霧化器注冊(cè)指導(dǎo)原則

1、附件3：醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)用霧化器產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。 本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于第二類(lèi)醫(yī)用霧化器產(chǎn)品（或稱(chēng)霧化器）。該產(chǎn)品以超聲振

2、蕩或氣體壓縮機(jī)驅(qū)動(dòng)的方式將藥物霧化供患者吸入。本指導(dǎo)原則所稱(chēng)的醫(yī)用霧化器屬于醫(yī)療器械分類(lèi)目錄中6823-6超聲霧化器，以及關(guān)于冷熱雙控消融針等166個(gè)產(chǎn)品醫(yī)療器械分類(lèi)界定的通知（國(guó)食藥監(jiān)械2011231號(hào)）文中二（六十三）規(guī)定的壓縮式霧化器，類(lèi)代號(hào)6821。本指導(dǎo)原則不適用于以其他原理將藥物霧化的器具，如網(wǎng)式霧化器；也不適用于采用無(wú)源的方式將藥物霧化的器具，如由醫(yī)院中心供氣系統(tǒng)或鋼瓶提供的經(jīng)過(guò)壓縮的氧氣或醫(yī)用氣體作為氣源的藥物霧化器具。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱(chēng)在醫(yī)療器械命名規(guī)則發(fā)布實(shí)施之前，產(chǎn)品的名稱(chēng)應(yīng)以發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及醫(yī)療器械產(chǎn)品分類(lèi)目錄中的產(chǎn)品名稱(chēng)為依據(jù)。沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行

3、業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及醫(yī)療器械產(chǎn)品分類(lèi)目錄中無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品名稱(chēng)的產(chǎn)品，其命名也應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則。產(chǎn)品名稱(chēng)可主要依據(jù)霧化的原理及方式來(lái)命名，如：“醫(yī)用超聲霧化器”或者“醫(yī)用壓縮式霧化器”。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成應(yīng)首先說(shuō)明產(chǎn)品的主要部件，如有必要再對(duì)主要部件的組成進(jìn)行說(shuō)明。醫(yī)用超聲霧化器一般主要由主機(jī)、霧化杯、送霧管、吸嘴或吸入面罩組成，其中的主機(jī)可由超聲波發(fā)生器（超聲換能器）、透聲薄膜、送風(fēng)裝置、調(diào)節(jié)和控制系統(tǒng)組成。醫(yī)用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖1所示。醫(yī)用壓縮式霧化器一般主要由主機(jī)、送氣管、霧化裝置、吸嘴或吸入面罩組成，其中主機(jī)主要由壓縮泵、過(guò)濾組件和控制系統(tǒng)組成。醫(yī)用

4、壓縮霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖2所示。圖1 醫(yī)用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例圖2 醫(yī)用壓縮霧化器產(chǎn)品實(shí)例（三）產(chǎn)品的工作原理1.醫(yī)用超聲霧化器超聲霧化器由超聲波發(fā)生器產(chǎn)生的高頻電流經(jīng)過(guò)安裝在霧化缸里的超聲換能器使其將高頻電流轉(zhuǎn)換為相同頻率的聲波，由換能器產(chǎn)生的超聲波通過(guò)霧化缸中的耦合作用，通過(guò)霧化杯底部的透聲薄膜，從而使超聲波直接作用于霧化杯中的液體。當(dāng)超聲波從杯底經(jīng)傳導(dǎo)到達(dá)藥液表面時(shí)，液氣分界面即藥液表面與空氣交界處，在受到垂直于分界面的超聲波的作用后（即能量作用），使藥液表面形成張力波，隨著表面張力波能量的增強(qiáng)，當(dāng)表面張力波能量達(dá)到一定值時(shí)，在藥液表面的張力波波峰也同時(shí)增大，使其波峰處的液體霧粒飛出（霧粒直

5、徑的大小隨超聲波的頻率增大而縮小，即超聲波頻率與霧粒的尺寸成反比）。由于超聲波而產(chǎn)生的霧粒具有尺寸均一，動(dòng)量極小，故容易隨氣流行走，藥液產(chǎn)生霧粒的數(shù)量隨超聲波能量的增加而增多（即超聲波的功率與霧粒的數(shù)量成正比）。在醫(yī)用超聲霧化器將藥液分裂成微粒后，再由送風(fēng)裝置產(chǎn)生的氣流作用而生成藥?kù)F，藥?kù)F經(jīng)送霧管輸送給患者。吸入面罩（或吸嘴） 送霧管霧化杯藥 液超聲波發(fā)生器（超聲換能器）控制器主 機(jī)超聲薄膜圖3 醫(yī)用超聲霧化器工作原理示意圖2.醫(yī)用壓縮霧化器醫(yī)用壓縮霧化器一般是通過(guò)氣體壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮氣體為驅(qū)動(dòng)源來(lái)產(chǎn)生及傳輸氣霧的，其工作原理示意圖如圖4所示，其中的霧化裝置工作原理示例如圖5所示：壓縮機(jī)產(chǎn)生的

6、壓縮空氣從噴嘴噴出時(shí)，通過(guò)噴嘴與吸水管之間產(chǎn)生的負(fù)壓作用，向上吸起藥液。吸上來(lái)的藥液沖擊到上方的隔片，變成極細(xì)的霧狀向外部噴出。吸入面罩（或吸嘴） 霧化裝置藥 液送 氣 管壓 縮 機(jī)控制器主 機(jī)壓縮空氣圖4 醫(yī)用壓縮霧化器工作原理示意圖圖5 醫(yī)用壓縮霧化器霧化裝置圖示例（四）產(chǎn)品的作用機(jī)理呼吸系統(tǒng)是一個(gè)開(kāi)放的系統(tǒng)，藥液在被霧化為微粒后，患者吸入這些藥?kù)F后，藥?kù)F能直接吸附于患者的口腔、咽喉、氣管、支氣管、肺泡等處，經(jīng)其粘膜吸收而達(dá)到治療的目的。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T 191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T 2829-2002周期檢驗(yàn)計(jì)數(shù)抽樣程序及表(適用于對(duì)過(guò)程穩(wěn)定

