辛伐他汀片生產(chǎn)驗證方案(新)

1、上海天賜福生物工程有限公司 辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證（JS-SCYZ-005-01）上海天賜福生物工程有限公司2013年07月上海天賜福生物工程有限公司JS-SCYZ-005-01 辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證目 錄一、驗證提議書1二、驗證任務書2三、 辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證方案31.驗證目的32.產(chǎn)品概述43.驗證數(shù)量44.標準文件55主要設施系統(tǒng)66. 主要設備67. 原輔材料及包裝材料質(zhì)量78. 驗證步驟98.1 生產(chǎn)概述98.1.1 配方（30萬）98.1.2 工藝流程98.2 驗證方法108.2.1 制粒崗位118.2.2 壓片崗位118.2.3 包衣崗位128.2.4 包裝崗位128.2.

2、5 長期穩(wěn)定性考察128.3 工藝質(zhì)量監(jiān)控項目和指標138.3.1生產(chǎn)工藝質(zhì)量控制項目、方法和標準138.3.2驗證評判標準139驗證結果記錄（見驗證結果）15四、辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證結果161主要設施設備情況匯總162辛伐他汀片原輔材料情況匯總結果173 質(zhì)量檢測結果匯總194 批記錄復印件235辛伐他汀片生產(chǎn)工藝質(zhì)量匯總246辛伐他汀片穩(wěn)定性考察結果26五、辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證評價報告2727一、 驗證提議書項目名稱：辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證 提議部門部門主管提議日期 對象概述：辛伐他汀片，規(guī)格40mg，為白色薄膜包衣片。用于高膽固醇血癥、冠心病的治療。驗證目的：槽型混合機體積由150L

3、變更為200L，根據(jù)GMP要求，我們擬通過對連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進行一次綜合性的生產(chǎn)工藝驗證，以證明所使用新槽型混合機，按照辛伐他汀片工藝規(guī)程JB-GG-017-04進行生產(chǎn)操作，按照中國藥典2010版檢驗，是能夠生產(chǎn)出符合內(nèi)控標準的、且質(zhì)量穩(wěn)定的辛伐他汀片。初步方案：與實際生產(chǎn)同步進行，三批產(chǎn)品，原輔料過篩后測定收率；在15、20、25分鐘分別取槽型混合機內(nèi)對角2個點粉料，測定含量均勻度。軟材測定水分均勻度；總混后測定顆粒含量均勻度、粒徑分布、休止角、堆密度；素片測定硬度、脆碎度、片重差異、崩解時限；包衣片計算上漿率；成品加做長期穩(wěn)定性考察等。質(zhì)量保證部初審意見： 簽字： 日期：附件：二、 驗

4、證任務書項目名稱：辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證驗證對象驗證類別驗證編號辛伐他汀片生產(chǎn)工藝設備驗證JS-SCYZ-005-01 驗證小組成員公司主管驗證負責人：陸裕德負責驗證方案及驗證報告審批、監(jiān)督驗證方案實施、負責產(chǎn)品工藝技術管理。質(zhì)量保證部驗證小組組長：黃星負責驗證方案審核、驗證結果匯總、驗證評價和驗證報告編寫，協(xié)調(diào)各項驗證實施。固體制劑車間驗證小組組員：張海勇負責生產(chǎn)部分、中間體檢測驗證方案制訂，負責驗證人員培訓、驗證工作實施、驗證數(shù)據(jù)收集，驗證結果評價，工藝規(guī)程和標準操作規(guī)程完善。質(zhì)量監(jiān)控部驗證小組組員：楊瑞群負責檢驗部分、產(chǎn)品檢驗、穩(wěn)定性考察驗證方案制訂，負責驗證人員培訓、驗證工作實施、驗證

