頭孢類抗生素藥物開發(fā)調研報告

1、頭孢類抗生素藥物開發(fā)調研報告 頭孢類抗生素藥物開發(fā)調研報告目 錄 前言 品種篩選說明 仿制口服品種01、頭孢克肟，第三代頭孢02、頭孢泊肟酯，第三代頭孢03、頭孢丙烯，第二代頭孢04、頭孢克洛，第二代頭孢05、頭孢他美酯，第三代頭孢06、頭孢地尼，第三代頭孢07、頭孢特侖新戊酯，第三代頭孢 仿制注射品種01、頭孢噻利，第四代頭孢02、頭孢替安，第二代頭孢03、頭孢尼西，第二代頭孢04、頭孢甲肟，第三代頭孢05、頭孢西丁，第二代頭孢06、頭孢孟多，第二代頭孢07、頭孢米諾，第三代頭孢08、頭孢匹胺，第三代頭孢09、頭孢美唑，第二代頭孢10、頭孢唑林鈉，第一代頭孢11、頭孢匹羅，第四代頭孢12、頭

2、孢地嗪，第三代頭孢13、頭孢吡肟，第四代頭孢14、頭孢硫脒，第一代頭孢15、頭孢替唑鈉，第一代頭孢16、頭孢唑肟，第三代頭孢17、頭孢噻吩鈉，第一代頭孢 新藥 抗感染藥物市場政策風險附表1 2008年頭孢類藥物與去年同比增長率附表2 近五年增長率低（負）增長，目前制劑文號數量過200品種附表3 頭孢類藥物五年平均增長率、上市劑型以及文號數量頭孢類抗生素藥物開發(fā)調研報告 前言抗感染藥物占我國藥品市場份額的四分之一，是使用量和金額最大的一類藥物。按理化性質和作用類別可分為15大類，頭孢類抗感染藥在抗感染藥物中間占到50%以上的比例。圖 2008年全身用抗感染市場份額經過統(tǒng)計推測的2008年頭孢類抗

3、感染藥市場總規(guī)模230億元，五年平均增長率22.66%。推測2009年中國頭孢類藥市場規(guī)模達到280多億元。從2004至2008年的五年里，頭孢類藥市場銷售規(guī)模平均增長率22.66%。圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢類抗感染藥市場規(guī)模（萬元）從市場情況看：第三代頭孢是市場規(guī)模最大的一類，第四代頭孢是近年增長最快的一類。而第一、二代頭孢市場銷售額數量規(guī)模上是最大的一類，成為基礎型的頭孢抗感染藥。未來市場的發(fā)展可能主要取決于三代頭孢的普及化和二代頭孢的特異性。從品種看：頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢呋辛鈉、頭孢克肟（口服）將成為頭孢類的藥物的典型代表。從分代看：頭孢菌素根據開發(fā)年代和抗菌性

4、能，可分為第一代頭孢菌素：開發(fā)年代為19621970年，代表藥物頭孢唑啉（cefazolin，先鋒5號）；第二代頭孢菌素：開發(fā)年代為19701976年，代表藥物頭孢呋辛（cefuroxime，頭孢呋肟）；第三代頭孢菌素：開發(fā)年代為19771984年，代表藥物為頭孢噻肟（cefotaxime）；第四代頭孢菌素：開發(fā)年代為 1985現在，代表藥物頭孢吡肟（cefpime）。從結構式分類看：有頭霉素類，具有頭孢菌素母核，并在7位c原子上有一個反式甲氧基品種有頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦；氧頭孢類，結構類似于頭孢菌素，母核中的 s 原子為 o 原子所代，并在7c上也有反式甲氧基，代表藥物有拉氧頭孢、氟

5、氧頭孢。碳頭孢類是指頭孢烯母核中s原子為甲烯基（-ch2-）所取代的一類合成抗生素。本類藥物的抗菌性能類似頭孢菌素，抗酶性能較強，代表藥是氯碳頭孢。從原料產量看：業(yè)內還有“大頭孢與小頭孢”之分，即頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢拉啶、頭孢氨芐等目前市場規(guī)模已經放大成熟，成為頭孢產品的“大宗量”產品，而像頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢米諾等小規(guī)模品種年產不足10噸，價格在50008000元，甚至萬元以上，目前多數原料來自進口，被業(yè)內稱之為“小頭孢”。小頭孢是未來企業(yè)提高產品附加值的具有發(fā)展?jié)摿Φ母偁幜ζ贩N。從醫(yī)保目錄、基本藥物目錄看：我國在一代和三代頭孢的投入使用比重較大。由于一代頭孢價格