7、性的檢驗(yàn))GB 9706.l-2007醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分:安全通用要求GB/T 14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB 15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)YY 0109-2003*醫(yī)用超聲霧化器YY0505-2005醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)EN 13544-1:2007Respiratory therapy equipment-Part 1： Nebulizing systems and their components*注：該標(biāo)準(zhǔn)

8、已經(jīng)完成修訂，目前尚未正式發(fā)布，審查時(shí)應(yīng)查看新標(biāo)準(zhǔn)是否實(shí)施。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條

9、款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。注意“規(guī)范性引用文件”和編制說(shuō)明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說(shuō)明中出現(xiàn)。如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途醫(yī)用霧化器的預(yù)期用途是將液態(tài)藥物霧化供患者吸入。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，分析和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。主要審

10、查要點(diǎn)包括：1. 是否參考YY/T0316-2008附錄C和附錄E進(jìn)行產(chǎn)品有關(guān)的安全特征判定和風(fēng)險(xiǎn)分析，見(jiàn)附件醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析；2. 是否參考YY/T0316-2008附錄D進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制；3. 風(fēng)險(xiǎn)管理、剩余風(fēng)險(xiǎn)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法是否參考YY/T0316-2008附錄F、G、J。（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)本章給出醫(yī)用霧化器需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，制造商可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說(shuō)明中必須說(shuō)明理由。鑒于目前壓縮式霧化器沒(méi)有相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，故推薦審評(píng)人員參考下面的相關(guān)技術(shù)指標(biāo)。1超聲霧化器主要技術(shù)

11、性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）超聲振蕩頻率：霧化器超聲工作頻率與標(biāo)稱(chēng)頻率的偏差：±10%。（2）最大霧化率：霧化器的最大霧化率必須不小于其企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、使用說(shuō)明書(shū)（或銘牌）上的規(guī)定。（3）霧化器水槽內(nèi)溫度：霧化器水糟內(nèi)水溫60。（4）整機(jī)噪聲試驗(yàn)：霧化器正常工作時(shí)的整機(jī)噪聲：50dB（A計(jì)權(quán)）。（5）霧化量調(diào)節(jié)性：霧化器的霧化率宜能調(diào)節(jié)。（6）低水位提示裝置：霧化器宜具備低水位提示或停機(jī)裝置。（7）風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置：霧化器宜在適當(dāng)部位安裝風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置。（8）定時(shí)誤差：霧化器宜有定時(shí)控制裝置，其控制時(shí)間與標(biāo)稱(chēng)時(shí)間的偏差不大于10%。（9）連續(xù)工作時(shí)間：霧化器在常溫下，采用交流電源供電時(shí)，連

12、續(xù)工作4小時(shí)以上，儀器應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電時(shí)，連續(xù)工作1小時(shí)以上，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的時(shí)間霧化器應(yīng)能正常工作。如制造商在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了連續(xù)工作時(shí)間，則依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（10）外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔，色澤均勻，無(wú)傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見(jiàn)；霧化器塑料件應(yīng)無(wú)氣泡、起泡、開(kāi)裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無(wú)松動(dòng)；霧化器的水槽、管道應(yīng)無(wú)泄漏。（11）環(huán)境試驗(yàn)：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中按GB/T14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別，并在隨機(jī)文件中說(shuō)明。試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測(cè)項(xiàng)目按表1的補(bǔ)充規(guī)定執(zhí)行。（12

13、）吸嘴、吸入面罩：若吸嘴或吸入面罩具有醫(yī)療器械注冊(cè)證，應(yīng)驗(yàn)證相關(guān)注冊(cè)證件；若吸嘴或吸入面罩不具有醫(yī)療器械注冊(cè)證，制造商應(yīng)公布吸嘴、吸入面罩材料的具體成分或者提供其材質(zhì)的相關(guān)證明，依據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激性、致敏的評(píng)價(jià)，并要求其微生物指標(biāo)應(yīng)符合GB15980標(biāo)準(zhǔn)的要求。（13）等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。按照激光散射法或EN13544-1規(guī)定的瀑布撞擊法檢測(cè)，等效體積粒徑分布應(yīng)符合制造商的規(guī)定。（14）安全性能要求：應(yīng)符合GB 9706.1、YY0505的全部要求。2. 醫(yī)用壓縮式霧化器主要技術(shù)要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)

14、容：（1）氣體流量：氣體流量的數(shù)值應(yīng)符合制造商規(guī)定。（2）壓力范圍：正常狀態(tài)壓力：正常工作條件下，本體所產(chǎn)生的壓力應(yīng)該在制造商規(guī)定的范圍以?xún)?nèi)（如60kPa130kPa）。異常狀態(tài)壓力：當(dāng)本體發(fā)生異常情況，本體所產(chǎn)生的最大壓力應(yīng)該在制造商規(guī)定的范圍以?xún)?nèi)（如150kPa400kPa）且不發(fā)生管體破裂現(xiàn)象。（3）噴霧速率：應(yīng)符合制造商的規(guī)定。（4）殘液量：應(yīng)符合制造商的規(guī)定。（5）整機(jī)噪音試驗(yàn)：吸入器正常工作時(shí)的整機(jī)噪音應(yīng)符合制造商規(guī)定的噪聲要求。（6）連續(xù)工作時(shí)間：霧化器在常溫下，采用交流電源供電時(shí)，連續(xù)工作4小時(shí)以上，儀器應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電時(shí)，連續(xù)工作1小時(shí)以上，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的時(shí)間