5、數(shù)據(jù)收集，驗證結果評價，檢驗規(guī)程完善生產(chǎn)部驗證小組組員：施偉民參與驗證方案制訂，負責生產(chǎn)調(diào)度，有關工時、物耗等生產(chǎn)數(shù)據(jù)收集，生產(chǎn)成本統(tǒng)計，驗證結果評價。工作要求：總工程師：年 月 日一、辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證方案驗證人員部門生產(chǎn)部固體車間質(zhì)量監(jiān)控部質(zhì)量保證部人員時間審批：1. 驗證目的辛伐他汀片驗證原因:槽型混合機體積由150L變更為200L。我們擬通過對連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進行一次綜合性的生產(chǎn)工藝驗證，以證明所使用新槽型混合機，按照辛伐他汀片工藝規(guī)程JB-GG-017-04進行生產(chǎn)操作，按照中國藥典2010版檢驗，是能夠生產(chǎn)出符合內(nèi)控標準的、且質(zhì)量穩(wěn)定的辛伐他汀片。2. 產(chǎn)品概述本品主要成份及

6、其化學名稱為：2,2二甲基丁酸-8-（4R,6R）-6-(2-(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a- 六氫8羥基2，6二甲基1萘基乙基)四氫4羥基2H-吡喃2酮酯。其結構式為：分子式：C25H38O5分子量：418.57【性狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應癥】 高膽固醇血癥、冠心病?！舅幚矶纠怼?辛伐他汀為甲基羥戊二酰輔酶A（HMGCOA ）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為降脂藥物?！疽?guī)格】 40mg【貯藏】 遮光，密封保存，陰涼處保存?！景b】 鋁塑包裝，12片/盒、24片/盒?！居行凇?24個月【批準文號】 國藥準字H20083386

7、【批準日期】 2008年6月【執(zhí)行標準】 中國藥典2010年版【工藝規(guī)程】 JB-GG-017-043. 驗證數(shù)量連續(xù)生產(chǎn)3批，每批30萬片（以高效包衣機的每次/鍋生產(chǎn)能力計）。4. 標準文件4.1生產(chǎn)操作文件名稱編號存放處1辛伐他汀片工藝規(guī)程JB-GG-017-04質(zhì)量保證部2辛伐他汀片制粒操作程序CB-CSC-011-01質(zhì)量保證部3制粒崗位生產(chǎn)操作程序CB-CGS-010-02質(zhì)量保證部4壓片生產(chǎn)操作程序CB-CGS-002-02質(zhì)量保證部5槽型混合機操作程序CB-CSS-033-01質(zhì)量保證部6YK-160顆粒搖擺機生產(chǎn)操作程序CB-CSS-003-02質(zhì)量保證部7V型混合機操作程序C

8、B-CSS-004-02質(zhì)量保證部8GZPL高速壓片機操作程序CB-CSS-030-02質(zhì)量保證部9包衣崗位生產(chǎn)操作程序CB-CGS-004-02質(zhì)量保證部10BGB75B高效包衣機生產(chǎn)操作程序CB-CSS-008-02質(zhì)量保證部11鋁塑包裝生產(chǎn)操作程序CB-CGS-005-02質(zhì)量保證部12TLT1560鋁塑包裝機生產(chǎn)操作程序CB-CSS-021-02質(zhì)量保證部13外包裝生產(chǎn)操作程序CB-CGS-009-02質(zhì)量保證部14批號機操作程序CB-CSS-017-02質(zhì)量保證部15折紙機操作程序CB-CSS-018-02質(zhì)量保證部4.2原輔料質(zhì)量標準文件名稱編號存放處1辛伐他汀質(zhì)量標準JB-ZB-

9、YL-024-02質(zhì)量保證部2微晶纖維素質(zhì)量標準JB-ZB-FL-024-03質(zhì)量保證部3乳糖質(zhì)量標準JB-ZB-FL-007-04質(zhì)量保證部4交聯(lián)聚維酮質(zhì)量標準JB-ZB-FL-025-03質(zhì)量保證部5滑石粉質(zhì)量標準JB-ZB-FL-016-03質(zhì)量保證部6硬脂酸鎂質(zhì)量標準JB-ZB-FL-015-03質(zhì)量保證部7HPMC-E50LV質(zhì)量標準JB-ZB-FL-013-04質(zhì)量保證部8捷彩包衣質(zhì)量標準JB-ZB-FL-017-03質(zhì)量保證部4.3包裝材料質(zhì)量標準文件名稱編號存放處1辛伐他汀片鋁箔質(zhì)量標準JB-ZB-BC-029-01質(zhì)量保證部2PVC硬片質(zhì)量標準JB-ZB-BC-001-02質(zhì)

