不可逆性抑制 irreversible inh

31、ibition。 六、抑制劑對(duì)反響速度的影響六、抑制劑對(duì)反響速度的影響目目 錄錄抑制劑以共價(jià)鍵與酶必需基團(tuán)結(jié)合使酶失去活性，用透析、超濾等抑制劑以共價(jià)鍵與酶必需基團(tuán)結(jié)合使酶失去活性，用透析、超濾等方法除去剩余抑制劑后，抑制效應(yīng)不能逆轉(zhuǎn)，這類作用稱為不可逆方法除去剩余抑制劑后，抑制效應(yīng)不能逆轉(zhuǎn)，這類作用稱為不可逆性抑制造用性抑制造用irreversible inhibition，抑制劑為不可逆抑制劑，抑制劑為不可逆抑制劑irreversible inhibitor。據(jù)抑制劑對(duì)酶分子上氨基酸殘基反響的選擇性，可以分為專注性不據(jù)抑制劑對(duì)酶分子上氨基酸殘基反響的選擇性，可以分為專注性不可逆抑制劑可逆抑

32、制劑 ( specific irreversible inhibitor )和非專注不可逆抑和非專注不可逆抑制劑制劑(non-specific irreversible inhibitor)。 不可逆性抑制造用不可逆性抑制造用 irreversible inhibition 目目 錄錄可逆抑制造用可逆抑制造用 reversible inhibition：抑制劑以非共：抑制劑以非共價(jià)鍵與酶或酶價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物的特定區(qū)域可逆結(jié)合成復(fù)合底物復(fù)合物的特定區(qū)域可逆結(jié)合成復(fù)合物，并使酶活性降低甚至消逝，采用透析或超濾將未物，并使酶活性降低甚至消逝，采用透析或超濾將未結(jié)合抑制劑除去，那么抑制劑和酶蛋

33、白復(fù)合物解離，結(jié)合抑制劑除去，那么抑制劑和酶蛋白復(fù)合物解離，同時(shí)酶活性逐漸恢復(fù)。同時(shí)酶活性逐漸恢復(fù)。 據(jù)可逆抑制劑同酶結(jié)合后對(duì)酶動(dòng)力學(xué)的改動(dòng)，可逆抑據(jù)可逆抑制劑同酶結(jié)合后對(duì)酶動(dòng)力學(xué)的改動(dòng)，可逆抑制造用可分為：競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭制造用可分為：競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭性抑制。性抑制。 可逆抑制造用可逆抑制造用 reversible inhibition 目目 錄錄競爭性抑制造用競爭性抑制造用 competitive inhibitionSSmmaxKVV1 +KiISSmmaxKVV1 +KiI1 +KiI酶表觀酶表觀Km增大增大 酶表觀酶表觀Vmax不變不變目目 錄錄非競爭

34、性抑制造用非競爭性抑制造用 noncompetitive inhibition酶表觀酶表觀Vmax降低降低 酶表觀酶表觀Km 不變不變VmaxSV =(Km+ S)1 + KiIVmaxSV =(Km+ S)1 + KiI1 + KiI目目 錄錄反競爭性抑制造用反競爭性抑制造用 uncompetitive inhibition酶表觀酶表觀Km降低降低 酶表觀酶表觀Vmax降低降低 SSmmaxKVV1 +KiISS SmmaxKVV1 +KiI1 +KiI目目 錄錄經(jīng)過特定機(jī)制使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚蕴斫?jīng)過特定機(jī)制使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚蕴砑拥奈镔|(zhì)稱為酶激活劑加的物質(zhì)稱為酶激活

35、劑activator；酶的激活劑最常見的是金屬離子，如酶的激活劑最常見的是金屬離子，如Mg2+、K+、Mn2+等；等；有些酶沒有激活劑那么沒有活性，即此激活劑是酶發(fā)有些酶沒有激活劑那么沒有活性，即此激活劑是酶發(fā)揚(yáng)催化作用必需的，稱為必需激活劑；揚(yáng)催化作用必需的，稱為必需激活劑；有些酶在激活劑不存在時(shí)仍有一定的催化活性，這類有些酶在激活劑不存在時(shí)仍有一定的催化活性，這類激活劑稱為非必需激活劑。激活劑稱為非必需激活劑。 七、激活劑對(duì)酶活性的影響七、激活劑對(duì)酶活性的影響目目 錄錄除了酶活性可受抑制劑或激動(dòng)劑的影響外，細(xì)胞可經(jīng)除了酶活性可受抑制劑或激動(dòng)劑的影響外，細(xì)胞可經(jīng)過改動(dòng)酶蛋白的構(gòu)造來調(diào)理酶活性

