1,6-二磷酸果糖的臨床應(yīng)用進(jìn)展

1、1，6二磷酸果糖的臨床應(yīng)用進(jìn)展張成榮，蒙雪蘭，羅文第（廣西壯族自治區(qū)平果鋁業(yè)醫(yī)院，廣西，平果，531400）關(guān)鍵詞：果糖-二磷酸胭；藥物療法；磷酸果糖激卿類；丙酮酸激卿；三磷腺昔；磷酸肌晦; 心血管疾??；腦血管障礙1,6二磷酸果糖（fdp）是細(xì)胞內(nèi)糖酵解代謝途徑中的重要中間產(chǎn)物，它能促進(jìn)衙萄糖 代謝，誘導(dǎo)和激發(fā)細(xì)胞內(nèi)糖的無氧代謝，并能通過激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性， 增加細(xì)胞內(nèi)三磷腺背和磷酸肌酸的濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，對(duì)組織缺血和缺氧有保護(hù)作用， 有益于缺血、缺氧、體克、體外循環(huán)以及輸血狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝和葡萄糖的利用。fdp 不但對(duì)心腦血管疾病的療效非常顯著，還能與其他約物輔助治療

2、某些疾病，以縮短病程，提 高治愈率，減少病死率。近年隨著對(duì)心臟能量代謝與治療研究的不斷進(jìn)展，其臨床應(yīng)用越來 越廣泛，現(xiàn)對(duì)其臨床應(yīng)用的進(jìn)展綜述如下。1治療急性心肌梗死現(xiàn)有研究表明fdp可降低左心室舒張末壓，增加心排出量，對(duì)缺血再灌注心肌具有保 護(hù)作丿ij。張麗禧等將78例急性心肌梗死隨機(jī)分為fdp治療組40例和對(duì)照組38例，治療 組靜脈滴注fdp 10 g,每h 1次，對(duì)照組靜脈滴注極化液gikoo氯化鉀10 ml、肌島素8 u, 溶t 10%葡萄糖注射液500 ml中）每h 1次，結(jié)果顯示治療組為對(duì)照組在平均住院時(shí)間和 胸痛緩解時(shí)間方面無顯著差異，但住院病死率較對(duì)照組明顯降低（/x0.05）,

3、證實(shí)fdp治療 急性心肌梗死的療效優(yōu)于極化液，其機(jī)制可能與fdp改善心功能、控制心律失常的發(fā)生及 增加心肌組織氧的利用有關(guān)。2治療冠心病現(xiàn)有研究認(rèn)為fdp有提高機(jī)體缺血心肌磷酸肌酸含暈、增加糖酵解產(chǎn)能、降低心肌僵 碩度的作用，這些均有助于改善心肌的舒張功能，提高缺血心肌對(duì)缺血的耐受性；同吋fdp 能給心肌細(xì)胞提供能量，抑制氣自山基的產(chǎn)生，從而保護(hù)心肌細(xì)胞功能，使心絞痛得到改善 和治療。陳文等川fdp 10g溶于100 ml注射用水中靜脈滴注治療確診的冠心病90例，總 有效率為80%83%,心電圖療效總有效率為40%,能明顯改善左心室功能。3治療心律失常由t fdp能增加心肌組織高能物質(zhì)的產(chǎn)牛，

4、促進(jìn)組織代謝，改善心肌缺血；同時(shí)還具 有膜穩(wěn)定作川，以防止細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流，增加細(xì)胞內(nèi)外鉀離子濃度梯度，提高膜電位，降 低心肌的興奮性和自律性，消除異位起搏點(diǎn)，以改善心肌的傳導(dǎo)作川，減少折返以制止心律 失常的發(fā)生。丁愛秀等將78例心律失常隨機(jī)分為治療組41例和對(duì)照組37例。兩組常規(guī) 應(yīng)用抗心律失常藥物，治療組加用fdp510g靜脈滴注，每日1次，療程均為14天，結(jié) 果治療組總有效率與對(duì)照紐比較，差異顯著(pvo.05)未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明fdp作 為心律失常的輔助治療藥是安全有效的。4治療心肌炎目前認(rèn)為，病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制與病毒直接作用于心肌及免疫反應(yīng)有關(guān)。山于fdp 可減少心臟間質(zhì)組