6、便宜，且多數可口服，而三代頭孢則在注射、廣譜和耐酶上有特點，所以這兩代頭孢是目前中國市場應用最為普及的產品領域。二代頭孢具備一、三代的某些優(yōu)點，但是二代頭孢多數是窄譜，和有一定的治療針對性，故在品種數量上普及度上小于一、三代。從生產企業(yè)看，我國涉及頭孢類抗感染藥物生產銷售的企業(yè)360多家，而且市場份額分散。2008年銷售額領先的10家企業(yè)僅占總份額的37%，沒有形成高度的市場集中度。哈藥集團、上海新先鋒藥業(yè)有限公司、海南通用三洋藥業(yè)有限公司和廣州白云山制藥總廠是市場份額超過4%的企業(yè)。未來的產業(yè)整合之后，更加優(yōu)勢企業(yè)和品牌集中，這樣企業(yè)數量會大大減少。如何利用產業(yè)整合完成前的這段有利時機進入頭

7、孢類藥物市場并迅速做強應是新進入企業(yè)首要的問題。 品種篩選說明（1）仿制品種：以頭孢類藥物近五年平均增長率、上市劑型以及文號數量為依據，增長率低的或者負增長的，制劑文號數量過200的剔除（見表1）；鑒于cde對于復方抗生素品種的立題的慎重，復方品種暫時剔除。國內改的劑型暫時剔除。建議仿制原研劑型，原研規(guī)格。新藥保護、行政保護、專利期內的或者沒有正式標準的品種做為備選，同時綜合考慮國外、進口標準狀況。（2）新藥：具體品種具體分析。（3）氧頭孢，碳頭孢：由于原料難度大，合法原料來源以及供應的緣故，暫不在篩選之列。（4）原料的合法來源暫沒調研。 仿制口服品種01、頭孢克肟，第三代頭孢頭孢克肟是日本藤

8、澤藥品工業(yè)株式會社研制開發(fā)的第三代頭孢產品，1987年在日本上市。我國于1994年開始進口頭孢克肟原料及制劑，國內最早利用進口原料生產制劑的企業(yè)是廣東白云山制藥廠。頭孢克肟適用于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、單純性淋?。▽m頸炎或尿道炎）等。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢克肟制劑銷售額（萬元）圖 2007年抽樣醫(yī)院頭孢克肟主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況有印度、韓國、日本進口原料。日本藤澤公司進口膠囊劑、顆粒劑。（3）國內注冊情況國內上市的劑型有：膠囊劑（37個文號）、片劑（27個文號）、顆粒劑（9個文號）、咀嚼片（5個

9、文號）、分散片（12個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有發(fā)現行政保護。新藥保護：無。標準情況：頭孢克肟片中國藥典2010年版二部183頭孢克肟片中國藥典2010年版二部184頭孢克肟膠囊中國藥典2010年版二部185頭孢克肟顆粒中國藥典2010年版二部185（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp、jp收載。具體雜質要求后續(xù)檢索。（7）綜合結論：綜合國內目前的審批態(tài)勢，建議仿制原研廠劑型：片劑、膠囊劑以及顆粒劑。02、頭孢泊肟酯，第三代頭孢頭孢泊肟酯是日本三共公司于1989年開發(fā)成功的第三代頭孢類藥物，其分子結構中o-甲肟基賦于本品-內酰胺的高度穩(wěn)定

10、性，母核c-3的甲氧基增加了胃腸道對本品的吸收，母核c-4經羧基形成異丙氧羰基氧乙酯具有良好的親脂性，易于吸收，在腸壁細胞內被宿主體內的特異性酯酶水解釋放出母體化合物-頭孢泊肟酯而顯示抗菌作用。具有較長的半衰期，每天只需2次給藥。本品在醫(yī)治上、下呼吸道感染（肺炎、咽炎、扁桃體炎）、泌尿系統(tǒng)感染、中耳炎、皮膚軟組織感染、淋病、猩紅熱等均顯示高治愈率。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢泊肟酯制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢泊肟酯主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況有印度、日本進口原料。日本第一三共制藥進口片劑、干混懸劑；印度南新公司進口片劑、干混懸劑。（3）國內注冊情況

11、國內上市的劑型：片劑（19個文號）、原料藥（14個文號）、混懸劑（6個文號）、膠囊劑（3個文號）、分散片（1個文號）。（4）原研劑型行保、新藥保護、標準情況行保：沒有發(fā)現行政保護。新藥保護：無。標準情況：藥品名稱出處頁碼頭孢泊肟酯中國藥典2010年版二部200頭孢泊肟酯片中國藥典2010年版二部200頭孢泊肟酯膠囊中國藥典2010年版二部201（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp收載原料及片劑、jp收載。具體雜質要求后續(xù)檢索。（7）綜合結論：綜合國內目前的審批態(tài)勢，建議仿制原研廠劑型：片劑、干混懸劑。03、頭孢丙烯，第二代頭孢頭孢丙烯由美國百時美施貴寶公司首先研制成功，