15、霧化器應(yīng)能正常工作。如制造商在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了連續(xù)工作時(shí)間，則依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（7）外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔，色澤均勻，無(wú)傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見(jiàn)；霧化器塑料件應(yīng)無(wú)氣泡、起泡、開(kāi)裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無(wú)松動(dòng)。（8）環(huán)境試驗(yàn)：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中按GB/T14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別，并在隨機(jī)文件中說(shuō)明。試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測(cè)項(xiàng)目按表1的補(bǔ)充規(guī)定執(zhí)行。（9）吸嘴、吸入面罩：若吸嘴或吸入面罩具有醫(yī)療器械注冊(cè)證，應(yīng)驗(yàn)證相關(guān)注冊(cè)證件；若吸嘴或吸入面罩不具有醫(yī)療器械注冊(cè)證，制造商應(yīng)公布吸嘴、

16、吸入面罩材料的具體成分或者提供其材質(zhì)的相關(guān)證明，依據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激性、致敏的評(píng)價(jià)，并要求其微生物指標(biāo)應(yīng)符合GB15980標(biāo)準(zhǔn)的要求。（10）等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。按照激光散射法或EN13544-1規(guī)定的瀑布撞擊法檢測(cè)，等效體積粒徑分布應(yīng)符合制造商的規(guī)定。（11）安全性能要求應(yīng)符合GB 9706.1，YY0505-2005的全部要求。（九）產(chǎn)品的檢測(cè)要求產(chǎn)品的檢測(cè)包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。超聲霧化器出廠前逐臺(tái)檢測(cè)產(chǎn)品主要項(xiàng)目應(yīng)至少包括：最大霧化率、霧化器水糟內(nèi)溫度、整機(jī)噪聲試驗(yàn)、霧化量調(diào)節(jié)性、低水位報(bào)警裝

17、置、風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置、定時(shí)誤差、連續(xù)工作時(shí)間、外觀和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。壓縮式霧化器出廠前應(yīng)逐臺(tái)檢測(cè)產(chǎn)品主要項(xiàng)目應(yīng)至少包括：噴霧速率、殘液量、氣體流量、噪音、外觀與結(jié)構(gòu)，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。型式檢驗(yàn)項(xiàng)目為標(biāo)準(zhǔn)中全部要求。（十）產(chǎn)品的臨床要求1. 醫(yī)用超聲霧化器、醫(yī)用壓縮式霧化器可豁免臨床試驗(yàn)，審評(píng)時(shí)應(yīng)要求生產(chǎn)企業(yè)提交書(shū)面說(shuō)明。書(shū)面說(shuō)明的審評(píng)分為兩種情況。（1）若申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)產(chǎn)品在作用原理、工作原理、生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍等方面完全相同，則書(shū)面說(shuō)明可以包括申請(qǐng)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同說(shuō)明等內(nèi)容，建議產(chǎn)品的對(duì)比資料中提供該產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品所聲明適用藥物種類(lèi)的霧化顆粒等效體積粒徑分

18、布。（2）若申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍等方面與已上市產(chǎn)品有小的差別，則申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)在書(shū)面說(shuō)明中詳細(xì)說(shuō)明這種差別，并說(shuō)明這種差別是否會(huì)形成新的產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險(xiǎn)，若這種差別可能形成新的影響產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險(xiǎn)，則申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)視風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料或臨床試驗(yàn)資料。若書(shū)面說(shuō)明不能充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性和有效性，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）的要求提交臨床試驗(yàn)資料。生產(chǎn)企業(yè)可對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)，或者提交同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比說(shuō)明和臨床試驗(yàn)資料。2.申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料要求（1）臨床試驗(yàn)應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（國(guó)家食品藥品

19、監(jiān)督管理局令第5號(hào)）的要求。（2）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定公布的藥品臨床試驗(yàn)基地。（3）臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告的要求臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)并滿(mǎn)足倫理要求，臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容應(yīng)能反映產(chǎn)品的使用特性和預(yù)期目的，并與產(chǎn)品的安全性、實(shí)用性、可靠性、有效性密切相關(guān)。方案中病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預(yù)期用途的評(píng)價(jià)要求；明確研究的療程、持續(xù)時(shí)間、對(duì)照組設(shè)置、臨床效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。臨床研究報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應(yīng)重點(diǎn)描述設(shè)計(jì)方

20、案的要點(diǎn)，包括：方案修改情況（如有），受試對(duì)象及樣本量，設(shè)盲方法，對(duì)照類(lèi)型，隨機(jī)分組方法，試驗(yàn)各階段順序、觀察指標(biāo)，有效性及安全性判定標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等。結(jié)果中表明隨機(jī)化人數(shù)、完成與未完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成原因；明確不同組間人口學(xué)指標(biāo)和基線特征，以確定可比性；對(duì)所有療效指標(biāo)（主要和次要終點(diǎn)指標(biāo)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較處理組間差異。如有可能，應(yīng)說(shuō)明效應(yīng)產(chǎn)生的時(shí)間過(guò)程。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋除統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，應(yīng)著重考慮其臨床意義。安全性評(píng)價(jià)應(yīng)包括臨床不良事件和嚴(yán)重不良事件，對(duì)后者應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià); 對(duì)試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并應(yīng)比較組間差異。臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的安全和有效性，闡明對(duì)個(gè)