36、，其中包括酶原的過改動(dòng)酶蛋白的構(gòu)造來調(diào)理酶活性，其中包括酶原的激活，同工酶構(gòu)成，化學(xué)修飾和別構(gòu)效應(yīng)等。激活，同工酶構(gòu)成，化學(xué)修飾和別構(gòu)效應(yīng)等。 第五節(jié)第五節(jié) 酶活性調(diào)理酶活性調(diào)理 目目 錄錄無活性的酶前體稱做酶原無活性的酶前體稱做酶原zymogen。酶原轉(zhuǎn)變成有活性酶的過程稱為酶原激活酶原轉(zhuǎn)變成有活性酶的過程稱為酶原激活zymogen acticvation，也稱為酶解激活。，也稱為酶解激活。酶原激活過程實(shí)踐上是酶活性中心構(gòu)成或暴露的過程。酶原激活過程實(shí)踐上是酶活性中心構(gòu)成或暴露的過程。 一、酶原激活一、酶原激活目目 錄錄同工酶同工酶isoenzyme：在同一個(gè)體內(nèi)的可催化一樣化學(xué)反響，而分：

37、在同一個(gè)體內(nèi)的可催化一樣化學(xué)反響，而分子構(gòu)造、理化性質(zhì)及免疫學(xué)特性不同的一組酶。子構(gòu)造、理化性質(zhì)及免疫學(xué)特性不同的一組酶。同工酶是生物進(jìn)化順應(yīng)環(huán)境的產(chǎn)物，由不同基因編碼，或從同一基因同工酶是生物進(jìn)化順應(yīng)環(huán)境的產(chǎn)物，由不同基因編碼，或從同一基因轉(zhuǎn)錄后，因翻譯差別所得的不同多肽鏈組成。轉(zhuǎn)錄后，因翻譯差別所得的不同多肽鏈組成。同工酶由于多肽鏈或亞基的特性差別，通常動(dòng)力學(xué)特征不同。同工酶由于多肽鏈或亞基的特性差別，通常動(dòng)力學(xué)特征不同。同工酶在機(jī)體內(nèi)分布存在明顯的組織特異性或亞細(xì)胞構(gòu)造特異性。同工酶在機(jī)體內(nèi)分布存在明顯的組織特異性或亞細(xì)胞構(gòu)造特異性。同工酶在組織或細(xì)胞內(nèi)的定位通常和對(duì)應(yīng)組織或細(xì)胞區(qū)域的代

38、謝作用同工酶在組織或細(xì)胞內(nèi)的定位通常和對(duì)應(yīng)組織或細(xì)胞區(qū)域的代謝作用相一致，但這些部位對(duì)代謝速率需求有一定差別，同工酶的構(gòu)成是機(jī)相一致，但這些部位對(duì)代謝速率需求有一定差別，同工酶的構(gòu)成是機(jī)體順應(yīng)組織細(xì)胞代謝需求的進(jìn)化結(jié)果，也是機(jī)體調(diào)理酶活性的一種根體順應(yīng)組織細(xì)胞代謝需求的進(jìn)化結(jié)果，也是機(jī)體調(diào)理酶活性的一種根本方式。本方式。 二、同工酶二、同工酶目目 錄錄LDH1 LDH2 LDH3 LDH4 LDH5乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶lactate dehydrogenase, LDH同工酶為四聚體，同工酶為四聚體，有兩種亞基，骨骼肌型有兩種亞基，骨骼肌型M型和心肌型型和心肌型H型，受不同型，受不同基因的控制

39、?；虻目刂?。 心肌心肌肝臟肝臟肺肺同工酶的檢測在臨床醫(yī)學(xué)具有重要的鑒別診斷價(jià)值同工酶的檢測在臨床醫(yī)學(xué)具有重要的鑒別診斷價(jià)值目目 錄錄三、酶的共價(jià)修飾與級(jí)聯(lián)效應(yīng)三、酶的共價(jià)修飾與級(jí)聯(lián)效應(yīng)酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)在特定酶催化下可與某種化學(xué)酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)在特定酶催化下可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合而被修飾，銜接在酶蛋白氨基酸殘基基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合而被修飾，銜接在酶蛋白氨基酸殘基上的特定化學(xué)基團(tuán)，也可以經(jīng)過在對(duì)應(yīng)酶作用下與其它上的特定化學(xué)基團(tuán)，也可以經(jīng)過在對(duì)應(yīng)酶作用下與其它化合物反響而從酶蛋白上零落。這兩種相反變化都能改化合物反響而從酶蛋白上零落。這兩種相反變化都能改動(dòng)酶的活性，此景象稱為酶共價(jià)修