12、按發(fā)現年代和抗菌性質劃分，將其劃歸為第二代頭孢菌素。于1992年上市，商品名為施復捷，是fda批準的第一個可用于治療兒童中耳炎和鼻竇炎的口服頭孢菌素類抗生素。本品可用于敏感菌所致的下列輕、中度感染：1、上呼吸道感染：化膿性鏈球菌性咽炎、扁桃體炎、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌性中耳炎和急性耳竇炎；2、下呼吸道感染：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌引起的急性支氣管炎繼發(fā)細菌性感染和慢性支氣管炎急性細菌性發(fā)作；3、皮膚和皮膚軟組織感染。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢丙烯制劑銷售額（萬元）圖 2007年抽樣醫(yī)院頭孢丙烯主要劑型銷售份額（2）進口注冊情況有印度南新、蘭花、

13、意大利施貴寶等公司進口原料。中美上海施貴寶制藥有限公司生產片劑、干混懸劑。（3）國內注冊情況原料藥（9個文號）、混懸劑（7個文號）、片劑（8個文號）、膠囊劑（5個文號）、顆粒劑（4個文號）、分散片（2個文號）（4）原研劑型行保、新藥保護、標準情況行保：沒有發(fā)現行政保護。新藥保護：無。標準情況：頭孢丙烯中國藥典2010年版二部170頭孢丙烯干混懸劑中國藥典2010年版二部171頭孢丙烯片中國藥典2010年版二部172（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp收載原料及片劑、混懸劑。具體雜質要求后續(xù)檢索。（7）綜合結論：綜合國內目前的審批態(tài)勢，建議仿制原研廠施貴寶公司劑型：片劑、

14、干混懸劑。04、頭孢克洛，第二代頭孢頭孢克洛屬第二代口服頭孢抗生素，1976年由美國禮來公司開發(fā)研制，1982年在美國上市，1985年即替代頭孢氨芐成為當年世界首位暢銷抗生素。1994年2月國內將頭孢克洛以商品名"新達羅"推向中國市場，由于頭孢克洛具有抗菌譜廣、高效、口服吸收良好、組織分布廣、不良反應輕微等突出優(yōu)點，成為當前臨床上治療呼吸道、泌尿道、皮膚及軟組織等感染性疾病較理想、較可靠的一線抗生素藥物。（1）市場情況圖 20042008年頭孢克洛制劑生產量圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢克洛制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢克洛主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注

15、冊情況有印度ranbaxy公司、意大利acs dobfar s.p.a等公司進口原料，禮來蘇州制藥有限公司生產膠囊劑、緩釋片、混懸液、干混懸劑。（3）國內注冊情況國內上市劑型（含禮來蘇州制藥有限公司的劑型）有膠囊劑、混懸劑、分散片、顆粒劑、片劑、咀嚼片、泡騰片、 緩釋片。由于文號眾多，不單獨調研文號數量。（4）原研劑型行保、新藥保護、標準情況行保：沒有發(fā)現行政保護。新藥保護：無。標準情況：頭孢克洛中國藥典2010年版二部186頭孢克洛干混懸劑中國藥典2010年版二部187頭孢克洛片中國藥典2010年版二部187頭孢克洛膠囊中國藥典2010年版二部188頭孢克洛顆粒中國藥典2010年版二部188

16、（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp收載原料、膠囊劑、混懸劑、緩釋片。具體雜質要求后續(xù)檢索。（7）綜合結論：綜合國內目前的審批態(tài)勢，建議仿制原研廠禮來公司劑型：膠囊劑、緩釋片、混懸液、干混懸劑。05、頭孢他美酯，第三代頭孢鹽酸頭孢他美酯，第三代口服頭孢菌素前體藥，口服后在體內迅速水解為具有抗菌活性的頭孢他美。由羅氏公司開發(fā)，日本武田制藥公司研制，并于1987年在日本組織全國規(guī)模的研究。自1992年上市以來，已在世界各國應用。作為抗感染口服藥物，本品最獨特的優(yōu)點是口服后在體內迅速被腸壁和肝臟中酯酶水解為具有抗菌活性的頭孢他美而發(fā)揮作用。（1）市場情況圖 20042008年

17、抽樣醫(yī)院頭孢他美酯制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢他美酯主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況：沒有原料、制劑的進口。（3）國內注冊情況原料藥（11個文號）、片劑（14個文號）、膠囊劑（5個文號）、干混懸劑（3個文號）、顆粒劑（1個文號）、分散片（5個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有發(fā)現行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：鹽酸頭孢他美酯中國藥典2010年版二部667鹽酸頭孢他美酯干混懸劑中國藥典2010年版二部668鹽酸頭孢他美酯片中國藥典2010年版二部669鹽酸頭孢他美酯膠囊中國藥典2010年版二部669（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及

