環(huán)境監(jiān)測風(fēng)險取樣點評估報告.doc

1、環(huán)境監(jiān)測風(fēng)險取樣點評估報告環(huán)境監(jiān)測取樣點風(fēng)險評估報告起草 簽名 日期起草人年 月日 實施單位負(fù)責(zé)人年 月日 報告審核 簽名日期生產(chǎn)部年 月日技術(shù)部年 月日設(shè)備部年 月 日質(zhì)量管理部 年 月日生產(chǎn)副總經(jīng)理 年 月日報 告批準(zhǔn) 簽名日期 技術(shù)副總經(jīng)理（或質(zhì)量受權(quán)人）年 月日目錄1概述2風(fēng)險評估的目的 3取樣點設(shè)置原則 4 質(zhì)量風(fēng)險項目情況 5風(fēng)險評估流程 6 QRM小組組織機構(gòu) 與職責(zé)7采取評估方式 8風(fēng)險分析9風(fēng)險評估10風(fēng)險 控制11風(fēng)險溝通 12風(fēng)險評估結(jié)論 1概述我公司嚴(yán)格 按照2010版GMP要求對潔凈室（區(qū)）定期進(jìn)行相關(guān)環(huán)境監(jiān) 測，但因環(huán)境監(jiān)測過程中所受影響因素較多，所以通過對制 粉工

2、序、收膏間潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測房間的選擇與取樣點 設(shè)置進(jìn)行風(fēng)險評估，通過風(fēng)險評估，可以為生產(chǎn)藥品避免環(huán) 境污染提供可靠的依據(jù)。2風(fēng)險評估的目的 通過對制粉工序及收膏間關(guān)鍵操作 間的環(huán)境監(jiān)測取樣點進(jìn)行風(fēng)險評估，可以有效的對房間內(nèi)微 生物數(shù)量進(jìn)行控制，避免在藥品生產(chǎn)過程中受到環(huán)境的污 染。3取樣點設(shè)置原則 原則房間內(nèi)受微生物污染最嚴(yán)重的 區(qū)域，人員活動最頻繁、產(chǎn)塵量最大的區(qū)域。4質(zhì)量風(fēng)險項目情況 制粉工序潔凈區(qū)共有 18個房間, 其潔凈級別為C級，按照潔凈度級別劃分為 4個關(guān)鍵房間和 14個次關(guān)鍵房間。收膏間潔凈區(qū)共7個房間，均為D級，按照潔凈度級別 劃分為2個次關(guān)鍵房間和7個一般房間。各房間的具

3、體情況見附錄一。5風(fēng)險評估流程 不接受質(zhì)量風(fēng)險管理工具 質(zhì)量風(fēng)險管理過程的結(jié)果及報告回顧風(fēng)險管理過程 質(zhì) 量風(fēng)險信 息交流 風(fēng)險識別 風(fēng)險分析 風(fēng)險評估 風(fēng)險 評價風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險回顧6 QRM小 組組織機構(gòu)與職責(zé) 序號流程實施工作和相關(guān)責(zé)任人1由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人決定是否需要啟動評估，并向系統(tǒng)所在 部門的負(fù)責(zé)人下達(dá)風(fēng)險評估的要求。2由風(fēng)險評估小組組長、組員收集已知的系統(tǒng)的風(fēng)險點 和問題點，并匯總。3根據(jù)檢測方法，推斷各檢測環(huán)節(jié)可能發(fā)生的風(fēng)險從對 檢測結(jié)果與影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素分析確定風(fēng)險等級4確定各檢測步驟失敗影響，打分方式確認(rèn)風(fēng)險嚴(yán)重性，即風(fēng)險優(yōu) 先級嚴(yán)重性可能性可檢測性5由風(fēng)險評