40、飾動(dòng)酶的活性，此景象稱為酶共價(jià)修飾covalent modification或化學(xué)修飾或化學(xué)修飾(chemical modification)。 PProOHProOP+目目 錄錄ProOHProOPATPADPProtein kinaseH2OPphosphoprotein phosphatasedephosphorylationphosphorylation目目 錄錄酶級(jí)聯(lián)效應(yīng)酶級(jí)聯(lián)效應(yīng) 酶的修飾需由另一種酶催化，由多種酶串聯(lián)成一系列延續(xù)酶的修飾需由另一種酶催化，由多種酶串聯(lián)成一系列延續(xù)的酶催化酶的修飾反響，可以使最終酶的催化效應(yīng)獲得極的酶催化酶的修飾反響，可以使最終酶的催化效應(yīng)獲得極度放

41、大，這種效應(yīng)稱為酶級(jí)聯(lián)效應(yīng)度放大，這種效應(yīng)稱為酶級(jí)聯(lián)效應(yīng)enzyme cascade 目目 錄錄四、別構(gòu)酶四、別構(gòu)酶體內(nèi)一些代謝物可以與對(duì)應(yīng)酶分子活性中心或活性中體內(nèi)一些代謝物可以與對(duì)應(yīng)酶分子活性中心或活性中心以外的特定部位可逆地結(jié)合，使酶活性中心構(gòu)象發(fā)心以外的特定部位可逆地結(jié)合，使酶活性中心構(gòu)象發(fā)生改動(dòng)，并改動(dòng)其催化才干，這種效應(yīng)稱為酶的別構(gòu)生改動(dòng)，并改動(dòng)其催化才干，這種效應(yīng)稱為酶的別構(gòu)效應(yīng)效應(yīng)allosterism ；可表現(xiàn)出別構(gòu)效應(yīng)的酶稱別構(gòu)酶可表現(xiàn)出別構(gòu)效應(yīng)的酶稱別構(gòu)酶(allosteric enzyme) VS米氏酶別構(gòu)酶VS米氏酶別構(gòu)酶目目 錄錄五、酶含量的調(diào)理五、酶含量的調(diào)理DN

42、AmRNAPro誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑(inducer)誘導(dǎo)作用誘導(dǎo)作用 induction 阻遏作用阻遏作用repression阻遏物阻遏物(repressor) E目目 錄錄一、酶與疾病的發(fā)生一、酶與疾病的發(fā)生二、酶與疾病的診斷二、酶與疾病的診斷 三、酶與疾病的治療三、酶與疾病的治療四、酶在生物醫(yī)學(xué)研討等方面的運(yùn)用四、酶在生物醫(yī)學(xué)研討等方面的運(yùn)用第六節(jié)第六節(jié) 酶與生物醫(yī)學(xué)的關(guān)系酶與生物醫(yī)學(xué)的關(guān)系目目 錄錄維生素是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必需的一類小分子維生素是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必需的一類小分子有機(jī)化合物，但在體內(nèi)不能合成，或合成量甚微，不有機(jī)化合物，但在體內(nèi)不能合成，或合成量甚微，不能滿足機(jī)體需求

43、，必需由食物供應(yīng)。能滿足機(jī)體需求，必需由食物供應(yīng)。維生素種類多，按溶解度不同可分為水溶性維生素維生素種類多，按溶解度不同可分為水溶性維生素water soluble vitamin和脂溶性維生素和脂溶性維生素lipid soluble vitamin。在人體內(nèi)維生素或其代謝產(chǎn)物可以作為輔酶參與物質(zhì)在人體內(nèi)維生素或其代謝產(chǎn)物可以作為輔酶參與物質(zhì)代謝作用，有些還具有激素樣的特殊作用。代謝作用，有些還具有激素樣的特殊作用。 第七節(jié)第七節(jié) 維生素與輔酶維生素與輔酶目目 錄錄水溶性維生素水溶性維生素: B族維生素、維生素族維生素、維生素C和硫辛酸等，和硫辛酸等，B族維生素有族維生素有B1、B2、B6、P

