藥理學(xué)教學(xué)課件：化療藥6-抗惡性腫瘤藥

1、Antineoplastic Drugs概概 述述v惡性腫瘤：常見病，多發(fā)病。惡性腫瘤：常見病，多發(fā)病。v病因、發(fā)病機(jī)制等尚未完全闡明。病因、發(fā)病機(jī)制等尚未完全闡明。v防治以綜合治療為主：防治以綜合治療為主：手術(shù)切除、放療、手術(shù)切除、放療、化療、化療、生物療法等。生物療法等。v抗腫瘤藥對(duì)某些腫瘤已取得較高療效。抗腫瘤藥對(duì)某些腫瘤已取得較高療效。（絨毛膜上皮癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、絨毛膜上皮癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、睪丸腫瘤和惡性淋巴瘤睪丸腫瘤和惡性淋巴瘤等）。等）?？箰盒阅[瘤藥的兩大障礙抗惡性腫瘤藥的兩大障礙抗惡性腫瘤藥的耐藥性抗惡性腫瘤藥的耐藥性n天然耐藥性天然耐藥性n獲得耐藥性多藥耐藥常見獲

2、得耐藥性多藥耐藥常見 產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜，產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜， 是腫瘤化療失敗的重要原因是腫瘤化療失敗的重要原因 n細(xì)胞毒類抗腫瘤藥：細(xì)胞毒類抗腫瘤藥： n非直接細(xì)胞毒類抗腫瘤藥：非直接細(xì)胞毒類抗腫瘤藥： . .調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物；調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物； . .分子靶向藥物分子靶向藥物一、抗惡性腫瘤藥的分類一、抗惡性腫瘤藥的分類細(xì)胞毒類抗惡性腫瘤藥的分類細(xì)胞毒類抗惡性腫瘤藥的分類根據(jù)根據(jù)藥物作用于腫瘤細(xì)胞的藥物作用于腫瘤細(xì)胞的增值周期或時(shí)相特異性分類增值周期或時(shí)相特異性分類1.1. 干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成 2.2. 直接影響直接影響DNADNA結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能 3.3. 干擾轉(zhuǎn)錄過程和

3、阻止干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNARNA合成合成 4.4. 干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾核酸干擾核酸生物合成生物合成直接影響直接影響DNADNA結(jié)結(jié)構(gòu)和功能構(gòu)和功能干擾蛋白質(zhì)合干擾蛋白質(zhì)合成與功能成與功能干擾轉(zhuǎn)錄過干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止程和阻止RNARNA合成合成2.根據(jù)作用于細(xì)胞增值周期或時(shí)相特根據(jù)作用于細(xì)胞增值周期或時(shí)相特異性分類異性分類二、抗腫瘤藥的藥理作用和耐藥機(jī)制二、抗腫瘤藥的藥理作用和耐藥機(jī)制n細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制n非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制：非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制： 激素平衡，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)分子，端激素平衡，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)分子，端

4、粒酶等粒酶等n耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 腫瘤細(xì)胞群腫瘤細(xì)胞群增殖增殖細(xì)胞細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞從從一次分裂結(jié)一次分裂結(jié)束到第二次束到第二次分裂完成，分裂完成，稱為一個(gè)細(xì)稱為一個(gè)細(xì)胞胞增殖周期增殖周期：四個(gè)時(shí)期。四個(gè)時(shí)期。細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制腫瘤細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖腫瘤細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物 （抗代謝藥）（抗代謝藥） MTX5-FU6-MPHUAra-CDNADNA多聚酶核苷酸還原酶1.烷化劑（烷化劑（alkylating agents）機(jī)制：分子中具有活潑的烷化基團(tuán)，能與機(jī)制：分子中具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中的

5、功能基團(tuán)起作用，以其本身的細(xì)胞中的功能基團(tuán)起作用，以其本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子。烷基取代這些基團(tuán)的氫原子。 氮芥氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺 CTX、塞替派、白消安、塞替派、白消安 二、影響二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物二、直接影響二、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能2.鉑類配合物鉑類配合物 機(jī)制：機(jī)制：結(jié)構(gòu)中的二價(jià)鉑與結(jié)構(gòu)中的二價(jià)鉑與DNA上的堿基上的堿基形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功的結(jié)構(gòu)與功能。能。 順鉑順鉑 cisplatin 卡鉑卡鉑 carboplatinDNA3.破壞破壞DNA的抗生素的抗生素機(jī)制：機(jī)制：烷化作用。烷化作用。絲裂霉素、絲裂

6、霉素、 博來霉素博來霉素4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑機(jī)制：干擾機(jī)制：干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶。喜樹堿類：喜樹堿喜樹堿類：喜樹堿,羥喜樹堿羥喜樹堿-鬼臼毒素類：依托泊苷鬼臼毒素類：依托泊苷,替尼泊苷替尼泊苷-HDAC抑制劑：抑制劑：西達(dá)本胺，復(fù)發(fā)及難治性外西達(dá)本胺，復(fù)發(fā)及難治性外周周T細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤 -2015.5.22-CCTV News RNA機(jī)制：機(jī)制： 能嵌入到能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相雙螺旋鏈中相鄰的堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，鄰的堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制抑制mRNA的形成。的形成。 放線菌素放線菌素D 多柔比星多柔比星1.1.微管蛋白活性抑制劑微管蛋白活性抑

7、制劑：長(zhǎng)春堿類：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春堿類：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿紫杉醇類紫杉醇類2.2.干擾核蛋白體功能：干擾核蛋白體功能：三尖杉酯堿三尖杉酯堿3.3.影響氨基酸供應(yīng)：影響氨基酸供應(yīng)：L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶四、影響蛋白質(zhì)的合成與功能四、影響蛋白質(zhì)的合成與功能抗惡性腫瘤藥作用部位小結(jié)示意圖抗惡性腫瘤藥作用部位小結(jié)示意圖:1.1.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物機(jī)制：機(jī)制：影響體內(nèi)激素平衡，治療某些與內(nèi)分泌影響體內(nèi)激素平衡，治療某些與內(nèi)分泌有關(guān)的腫瘤，抑制腫瘤生長(zhǎng)。有關(guān)的腫瘤，抑制腫瘤生長(zhǎng)。特點(diǎn)：特點(diǎn)：v用藥時(shí)間較長(zhǎng)。用藥時(shí)間較長(zhǎng)。v因抑制機(jī)體免疫功能，有促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散的危因抑制機(jī)體免疫功能

8、，有促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散的危險(xiǎn)，必須選用適當(dāng)。險(xiǎn)，必須選用適當(dāng)。v無骨髓抑制作用。無骨髓抑制作用。非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥雌激素雌激素2. 分子靶向藥物分子靶向藥物.單克隆抗體類單克隆抗體類.小分子化合物類小分子化合物類非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)n神經(jīng)系統(tǒng)：長(zhǎng)春新堿神經(jīng)系統(tǒng)：長(zhǎng)春新堿n肺部毒性：甲氨喋呤、博來霉素肺部毒性：甲氨喋呤、博來霉素n心臟毒性：蒽環(huán)類抗生素心臟毒性：蒽環(huán)類抗生素n肝毒性：肝毒性：n泌尿系統(tǒng)毒性：環(huán)磷酰胺泌尿系統(tǒng)毒性：環(huán)磷酰胺n過敏反應(yīng)：博來霉素過敏反應(yīng)：博來霉素抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)復(fù)習(xí)要點(diǎn)n何謂周期特異性藥