5、織的細(xì)胞浸潤，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流并恢復(fù)細(xì)胞能量代謝，以利于心臟損傷狀 態(tài)下細(xì)胞的能量代謝及對(duì)葡萄糖的利用，改善心肌功能;還能增加紅細(xì)胞在毛細(xì)血管中的變 形能力，抑制紅細(xì)胞聚集，改善微循環(huán)。牛玉順將54例急性心肌炎隨機(jī)分為兩組，其中 治療紐28例，給pfdp5g,每日1次靜脈滴注，同時(shí)給了靜脈滴注黃茂注射液；對(duì)照組沖 能量合劑和抗心律失常藥物，14夭為一療程，結(jié)果治療組總令效率與對(duì)照組比較，差異顯 著(/?<0.05)o5治療新生兒缺血缺氧性腦病新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxic ische mic encephalothy, hie)是指新生兒在圍生期窒息 缺氧導(dǎo)致的腦部缺氧缺血性損害，臨

6、床出現(xiàn)一系列腦病表現(xiàn)，對(duì)造成永久性神經(jīng)機(jī)能障礙的 疾病。石磊®將62例診斷為h1e的患兒隨機(jī)分為治療組32例，對(duì)照組30例。兩組在吸氧、 糾酸、鎮(zhèn)靜止驚、激素、小劑量甘露醇脫水等治療基礎(chǔ)上，治療組加用fdp250 mg/ kg,每 日2次靜脈滴注，連用710天，結(jié)果治療組總有效率為93.8,對(duì)照組為70,治療組療效明 顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(p<0.05)o表明fdp通過提髙缺血缺氧狀態(tài)下腦細(xì)胞無氧代 謝的三磷腺仔生成量，減少氧自市基，起到保護(hù)腦細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、增加腦細(xì)胞缺血組織對(duì) 氧的利用率，從而促進(jìn)hie時(shí)受損腦細(xì)胞的恢復(fù)，避免神經(jīng)細(xì)胞死亡，提高治愈率，降低 病死率。6

7、治療酒精性肝硬化長期過度飲酒可因乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等對(duì)肝細(xì)胞的毒性作川，致使肝細(xì)胞發(fā)生脂肪 變性、壞死和再牛，最終導(dǎo)致肝硬化。fdp可促進(jìn)肝便化后損傷肝細(xì)胞的能量代謝及其對(duì) 葡萄糖的利用，抑制氧自山基的產(chǎn)生及機(jī)體氨的釋放而改善肝功能。劉進(jìn)等將64例酒精 性肝硬化隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例，對(duì)照組予口服維生素b族、維牛素a,c,k及葉 酸、肌井等治療，治療組加用10%fdp 100ml,每日1次靜脈滴注，兩組療程均為20天。結(jié)果治療組總有效率與對(duì)照組比較，差異顯箸3 <().()1)。7治療突發(fā)性耳聾突發(fā)性耳聾主要與內(nèi)耳缺血缺氧導(dǎo)致的內(nèi)耳微循環(huán)障礙引起內(nèi)耳毛細(xì)血管功能損害有 關(guān)。對(duì)突

8、發(fā)性耳聾的治療目前主要用擴(kuò)張內(nèi)耳血管藥物以改善內(nèi)耳微循壞。趙玉林等將78 例突發(fā)性耳聾隨機(jī)分為fdp治療組42例，用10%fdp注射液100 ml和復(fù)方丹參注射液18 ml每h1次靜脈滴注；對(duì)照組36例，用丹參18 ml加入0.9%氯化鈉300 ml每h 1次靜脈 滴注，10天為一療程。結(jié)杲治療組總有效率為91%,對(duì)照組為73,差異有顯著性(p<0.05)o 衣明fdp可能通過改善內(nèi)耳缺氧的能量代謝，改善微循環(huán)，抑制內(nèi)耳紐織在缺氧狀態(tài)下血 漿脂質(zhì)過氧化，減輕氧自由基對(duì)內(nèi)耳(尤其是毛細(xì)血管)的直接損害而改善內(nèi)耳毛細(xì)血管的 功能，以提高聽力。8治療慢性重型肝炎慢性重型肝炎目前尚無特異性治療藥

9、物，病死率較高。有研究表明應(yīng)川fdp聯(lián)合還原 型谷胱廿肽可改善肝細(xì)胞生存的微環(huán)境，保證肝細(xì)胞能量和氧的供應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和 再生；fdp除具有產(chǎn)牛三磷腺昔提供組織能暈和氧外，尚參多種生化反應(yīng)，特別具有維 持肝臟解毒和蛋白質(zhì)合成等正常功能的作用，并防止白細(xì)胞產(chǎn)牛有害的氧口由基以減少肝細(xì) 胞的損傷。劉金霞等將73例慢性重型肝炎隨機(jī)分為治療組4()例，對(duì)照組33例。對(duì)照組 采用靜脈滴注支鏈氨基酸、人血白蛋白、新鮮血漿等綜合療法；治療組則在此基礎(chǔ)1二用谷胱 廿肽1 200 mg溶于10%葡萄糖注射液200 ml屮靜脈滴注，每口 2次，10 % fdp 100 mg靜 脈滴注，每h 1次，4周為一療

