tsppa000101紫杉醇工藝規(guī)程

1、Subject文件名稱：紫杉醇工藝規(guī)程Dispe nse Code No.分發(fā)編號：Code No.文件編碼：TS-P-PA-0001-01Page No.頁數(shù)：共66頁第1頁Printing No. 印刷數(shù)：Preparati on Un it制訂部門：生產(chǎn)技術(shù)部Prepared by 制訂人：Date of preparati on制訂日期：Checked Un it審核：生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理Checked by 審核人：Date of Check審核日期：Form Check Unit形式審核：質(zhì)量保證部Checked by 審核人：Date of Check審核日期：Approval批準(zhǔn)：生

2、產(chǎn)副總經(jīng)理Approved by 批準(zhǔn)人：Date of approval 批準(zhǔn)日期：Approval批準(zhǔn)：質(zhì)量總監(jiān)Approved by 批準(zhǔn)人：Date of approval 批準(zhǔn)日期：Issue Unit頒發(fā)部門：質(zhì)量保證部Secret Class密級：絕密Effective Date生效日期：Dispe nse分 發(fā)：總經(jīng)理（）質(zhì)量總監(jiān)（）生產(chǎn)副總經(jīng)理（）行政副總經(jīng)理（）質(zhì)量保證部（）質(zhì)量檢驗部（）生產(chǎn)技術(shù)部（）生產(chǎn)車間（）供應(yīng)部（）行政部（）銷售部（）設(shè)備部（）財務(wù)部（）History of Docume nt Revise文件修改歷史Revised date修改日期Reas on

3、 for Revise修改原因Supersedes原文件編碼2006.11.201. 公司文件體系變更；2. 按照cGMP要求進行完善。TS-P-001-02目錄1. 概述 32. 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批量、生產(chǎn)地點 33. 工藝規(guī)程編制依據(jù) 54. 生產(chǎn)工藝流程圖 65. 各生產(chǎn)操作步驟的工藝參數(shù) 156. 工藝質(zhì)量控制要點 167. 工藝過程 178. 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 259. 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及儲存注意事項 2910. 中間產(chǎn)品、成品的檢驗方法及控制 3911. 技術(shù)安全與勞動保護 5312. 綜合利用與“三廢”治理 5613. 操作工時與生產(chǎn)周期 571

4、4. 勞動組織與崗位定員 5815. 主要設(shè)備一覽表及主要設(shè)備的生產(chǎn)能力 5916. 原材料、動力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)率 6217. 關(guān)鍵生產(chǎn)操作步驟、關(guān)鍵中間體及關(guān)鍵生產(chǎn)操作步驟的收率計算 6318. 附錄 651. 概述按照擬訂的紫杉醇生產(chǎn)工藝規(guī)程(TS-P-001-02)的規(guī)定，經(jīng)過對連續(xù)2年正常 生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)及工藝回顧性驗證考察，證明擬訂的紫杉醇工藝路線是可行、合理 及穩(wěn)定的，擬訂的各項工藝參數(shù)能有效地控制生產(chǎn)過程，保證生產(chǎn)中各中間產(chǎn)品的 質(zhì)量，能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的紫杉醇成品。同時技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)、收率指標(biāo)、質(zhì) 量指標(biāo)均達到了預(yù)期的要求。紫杉醇成品經(jīng)過 6 個月加速穩(wěn)定性試驗和 2

5、4個月長 期穩(wěn)定性試驗考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量是穩(wěn)定的。通過對生產(chǎn)工藝路線及產(chǎn)品質(zhì)量綜合 評估后，制訂正式的紫杉醇工藝規(guī)程，用于指導(dǎo)紫杉醇的生產(chǎn)。2. 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批量、生產(chǎn)地點2.1 產(chǎn)品名稱：紫杉醇漢語拼音： Zishanchun英文名： Paclitaxel2.2 化學(xué)命名：美國藥典命名：Benzenepropanoic acid, -(benzoylamino)- -hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11- dihydroxy-4

6、a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca3,4 benz1,2-boxet-9-yl ester, 2aR-2a ,4 ,4a ,6 ,9 (R*, S*),11 ,12 ,12a ,12b -.(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6,9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11- methano-5H-cyclodeca3,4-benz1,

7、2-boxet-5-one 6,12b-diacetate, 12- benzoate, 9-ester with (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine中國食品藥品監(jiān)督管理局紫杉醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中命名：(2S,5R,7S,10R,13S)-10,20雙(乙酰氧基)-2-苯甲酰氧基-1,7-二羥基-9-氧代-5,20-環(huán)氧 紫杉烷-11-烯-13-基(3S)-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸酯2.3 結(jié)構(gòu)式：O II2.4 分子式：C47H51NO142.5 分子量：853.912.6 性狀：本品為白色或類白色粉末；無臭，無味。本品在甲醇、乙醇、氯仿中溶解, 在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。2.7 類別：抗腫瘤藥。2.8 劑型：原料藥。2.9 成品包裝規(guī)格：500克/袋或客戶要求。2.10 批量：約1000克/批成紫杉醇品2.11 生產(chǎn)地點：紫杉醇生產(chǎn)車間3. 工藝規(guī)程編制依據(jù)3.1 中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局紫杉醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2 美國藥典現(xiàn)行版3.3 ICH Q7A 6.43.4 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南（ 2001）第 8 章3.5 紫杉醇生產(chǎn)工藝規(guī)程（ TS-P-001-02）3.6 紫杉醇穩(wěn)定性試驗考察報告3.7 紫杉醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ USP）TS-QA-PA-1001-013.8