從JNC8更新看降壓藥物的臨床獲益

1、sld_nor_150115_4548聚焦2013高血壓領(lǐng)域：指南更新，重磅來襲！2013aha/acc/cdc高血壓管理科學(xué)建議高血壓管理科學(xué)建議2013esh/esc歐洲高血壓指南歐洲高血壓指南2014 jnc8美國(guó)高血壓指南透過指南的更新，可以看出進(jìn)行高血壓管理是趨勢(shì)及精髓！sld_nor_150115_45482014 jnc 8 更新要點(diǎn)降壓靶目標(biāo)值啟動(dòng)降壓治療界值采用何種降壓藥物進(jìn)行起始治療jama. doi:10.1001/jama.2013.284427sld_nor_150115_4548無論如何更新，jnc8血壓管理的宗旨為：health outcomewhen to in

2、itiate drug treatment? -among adults with hypertension, does initiating antihypertensive pharmacological therapy at specific bp thresholds improve health outcomes? how low should you go? -among adults, does treatment with antihypertensive pharmacological therapy to a specific bp goal lead to improve

3、ments in health outcomes? how do you get there? -in adults with hypertension, do various antihypertensive drugs or drug classes differ in comparative benefits and harm on specific health outcome?health outcome(臨床終點(diǎn)）jama. doi:10.1001/jama.2013.284427sld_nor_150115_4548jnc 1-7如何評(píng)價(jià)降壓藥物的臨床獲益？jnc 8使用包括隨機(jī)

4、對(duì)照研究（rct）、對(duì)rct的薈萃分析、觀察性研究等各種來源證據(jù)suzanne oparilsuzanne oparil教授教授（ jnc 8 jnc 8指南委員會(huì)主席指南委員會(huì)主席 ）嚴(yán)苛繁瑣的過程是jnc 8“難產(chǎn)”的主要原因之一隨著嚴(yán)格基于證據(jù)診療的呼聲越來越高，jnc 8將遵循嚴(yán)格的文獻(xiàn)檢索、證據(jù)提取和評(píng)估程序，以求制定一部基于證據(jù)的指南基于專家觀點(diǎn)(based on training and experience)基于證據(jù)（based on evidence）sld_nor_150115_4548不同類別降壓藥物：臨床獲益是否相同？sld_nor_150115_4548針對(duì)上述問題（

5、不同類別降壓藥的臨床獲益），國(guó)際權(quán)威組織高度重視、成立專門組織評(píng)估1998年who（世界衛(wèi)生組織）和ish（國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)）聯(lián)合成立國(guó)際降壓治療協(xié)作組（blood pressure lowering treatment trialists collaboration，bplttc）bplttc的目的：（主要目的）評(píng)估不同降壓藥降低卒中和冠心病風(fēng)險(xiǎn)是否有差別？（次要目的）評(píng)估強(qiáng)化降壓的臨床獲益是否更大？journal of hypertension 1998; 16(2): 127-37sld_nor_150115_45482003 bplttc薈萃分析：acei與ccb的冠心病獲益無顯著差別，

6、ccb的卒中獲益更佳lancet 2003; 362: 152735卒中冠心病acei vs. caacei vs. d/bbca vs. d/bbacei vs. d/bbca vs. d/bb5701/12562622/125411/11.12（1.01-1.25）5907/12562948/12541 1/10.96（0.88-1.04）acei vs. can 29項(xiàng)隨機(jī)研究（n=162 341）血壓差異（mmhg）風(fēng)險(xiǎn)比（95%ci）有利于前者有利于后者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)數(shù)事件數(shù)/病例數(shù)前者后者對(duì)對(duì)29項(xiàng)隨機(jī)研究項(xiàng)隨機(jī)研究(n=162341)的數(shù)據(jù)進(jìn)行的數(shù)據(jù)進(jìn)行7組前瞻性回顧，評(píng)估基于不同