10、程。結(jié)果治療組療效總有效率為72.5,對(duì)照組為54.5,兩組 有效率有顯著差異</?<0.05),治療組與對(duì)照組病死率分別為40%和63.3%,也有顯著差異 (p<0.05 )o9治療嬰幼兒重癥肺炎重癥肺炎因缺氧、酸中毒導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、膠原組織眾露，刺激血小板附著和聚集, 從而激活凝血反應(yīng)鏈，加重組織缺血、缺氧。同時(shí)，嬰幼兒肺炎機(jī)體存在脂質(zhì)過氧化反應(yīng), 氧口由基增加，組織缺血、缺氧，無氧代謝增強(qiáng)，乳酸產(chǎn)牛增多，對(duì)ph敏感的磷酸果糖激 酶失活，內(nèi)源性fdp產(chǎn)牛減少。輸注外源性fdp nj拮抗血小板聚集，促進(jìn)血液循環(huán)，改善 組織缺血、缺氧，并通過反饋性刺激磷酸果糖激酶活性和旁路

11、碳水化合物的作川，以利于缺 血、缺氧等狀態(tài)下的肺、心、腦等組織細(xì)胞能量代謝及葡萄糖的利用，還能增加紅細(xì)胞內(nèi)二 磷酸ii汕酸濃度，以增加紅細(xì)胞釋氧作用并抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物，擴(kuò)張支氣管，改 善通氣功能。斤屹囤將118例嬰幼兒重癥肺炎分為治療組60例，對(duì)照組58例。全部病例 在抗感染、鎮(zhèn)靜、吸氧、對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，治療組加川fdp 200 -250 mg-kg 'd'1靜脈滴注, 每日23次，連用57天。結(jié)果兩組全部治愈，但在退熱、咳嗽、肺部咅消失的時(shí)間與心 衰糾正時(shí)間等方面，治療組較對(duì)照組均明顯縮短（p<0.05）o10治療流行性出血熱（hfrs）急性腎功能衰竭h(yuǎn)fr

12、s急性腎功能衰竭（腎衰）主要是因腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率降低導(dǎo)致以缺血 性腎小管壞死性病變?yōu)橹鞯募毙阅I實(shí)質(zhì)性損傷?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，在急性腎衰早期首先發(fā)生細(xì) 胞能量代謝異常，因此，改善細(xì)胞能量代謝的藥物對(duì)望促進(jìn)腎功能恢復(fù)。李蘭明等將 116例hfrs分為治療組60例,對(duì)照組56例。兩組在限制液體入量、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境、止血等 基礎(chǔ)上，治療組加用fdp,每天510g,連用57天，結(jié)果顯示治療組在減輕腎組織損傷、 加速受損腎組織的修復(fù)方面與對(duì)照組比較有顯著差異（/；<0.05）o11治療急性腦梗死腦梗死的病理變化為阻塞血管供應(yīng)區(qū)域內(nèi)的組織壞死、損傷和水腫，當(dāng)腦細(xì)胞缺氧時(shí)， 應(yīng)用fdp可以加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)高

13、能基團(tuán)的重建并促進(jìn)制萄糖的利用，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，恢復(fù)細(xì) 胞內(nèi)的極化狀態(tài)，以利于缺血缺氧組織細(xì)胞的能暈代謝及對(duì)葡萄糖的利用而增加細(xì)胞活性， 改善神經(jīng)功能；fdp還有膜穩(wěn)定作用，保護(hù)紅細(xì)胞韌性及變形能力，延長紅細(xì)胞壽命，增 加其在毛細(xì)血管中的通透性，促進(jìn)紅細(xì)胞釋放氧氣，保護(hù)缺血缺氧組織;述能降低血小板的 聚集功能，降低血粘稠度和血流阻力。王松等m將85例腦梗死分為治療組43例，對(duì)照組 42例，兩紐.均予r露醇、右旋糖甘40、復(fù)方丹參注射液靜脈滴注治療，治療組則加用10% fdp loomg靜脈滴注，每日1次，14天為一療程。結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組總有效率及 在神經(jīng)功能缺損程度（nfd）的評(píng)定方面

14、均差異顯著（/；<0.05）,表明fdp治療急性腦梗死 是安全有效的。12治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究認(rèn)為微血管病變及組織缺血缺氧是糖尿病周圍神經(jīng)病變的重要發(fā)病機(jī)制之一。fdp 通過刺激糖酵解并抑制糖異牛，促進(jìn)糖利用，改善糖及缺氧細(xì)胞的能暈代謝，同時(shí)抑制紅細(xì) 胞聚集，改善微循環(huán)而達(dá)到治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的口的。侯輝等i將33例糖尿病周圍 神經(jīng)病變?cè)诶^續(xù)控制血糖的皋礎(chǔ)上分為fdp治療組17例，予fdp 5 g溶于注射丿ij水5（） ml 中，每日1次靜脈滴注，連用14天；對(duì)照組16例，予維牛素b1 100 mg與b1250 pg,每 日1次肌內(nèi)注射，連用14天。結(jié)果治療組總有效率為100,