10、量保證部3辛伐他汀片說明書質(zhì)量標準JB-ZB-BC-236-02質(zhì)量保證部4辛伐他汀片小盒質(zhì)量標準JB-ZB-BC-343-02質(zhì)量保證部5辛伐他汀片紙箱質(zhì)量標準JB-ZB-BC-529-03質(zhì)量保證部4.4中間品成品質(zhì)量檢驗標準文件名稱編號存放處1辛伐他汀片顆粒質(zhì)量標準JB-ZB-CP-051-03質(zhì)量保證部2辛伐他汀片素片質(zhì)量標準JB-ZB-CP-052-03質(zhì)量保證部3辛伐他汀片半成品質(zhì)量標準JB-ZB-CP-053-03質(zhì)量保證部4辛伐他汀片質(zhì)量標準JB-ZB-CP-054-03質(zhì)量保證部5辛伐他汀片顆粒檢驗規(guī)程JB-JG-CP-033-02質(zhì)量保證部6辛伐他汀片素片檢驗規(guī)程JB-JG

11、-CP-034-01質(zhì)量保證部7辛伐他汀片半成品檢驗規(guī)程JB-JG-CP-035-01質(zhì)量保證部8辛伐他汀片檢驗規(guī)程JB-JG-CP-036-02質(zhì)量保證部9微生物限度檢查操作程序CB-JY-001-01質(zhì)量保證部11JA-1203電子天平使用操作程序CB-CSS-014-01質(zhì)量保證部12水份快速測定儀操作程序CB-JSS-002-01質(zhì)量保證部13UV-2401紫外分光光度計操作程序CB-JSS-006-01質(zhì)量保證部14高效液相色譜儀操作程序CB-JSS-010-01質(zhì)量保證部15ZRS-8智能溶出試驗儀操作程序CB-JSS-014-01質(zhì)量保證部5 主要設施系統(tǒng)名稱及型號驗證或檢測編號

12、有效期至車間D級空氣凈化系統(tǒng)菌檢室C級空氣凈化系統(tǒng)菌檢室A級超凈臺純水系統(tǒng)6.主要設備名稱及型號設備編號驗證或檢定編號有效期至1.CH200A槽型混合機2010052.YK-160顆粒搖擺機3010073.XM-JM-0018型蒸汽烘箱3010044.V型混合機3010105.GZPL高速壓片機3010396.ZPT-25型壓片機3010487.TLT-1560鋁塑包裝機3010038.JA-1203N電子天平（車間）7010199.TCS-15電子臺秤（車間）70104810.TCS-60電子稱（車間）70103011.TCS-150電子磅秤（車間）70103312.AG245分析天平（質(zhì)監(jiān)

13、）70601213.SH10快速水分測定儀7060037.原輔材料及包裝材料質(zhì)量7.1原輔料質(zhì)量批號原輔料名稱編號化驗結果報告單號有效期供應商辛伐他汀微晶纖維素乳糖交聯(lián)聚維酮滑石粉硬脂酸鎂HPMC（粘度50）捷彩包衣辛伐他汀微晶纖維素乳糖交聯(lián)聚維酮滑石粉硬脂酸鎂HPMC（粘度50）捷彩包衣辛伐他汀微晶纖維素乳糖交聯(lián)聚維酮滑石粉硬脂酸鎂HPMC（粘度50）捷彩包衣7.2包裝材料質(zhì)量批號包裝材料名稱編號檢驗結果報告單號供應商辛伐他汀片鋁箔PVC硬片辛伐他汀片說明書辛伐他汀片小盒辛伐他汀片中碼標簽辛伐他汀片紙箱辛伐他汀片鋁箔PVC硬片辛伐他汀片說明書辛伐他汀片小盒辛伐他汀片中碼標簽辛伐他汀片紙箱辛伐