4、估小組組長 組織對系統(tǒng)現(xiàn)場排查生的風(fēng)險點進(jìn)行風(fēng)險評估并針對不可 接受的風(fēng)險點制定整改措施。6由風(fēng)險評估小組組長或指定人員定期將風(fēng)險評估報 告發(fā)給相關(guān)人員，并組織對相關(guān)人員培訓(xùn)風(fēng)險評估報告7見表6環(huán)境監(jiān)測取樣點布局圖 6.1風(fēng)險評估領(lǐng)導(dǎo)小組 職務(wù) 姓名部門/職務(wù)職責(zé)組長質(zhì)量副總（質(zhì)量授權(quán)人）主要負(fù)責(zé)風(fēng)險管理過程中的決策和計劃，批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險評估的啟 動，評估報告的評估批準(zhǔn)。副組長質(zhì)量管理部部長負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估、 控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜成員設(shè)備部部長各部門主要負(fù)責(zé)日常對本部門的風(fēng)險的識別和上報，涉及到項目 時對涉及到的項目進(jìn)行風(fēng)險預(yù)評估，參與公司其他部門的與 本部門相關(guān)的風(fēng)險評估活動

5、。QA中心主任QC中心主任6.2風(fēng)險評估執(zhí)行小組職 務(wù)姓名部門/職務(wù)職責(zé)組長QA主管主要負(fù)責(zé)本車間風(fēng) 險管理工作的組織和協(xié)調(diào)，召集風(fēng)險評估會議副組長QA中心/風(fēng)險驗證專員配合開展負(fù)責(zé)本公司風(fēng)險評估工作的組 織和協(xié)調(diào)，召集風(fēng)險評估會議，審核、存檔風(fēng)險文件。成員QA具體負(fù)責(zé)對風(fēng)險的評估，日常的風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和制定風(fēng)險控制措施 ，起草本公司的風(fēng)險評 估報告。6.3培訓(xùn)內(nèi)容 在進(jìn)行風(fēng)險評估之前，本評估報告應(yīng)由各 崗位專業(yè)的人員，對所有參與風(fēng)險評估的人員進(jìn)行培訓(xùn)，使每個參與評估人員都理解風(fēng)險評估流程、目的、評估方式、方法等。6.3.1 培訓(xùn)內(nèi)容 6.3.1.1質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程6.4參與此次

6、風(fēng)險評估的人員姓名部門職務(wù)簽名/日期 是否已參加本方案規(guī)定的培訓(xùn) QA中心 QA 是 口否QA中心 QA 是口否QA中心QA 是口否6.4.1參考標(biāo)準(zhǔn)ICH Q9 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010版及GMP附錄 藥品GMP指 南 2010 版 GB/T 16292 GB/T 16293 GB/T 16294 ISO 14644 7 采取評估方式本次風(fēng)險評估完全按照質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程規(guī) 定的流程進(jìn)行，在風(fēng)險評估過程中，充分考慮了評估房間的 潔凈級別、產(chǎn)品與物料是否直接暴露、人員活動頻率和產(chǎn)品 直接接觸的設(shè)備部件、人員進(jìn)生頻率等因素。根據(jù)影響環(huán)境檢測的因素確定風(fēng)險問題，前瞻性推斷可 能發(fā)生的風(fēng)險，確定

7、通過對風(fēng)險控制，避免危害發(fā)生。8風(fēng)險分析8.1選擇工具 本次風(fēng)險評估采用 FMEA （失 效模式和效果分析）工具。8.2小組成員對潔凈區(qū)每一個功能間的每一項活動的過 程進(jìn)行分析，評估每項活動的發(fā)生頻率、發(fā)散微生物或微粒的難易程度并進(jìn)行評分。8.3 發(fā)散微生物或微粒的難易程度評定標(biāo)準(zhǔn)，見表 1。表1發(fā)散微生物或微粒的難易程度評定標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險評分難易程度 評定標(biāo)準(zhǔn)5高易于散發(fā)，相當(dāng)于沒有屏障，并 且該活動持續(xù)一段時間或相當(dāng)長時間。3中 可能散發(fā)，但有一定的屏障，并且該活動持續(xù)一 段時間或有完全的屏障，但該活動持續(xù)相當(dāng)長時間。1低 不散發(fā)或有完全屏障，并且該活動持續(xù)時間相對較短。8.4 發(fā)生頻率評定標(biāo)準(zhǔn)