44、P、泛酸、生物素、葉、泛酸、生物素、葉酸和酸和B12，都屬于含氮化合物。，都屬于含氮化合物。水溶性維生素容易隨尿排出，攝入過量時(shí)不易發(fā)生蓄水溶性維生素容易隨尿排出，攝入過量時(shí)不易發(fā)生蓄積中毒，另外也因體內(nèi)儲(chǔ)存較少，如繼續(xù)攝入量過低，積中毒，另外也因體內(nèi)儲(chǔ)存較少，如繼續(xù)攝入量過低，易呵斥體內(nèi)缺乏，并致代謝異常。易呵斥體內(nèi)缺乏，并致代謝異常。 一、水溶性維生素與輔酶一、水溶性維生素與輔酶 目目 錄錄表表4-1 主要有機(jī)輔助因子和其在酶催化過程中轉(zhuǎn)移的基團(tuán)主要有機(jī)輔助因子和其在酶催化過程中轉(zhuǎn)移的基團(tuán)氫氫原原子子 被轉(zhuǎn)移基團(tuán)被轉(zhuǎn)移基團(tuán) 輔酶或輔基輔酶或輔基 所含維生素所含維生素 NAD+尼克酰胺腺嘌呤

45、二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 尼克酰胺尼克酰胺(VitPP) NADP+尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 尼克酰胺尼克酰胺(VitPP) FMN黃素單核苷酸黃素單核苷酸 核黃素核黃素VitB2 FAD黃素腺嘌呤二核苷酸黃素腺嘌呤二核苷酸 核黃素核黃素VitB2 硫辛酸硫辛酸 硫辛酸硫辛酸 醛基醛基 TPP焦磷酸硫胺素焦磷酸硫胺素 硫胺素硫胺素VitB1?；；?輔酶輔酶ACoASH 泛酸泛酸 烷基烷基 鈷胺素輔酶類鈷胺素輔酶類 鈷胺素鈷胺素VitB12二氧化碳二氧化碳 生物素生物素 生物素生物素氨基氨基 磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 吡哆醛吡哆醛VitB6一碳單位一碳單位 四氫葉

46、酸四氫葉酸 葉酸葉酸 目目 錄錄OHOHOCONH2NO-POO-OCH2ONNNNNH3OHOHOPOOCH2Vpp尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADP+OH 假設(shè)為假設(shè)為OPO32-,那么為那么為NADP+尼克酰胺尼克酰胺(VitPP)NR+CONH2NRCONH2HH+2H+2H+H+2e-2e目目 錄錄NNNHNCH2H3CH3COO (CHOH)3CH2OPOO-POO-OCH2 ONNNNH3NOOH OHVB2AMPFMNFAD黃素單核苷酸黃素單核苷酸 (FMN)黃素腺嘌呤二核苷酸黃素腺嘌呤二核苷酸 (F

47、AD) NNNHNH3CH3CROONHNOOHNNH3CH3CR_2H+2HFMNFMNH2FADFADH2或或目目 錄錄VB1噻唑嘧啶NSCH3CH2CH2O POO-O P O-OONNH3CNH2CH2焦磷酸硫胺素焦磷酸硫胺素TPPNNNNNH3CH2NHCH2SHCOCH2CH2NHCOCHCH3CCH2OPOOO-POO-OOHCH3CH2OOHOPO32-泛酸巰基乙胺AMP4磷酸泛酰巰基乙胺(ACP ?；d體蛋白)泛酸泛酸:COA目目 錄錄維生素維生素B1(硫胺素硫胺素, thiamine)缺乏時(shí)，導(dǎo)致神經(jīng)組織能量缺乏，同時(shí)磷缺乏時(shí)，導(dǎo)致神經(jīng)組織能量缺乏，同時(shí)磷酸戊糖途徑代謝妨礙

48、，使神經(jīng)細(xì)胞膜鞘磷脂合成受影響，典型病癥是酸戊糖途徑代謝妨礙，使神經(jīng)細(xì)胞膜鞘磷脂合成受影響，典型病癥是外周多發(fā)性神經(jīng)炎，四肢肌肉麻木萎縮，消化道那么出現(xiàn)胃腸蠕動(dòng)緩?fù)庵芏喟l(fā)性神經(jīng)炎，四肢肌肉麻木萎縮，消化道那么出現(xiàn)胃腸蠕動(dòng)緩慢，消化不良，食欲不振等病癥，總稱為腳氣病慢，消化不良，食欲不振等病癥，總稱為腳氣病(beriberi)。維生素維生素B2(核黃素核黃素,riboflavin缺乏時(shí)，可引起口角炎、唇炎、舌炎、缺乏時(shí)，可引起口角炎、唇炎、舌炎、陰囊炎、眼瞼炎等癥。陰囊炎、眼瞼炎等癥。胺維生素胺維生素PP(尼克酸和煙酰尼克酸和煙酰)缺乏引起糙皮病缺乏引起糙皮病pellagra，主要表現(xiàn)為，主要表