14、他汀片鋁箔PVC硬片辛伐他汀片說明書辛伐他汀片小盒辛伐他汀片中碼標簽辛伐他汀片紙箱8.驗證步驟8.1生產(chǎn)概述8.1.1配方（30萬片）原輔料品名單位數(shù)量備注辛伐他汀公斤12微晶纖維素公斤22.95乳糖公斤22.95交聯(lián)聚維酮公斤0.6滑石粉公斤0.6硬脂酸鎂公斤0.6HPMC（粘度50）公斤0.24用純水配制成2.0%粘合劑捷彩包衣公斤1.58溶液包衣漿8.1.2工藝流程原料、輔料粘合劑原料120目過篩輔料80目過篩過80目篩制 粒潤滑劑顆粒搖擺機制粒、干燥顆粒搖擺機整粒,V型混和機總混檢測顆粒含量及水份沖模檢測素片外觀及片重差異壓片機壓片包衣材料高效包衣機薄膜包衣內(nèi)包裝材料鋁塑內(nèi)包裝檢測包衣

15、片外觀、崩解時限外包裝材料成品入庫成品檢驗裝盒、裝箱注： 空氣潔凈度級別D級潔凈生產(chǎn)區(qū)8.2 驗證方法8.2.1制粒崗位8.2.1.1制料操作：按照辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04）以及辛伐他汀片制粒操作程序（CB-CSC-011-01）進行生產(chǎn)操作，制備顆粒。8.2.1.2工藝控制項目物料過篩目數(shù)、槽型混合機混合時間、干燥溫度、干燥時間、制粒目數(shù)、整粒目數(shù)、V型混合機總混時間詳見8.3.1 生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8.2.1.3檢驗操作：按照辛伐他汀片顆粒質(zhì)量標準（JB-ZB-CP-051-02）及辛伐他汀片顆粒檢驗規(guī)程（JB-JG-CP-033-01）對顆粒（中間體）進行檢

16、測。8.2.1.4檢測項目8.2.1.4.1原輔料過篩收率.8.2.1.4.2槽型混合機均勻度：在15分，20分，25分鐘分別取槽型混合機車內(nèi)對角線兩個點粉料，測定含量均勻度。軟材測定水分均勻度。8.2.1.4.3總混均勻度：分別取6桶料顆粒，測定含量，計算相對標準偏差。8.2.1.4.4休止角：取總混后顆粒，按照休止角測定操作規(guī)程測定休止角。8.2.1.4.5堆密度：取總混后顆粒，按照堆密度測定操作規(guī)程測定顆粒的重量和體積。8.2.1.4.6 粒徑分布：按照粒徑分布測定操作規(guī)程用標準篩測定粒徑分布。8.2.1.4.7含量：按照上述顆粒質(zhì)量標準測定。詳見8.3.1生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8

17、.2.1.5驗證目的：通過驗證取得實際結果，以證明更換新槽型混合機后，辛伐他汀片顆粒生產(chǎn)過程中，所采用的生產(chǎn)工藝條件和各項標準操作程序，將生產(chǎn)出符合辛伐他汀片所需的顆粒中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品生產(chǎn)出的成品符合法定的質(zhì)量標準。8.2.2 壓片崗位8.2.2.1壓片操作：按照辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04）以及壓片機操作程序等相關文件進行壓片操作，制備素片。 8.2.2.2 工藝控制 車速、壓力。詳見8.3.1生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8.2.2.3檢驗操作按照辛伐他汀片素片質(zhì)量標準（JB-ZB-CP-048-05）及辛伐他汀片素片檢驗規(guī)程（JB-JG-CP-048）對制成的

18、素片的性狀、硬度、脆碎度、崩解時限、片重差異進行檢測。8.2.2.4檢驗項目8.2.2.4.1性狀：經(jīng)常檢查，應符合要求。8.2.2.4.2按工藝要求的車速進行生產(chǎn)，記錄高速旋轉壓片機實際轉速，每2小時取樣一次，記錄壓片機壓出片子的外觀，硬度、片重差異、崩解度，脆碎度；連續(xù)進行6次取樣檢測。（見素片質(zhì)量檢測結果記錄表格）詳見8.3.1生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8.2.2.5 驗證目的通過驗證取得實際結果，以證明辛伐他汀片壓片生產(chǎn)過程中，所采用的生產(chǎn)工藝條件和各項標準操作程序，將生產(chǎn)出符合辛伐他汀片所需的素片中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品生產(chǎn)出的成品符合法定的質(zhì)量標準。8.2.3包衣崗位8.2