18、雜質要求usp、bp沒有收載、jp15版刪除本品。（7）綜合結論：本品沒有進口，usp、bp、jp均沒有收載本品，未見fda批準上市情況，對于本品的開發(fā)需要進一步調研國外標準狀況以及臨床狀況。06、頭孢地尼，第三代頭孢頭孢地尼是日本藤澤公司首創(chuàng)的口服頭孢菌素。1991年12月首次在日本上市，1997年12月獲美國fda批準在美國上市，1999年在韓國上市，2001年國產的頭孢地尼獲準在中國上市，商品名“全澤復”。西安楊森與日本藤澤合作，在中國代理進口該產品的散裝顆粒，在中國分裝和銷售。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢地尼制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢地尼主要劑型規(guī)

19、格銷售份額（2）進口注冊情況有藤澤公司進口原料、膠囊劑、顆粒劑。（3）國內注冊情況原料藥（3個文號）、膠囊劑（2個文號）、分散片（3個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：頭孢地尼中國藥典2010年版二部177頭孢地尼膠囊中國藥典2010年版二部178（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：可重點考慮開發(fā)原研劑型膠囊劑、顆粒劑。07、頭孢特侖新戊酯，第三代頭孢頭孢特侖新戊酯是由日本富山化學株式會社于90年代初開發(fā)上市的一種口服三代頭孢菌素，其商品名為tomirom?？诜?/p>

20、后在腸道經頭孢特侖新戊酯酯酶水解后生成活性頭孢特侖而產生抗菌活性。對檸檬酸菌屬、沙雷菌屬及腸桿菌屬等革蘭陰性和陽性菌有廣譜抗菌作用。臨床主要用于鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌及流感嗜血桿菌等引起的感染，如咽喉炎、扁桃腺炎、支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、膽囊炎、中耳炎及猩紅熱等.（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢特侖新戊酯制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢特侖新戊酯主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料有日本富山公司、韓國jeil pharmaceutical co., ltd進口，片劑有日本富山公司進口。（3）國內注冊情況原料藥（7

21、個文號）、膠囊劑（1個文號）、片劑（4個文號）、干混懸劑（1個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：暫沒有國內正式標準（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：可重點考慮開發(fā)原研劑型片劑。 仿制注射品種01、頭孢噻利，第四代頭孢頭孢噻利是日本藤澤制藥有限公司開發(fā)的第四代頭孢類抗生素，于1998年在日本上市，商品名是wincef。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有很好的活性，特別對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌具有很好的抗菌活性，另外對-內酰胺酶非常穩(wěn)定，在臨床上得到廣泛的應

22、用。特點：抑制細菌細胞壁的合成過程中的粘肽鏈的交叉連接，使細胞不能形成完整的細胞壁。（1）市場情況頭孢噻利2007年進入樣本醫(yī)院用藥統(tǒng)計，雖然增長速度驚人（635.36），但是銷售基數較小，見下圖：圖 20042008年抽樣醫(yī)院四代頭孢銷售份額（2）進口注冊情況：沒有進口。（3）國內注冊情況：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司一家擁有原料及粉針的文號。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：暫沒有國內正式標準（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求jp、usp、bp均未收載。（7）綜合結論：本品沒有進口，僅有國內新藥批準，沒有國家正式標準，且

23、國外藥典無收載，在雜質等方面沒有信息可供參考，綜合考慮暫不能開發(fā)。02、頭孢替安，第二代頭孢（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢替安制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢替安主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料有韓國hanmi fine chemical co.,ltd、日本武田進口，粉針主要有韓國進口或進口分裝，國內有武田進口原料，上海新先鋒分裝。（3）國內注冊情況原料藥：浙江永寧，哈藥；制劑：哈藥、新先鋒、永寧、南京海辰藥業(yè)。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：國內沒有轉正標準。（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）

24、標準及雜質要求：usp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：本品原料及粉針有進口，usp、jp收載本品，可開發(fā)。03、頭孢尼西，第二代頭孢頭孢尼西由英國glaxo smith kline公司研發(fā)，為第2代廣譜、長效頭孢類抗生素，1984年以“monicid”商品名在美國上市。（1）市場情況頭孢尼西在近年醫(yī)院用藥評價增長率雖然較高，但是在2008年頭孢類藥物同比增長率缺為負值，顯示本品銷售開始進入下降通道。圖 20042008年抽樣醫(yī)院二代頭孢銷售份額（2）進口注冊情況：意大利acs dobfar s.p.a公司進口原料。（3）國內注冊情況：原料（16個文號）、粉針（139個文號）（4