49、現(xiàn)為暴露于陽光的皮膚出現(xiàn)對(duì)稱性皮炎、腹瀉和癡呆。暴露于陽光的皮膚出現(xiàn)對(duì)稱性皮炎、腹瀉和癡呆。維生素維生素B6 (吡哆醇吡哆醇pyridoxine,吡哆醛吡哆醛pyridoxal, 吡哆胺吡哆胺pyridoxamine) 促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的生成，利于神經(jīng)興奮與抑制的調(diào)理。臨床上常用維生促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的生成，利于神經(jīng)興奮與抑制的調(diào)理。臨床上常用維生素素B6治療神經(jīng)官能癥、小兒驚厥和妊娠嘔吐。治療神經(jīng)官能癥、小兒驚厥和妊娠嘔吐。 維生素與臨床維生素與臨床目目 錄錄葉酸葉酸(folic acid, FA) 蝶呤啶蝶呤啶 對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸 谷氨酸谷氨酸 10FH4為一碳單位載體，其分子內(nèi)部為一碳單位載

50、體，其分子內(nèi)部N5、N10 兩個(gè)氮原子能與各兩個(gè)氮原子能與各種方式的一碳單位結(jié)合。種方式的一碳單位結(jié)合。一碳單位在體內(nèi)參與多種物質(zhì)的合成，如嘌呤、嘧啶核苷酸等。一碳單位在體內(nèi)參與多種物質(zhì)的合成，如嘌呤、嘧啶核苷酸等。葉酸缺乏，葉酸缺乏，DNA合成原料減少，骨髓幼紅細(xì)胞合成原料減少，骨髓幼紅細(xì)胞DNA合成受阻，合成受阻，細(xì)胞分裂速度降低，細(xì)胞體積增大，構(gòu)成巨幼紅細(xì)胞性貧血。細(xì)胞分裂速度降低，細(xì)胞體積增大，構(gòu)成巨幼紅細(xì)胞性貧血。 目目 錄錄因因B12與葉酸之間的親密與葉酸之間的親密關(guān)系，缺乏關(guān)系，缺乏B12的個(gè)體也的個(gè)體也經(jīng)常表現(xiàn)出經(jīng)常表現(xiàn)出FH4缺乏的病缺乏的病癥，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性癥，出現(xiàn)巨幼紅

51、細(xì)胞性貧血。貧血。 B12缺乏可干擾脂肪酸合缺乏可干擾脂肪酸合成，導(dǎo)致脂肪酸合成異成，導(dǎo)致脂肪酸合成異常，甚至引起髓鞘變性常，甚至引起髓鞘變性退化，出現(xiàn)進(jìn)展性脫髓退化，出現(xiàn)進(jìn)展性脫髓鞘等神經(jīng)組織病變鞘等神經(jīng)組織病變 維生素維生素B12 (鈷胺素鈷胺素cobalamine) 目目 錄錄維生素維生素C作為多種羥化酶的輔助因子，參與體內(nèi)多種作為多種羥化酶的輔助因子，參與體內(nèi)多種羥化反響膠原合成，激素轉(zhuǎn)化等；羥化反響膠原合成，激素轉(zhuǎn)化等；維生素維生素C具復(fù)原性，有抗氧化作用解毒等；具復(fù)原性，有抗氧化作用解毒等； 維生素維生素C缺乏時(shí)患?jí)难。捎谀z原蛋白合成妨礙，缺乏時(shí)患?jí)难?，由于膠原蛋白合成妨礙，

52、使微血管通透性添加，柔韌性降低，血管易于破裂，使微血管通透性添加，柔韌性降低，血管易于破裂，出現(xiàn)皮下出血、傷口和潰瘍不愈。出現(xiàn)皮下出血、傷口和潰瘍不愈。 維生素維生素C (抗壞血酸抗壞血酸, ascorbic acid) 目目 錄錄脂溶性維生素包括脂溶性維生素包括A、D、E、K四種，它們不溶于水，四種，它們不溶于水，只溶于脂溶劑。只溶于脂溶劑。脂溶性維生素在食物中與脂類共存，共吸收。吸收后脂溶性維生素在食物中與脂類共存，共吸收。吸收后的脂溶性維生素與脂蛋白或某些特殊蛋白結(jié)合而運(yùn)輸。的脂溶性維生素與脂蛋白或某些特殊蛋白結(jié)合而運(yùn)輸。脂溶性維生素可在體內(nèi)儲(chǔ)存，排泄緩慢，假設(shè)脂溶性脂溶性維生素可在體內(nèi)儲(chǔ)存，排泄緩慢，假設(shè)脂