19、.3.1包衣操作：按照辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04）以及BGB75B-高效包衣機生產(chǎn)操作程序（CB-CSS-008-02）進行包衣操作，制備薄膜包衣片。 8.2.3.2工藝控制進風溫度、出風溫度、噴漿速度、噴漿量、計算上漿率詳見8.3.1生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8.2.3.3檢驗操作：按照辛伐他汀片半成品質(zhì)量標準（JB-ZB-CP-053-02）及辛伐他汀片半成品檢驗規(guī)程（JB-JG-CP-035-01）對制成包衣片（半成品）進行檢測。8.2.3.4檢驗項目外觀性狀8.2.3.5驗證目的：通過驗證取得實際結果，證明辛伐他汀片在包衣生產(chǎn)過程中，所采用的生產(chǎn)工藝條件和各項標準操

20、作程序將生產(chǎn)出符合辛伐他汀片的質(zhì)量標準。8.2.4包裝崗位8.2.4.1包裝操作按照辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04）以及鋁塑包裝生產(chǎn)操作程序、外包裝生產(chǎn)操作程序等相關操作文件進行包裝操作。8.2.4.2工藝控制上封溫度、下封溫度、熱封溫度、車速。詳見8.3.1生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8.2.4.3檢測操作按照辛伐他汀片質(zhì)量標準（JB-ZB-CP-048-04）、辛伐他汀片檢驗規(guī)程（JB-JG-CP-048）和MFY-01密封試驗儀使用操作程序（CB-CSS-035-02）對成品進行檢測。8.2.4.4檢測項目密封性、包裝質(zhì)量、性狀、鑒別、有關物質(zhì)、溶出度、含量、微生物限度。詳

21、見8.3.1生產(chǎn)工藝變量檢查項目和標準。8.2.4.5驗證目的：提供文字依據(jù)證明辛伐他汀片在包裝生產(chǎn)過程中，所采用的生產(chǎn)工藝條件和各項標準操作程序將包裝生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合辛伐他汀片的質(zhì)量標準。8.2.5長期穩(wěn)定性考察8.2.5.1取樣操作：取驗證生產(chǎn)的3批產(chǎn)品，數(shù)量按照成品取樣量長期穩(wěn)定性考察規(guī)定數(shù)量。按照辛伐他汀片貯存條件貯存36個月。在試驗期間第3個月、第6個月、第8個月、第12個月、第18個月、第24個月、第36個月末分別取樣檢測一次，同時每天做好溫濕度記錄。8.2.5.2檢驗項目和方法：按照辛伐他汀片質(zhì)量標準（JB-ZB-CP-054-02）及辛伐他汀檢驗規(guī)程（JB-JG-CP-03

22、6-02）檢測樣品的性狀、溶出度、有關物質(zhì)及含量測定。8.2.5.3驗證目的：考察本品在規(guī)定貯藏條件下隨時間變化的規(guī)律，確認采用本生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的辛伐他汀片在規(guī)定的有效期內(nèi)符合質(zhì)量要求。8.3 工藝質(zhì)量監(jiān)控項目和指標8.3.1生產(chǎn)工藝質(zhì)量控制項目、方法和標準工序監(jiān)控對象控制項目方法標準要求檢查頻次制粒工藝原輔料過篩目數(shù)監(jiān)控80目篩每批粘合劑濃度監(jiān)控2%制粒目數(shù)檢查18目整粒目數(shù)檢查1號篩板干燥溫度監(jiān)控4060干燥干燥時間監(jiān)控5小時總混時間監(jiān)控15分鐘輔料過80目收率稱量計算99.0%1次/每次過篩軟材性狀檢查色澤均勻，手握成團，手壓即碎1次/鍋水分均勻度測定槽型混合機對角線2個點的軟材測定，計算

23、5.0%1次/鍋總混顆粒性狀外觀檢查顆粒狀，粗細均勻，無粘結。隨時抽檢粒徑分布按照中間產(chǎn)品取樣操作規(guī)程取樣，合并樣品，測定計算。3至5號，應50%1次/批休止角40堆密度0.5水分按照取樣操作規(guī)程取樣混合，測定。2.0%1次/批平均含量分別取6桶顆粒，按照顆粒質(zhì)量標準分別檢測含量，計算。90.0110.0%1次/批含量相對平均偏差2.0%1次/批收率計算96.4 每批/次壓片工藝速度監(jiān)控10萬片11萬片/小時隨時/抽檢壓力監(jiān)控隨時素片性狀外觀白色圓片；完整光潔。隨時/抽檢硬度每次取滿全部沖模素片，檢測3555N1次/2小時 脆碎度1.0%崩解時限檢測。5分鐘片重及片重差異每次連續(xù)取20片，測定