8、，見表 2。表2發(fā)生頻率評定標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)險評分 發(fā)生頻率 評定標(biāo)準(zhǔn) 5高A10次/天3中49次/天1低W3次/天9風(fēng)險評估 9.1根據(jù)公式風(fēng)險等級RPN散微生物或微粒的難易程度發(fā)生 頻率，計算風(fēng)險各項活動等級RPNo9.2根據(jù)表3規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，確定是否需要設(shè)置取樣點進(jìn) 行監(jiān)測。表3評價標(biāo)準(zhǔn) RPN監(jiān)測要求 懸浮粒子 浮游菌 沉降 菌表面微生物<60不設(shè)置不設(shè)置不設(shè)置不設(shè)置 60WRP* 90不設(shè)置 不設(shè)置 不設(shè)置 不設(shè)置 90WRP* 120設(shè)置 設(shè)置 設(shè)置 設(shè)置120WRP* 160設(shè)置 設(shè)置 設(shè) 置設(shè)置 >160設(shè)置 設(shè)置 設(shè)置 設(shè)置9.3各風(fēng)險評分情況， 見表4風(fēng)險評估結(jié)果一覽表。

9、10風(fēng)險控制（確定取樣點位置）根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果、房間潔凈級別、房間面積、回風(fēng)口位置、換氣次數(shù)、中間產(chǎn) 品與物料的暴露時間以及各功能間的設(shè)備布置與操作人員 活動范圍，確定進(jìn)行監(jiān)測的房間和取樣點。其中，風(fēng)險分析的結(jié)果顯示不需要在該房間取樣的產(chǎn)品 暴露房間，則設(shè)置一個取樣點。確定進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測的房間，見表5;取樣點位置，見圖環(huán)境監(jiān)測取樣點布局圖。10.1 采用以下標(biāo)準(zhǔn)對取樣點進(jìn)行評審A.取樣點的設(shè)置能夠代表功能間可能的微生物或微粒超生環(huán)境監(jiān)測限度的 最差情況。B.取樣應(yīng)設(shè)在如果取樣點受到污染，則產(chǎn)品很可能受到 污染的那些位置，但必須謹(jǐn)慎地確定取樣點的位置，靠近產(chǎn) 品但不要接觸產(chǎn)品。C.方便取樣，取樣操

10、作不會對環(huán)境產(chǎn)生新的污染。D.取樣點，不會受到其他干擾，對監(jiān)測產(chǎn)生影響。10.1.1 如果采取的風(fēng)險控制措施不符合以上的要求，應(yīng) 回到風(fēng)險控制環(huán)節(jié)，重新進(jìn)行風(fēng)險的降低，直到符合為止。10.1.2 經(jīng)過風(fēng)險評審，在風(fēng)險控制中設(shè)置的取樣點的位 置，符合風(fēng)險控制要求，可以作為正式的取樣點。11風(fēng)險溝通 涉及風(fēng)險控制措施的文件已經(jīng)批準(zhǔn)，采取 的追加控制措施及文件、風(fēng)險報告已經(jīng)批準(zhǔn)，完成所有參與人員培訓(xùn)及溝通，確保在變更后將識別生的風(fēng)險點重點控 制。風(fēng) 險管理小組需要對風(fēng)險評估過程中提由的追加措施 進(jìn)行跟蹤確認(rèn)，并將檢查結(jié)果形成文件。12風(fēng)險評估結(jié)論 12.1經(jīng)評估，確定以下房間進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測 CJ-12

11、、CJ-13、CJ-15、DJ-03、DJ-055潔凈區(qū)環(huán)境12.2 每一個房間監(jiān)測的項目取樣點見表監(jiān)測一覽表和環(huán)境監(jiān)測取樣點布局12.3 應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度 和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時需采取的糾偏措 施。表4風(fēng)險評估結(jié)果一覽表制粉工序（C級）房間名稱 房間可能進(jìn)行活動難易 程度 發(fā)生 頻率RPN監(jiān)測要求懸浮粒子浮游菌沉降菌表面微生物女更衣室穿潔 凈服1 5 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)男更衣室穿潔凈服 1 5 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)手消毒室 手消毒1 5 5 靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)滅菌室給清洗后的潔凈服滅菌 1 5 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)洗衣室將潔凈服放入