15、對(duì)照組總有效率為37%,有顯 著差異（“vo.ol）,治療組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度也有明顯改善（p<0.01）o13治療老年肺源性心臟病并心功能不全fdp通過激活磷酸果糖激酶和丙酮酸氧化酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)三磷腺背和磷酸肌酸 的濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，增加缺血缺氧狀態(tài)卜細(xì)胞的能量代謝和葡萄糖的利用，以減輕心 臟損傷，有利于改善心肺功能。楊建營等i報(bào)道用生脈注射液60 ml加入200 ml液體中每 h i次靜脈滴注;配合fdp 5g每h 2次靜脈滴注，治療老年肺源性心肌病并心功能不全45 例，収得較滿意療效。14治療老年支氣管哮喘老年支氣管哮喘人多病史長，常規(guī)治療效杲欠佳。fdp治療支氣管哮喘

16、機(jī)制尚不明確, 可能為外源性的果糖二磷酸酶激活果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)三磷腺甘和磷 酸肌酸的濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，使缺血缺氧狀態(tài)下細(xì)胞的能量代謝和葡萄糖利用增強(qiáng)，以 減輕心臟損傷而有利丁改善心肺功能。姚玉川i將72例老年支氣管哮喘分為治療組38例 和對(duì)照組34例，兩組在常規(guī)應(yīng)川糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、抗感染、吸氧等皋礎(chǔ)上，治療組加 用fdp10 g靜脈滴注,每日1次，1015天為一療程,結(jié)果顯示治療組總有效率為94.8%, 對(duì)照組總有效率為73.5%,差異有顯著性(p<0.05)o15治療重癥病毒性腦炎重癥病毒性腦炎時(shí)腦細(xì)胞缺血、缺氧，三竣酸循環(huán)障礙，腦細(xì)胞無氧代謝增強(qiáng)可致腦

17、內(nèi)乳酸酸屮毒，加重腦損傷。fdp可通過刺激磷酸果糖激酶活性，提高腦內(nèi)三磷腺昔含量, 干擾氧向由基生成，改善缺血、缺氧腦組織對(duì)氧的利川，使腦功能恢復(fù)，縮短療程，改善預(yù) 后。李薇等問 將72例重癥病毒性腦炎分為fdp治療組42例,對(duì)照組30例。兩組常規(guī)治 療方法相同，治療組在腦炎急性期加用fdp 150 mg/ kg靜脈滴注，每h 1次，37天為一療 程。結(jié)果治療組與對(duì)照組在縮短昏迷時(shí)間及腦電圖恢復(fù)時(shí)間方而有顯著差異。fdp作為心肌能塑代謝的藥物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)川于心、腦血管疾病的治療，同時(shí)還有拮 抗慶大每索腎毒性的作用，可川于體外循環(huán)、多次輸血及中毒性體克的治療，此外，有報(bào)道 fdp在外傷性頭痛及重

18、癥顱腦外傷病人全腸外營養(yǎng)的支持治療中有較好療效相信隨著 臨床對(duì)fdp研究的不斷深入，其應(yīng)用前景將更加廣闊。參考文獻(xiàn)：i 張麗花，張藏羹.1,6二磷酸果糖治療急性心肌梗死療效觀察山.開封醫(yī)專學(xué)報(bào)，2000,19 (3)： 29.2 陳文，金國良，郭曉軍，等1,6-二磷酸果糖(fdp)治療冠心病90例臨床觀察j.中國急救醫(yī)學(xué)，2000,20 (2): 96.3丁愛秀，王昌華.果糖二磷酸鈉輔助治療心律失常臨床觀察j.河北醫(yī)學(xué)，2000,6 (3)： 217-218.4牛玉順.二磷酸果糖和黃茂注射液治療成人急性病毒性心肌炎j.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002, 14 (4)： 339-340.5石磊.果糖二磷酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病j.天津藥學(xué),2001, 13 (2) : 3132。劉進(jìn)，唐少波.果糖二磷酸鈉治療酒精性肝硬化療效觀察j醫(yī)學(xué)文選，2002, 21 (1)： 62-63.7趙玉林，李曉萍，董明敏.果糖二磷酸鈉加丹參注射液治療突發(fā)性耳聾j.中國新藥與臨床雜志,2002,21 (6): 358-360.8劉金霞，陸憲中，趙秀華，等。