7、降壓藥物類別組前瞻性回顧，評(píng)估基于不同降壓藥物類別(acei, ccb, arb以及以及利尿劑或利尿劑或受體阻滯劑受體阻滯劑)或不同降壓目標(biāo)值的治療策略，對(duì)主要心血管事件和死亡的影響?；虿煌祲耗繕?biāo)值的治療策略，對(duì)主要心血管事件和死亡的影響。sld_nor_150115_45482009迄今最大規(guī)模meta分析：不同類別降壓藥的冠心病獲益無差別，ccb的卒中獲益更佳bmj 2009;338:b1665n 147項(xiàng)隨機(jī)研究冠心病卒中利尿劑利尿劑 vs. 其他其他阻滯劑阻滯劑 vs. 其他其他acei vs. 其他其他arb vs. 其他其他ccb vs. 其他其他相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%ci）血壓差異（

8、mmhg）試驗(yàn)數(shù)事件數(shù)舒張壓收縮壓相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%ci）試驗(yàn)數(shù)事件數(shù)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%ci）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%ci）觀察藥物更好對(duì)照藥物更好--0.4-0.40.1-0.91510211021422921826026274462880.99(0.91-1.08)1.04(0.92-1.17)0.97(0.90-1.03)1.04(0.94-1.16)1.00(0.91-1.10)15 225513 200417 29517 164325 49810.94(0.82-1.09)1.18(1.03-1.36)1.06(0.94-1.20)0.90(0.71-1.13

9、)0.91(0.84-0.98)觀察藥物更好對(duì)照藥物更好納入納入147項(xiàng)隨機(jī)研究項(xiàng)隨機(jī)研究(n=464000)進(jìn)行薈萃分析，考察不同類別的降壓藥物預(yù)防冠心病和卒中的效果，以及何種患者進(jìn)行薈萃分析，考察不同類別的降壓藥物預(yù)防冠心病和卒中的效果，以及何種患者應(yīng)當(dāng)接受治療。其中，應(yīng)當(dāng)接受治療。其中，108項(xiàng)研究對(duì)比了研究藥物與安慰劑項(xiàng)研究對(duì)比了研究藥物與安慰劑(或不接受藥物的對(duì)照組或不接受藥物的對(duì)照組) 的差異，的差異，46項(xiàng)研究對(duì)比了不同藥項(xiàng)研究對(duì)比了不同藥物間的差異，物間的差異，7項(xiàng)有項(xiàng)有3個(gè)隨機(jī)組的研究二者皆是。入選患者分為個(gè)隨機(jī)組的研究二者皆是。入選患者分為3組：無心血管病史組、冠心病史組、

10、卒中病史組。組：無心血管病史組、冠心病史組、卒中病史組。sld_nor_150115_4548以ccb為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案是我國(guó)高血壓患者的優(yōu)化降壓方案之一降壓治療的主要獲益來自于降壓本身基于上述研究，中外高血壓指南的推薦giuseppe mancia, et al. european heart journal (2007) 28, 14621536journal of hypertension,2009,27:2121-2158中國(guó)高血壓防治指南（2010）歐洲高血壓防治指南(2007)& 指南重新評(píng)估(2009)中國(guó)高血壓防治指南（2010） sld_nor_150115_454

11、8同一類別不同藥物：臨床獲益是否相同？sld_nor_150115_4548評(píng)價(jià)同一類別不同藥物的臨床獲益：meta分析提供重要證據(jù)/ebm/2100.htm目前尚缺乏同類別不同藥物頭對(duì)頭比較的大型臨床研究meta分析作為最高級(jí)別的證據(jù)等級(jí)可以提供重要臨床參考系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析 rct試驗(yàn)隊(duì)列研究病例報(bào)告病例對(duì)照研究病例分析專家意見、觀點(diǎn)、評(píng)論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究離體（試管）研究sld_nor_150115_4548meta分析提供的信息（1）：降壓治療臨床獲益的95%可信區(qū)間staessen ja. hypertens res. 20

12、05 may;28(5):385-407.心肌梗死卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（試驗(yàn)/參考）治療組與對(duì)照組收縮壓差值（mm hg）納入納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)?zāi)曛鞍l(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)2003年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層2 2列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。薈萃回歸分析中，將這些比值

13、比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。30項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究n=149407sld_nor_150115_4548meta分析提供的信息（2）：降壓治療能帶來的預(yù)期臨床獲益以治療組與對(duì)照組以治療組與對(duì)照組sbp相差相差5mmhg為例：為例：staessen ja. hypertens res. 2005 may;28(5):385-407.相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（試驗(yàn)/參考）心肌梗死卒中治療組與對(duì)照組收縮壓差值（mm hg）治療組治療組 vs. vs. 對(duì)照組對(duì)照組冠心病獲益的冠心病獲益的預(yù)期預(yù)期oror為為0.760.76納入納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)?zāi)曛鞍l(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)2003