25、）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況頭孢尼西鈉中國藥典2010年版二部172注射液用頭孢尼西鈉中國藥典2010年版二部174（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp收載。雜質狀況后續(xù)調研。（7）綜合結論：本品國內文號眾多，銷售進入下降通道，綜合考慮不建議開發(fā)。04、頭孢甲肟，第三代頭孢頭孢甲肟是由日本武田公司研制開發(fā)的第三代頭孢菌素，1983年在日本首次以商品名bestcall上市，以后相繼在美、韓等國上市，抗菌譜較第二代頭孢菌素廣。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢甲肟制劑銷售額圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢甲肟主

26、要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況武田藥品進口粉針，原料未見進口。（3）國內注冊情況 原料藥（6個文號）、粉針（17個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：國內沒有轉正標準。（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：可開發(fā)粉針。05、頭孢西丁，第二代頭孢頭孢西丁由美國默沙東公司開發(fā)，1974年上市，抗菌作用和抗菌譜同第二代頭孢菌素，但對厭氧菌特別是脆弱擬桿菌的作用更強，對-內酰胺酶穩(wěn)定。臨床上用于腹膜炎和其它腹腔內、盆腔內、婦科感染，敗血癥，心內膜炎，尿路感染(包括淋病)，

27、呼吸道感染，骨關節(jié)感染，皮膚軟組織感染。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢西丁制劑銷售額圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢西丁主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料印度orchid chemicals、意大利acs dobfar s.p.a進口。（3）國內注冊情況 原料藥（14個文號）、粉針（111個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：頭孢西丁鈉中國藥典2010年版二部180注射用頭孢西丁鈉中國藥典2010年版二部181（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：國內粉針

28、文號眾多，可慎重考慮開發(fā)粉針。06、頭孢孟多，第二代頭孢頭孢孟多對多數革蘭陽性球菌有較強的抗菌作用，其活性與頭孢噻吩和頭孢唑林相仿，腸球菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對本品耐藥。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢孟多制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢孟多主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料有yungjin pharm. co., ltd進口，粉針有臺灣生達化學制藥股份有限公司、政德制藥股份有限公司（臺灣）進口。（3）國內注冊情況：原料藥（13個文號）、粉針（33個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：頭孢孟

29、多酯鈉中國藥典2010年版二部192注射用頭孢孟多酯鈉中國藥典2010年版二部194（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp、bp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：可開發(fā)粉針。07、頭孢米諾，第三代頭孢頭孢米諾最早由日本明治制果株式會社開發(fā)， 20世紀90年代，進入中國市場。并于1994年獲得頭孢米諾鈉原料藥及注射液的行政保護，1999年9月終止。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢米諾制劑銷售額圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢米諾主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料有日本明治制果、韓國kyongbo pharmaceutical.co.,ltd、rey

30、on pharmaceutical co., ltd等公司進口，粉針有日本明治制果、韓國kukje pharma ind. co. ltd等公司進口。（3）國內注冊情況原料藥（33個文號）、粉針（182個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：未見國內正式標準。 （5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：粉針文號眾多，可慎重考慮開發(fā)粉針。08、頭孢匹胺，第三代頭孢頭孢匹胺鈉是由日本住友制藥公司和山之內制藥公司共同研制開發(fā)的注射用頭孢菌素，按頭孢菌素以發(fā)現年代和抗菌性質的原則分代，這一品種

31、是介于第三代和第四代之間，有人干脆就把它稱為“三代半”的頭孢菌素。頭孢匹胺鈉在1985年首次在日本上市，并相繼在美國、韓國、馬來西亞、斯洛文尼亞等國家上市。用于治療敏感菌所致的感染，療效顯著。日本住友制藥株式會社的注射用頭孢匹胺鈉（先福吡蘭）于1997年首次進入中國市場，斯洛文尼亞產品也進入中國市場。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢匹胺制劑銷售額圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢匹胺主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料沒有進口，粉針有斯洛文尼亞lek pharmaceuticals d.d、日本住友制藥公司進口。（3）國內注冊情況：原料藥（11個文號）、粉針（58個文號）。（4）

32、原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：未見國內正式標準。（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：粉針文號眾多，可慎重考慮開發(fā)粉針。09、頭孢美唑，第二代頭孢頭孢美唑由日本第一-三共制藥株式會社開發(fā)，1980年4月首次在日本上市，我國首次進口注冊時間為1992年。是一種廣譜、高效、低毒抗生素，其抗菌譜與頭孢西丁相似。對革蘭氏陽性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用；對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌等有良好的抗菌活性。（1）市場情況圖 20042008