21、體患者或針對(duì)人群時(shí)所獲的利益和可能的風(fēng)險(xiǎn)。3.同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明及臨床試驗(yàn)資料的要求提交同類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料、對(duì)比說(shuō)明及所對(duì)比的同類(lèi)產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的證明。（1）臨床試驗(yàn)資料包括臨床文獻(xiàn)或臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級(jí)以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠說(shuō)明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專(zhuān)著、文獻(xiàn)綜述等。臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定的要求。（2）同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比說(shuō)明應(yīng)包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比較，以充分證明申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品為同類(lèi)產(chǎn)品。（3）應(yīng)提供所對(duì)比的同類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)證和登記表復(fù)印件。（十一）

22、產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未發(fā)現(xiàn)不良事件。（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志1. 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫(xiě)應(yīng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理辦法、GB9706.1-2007醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。2. 說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容：（1）說(shuō)明書(shū)一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、產(chǎn)品工作原理、預(yù)期用途、企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址、聯(lián)系方式和售后服務(wù)方式、許可證號(hào)、注冊(cè)證號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)。（2）說(shuō)明書(shū)中對(duì)產(chǎn)品的描述應(yīng)包括：建議用戶(hù)使用的最大和最小氣流量（對(duì)壓縮式霧化器應(yīng)同時(shí)給出對(duì)應(yīng)氣流量時(shí)的壓力）。最大、最小霧化量和霧化速率、推薦的氣流量，并描述其對(duì)應(yīng)試驗(yàn)時(shí)的壓力范圍。推薦使用

23、的最大和最小溶液承載量。在最大藥液承載量情況下，正常使用時(shí)藥液杯中的溫度如果超出環(huán)境溫度，應(yīng)明確其可達(dá)到的最大溫度。本產(chǎn)品推薦使用的電源、控制裝置及附屬裝置的要求。 最大噪聲。關(guān)于霧化器可以霧化藥物種類(lèi)的說(shuō)明，對(duì)使用懸浮或高濃度藥液禁止使用的說(shuō)明等。明確該產(chǎn)品是否可以應(yīng)用在呼吸麻醉系統(tǒng)和呼吸機(jī)系統(tǒng)。明確驅(qū)動(dòng)氣體的種類(lèi)，如不用氧氣驅(qū)動(dòng)，則應(yīng)警示該設(shè)備不能使用氧氣；若可以使用氧氣（氧氣的濃度23%）,則應(yīng)明確氧氣安全使用的注意事項(xiàng)。建議給出在正常操作情況下，最大和最小壓力和流量情況下的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖。對(duì)于采用PVC材料制造的藥液容器或部件，應(yīng)說(shuō)明該產(chǎn)品的材料及其增塑劑成分，并提示臨床醫(yī)

24、護(hù)人員考慮其風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群使用替代產(chǎn)品。（3）GB9706.1中有關(guān)說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求：使用說(shuō)明書(shū)：應(yīng)包括控制器顯示器和信號(hào)的功能說(shuō)明，操作順序、可拆卸部件及附件的裝卸方法及使用過(guò)程中消耗材料的更換等的說(shuō)明。霧化器產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括重新組裝的程序，并應(yīng)給出在正式使用前確認(rèn)重新組裝正確的推薦操作方法。必須向使用者和操作者說(shuō)明由他們自己來(lái)進(jìn)行的清洗、滅菌、預(yù)防性檢查和保養(yǎng)的方法，以及保養(yǎng)的周期，此外，還必須提出哪些部件由其他人進(jìn)行預(yù)防性檢查和保養(yǎng)。在正常使用時(shí)要與患者接觸的設(shè)備部件，使用說(shuō)明書(shū)要包括有關(guān)可以使用的清洗、消毒或滅菌方法的細(xì)節(jié)，或在必要時(shí)規(guī)定合適的消毒劑，并列出這些設(shè)

25、備部件可以承受的溫度、壓力、濕度和時(shí)間的限度。應(yīng)明確其能夠承受的清潔滅菌周期。針對(duì)更換部件及清洗說(shuō)明，應(yīng)重點(diǎn)考慮藥液杯承裝不同藥液后的殘留問(wèn)題如何解決，采取何種更換或清洗應(yīng)說(shuō)明。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括監(jiān)測(cè)、提示以及保護(hù)措施：比如描述驗(yàn)證產(chǎn)品提示作用的方法；壓力釋放閥安裝的細(xì)節(jié)。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括電磁兼容性的相關(guān)描述：如周?chē)h(huán)境中超出YY0505標(biāo)準(zhǔn)要求的電磁干擾可能會(huì)影響霧化器的性能。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括由于設(shè)備處置導(dǎo)致可能風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生后的處理方式，應(yīng)包括產(chǎn)品對(duì)環(huán)境保護(hù)的影響。說(shuō)明書(shū)中必須說(shuō)明設(shè)備上的圖形、符號(hào)、警告性說(shuō)明和縮寫(xiě)含義。只打算將信號(hào)輸出和信號(hào)輸入部分和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的規(guī)定設(shè)備相連接時(shí)，必須在使用說(shuō)明

26、書(shū)中予以說(shuō)明。配有一次性電池的設(shè)備，必須要有警告，若在一段時(shí)間內(nèi)不可能使用設(shè)備時(shí)必須取出這些電池；配有可充電電池的設(shè)備，必須要有如何安全使用和保養(yǎng)的說(shuō)明；有特定供電電源或電池充電器的設(shè)備，必須規(guī)定特定電源或電池充電器必須保證符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求。技術(shù)說(shuō)明書(shū)：若適用，應(yīng)包括相互依存的控制作用；企業(yè)聲明的最不利條件下氣體輸出的壓力和流量特性；若使用，應(yīng)包括不同氣源的流量范圍；安裝單向閥和壓力釋放閥的細(xì)節(jié)；可重復(fù)使用部件的壽命。除此之外，技術(shù)說(shuō)明書(shū)還應(yīng)包括GB9706.1中有關(guān)技術(shù)說(shuō)明書(shū)的要求，比如所有設(shè)備或設(shè)備部件外部標(biāo)記數(shù)據(jù)、為安全運(yùn)行必不可少的所有特性參數(shù)（或指明可以找到這些參數(shù)的出處）、為安裝設(shè)