14、年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層2 2列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。30項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究n=149407sld_nor_150115_4548meta分析提供的信息（2）：降壓治療能帶來的預(yù)期臨床獲益如真實(shí)情況下a

15、研究中的冠心病實(shí)際or為1.00這表明a研究中降壓治療未帶來預(yù)期的冠心病獲益a a研究研究staessen ja. hypertens res. 2005 may;28(5):385-407.心肌梗死卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（試驗(yàn)/參考）治療組與對(duì)照組收縮壓差值（mm hg）納入納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)?zāi)曛鞍l(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)2003年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層2 2列聯(lián)表的匯集比值比，

16、以對(duì)比新舊降壓藥物。在列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。30項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究n=149407sld_nor_150115_4548納入納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)?zāi)曛鞍l(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)2003年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層2 2列聯(lián)表的匯集比值

17、比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。通過上述meta分析：acei的冠心病實(shí)際獲益與降壓治療的預(yù)期獲益一致，各藥物都如此staessen ja. hypertens res. 2005 may;28(5):385-407.安慰劑更好活性藥物更好 實(shí)際值預(yù)測(cè)值acei收縮壓差值（mmhg）實(shí)際和預(yù)測(cè)的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)比（95%ci）雷米普利依那普利培哚普利群多普利* 非致死性心肌梗死劑量（mg/d） 試驗(yàn)名稱（例數(shù)） 105-101.255-2010

18、-20442.5ind.4-82-4hope(9297)part2(617)diabhycar(4912)scat(460)camelot*(1332)progress/mono(2561)progress/comb(3544)europa(12218)peace(8290)3.35.01.54.04.95.012.05.02.20.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 p值0.350.520.350.600.340.430.650.290.27上述結(jié)論再次證實(shí)了acei的冠心病獲益是來自于降壓治療該該p值為值為“預(yù)測(cè)值預(yù)測(cè)值”與與“實(shí)際值實(shí)際值”之間的之間的p值

19、值sld_nor_150115_4548但是ccb的冠心病獲益不盡相同：action研究中降壓治療未帶來預(yù)期冠心病獲益staessen ja. hypertens res. 2005 may;28(5):385-407. 硝苯地平尼索地平 氨氯地平安慰劑更好活性藥物更好 * 非致死性心肌梗死* 首次終點(diǎn)事件包括靜息性心肌梗死ccb實(shí)際和預(yù)測(cè)的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)比（95%ci）劑量（mg/d） 試驗(yàn)名稱（例數(shù)） p值收縮壓差值（mmhg）30-6020-405-10action(7665)nicole(819)prevent(825)camelot*(1318)idnt2*(1136)0.0020.1

20、80.950.620.246.05.00.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 實(shí)際值預(yù)測(cè)值1.040.76納入納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)?zāi)曛鞍l(fā)表的臨床研究，檢驗(yàn)2003年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安年薈萃分析所得結(jié)論是否成立，以比較新舊降壓藥物的長(zhǎng)期有效性和安全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層全性、以及收縮壓降低幅度對(duì)臨床獲益的貢獻(xiàn)。計(jì)算來自分層2 2列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在列聯(lián)表的匯集比值比，以對(duì)比新舊降壓藥物。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降

21、低幅度相關(guān)聯(lián)。薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組間收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。該該p值為值為“預(yù)測(cè)值預(yù)測(cè)值”與與“實(shí)際值實(shí)際值”之間的之間的p值值sld_nor_150115_4548另一項(xiàng)meta分析同樣顯示：不是所有ccb都能夠得到降壓治療帶來的預(yù)期冠心病獲益圖中兩條曲線來自于 另 一 項(xiàng) 大 規(guī) 模 的meta分析，共包括136 124名患者、27項(xiàng)降壓藥物研究，兩條曲線之間的區(qū)域代表了降壓治療有冠心病獲益的95%可信區(qū)間peter s, et al. circulation. 2006; 13: 2754 - 2774sld_nor_150115_4548針對(duì)上述結(jié)果的專家評(píng)論jan a.

