抗心絞痛藥研究

1、抗心絞痛藥研究藥物，抗氧化作用是a維心素e的56倍，特別是能有效的 消除純合體型家族性高脂血癥患者皮膚和肌腱的黃色瘤，較長(zhǎng)期應(yīng)用 可使as病變明顯減輕，冠心病發(fā)病率降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及長(zhǎng)期臨 床試驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)。3.輔酶q10也是重要的抗氧化劑，促進(jìn)氧化磷酸化反應(yīng)， 保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)的完整性，可保護(hù)缺血性心肌細(xì)胞、增加心排血 量、降低外周阻力等，發(fā)生抗冠心病效應(yīng)。臨床用于冠心病、高 血 壓、充血性心衰和心律不齊的輔助治療。最近報(bào)道對(duì)冠心病患者 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用輔酶q10,可見mda等過氧化物明顯 降低，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。四、心肌代謝改善藥有一些藥物主要通過改善心肌細(xì)胞的代謝來增強(qiáng)心肌對(duì)缺血性損傷

2、的耐受，統(tǒng)稱為心肌代謝改善夯。（一）曲美他噪曲美他嗪為哌嗪類衍生物，是第一個(gè)臨床用于治療冠心病的 代謝類藥物，在治療心絞痛方面有良好療效，已被英國(guó)藥典第 30版收藏為抗心絞痛藥。1.作用機(jī)制 曲美他嗪的作用部位在細(xì)胞內(nèi)線粒體，與其他 傳統(tǒng)抗缺血商物相比，曲美他嗪不受氧供或氧需的影響，直接作 用 于心肌細(xì)胞，且不伴有明顯的血流動(dòng)力學(xué)變化。曲美他嗪通過抑 制線粒體長(zhǎng)鏈3 酮酰輔酶a硫解酶直接抑制心肌脂肪酸氧化, 同時(shí)伴有丙酮酸脫氫酶活性增加，使葡萄糖氧化率顯著增加，而月- 曲美他嗪不影響糖酵解率，使糖酵解和糖氧化耦聯(lián)改善，并減少葡 萄糖代謝產(chǎn)生的氫離子，從而具有保護(hù)心肌的作用。此外，由動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)顯

3、示，曲美他嗪還可能具有以下作用：維持心肌細(xì)胞內(nèi)atp 的。驗(yàn)顯示，曲美他嗪還可能具有以下作用：維持心肌細(xì)胞內(nèi) atp的水平；保持心肌細(xì)胞電活動(dòng)的穩(wěn)定性；減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒; 減輕細(xì)胞內(nèi)鈣和鈉的堆積；減輕氧毒性，預(yù)防氧自由基引起的膜損害作 用；保護(hù)線粒體功能；減少肌酸磷酸激酶釋放；抑制中性粒細(xì)胞 浸潤(rùn)；抑制血小板聚集；促進(jìn)心肌細(xì)胞功能的恢復(fù)等。2.臨床應(yīng)用國(guó)內(nèi)亦有研究結(jié)果顯不，曲美他嗪能減少穩(wěn) 定型勞力性心絞痛患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油片的用 量，顯著延長(zhǎng)心絞痛發(fā)作時(shí)間及st段下降21mm的時(shí)間，增加 運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間和總工作量，而對(duì)心率及心率與收縮壓的乘積無統(tǒng)計(jì)學(xué) 顯著性變化，且安全有效，易于

4、耐受；還有臨床試驗(yàn)證實(shí)，曲美 他嗪對(duì)心肌缺血時(shí)細(xì)胞骨架損傷亦有保護(hù)作用，提前灌服曲美他嗪可 以抑制心肌缺血時(shí)細(xì)胞骨架的損傷，提高心肌抗缺血能力；此外, 曲美他嗪對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者也具有良好療效；在冠脈成形 術(shù)前或冠脈旁路移植前預(yù)防用藥可明顯減輕心肌缺血表現(xiàn)；聯(lián)合 已有的抗缺血及再灌注治療，可明顯縮小梗死區(qū)，減少心律失常 的發(fā)生率，使接受再灌注治療的急性心肌梗死患者獲益增加。發(fā)生翠，使接受再濯.注治療的急性心肌梗死思者獲益增加。（二）左旋卡尼?。ㄈ舛緣A）左旋卡尼汀是細(xì)胞中的正常成分，參與轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)鏈脂肪酸到 線粒體內(nèi)進(jìn)行氧化代謝，乂能與丙酮酸的代謝物乙?；Y(jié)合進(jìn)行 氧化代謝，從而促進(jìn)丙酮酸代謝與葡萄糖的氧化利用，節(jié)約耗氧, 這對(duì)緩解心肌缺氧有益。它具有旋光性，細(xì)胞內(nèi)只合成并且只能 利用左旋卡尼汀。正常人服用左旋卡尼汀無明顯作用，只在體內(nèi) 缺乏時(shí)補(bǔ)充，才發(fā)揮其生理作用。左旋卡尼汀對(duì)缺血的心肌能增 加葡萄糖的利用，包括糖酵解和糖氧化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，它對(duì)缺 血心肌和腦組織有保護(hù)作用。臨床觀察證實(shí)，它有抗心肌缺血和 抗心絞痛的作用，最近報(bào)道其還可能具有延緩細(xì)胞凋亡的作用。對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛曾用左旋卡尼汀與鈣通道阻滯藥地爾硫 革進(jìn)行比較，結(jié)果治療6周后，在減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)與硝酸 甘油的用量及最大運(yùn)