27、備和將設(shè)備投入使用時(shí)要采取的一些特別措施和特別條件、產(chǎn)品的電路圖、元器件清單、圖注、校正細(xì)則，或其他有助于用戶(hù)方的合格技術(shù)人員修理由廠方指定可修理的設(shè)備部件所必需的資料、運(yùn)輸和貯存時(shí)的允許環(huán)境條件。（4）說(shuō)明書(shū)中注意事項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：應(yīng)醒目地標(biāo)識(shí)出本產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用；應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群以及限制使用的藥物種類(lèi)，應(yīng)遵醫(yī)囑考慮藥物霧化使用的適用性；明確本產(chǎn)品是否為多人使用或僅限同一個(gè)人使用，若多人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；明確本產(chǎn)品與人體接觸的附件是否為一次性使用或僅限同一個(gè)人使用，若該附件一次性使用則應(yīng)描述相關(guān)標(biāo)識(shí)及用后的產(chǎn)品處理情況，若該附件僅限同一個(gè)人使用應(yīng)描述其

28、風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；產(chǎn)品若有過(guò)濾器，應(yīng)明確使用壽命，應(yīng)禁止重復(fù)利用；存放或使用時(shí)防止嬰幼兒、精神疾患者觸及；勿在藥液杯中存有藥液時(shí)放置或攜帶；使用后必須將電源拔下；清潔保養(yǎng)時(shí)必須將電源拔下。 (十三)注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分應(yīng)考慮霧化原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)是否相同，采用同一霧化原理且技術(shù)結(jié)構(gòu)相同則可以作為一個(gè)注冊(cè)單元。霧化原理不同，如超聲霧化器和壓縮式霧化器不能作為一個(gè)注冊(cè)單元。技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如未安裝內(nèi)置風(fēng)機(jī)、定時(shí)裝置等的簡(jiǎn)易式霧化器，與普通霧化器技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，不能作為一個(gè)注冊(cè)單元。(十四)同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其

29、他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)和功能最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。霧化器的典型產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊(cè)單元內(nèi)全部產(chǎn)品功能的產(chǎn)品，例如霧化量調(diào)節(jié)范圍最大的產(chǎn)品。 三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，性能指標(biāo)的確定是否能滿(mǎn)足產(chǎn)品的安全有效性，霧化顆粒等效體積粒徑分布是否做出了要求。（二）說(shuō)明書(shū)中必須告知用戶(hù)的信息是否完整，如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的藥物種類(lèi)；應(yīng)明確產(chǎn)品一次性使用部件的使用注意事項(xiàng)等。（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。（四）產(chǎn)品中裝藥液的容器、接觸藥液的部件應(yīng)要求企業(yè)明確

30、使用的材料，并且說(shuō)明該材料采用的塑化劑。對(duì)霧化器的藥液容器及其部件，建議不得采用鄰苯二甲酸酯類(lèi)塑化劑，或者提供證據(jù)表明其材料符合GB15593-1995關(guān)于醇溶出物的限量要求。34附件：醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析標(biāo)準(zhǔn)條款YY/T0316-2008附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.1醫(yī)療器械的預(yù)期用途是什么和怎樣使用醫(yī)療器械？ 醫(yī)療器械的作用是與下列哪一項(xiàng)有關(guān)： 對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解，是霧化藥物的粒子直徑大小及分布情況影響藥物的治療效果 或?qū)p傷或殘疾的補(bǔ)償，或 解剖的替代或改進(jìn)，或妊娠控制？ 使用的適應(yīng)癥是什么（如患者群體）？成人兒童操作危害：兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)

31、誤使用可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的使用說(shuō)明書(shū)等。 醫(yī)療器械是否用于生命維持或生命支持？ 在醫(yī)療器械失效的情況下是否需要特殊的干預(yù)？C.2.2醫(yī)療器械是否預(yù)期植入應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括植入的位置、患者群體特征、年齡、體重、身體活動(dòng)情況、植入物性能老化的影響、植入物預(yù)期的壽命和植入的可逆性C.2.3醫(yī)療器械是否預(yù)期和患者或其他人員接觸？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括預(yù)期接觸的性質(zhì),即表面接觸、侵入式接觸或植入以及每種接觸的時(shí)間長(zhǎng)短和頻次。霧化吸入面罩等直接與患者皮膚表面接觸，短期、多次接觸生物學(xué)危害：對(duì)皮膚有危害或刺激的材料使用，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。C.2.4在醫(yī)療器械中利用何種材料或組分，或與醫(yī)療器械共

32、同使用或與其接觸？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 和有關(guān)物質(zhì)的相容性； 與組織或體液的相容性；PVC生物學(xué)危害：有毒的物質(zhì)混入后，混入的異物連同藥液被患者吸入。對(duì)皮膚有危害或刺激的材料使用，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。 與安全性有關(guān)的特征是否已知； 醫(yī)療器械的制造是否利用了動(dòng)物源材料？C.2.5是否有能量給予患者或從患者身上獲??？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 傳遞的能量類(lèi)型；氣流壓力能量危害、操作危害：送氣管在治療中拔下，由于氣壓的作用使用戶(hù)受傷。 對(duì)其的控制、質(zhì)量、數(shù)量、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間；參見(jiàn)各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯徊贿m當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。 能量水平是否高于類(lèi)似器械當(dāng)