33、年抽樣醫(yī)院頭孢美唑制劑銷售額圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢美唑主要劑型規(guī)格銷售份額 （2）進口注冊情況原料有韓國shin poong pharmaceutical co.,ltd、意大利farmabios s.p.a等公司進口。粉針有韓國新豐制藥、日本第一三共普樂發(fā)株式會社進口。（3）國內注冊情況：原料藥（5個文號）、粉針（15個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：未見國內正式標準。（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：可重點考慮開發(fā)粉針。10、頭孢唑林鈉，第一代頭孢（1）

34、市場情況圖 20042008年頭孢唑林鈉制劑生產量圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢唑林鈉制劑銷售額圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢唑林鈉主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料有意大利acs dobfar s.p.a、agipharma s.r.l日本藤澤公司進口。（3）國內注冊情況：原料藥（20個文號）、粉針（183個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：未見國內正式標準。（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求usp、bp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：粉針文號眾多，可慎重考慮開發(fā)粉針。11、頭孢匹羅，第四

35、代頭孢頭孢匹羅為法國羅塞爾·尤克拉去公司和德國赫司特公司聯(lián)合研制開發(fā)的第4代注射用頭孢菌素。本品的抗菌譜廣，具有對多種-內酰胺酶非常穩(wěn)定的特點；其結構中有正負兩種離子，使親水性增高可以更快地透過革蘭氏陰性桿菌的外膜，具有對青霉素結合蛋白有更高的親和力。（1）市場情況頭孢匹羅2006年進入樣本醫(yī)院用藥統(tǒng)計，但是銷售基數較小，見下圖：圖 20042008年抽樣醫(yī)院四代頭孢銷售份額（2）進口注冊情況：有安萬特公司、赫斯特公司進口粉針（3）國內注冊情況：原料藥（52個文號）、粉針（136個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：未見國內正

36、式標準。（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：粉針文號眾多，慎重考慮開發(fā)粉針。12、頭孢地嗪，第三代頭孢頭孢地嗪由德國hoeehst公司和法國羅素公司合作開發(fā)的第三代頭孢菌素。日本hoechst公司和太鵬制藥公司分別在1990年7月在日本上市本品，商品名為neueef和kenicef。1994年起進入我國市場。本品抗菌作甩強，抗菌譜廣，并能增強免疫功能。故被譽稱為具有雙重作用的第三代新頭孢菌素。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢地嗪制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢地嗪主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況

37、：原料及粉針有韓國大熊制藥株式會社進口。（3）國內注冊情況：原料藥（3個文號）、粉針（9個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：頭孢地嗪鈉中國藥典2010年版二部178注射液用頭孢地嗪鈉中國藥典2010年版二部179（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：國內文號較少，可重點考慮開發(fā)粉針。13、頭孢吡肟，第四代頭孢頭孢吡肟是美國百時美施貴寶開發(fā)的第四代頭孢菌素，1993年在瑞典首先上市，隨后在美國等國上市。2002年8月百時美施貴寶的頭孢吡肟注射劑獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理局

38、（sfda）頒發(fā)的新藥證書和生產批件，作為四類新藥在我國上市。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢吡肟制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢吡肟主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況原料有意大利施貴寶公司、印度orchid chemicals & pharmaceuticals ltd等公司進口鹽酸頭孢吡肟/l-精氨酸，粉針有施貴寶公司進口。（3）國內注冊情況：原料藥（27個文號）、粉針（58個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：鹽酸頭孢吡肟中國藥典2010年版二部670注射用鹽酸頭孢吡肟中國藥典2010年版

39、二部672（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp、bp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：國內文號較多，慎重考慮開發(fā)粉針。14、頭孢硫脒，第一代頭孢（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢硫咪制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢硫咪主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況：沒有進口。（3）國內注冊情況原料藥（16個文號）、粉針（22個文號）（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。標準情況：頭孢硫脒中國藥典2010年版二部213注射用頭孢硫脒中國藥典2010年版二部214（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標

40、準及雜質要求沒有國外標準，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：待定！15、頭孢替唑鈉，第一代頭孢頭孢替唑鈉最先由日本藤澤公司開發(fā)的第一代廣譜頭孢類抗生素，1978年轉讓給中外制藥并以商品名“falomesin”上市，頭孢替唑鈉在我國上市比較晚，2002年哈藥集團制藥總廠獲得sfda頒發(fā)的生產批文，是近兩年頭孢菌素類醫(yī)療市場用量增幅最快的品種之一。（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢替唑制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢替唑主要制劑規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況：原料、粉針有韓國新豐制藥株式會社進口。（3）國內注冊情況：原料藥（28個文號）、粉針（91個文號）（4）原研劑型