22、 staessenthese observations raise the question of whether dihydropyridine calcium channel blockers behave as a single class for prevention of myocardial infarction.上述觀察到的結(jié)果提出了一個(gè)問題，即：上述觀察到的結(jié)果提出了一個(gè)問題，即：二氫吡啶類鈣離子拮抗劑在預(yù)防心梗方二氫吡啶類鈣離子拮抗劑在預(yù)防心梗方面是否具有類效應(yīng)面是否具有類效應(yīng)why amlodipine apparently prevented myocardial inf

23、arction more efficiently than long-acting nifedipine or nisoldipine remains to be elucidated.氨氯地平預(yù)防心梗的療效優(yōu)于長(zhǎng)效硝苯地平氨氯地平預(yù)防心梗的療效優(yōu)于長(zhǎng)效硝苯地平和尼索地平的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究和尼索地平的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究國(guó)際動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)國(guó)際動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立者測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立者staessen ja. hypertens res. 2005 may;28(5):385-407.sld_nor_150115_4548meta分析和rct證據(jù)相互補(bǔ)充，上述結(jié)論是否與大型隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果一致？

24、氨氯地平相關(guān)研究冠心病一級(jí)預(yù)防冠心病二級(jí)預(yù)防allhat研究（一級(jí)預(yù)防）value研究ascot研究accomplish研究allhat研究（二級(jí)預(yù)防）prevent研究camelot研究idnt研究硝苯地平相關(guān)研究冠心病一級(jí)預(yù)防冠心病二級(jí)預(yù)防insight研究action研究sld_nor_150115_4548冠心病一級(jí)預(yù)防：氨氯地平一致性降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)氨氯地平相關(guān)大型研究研究名稱患者類型治療藥物 降壓療效（sbp/dbp vs. 對(duì)照) 冠心病臨床終點(diǎn)（vs. 對(duì)照組）allhat1合并至少1項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素的老年高血壓患者氨氯地平 vs. 賴諾普利 vs. 氯塞酮與acei、利尿劑相當(dāng)

25、 降低致死性冠心病及非致死性心梗風(fēng)險(xiǎn)與acei、利尿劑相當(dāng)value2年齡50歲以上高危高血壓患者氨氯地平 vs. 纈沙坦 2.23 /1.59 mm hg（p0.0001）心梗風(fēng)險(xiǎn) 19%（p=0.02）ascot3高血壓合并至至少少3項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素氨氯地平培哚普利vs.阿替洛爾芐氯噻嗪 2.7 /1.9 mm hg（p0.0001）非致死性心梗和致死性冠心病風(fēng)險(xiǎn) （hr=0.90 95%ci 0.79-1.02, p=0.1052）總冠脈事件（hr=0.84 95%ci 0.78-0.90, p0.0001）注：該研究因獲益顯著提前結(jié)束，如按時(shí)完成則獲益更突出accomplish4高危高

26、血壓患者氨氯地平貝那普利vs.貝那普利氫氯噻嗪 0.9 /1.1 mmhg（p0.001）心梗風(fēng)險(xiǎn) 22%（p=0.04）idnt5高血壓伴2型糖尿病腎病患者氨氯地平 vs. 厄貝沙坦 vs.安慰劑氨氯地平和厄貝沙坦均比安慰劑顯著降低（p=0.001）心梗風(fēng)險(xiǎn) 42%（p=0.021 vs. 安慰劑）與厄貝沙坦相當(dāng)（p=0.068）1 jackson t. jama. 2002; 288(23): 2981-29972 julius s, et al. lancet. 2004;363(9426): 2022-20313 dahlf b, et al. lancet. 2005; 366(94

27、89): 895-9064 ogihara t, et al. hypertension. 2008; 51(2): 393-3985 berl t, et al. annals of internal medicine. 2003;138(7): 542-549sld_nor_150115_4548冠心病二級(jí)預(yù)防：氨氯地平一致性降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)研究名稱患者類型治療藥物降壓療效（sbp/dbp，vs. 對(duì)照)冠心病臨床終點(diǎn)（vs. 對(duì)照組）allhat-冠心病亞組1allhat研究中的冠心病患者氨氯地平 vs. 賴諾普利 vs. 氯塞酮與acei、利尿劑相當(dāng)降低致死性冠心病及非致死性心梗風(fēng)險(xiǎn)與a