33、前應(yīng)用的能量水平。依據(jù)企業(yè)提供資料定能量危害、操作危害：可能引起癥狀?lèi)夯蚴褂贸霈F(xiàn)人身傷害。C.2.6是否有物質(zhì)提供給患者或從患者身上提?。繎?yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 物質(zhì)是供給還是提?。还┙o藥液生物學(xué)危害、操作危害：藥液的種類(lèi)、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀?lèi)夯粚?duì)皮膚上附著藥液等，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。信息危害：不完整的使用說(shuō)明等。 是單一物質(zhì)還是幾種物質(zhì)；依據(jù)企業(yè)信息提供生物學(xué)危害、操作危害：藥液的種類(lèi)、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的使用說(shuō)明等。 最大和最小傳遞速率及其控制。依據(jù)企業(yè)信息提供-C.2.7醫(yī)療器械是否處理生物材料用于隨后的再次使用、輸液/血或移植

34、？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括處理的方式和處理（一種或多種）物質(zhì)的類(lèi)型（如自動(dòng)輸液/血、透析、血液成分或細(xì)胞療法處理）?？赡苡糜谠俅问褂眯畔⑽：Γ合拗莆闯浞止?廢棄本體、附件以及另售品的處理方法，務(wù)必遵照當(dāng)?shù)卣囊?guī)定執(zhí)行。否則引起環(huán)境衛(wèi)生方面的混亂。C.2.8醫(yī)療器械是否以無(wú)菌形式提供或預(yù)期由使用者滅菌，或用其他微生物學(xué)控制方法滅菌？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 醫(yī)療器械是預(yù)期一次性使用包裝，還是重復(fù)使用包裝；一次性面罩等可為一次性使用，其余產(chǎn)品可為重復(fù)使用生物學(xué)危害初次使用、長(zhǎng)時(shí)間不使用以及使用前細(xì)菌附著，用戶(hù)若沒(méi)有詳細(xì)參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行滅菌、消毒，有可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說(shuō)明。

35、儲(chǔ)存壽命的標(biāo)示；依據(jù)企業(yè)信息提供- 重復(fù)使用周期次數(shù)的限制；依據(jù)企業(yè)信息提供信息危害不完整的使用說(shuō)明。 產(chǎn)品滅菌方法；依據(jù)企業(yè)信息提供生物學(xué)和化學(xué)危害：初次使用、長(zhǎng)時(shí)間不使用以及使用前細(xì)菌附著，用戶(hù)若沒(méi)有詳細(xì)參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行滅菌、消毒，有可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說(shuō)明。 非制造商預(yù)期的其他滅菌方法的影響。依據(jù)企業(yè)信息提供生物學(xué)危害：有可能引起癥狀?lèi)夯?，以及他人病菌的感染。信息危害：不完整的使用說(shuō)明。C.2.9醫(yī)療器械是否預(yù)期由用戶(hù)進(jìn)行常規(guī)清潔和消毒？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括使用的清潔劑或消毒劑的類(lèi)型和清潔周期次數(shù)的限制。醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)可影響日常清潔和消毒的有效性。另外，應(yīng)當(dāng)考慮

36、清潔劑或消毒劑對(duì)器械安全性和性能的影響。依據(jù)企業(yè)信息提供生物學(xué)危害：初次使用、長(zhǎng)時(shí)間不使用以及使用前時(shí)細(xì)菌附著，用戶(hù)若沒(méi)有詳細(xì)參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行滅菌、消毒，有可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說(shuō)明，不正確的消毒滅菌方式，煮沸消毒引起的變形，影響噴霧性能。C.2.10醫(yī)療器械是否預(yù)期改善患者的環(huán)境？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 溫度；霧化藥液溫度可能高于周?chē)h(huán)境溫度能量危害：由于長(zhǎng)時(shí)間使用容易引起本體溫度過(guò)高，可能引起燙傷。信息危害：說(shuō)明書(shū)中未進(jìn)行說(shuō)明提示，可能引起燙傷。 濕度； 大氣成分； 壓力； 光線C.2.11是否進(jìn)行測(cè)量？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括測(cè)量變量和測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度。C.2.

37、12醫(yī)療器械是否進(jìn)行分析處理？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械是否由輸入或獲得的數(shù)據(jù)顯示結(jié)論、所采用的計(jì)算方法和置信限。應(yīng)當(dāng)特別注意數(shù)據(jù)和計(jì)算方法的非預(yù)期應(yīng)用。C.2.13醫(yī)療器械是否預(yù)期和其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)聯(lián)合使用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括識(shí)別可能涉及的任何其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)和與其相互作用有關(guān)的潛在問(wèn)題，以及患者是否遵從治療。本產(chǎn)品與藥品聯(lián)合使用信息危害：說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有詳細(xì)說(shuō)明，藥液的種類(lèi)、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，可能引起癥狀?lèi)夯?。C.2.14是否有不希望的能量或物質(zhì)輸出？應(yīng)當(dāng)考慮的與能量相關(guān)的因素包括噪聲與振動(dòng)、熱量、輻射（包括電離、非電離輻射和紫外/可見(jiàn)光/紅外輻射）、接觸溫度

38、、漏電流和電場(chǎng)或磁場(chǎng)?？赡軙?huì)有漏電流、接觸溫度、電磁電磁能危害：由于本體的動(dòng)作的電磁波的影響，引起其他醫(yī)療機(jī)器的誤動(dòng)作。熱能危害：由于長(zhǎng)時(shí)間的使用，本體表面溫度上升可能引起燙傷。漏電流危害：噪音危害：由于長(zhǎng)時(shí)間使用，而長(zhǎng)時(shí)間至于噪音環(huán)境中的危害。應(yīng)當(dāng)考慮的與物質(zhì)相關(guān)的因素包括制造、清潔或試驗(yàn)中使用的物質(zhì)，如果該物質(zhì)殘留在產(chǎn)品中具有不希望的生理效應(yīng)。一次性使用產(chǎn)品若為環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)考慮殘留量的風(fēng)險(xiǎn)-應(yīng)當(dāng)考慮的與物質(zhì)相關(guān)的其他因素包括化學(xué)物質(zhì)、廢物和體液的排放。C.2.15醫(yī)療器械是否對(duì)環(huán)境影響敏感？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)存環(huán)境。它們包括光線、溫度、濕度、振動(dòng)、泄漏、對(duì)能源和致冷供應(yīng)變