12、洗 衣機1 5 15靜態(tài) 動態(tài) 靜態(tài)動態(tài) 動態(tài) 開洗衣機1 5靜態(tài) 動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)取由潔凈服 1 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)容器具存放室 清洗后的料盒暫存 1 5 15靜態(tài)動態(tài) 靜態(tài)動態(tài)動態(tài)投料用手套暫存 1 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)粉碎機篩網(wǎng)1 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)容器具清 洗室清洗料盒、硅膠墊 3 5 30靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài) 給洗后硅膠墊滅菌 3 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)潔具清 洗室潔具工具清洗 1 5 15靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)消 毒液存放1 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)潔凈布存放1 5 靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)走廊物料搬運1 5 5靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)氣閘室紫外燈照射進(jìn)潔凈區(qū)物料3 520靜態(tài)

13、動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)將垃圾傳由潔凈室 1 5靜態(tài) 動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)原料暫存室經(jīng)照射后物料暫存 1 5 5 靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)投料室物料緩化經(jīng)過 1 5 5靜 態(tài)動態(tài) 動態(tài) 靜態(tài)動態(tài) 動態(tài) 稱取物料 3 5 20靜態(tài)動態(tài) 動態(tài) 靜態(tài)動態(tài) 動態(tài) 干燥室 放設(shè)備內(nèi)放料盒 3 5 45靜態(tài) 動態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)干燥物料 3 5靜態(tài)動態(tài)動態(tài) 靜態(tài)動態(tài)動態(tài)干燥好的物料包裝 3 5靜態(tài)動態(tài)動態(tài)靜 態(tài)動態(tài)動態(tài)半成品暫存室存放干燥完的物料 1 5 5靜態(tài) 動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)粉碎混合室 粉碎干膏3 5 45靜態(tài)動 態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)混合粉碎后物料 3 5靜態(tài)動態(tài)動 態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)包裝混合后物料 3 5靜態(tài)動態(tài)

14、動態(tài)靜 態(tài)動態(tài) 動態(tài) 包裝室 物料傳由潔凈室經(jīng)過1 5 5靜態(tài) 動態(tài)靜態(tài)動態(tài) 動態(tài)產(chǎn)品暫存室 包裝后物料暫存1 5 5靜態(tài) 動態(tài) 靜態(tài)動態(tài) 動態(tài) 真空干燥室間隔室 干燥設(shè)備存放1 5 10靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)啟動設(shè)備用循環(huán)水 1 5 靜態(tài) 動態(tài) 靜態(tài)動態(tài) 動態(tài) 環(huán)境監(jiān)測取樣點布局圖 房間名 稱（級別） 房間面積（m2）檢測項目 監(jiān)測狀態(tài) 布局位置 示意圖 投料室 （C級）14.5沉降菌 靜態(tài)/動態(tài) 兩高效中 間下方 監(jiān)測2個點浮游菌 動態(tài) 靠電子臺秤一側(cè) 監(jiān)測 一個點塵埃粒子靜態(tài)/動態(tài)與沉降菌監(jiān)測位置一致 表 面微生物 動態(tài) 操作人員在生產(chǎn)結(jié)束后，由潔凈區(qū)之前 如料盒外表面（與受常接觸）干燥室 （C級）53.25沉降菌靜態(tài)/動態(tài) 在三臺微波干燥機設(shè)備正前方及人員活動最頻繁 區(qū)域，鋪設(shè)5個點 浮游菌 動態(tài) 靠操作臺附近 監(jiān)測一個點塵埃粒子靜態(tài)/動態(tài)與沉降菌監(jiān)測位置一致表面微生物 動態(tài) 操作人員在生產(chǎn)結(jié)束后，由潔凈區(qū)之前 硅 膠墊、艙門把手 粉碎混合室（C級）31.9沉降菌 靜態(tài)/動 態(tài) 粉碎機與混合機中間，操作臺上共2個點浮游菌 動態(tài)靠粉碎機監(jiān)測一個點 塵埃粒子靜態(tài)/動態(tài)與沉降菌 監(jiān)測位置一致表面微生物動態(tài)操作人員在生產(chǎn)結(jié)束后， 由潔凈區(qū)之前 設(shè)備應(yīng)為易受污染的部位粉碎機外表面、裝料布袋、投料漏斗 混合機進(jìn)料口、混合機由料口 清洗室（D