28、cei、利尿劑相當(dāng)prevent2經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病患者（基線平均血壓正常）氨氯地平 vs. 安慰劑 8 /4 mm hg（p=na）心梗風(fēng)險(xiǎn) 6%（p=na）冠脈重建術(shù)風(fēng)險(xiǎn)43%（p=0.001）注：頸動(dòng)脈imt 0.013 mm（p=0.007）camelot3ptca或血管造影證實(shí)cad，且血壓控制到正常的患者氨氯地平 vs. 依那普利 vs.安慰劑 4.8/2.5mmhg（氨氯地平 vs. 安慰劑）（p0.001）冠脈血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn) 27%（p=0.03 vs. 安慰劑）心絞痛住院風(fēng)險(xiǎn) 42%（p=0.002 vs. 安慰劑）注：延緩冠脈斑塊進(jìn)展基于prevent和camelot研究

29、，fda和sfda批準(zhǔn)了氨氯地平 “經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病”的適應(yīng)癥1 leenen fh. hypertension 2006;48;374-3842 pitt b, et al. circulation. 2000; 102(13): 1503-15103 nissen se, et al. jama. 2004; 292(18): 2217-2226氨氯地平相關(guān)大型研究sld_nor_150115_4548年齡 35 歲的穩(wěn)定型心絞痛患者poole-wilson pa, et al. lancet. 2004 sep4-10; 364(9437): 849-857action研究：評(píng)估穩(wěn)

30、定性心絞痛患者應(yīng)用硝苯地平控釋片的臨床獲益主要終點(diǎn)：死亡、急性心梗、頑固性心絞痛、新發(fā)心衰、卒中和外周血管重建平均隨訪4.9年硝苯地平gits，60mg，每天一次（n=3825）安慰劑，每天一次（n=3840）硝苯地平相關(guān)大型研究sld_nor_150115_4548poole-wilson pa, et al. lancet. 2004 sep4-10; 364(9437): 849-857action研究：硝苯地平控釋片顯著降低診室血壓硝苯地平相關(guān)大型研究平均收縮壓(bpm)平均舒張壓(bpm)p0.0001p0.0001隨訪時(shí)間（年）硝苯地平安慰劑 穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分入硝苯地平控釋片

31、60mg/天組(n=3825)和安慰劑組(n=3840) 平均隨訪時(shí)程4.9年。sld_nor_150115_4548但是，硝苯地平控釋片的降壓作用未帶來顯著臨床獲益，僅證實(shí)了硝苯地平控釋片的安全性風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)（%）p=0.41p=0.62p=0.18p=0.015p=0.10p=0.073硝苯地平組主要終點(diǎn)事件與對(duì)照組無顯著差別（p=0.54）poole-wilson pa, et al. lancet. 2004 sep4-10; 364(9437): 849-857硝苯地平相關(guān)大型研究 穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分入硝苯地平控釋片60mg/天組(n=3825)和安慰劑組(n=3840) 平均隨訪

32、時(shí)程4.9年。sld_nor_150115_4548針對(duì)高血壓患者的insight研究：硝苯地平控釋片與利尿劑相比，降壓幅度相當(dāng)，但致死性心梗風(fēng)險(xiǎn)卻增加n 55-80歲的高血壓患者（n=6321），隨機(jī)接受硝苯地平控釋片30mg/天或利尿劑聯(lián)合治療，根據(jù)血壓情況可劑量加倍或聯(lián)用阿替洛爾n 兩組降壓幅度相當(dāng) brown mj, et al. lancet. 2000 jul 29; 356(9227): 366-372致死性心梗222%p=0.017首要終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)非致死性致死性心衰其他心血管疾病死亡 硝苯地平控釋片 利尿劑 比值比（95%ci） p值61（1.9）16（0.5）17（0.5）56（1.8）5（0.2）23（0.7）1.09（0.76-1.58）3.22（1.18-8.80）0.74（0.39-1.39）0.520.0170.43硝苯地平相關(guān)大型研究1.9%0.5%0.5%1.8%0.2%0.7%心肌梗死 非致死性 致死性 卒中 6.3% 5.8%1