39、化的敏感性和電磁干擾。受電磁干擾振動(dòng)危害：運(yùn)輸過(guò)程中，由于振動(dòng)導(dǎo)致本體故障。高、低溫濕度危害：運(yùn)輸過(guò)程中，由于高低濕溫度的變化等引起本體故障。（治療）使用過(guò)程中，由于高低溫濕度的變化等引起本體故障。墜落危害：由于高處墜落的原因，導(dǎo)致本體故障；電磁能危害：由于周?chē)鷻C(jī)器產(chǎn)生電磁波的干擾，本體產(chǎn)生誤動(dòng)作。C.2.16醫(yī)療器械是否影響環(huán)境？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 對(duì)能源和致冷供應(yīng)的影響； 毒性物質(zhì)的散發(fā)； 電磁干擾的產(chǎn)生?？赡茈姶拍芪：Γ河捎诒倔w的動(dòng)作的電磁波的影響，引起其他醫(yī)療機(jī)器的誤動(dòng)作。C.2.17醫(yī)療器械是否有基本的消耗品或附件？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括消耗品或附件的規(guī)范以及對(duì)使用者選擇它們的任何限制

40、。有信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯徊贿m當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。C.2.18是否需要維護(hù)和校準(zhǔn)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 維護(hù)或校準(zhǔn)是否由操作者或使用者或?qū)ｉT(mén)人員來(lái)進(jìn)行？依據(jù)企業(yè)自定情況- 是否需要專(zhuān)門(mén)的物質(zhì)或設(shè)備來(lái)進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)或校準(zhǔn)？依據(jù)企業(yè)自定情況-C.2.19醫(yī)療器械是否有軟件？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括軟件是否預(yù)期要由使用者或操作者或?qū)＜疫M(jìn)行安裝、驗(yàn)證、修改或更換。可有部分控制功能-C.2.20醫(yī)療器械是否有儲(chǔ)存壽命限制？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括標(biāo)記或指示和到期時(shí)對(duì)醫(yī)療器械的處置。有-C.2.21是否有延時(shí)或長(zhǎng)期使用效應(yīng)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括人機(jī)工程學(xué)和累積的效應(yīng)。其示例可包

41、括含鹽流體泵有隨著時(shí)間推移的腐蝕、機(jī)械疲勞、皮帶和附件松動(dòng)、振動(dòng)效應(yīng)、標(biāo)簽?zāi)p或脫落、長(zhǎng)期材料降解。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋?；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。C.2.22醫(yī)療器械承受何種機(jī)械力？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械承受的力是否在使用者的控制之下，或者由和其他人員的相互作用來(lái)控制。C.2.23什么決定醫(yī)療器械的壽命？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括老化和電池耗盡。老化、消毒滅菌操作危害：由于長(zhǎng)期使用導(dǎo)致部件老化，有可能不能正常動(dòng)作，起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋?；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。C.2.24醫(yī)療器械是否預(yù)期

42、一次性使用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：器械使用后是否自毀？器械已使用過(guò)是否顯而易見(jiàn)？可能信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋?；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。C.2.25醫(yī)療器械是否需要安全地退出運(yùn)行或處置？需要信息危害不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋?；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。C.2.26醫(yī)療器械的安裝或使用是否要求專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)或?qū)ｉT(mén)的技能？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械的新穎性，以及醫(yī)療器械安裝人員的合適的技能和培訓(xùn)。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況操作危害：兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀?lèi)夯?；藥液的種類(lèi)、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害?/p>

43、不完整的使用說(shuō)明。C.2.27如何提供安全使用信息？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 信息是否由制造商直接提供給最終使用者或涉及的第三方參加者，如安裝者、護(hù)理者、衛(wèi)生保健專(zhuān)家或藥劑師，他們是否需要進(jìn)行培訓(xùn)；依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況操作危害：兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀?lèi)夯?；藥液的種類(lèi)、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀?lèi)夯?。信息危害：不完整的使用說(shuō)明。 試運(yùn)行和向最終使用者的交付，以及是否很可能/可能由不具備必要技能的人員來(lái)安裝；依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況操作危害：兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀?lèi)夯恍畔⑽：Γ翰煌暾氖褂谜f(shuō)明。 基于醫(yī)療器械的預(yù)期壽命，是要求對(duì)操作者或服

44、務(wù)人員進(jìn)行再培訓(xùn)還是再鑒定。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況信息危害：不完整的使用說(shuō)明。C.2.28是否需要建立或引入新的制造過(guò)程？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括新技術(shù)或新的生產(chǎn)規(guī)模。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況-C.2.29醫(yī)療器械的成功使用，是否關(guān)鍵取決于人為因素，例如用戶(hù)界面？C.2.29.1用戶(hù)界面設(shè)計(jì)特性是否可能促成使用錯(cuò)誤？應(yīng)當(dāng)考慮的因素是可能促成使用錯(cuò)誤的用戶(hù)界面設(shè)計(jì)特性。界面設(shè)計(jì)特性的示例包括：控制和顯示器、使用的符號(hào)、人機(jī)工程學(xué)特性、物理設(shè)計(jì)和布局、操作層次、驅(qū)動(dòng)裝置的軟件菜單、警示的可視性、報(bào)警的可聽(tīng)性、彩色編碼的標(biāo)準(zhǔn)化。適用性的附加指南見(jiàn) IEC 60601-1-6，報(bào)警的附加指南見(jiàn)YY/T 0316-2008