41、的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：頭孢替唑鈉中國藥典2010年版二部212注射用頭孢替唑鈉中國藥典2010年版二部213（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp、bp、jp沒有收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：usp、bp、jp沒有收載，但有進口標準可供參考，粉針文號眾多，可慎重考慮開發(fā)。16、頭孢唑肟，第三代頭孢頭孢唑肟鈉由日本騰澤制藥公司開發(fā)，1982年首先在日本上市，商品名為ceflizox。屬第三代頭孢菌素抗生素，具有廣譜、高效、耐酶、低毒和能通過血腦屏障的特點，臨床上廣泛用于治療各種中、重度感染。（1）市場情況圖

42、20042008年抽樣醫(yī)院頭孢唑肟制劑銷售額（萬元）圖 2008年抽樣醫(yī)院頭孢唑肟主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況：原料有日本astellas toyama co., ltd. takaoka plant、韓國新豐、印度蘭花等公司進口，粉針有日本鐘根堂制藥株式會社進口。（3）國內注冊情況：原料藥（8個文號）、粉針（73個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：頭孢唑肟鈉中國藥典2010年版二部204注射用頭孢唑肟鈉中國藥典2010年版二部205（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：usp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調

43、研。（7）綜合結論：粉針文號眾多，可慎重考慮開發(fā)。17、頭孢噻吩鈉，第一代頭孢（1）市場情況圖 20042008年抽樣醫(yī)院頭孢噻吩制劑銷售額（萬元）圖 35 2008年抽樣醫(yī)院頭孢噻吩主要劑型規(guī)格銷售份額（2）進口注冊情況：原料、粉針均無進口。（3）國內注冊情況：原料藥（15個文號）、粉針（78個文號）。（4）原研劑型的行保、新藥保護、標準情況行保：沒有行政保護。新藥保護：無。國內標準情況：頭孢噻吩鈉中國藥典2010年版二部215注射用頭孢噻吩鈉中國藥典2010年版二部216（5）專利狀況：專利狀況后續(xù)檢索。（6）標準及雜質要求：bp、jp收載，雜質等要求后續(xù)調研。（7）綜合結論：粉針文號眾多

44、，可慎重考慮開發(fā)。 新藥新藥不新，如果沒有注冊核查，目前所謂的新藥應該早已獲得批準。由于頭孢類產品的特殊性，如果開發(fā)原料藥，需要新上原料車間，同時由于現在著手開發(fā)，時間緊迫，綜合建議暫時不開發(fā)三類品種。以下調研，僅供對國內頭孢原料申報做一了解?？蚣苋龑?，局部為二層鋼構。本工程外腳手架采用落地式鋼管腳手架,外架隨主體結構上升，同步搭設，比操作面高出一步，確保主體及外裝修的正常安全施工。591、頭孢布烯（ceftlbuten、頭孢布坦），第三代頭孢日本鹽野義公司開發(fā)的第三代廣譜口服頭孢菌素，1992年首先在日本以商品名seftmn上市，后在世界范圍內（除日本和一些其它亞洲國家外）轉讓給先靈-葆雅公

45、司，至今已在30多個國家上市，商品名cedax（先力騰）。上市兩種劑型，分別為膠囊(200mg，400mg)和懸浮劑（14.4g/100g（36mg/ml）。國內進口有先靈-葆雅公司膠囊劑、干混懸劑。屬于3+6項目。表 頭孢布烯近年申報狀況受理號藥品名稱類型分類企業(yè)名稱辦理狀態(tài)開始時間cxhs頭孢布烯片新藥5山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司在審評2009-12-3cxhs頭孢布烯新藥3.1山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司在審評2009-12-4cyhr頭孢布烯膠囊復審蘇州東瑞制藥有限公司在審評2009-3-17cxhr頭孢布烯復審蘇州東瑞制藥有限公司在審評2009-3-24cxhs頭孢布烯新藥3.1山東羅欣藥

46、業(yè)股份有限公司制證完畢已發(fā)批件山東省 2009-6-18cyhs頭孢布烯膠囊已有標準6山東羅欣藥業(yè)股份有限公司制證完畢已發(fā)批件山東省 2009-9-3cyhs頭孢布烯膠囊已有標準6蘇州東瑞制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件江蘇省 2008-11-12cxhs頭孢布烯新藥3.1蘇州東瑞制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件江蘇省2008-9-27cyhs頭孢布烯膠囊已有標準6黑龍江烏蘇里江制藥有限公司哈爾濱分公司制證完畢已發(fā)批件黑龍江省 2008-6-1cxhs頭孢布烯新藥3.1牡丹江恒遠藥業(yè)有限公司制證完畢已發(fā)批件黑龍江省 2008-10-16y頭孢布烯膠囊已有標準6蘇州東瑞制藥有限公司已發(fā)批件江蘇省2005