24、應壓片重±7.0收率計算97.9 1次/批包衣工藝轉速監(jiān)控310轉/分隨時噴漿速度監(jiān)控0.0970.136升/分隨時出風溫度監(jiān)控4555隨時噴漿量監(jiān)控濃度為：8%；用量為：0.280.34kg包衣漿/每kg素片隨時包衣片性狀外觀薄膜衣片，除去包衣后呈類白色或淡黃色。完整光潔。隨時上漿率計算1次/批收率計算99.4%1次/批內(nèi)包裝工藝生產(chǎn)速度監(jiān)控100130板/分鐘隨時上板成型溫度監(jiān)控100140隨時下板成型溫度監(jiān)控110150隨時熱封溫度監(jiān)控190220隨時壓縮空氣壓力監(jiān)控4kg隨時內(nèi)包裝品外觀檢查平整完好隨時批號檢查批號正確清晰隨時密封性檢測無滲透1次/2小時收率計算97.8外包工

25、藝包裝材料質(zhì)量檢查正確每班2次包裝數(shù)量檢查正確包裝方法檢查正確成品性狀、鑒別按上述辛伐他汀片質(zhì)量標準等質(zhì)量標準文件檢驗。白色片，完整光潔。鑒別試驗呈正反應等1次/批片重差異±7.0%溶出度83.00%含量91.0%109.0%有關物質(zhì)0.9%，2.7%微生物限度細菌數(shù)900個/克，霉菌和酵母菌數(shù)90個/克，不得檢出大腸埃希菌打印內(nèi)容檢查正確清楚隨時抽檢數(shù)量檢查準確包裝質(zhì)量檢查正確，完整，牢固。收率計算97.5每批總收率計算88.0%每批注：為車間檢查項目；為質(zhì)監(jiān)部抽檢項目。8.3.2 驗證評判標準：在上述條件下按照辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04）連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品，并按照

26、規(guī)定進行檢測。（1） 各項工藝參數(shù)均應穩(wěn)定并符合本品工藝監(jiān)控指標要求；（2） 中間品和成品質(zhì)量均應符合本品質(zhì)量監(jiān)控標準；（3） 穩(wěn)定性考察結果均符合本品內(nèi)控標準。驗證結果符合上述（1）（2），則仍將按照辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04），生產(chǎn)，至長期穩(wěn)定性考察結束。穩(wěn)定性考察結果也符合上述（3），則驗證合格，此次驗證所用的原輔材料的供應商可以繼續(xù)作為采購對象，辛伐他汀片工藝規(guī)程（JB-GG-017-04）可以使用。如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素發(fā)生變化，進行重新驗證?；蚋鶕?jù)有關制度規(guī)定周期進行再驗證。9驗證結果記錄（見驗證結果）9.1主要設施、設備情況匯總9.2原輔料、包裝材料情況匯總9.

27、3質(zhì)量檢測結果匯總9.4批記錄復印件9.5生產(chǎn)工藝質(zhì)量驗證結果匯總9.6長期穩(wěn)定性考察匯總表二、辛伐他汀片生產(chǎn)工藝驗證結果1 主要設施設備情況匯總 1.1 主要設施情況匯總名稱及型號驗證或檢測編號有效期至車間D級空氣凈化系統(tǒng)JB-YG-SB-069-01菌檢室C級空氣凈化系統(tǒng)2011001-2011011菌檢室A級超凈臺2011001-2011011純化水系統(tǒng)JB-YG-SB-068-011.2 主要設備情況匯總名稱及型號設備編號驗證或檢定編號有效期至1.CH200A槽型混合機2.XM-JM-0018型蒸汽烘箱3.V型混合機3010104.GZPL高速壓片機3010395.ZPT-25型壓片機