45、/ISO 14971:2007、IEC 60601-1-8可能-C.2.29.2醫(yī)療器械是否在因分散注意力而導(dǎo)致使用錯(cuò)誤的環(huán)境中使用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括： 使用錯(cuò)誤的后果；霧化量和霧化時(shí)間不符合臨床治療要求- 分散注意力的情況是否常見(jiàn)；不常見(jiàn)- 使用者是否可能受到不常見(jiàn)的分散注意力情況的干擾。不常見(jiàn)-C.2.29.3醫(yī)療器械是否有連接部分或附件？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括錯(cuò)誤連接的可能性、與其他的產(chǎn)品連接方式的相似性、連接力、對(duì)連接完整性的反饋以及過(guò)緊和過(guò)松的連接。有操作危害：部件之間沒(méi)有很好的組裝，導(dǎo)致不能正常動(dòng)作，癥狀?lèi)夯?。能量危害：由于氣流作用，?dǎo)氣管沒(méi)有插緊而飛出至傷；（若有）過(guò)濾片而沒(méi)有加入

46、情況下，灰塵的吸入，導(dǎo)致病情惡化。信息危害：不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范。C.2.29.4醫(yī)療器械是否有控制接口？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括間隔、編碼、分組、圖形顯示、反饋模式、出錯(cuò)、疏忽、控制差別、可視性、動(dòng)或變換的方向、以及控制是連續(xù)的還是斷續(xù)的、和設(shè)置或動(dòng)作的可逆性。C.2.29.5醫(yī)療器械是否顯示信息？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括在不同環(huán)境下的可視性、方向性、使用者的視力、視野和透視、和顯示信息的清晰度、單位、彩色編碼、以及關(guān)鍵信息的可達(dá)性。部分產(chǎn)品可能會(huì)有性能顯示部分依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況-C.2.29.6醫(yī)療器械是否由菜單控制？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括層次的復(fù)雜性和數(shù)量、狀態(tài)感知、路徑設(shè)置、導(dǎo)向方法、每一動(dòng)作的步驟數(shù)量

47、、順序的明確性和存儲(chǔ)問(wèn)題，以及有關(guān)其可達(dá)性的控制功能的重要性和偏離規(guī)定的操作程序的影響。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯徊贿m當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。C.2.29.7醫(yī)療器械是否由具有特殊需要的人使用？理解報(bào)警系統(tǒng)如何工作的可能性。IEC 60601-1-8是，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)使用操作危害：兒童使用時(shí)請(qǐng)確保有監(jiān)護(hù)人在場(chǎng)，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀?lèi)夯踔粮郊缺晃胙屎?；藥液的種類(lèi)、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀?lèi)夯Ｐ畔⑽：Γ翰煌暾氖褂谜f(shuō)明。C.2.30醫(yī)療器械是否使用報(bào)警系統(tǒng)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素是錯(cuò)誤報(bào)警、不報(bào)警、報(bào)警系統(tǒng)斷開(kāi)，不可靠的遠(yuǎn)程報(bào)警系

48、統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)務(wù)人員理解報(bào)警系統(tǒng)如何工作的可能性。IEC 60601-1-826給出了報(bào)警系統(tǒng)的指南。-C.2.31醫(yī)療器械可能以什么方式被故意地誤用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素是連接器的不正確使用、喪失安全特性或報(bào)警不能工作、忽視制造商推薦的維護(hù)?？赡艽嬖谀芰课：Α⒉僮魑：Γ罕倔w在被褥下長(zhǎng)時(shí)間使用，導(dǎo)致本體溫度升高而使外殼變形，不能正常動(dòng)作，甚至火災(zāi)以及燙傷等；沒(méi)有使用專(zhuān)用配件（如過(guò)濾片、電源適配器等）的情況下，而導(dǎo)致本體動(dòng)作不正常，癥狀?lèi)夯?；送氣管被彎曲，而?dǎo)致氣流的阻塞，而導(dǎo)致本體動(dòng)作不正常，癥狀?lèi)夯Ｐ畔⑽：Γ翰煌暾氖褂谜f(shuō)明書(shū)等。C.2.32醫(yī)療器械是否持有患者護(hù)理的關(guān)鍵數(shù)據(jù)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括

49、數(shù)據(jù)被修改或被破壞的后果。C.2.33醫(yī)療器械是否預(yù)期為移動(dòng)式或便攜式？應(yīng)當(dāng)考慮的因素是必要的把手、手柄、輪子、制動(dòng)、機(jī)械穩(wěn)定性和耐久性。多為便攜式墜落危害：由于高處墜落的原因，導(dǎo)致本體故障。信息危害：不完整的使用說(shuō)明書(shū)等。C.2.34醫(yī)療器械的使用是否依賴(lài)于基本性能？應(yīng)當(dāng)考慮的因素例如是生命支持器械的輸出特征或報(bào)警的運(yùn)行。有關(guān)醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的基本性能的討論見(jiàn)IEC 60601-1依賴(lài)于產(chǎn)品的基本性能，比如壓力、氣體流量、霧化率、霧化粒子直徑等信息危害：不完整的使用說(shuō)明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯徊贿m當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說(shuō)明一、指導(dǎo)原

50、則編寫(xiě)的目的（一）本指導(dǎo)原則編寫(xiě)的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審評(píng)人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類(lèi)產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審評(píng)人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（二）醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（局令第16號(hào)）（三）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第5號(hào)）（四）醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志管理規(guī)定（局令第10號(hào)）（五）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（局令第31號(hào)）（六）關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第一類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）和境內(nèi)第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）的通知（國(guó)食藥監(jiān)械200573號(hào)）（七）國(guó)家食品藥品