47、-4-22x頭孢布烯新藥3.1蘇州東瑞制藥有限公司已發(fā)通知件江蘇省2005-7-8x頭孢布烯新藥3.1山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司已發(fā)通知件山東省2004-4-9x頭孢布烯片新藥5山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司已發(fā)批件山東省2004-4-92、頭孢拉宗鈉，第三代頭孢頭孢拉宗鈉是由日本富山化學工業(yè)制藥株式會社于70年代開發(fā)，并于1985年上市的第三代頭孢類抗生素，其抗菌作用與頭孢美唑近似。特別是對大腸桿菌、克雷伯菌屬、檸檬酸菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬和吲哚陽性變形桿菌有良好的抗菌力；對各種細菌產生的-內酰胺酶極為穩(wěn)定，對-內酰胺酶產生菌也有強大的抗菌作用，對假單胞菌無效。表 頭孢拉宗鈉近

48、年申報狀況受理號藥品名稱類型分類企業(yè)名稱辦理狀態(tài)開始時間cxhl注射用頭孢拉宗鈉新藥3.1海南通用三洋藥業(yè)有限公司在審評2010-2-10cxhl頭孢拉宗鈉新藥3.1海南通用三洋藥業(yè)有限公司在審評2010-2-10cxhl注射用頭孢拉宗鈉新藥3.1桂林南藥股份有限公司在審評2009-4-29cxhl頭孢拉宗鈉新藥3.1桂林南藥股份有限公司在審評2009-4-29cxhl注射用頭孢拉宗鈉新藥3.1福建省福抗藥業(yè)股份有限公司在審評2010-1-13cxhl頭孢拉宗鈉新藥3.1福建省?？顾帢I(yè)股份有限公司在審評2010-1-13jxhl注射用頭孢拉宗鈉進口hanall制藥株式會社在審評2008-10-

49、14cxhl注射用頭孢拉宗鈉新藥3.1海南通用三洋藥業(yè)有限公司制證完畢已發(fā)批件海南省 2009-6-17cxhl頭孢拉宗鈉新藥3.1海南通用三洋藥業(yè)有限公司制證完畢已發(fā)批件海南省 2009-6-17cxhl頭孢拉宗鈉新藥3.1南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司審批完畢待制證2009-11-17cxhl注射用頭孢拉宗鈉新藥3.1南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司在審批2009-10-193、鹽酸頭孢唑蘭，第四代頭孢鹽酸頭孢唑蘭屬第四代注射用頭孢菌素，日本武田藥品工業(yè)公司于1995年6月獲得上市許可，同年8月開始在日本上市，商品名為firstcin。受理號藥品名稱分類企業(yè)名稱辦理狀態(tài)開始時間c

50、xhl鹽酸頭孢唑蘭3.1河北新張藥股份有限公司在審評2009-11-25cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1河北新張藥股份有限公司在審評2009-11-25cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1河北新張藥股份有限公司在審評2009-11-25cxhr注射用鹽酸頭孢唑蘭深圳市捷思邁實業(yè)有限公司在審評2009-4-9cxhr鹽酸頭孢唑蘭深圳市捷思邁實業(yè)有限公司在審評2009-3-24cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1輔仁藥業(yè)集團開封豫港制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件河南省 2009-4-3cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1輔仁藥業(yè)集團開封豫港制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件河南省2009-4-3cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1深

51、圳市制藥廠制證完畢已發(fā)批件廣東省2008-10-15cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1深圳市制藥廠制證完畢已發(fā)批件廣東省2008-10-15cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1成都翰朗生物科技有限公司制證完畢已發(fā)批件四川省2008-12-22cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1成都翰朗生物科技有限公司制證完畢已發(fā)批件四川省2008-12-22cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1合肥信風科技開發(fā)有限公司制證完畢已發(fā)批件安徽省 2008-10-15cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1合肥信風科技開發(fā)有限公司制證完畢已發(fā)批件安徽省2008-10-15cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠制證

52、完畢已發(fā)批件廣東省 2008-6-20cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山化學制藥廠在審批2007-9-26cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1濟南地維醫(yī)藥科技有限公司制證完畢已發(fā)批件山東省2009-6-17cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1濟南地維醫(yī)藥科技有限公司制證完畢已發(fā)批件山東省 2009-6-17cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1安徽威爾曼制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件安徽省2008-5-22cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1安徽威爾曼制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件安徽省2008-5-22cxhl鹽酸頭孢唑蘭3.1海口康力元制藥有限公司制證完畢已發(fā)批件海南省2008-7-17cxhl注射用鹽酸頭孢唑蘭3.1?？诳盗υ扑幱邢薰局谱C完