28、3010486.TLT-1560鋁塑包裝機3010037.JA-1203N電子天平（車間）7010198.TCS-15電子臺秤（車間）7010489.TCS-60電子稱（車間）70103010.TCS-150電子磅秤（車間）70103311.AG245分析天平（質(zhì)監(jiān)）70601212.SH10快速水分測定儀7060032 辛伐他汀片原輔材料情況匯總結果2.1 原輔料質(zhì)量情況匯總批號原輔料名稱編號化驗結果報告單號有效期供應商辛伐他汀合格微晶纖維素合格乳糖合格交聯(lián)聚維酮合格滑石粉合格硬脂酸鎂合格HPMC（粘度50）合格捷彩包衣合格辛伐他汀合格微晶纖維素合格乳糖合格交聯(lián)聚維酮合格滑石粉合格硬脂酸鎂合

29、格HPMC（粘度50）合格捷彩包衣合格辛伐他汀合格微晶纖維素合格乳糖合格交聯(lián)聚維酮合格滑石粉合格硬脂酸鎂合格HPMC（粘度50）合格捷彩包衣合格部門車間質(zhì)量保證部人員日期2.2包裝材料情況匯總結果批號包裝材料名稱編號檢驗結果報告單號供應商辛伐他汀片鋁箔合格PVC硬片合格辛伐他汀片說明書合格辛伐他汀片小盒合格辛伐他汀片中碼標簽合格辛伐他汀片紙箱合格辛伐他汀片鋁箔合格PVC硬片合格辛伐他汀片說明書合格辛伐他汀片小盒合格辛伐他汀片中碼標簽合格辛伐他汀片紙箱合格辛伐他汀片鋁箔合格PVC硬片合格辛伐他汀片說明書合格辛伐他汀片小盒合格辛伐他汀片中碼標簽合格辛伐他汀片紙箱合格部門車間質(zhì)量保證部人員日期3 質(zhì)

30、量檢測結果匯總3.1 顆粒質(zhì)量檢測結果檢測對象時間項目標準混合15分鐘含量1含量：90.0%110.0%含量均勻度：2.0%含量2均勻度20分鐘含量1含量2均勻度25分鐘含量1含量2均勻度軟材水分水分均勻度總混顆粒含量190.0%110.0%含量2含量3含量4含量5含量6均勻度2.0%水分2.0%3.2顆粒特性檢查品名： 規(guī)格：批號批量堆密度重量體積堆密度休止角圓錐高度圓錐直徑休止角顆粒粒徑分布重量和百分比2號篩3號篩4號篩5號篩6號篩7號篩余料重量3+4+5總重量檢查人日期3.3素片質(zhì)量檢測結果標準外觀1完好光潔外觀2外觀3外觀4外觀5外觀6崩解時限15分鐘崩解時限2崩解時限3崩解時限4崩解

31、時限5崩解時限6脆碎度10.9%脆碎度2脆碎度3脆碎度4脆碎度5脆碎度6素片硬度13555N素片硬度2素片硬度3素片硬度4素片硬度5素片硬度6片重差異1應壓片重±7.0片重差異2片重差異3片重差異4片重差異5片重差異63.4包衣片質(zhì)量檢查結果標準外觀1平整完好外觀2外觀3外觀4外觀5外觀63.5內(nèi)包裝品質(zhì)量檢查結果標準外觀1平整完好外觀2外觀3外觀4外觀5外觀6文字1正確清晰文字2文字3文字4文字5文字6密封性1無滲透密封性2密封性3密封性4密封性5密封性63.6外包裝質(zhì)量檢查結果標準包材質(zhì)量1文字正確清晰，完好無損無污。包材質(zhì)量2包材質(zhì)量3包材質(zhì)量4包材質(zhì)量5包材質(zhì)量6數(shù)量1準確數(shù)量2數(shù)量3數(shù)量4數(shù)量5數(shù)量6包裝方法1正確包裝方法2包裝方法3包裝方法4包裝方法5包裝方法64. 批記錄復印件5 辛伐他汀片生產(chǎn)工藝質(zhì)量匯總工序監(jiān)控對象控制項目標準要求制粒工藝過篩目數(shù)原料過120目篩輔料過80目篩粘合劑濃度2.0%制粒目數(shù)18目整粒目數(shù)1號板網(wǎng)