多發(fā)性骨髓瘤的治愈之路PPT課件

1、天津腫瘤醫(yī)院天津腫瘤醫(yī)院血液科血液科科主任助理科主任助理 王亞非王亞非 撰寫撰寫科主任科主任 張翼鷟張翼鷟 審核審核2013-72013-7多發(fā)性骨髓瘤的治愈之路多發(fā)性骨髓瘤的治愈之路多發(fā)性骨髓瘤是一種什么病多發(fā)性骨髓瘤是一種什么病多發(fā)性骨髓瘤是一種血液病多發(fā)性骨髓瘤是一種血液病 “骨髓瘤”從字面上看是骨髓里造血細(xì)胞產(chǎn)生的一種腫瘤。 “漿細(xì)胞”（ 白血細(xì)胞的一種），惡性的、“癌化的”漿細(xì)胞稱為骨髓瘤細(xì)胞。 “多發(fā)性骨髓瘤”是因?yàn)樗奂岸嗖课还趋?。多發(fā)性骨髓瘤是一種老年病多發(fā)性骨髓瘤是一種老年病 發(fā)病年齡：老年病，隨著年齡增加發(fā)病率 歐美：高峰 65-70歲，中位年齡 68歲 中國：高峰 55-

2、65歲，中位年齡 57歲 男女比例：男性：女性約為2-2.5:135%26%37%75y多發(fā)性骨髓瘤是一種常見病多發(fā)性骨髓瘤是一種常見病 多發(fā)性骨髓瘤是除了淋巴瘤之外最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤 淋巴瘤是一個包括了70種以上病種的疾病的總稱多發(fā)性骨髓瘤是內(nèi)科最容易誤診、漏診的一種多發(fā)性骨髓瘤是內(nèi)科最容易誤診、漏診的一種疾病疾病 最常誤診的疾病 骨科疾病 腎臟疾病 誤診的原因 臨床表現(xiàn)缺乏特異性 醫(yī)生及患者對該病認(rèn)識不足多發(fā)性骨髓瘤診治的幾個基本原則多發(fā)性骨髓瘤診治的幾個基本原則完整、全面的檢查是規(guī)范診斷與治療的基礎(chǔ)完整、全面的檢查是規(guī)范診斷與治療的基礎(chǔ)重視細(xì)胞遺傳學(xué)在預(yù)后判斷中的重要性重視細(xì)胞遺傳

3、學(xué)在預(yù)后判斷中的重要性Herve Avet Loiseau, et al. Blood. 2007. t (4;14) 或或 17p缺失缺失 血清血清2M 4 無無13q-; t (4;14); 17p缺失缺失 血清血清2M 4總生存率總生存率8%重視重視MMMM緩解程度的檢測緩解程度的檢測MM patients110100100010000110100100010000100000serum free kappa(mg /L)serun free lambda(mg /L)MMNormal sera多發(fā)性骨髓瘤有哪些治療手段多發(fā)性骨髓瘤有哪些治療手段 化療（包括干細(xì)胞移植）：最主要的治療方法

4、 手術(shù)：明確診斷，避免嚴(yán)重骨骼事件 放療：對癥處理 生物治療：不作為常規(guī)推薦多發(fā)性骨髓瘤化療發(fā)展歷史多發(fā)性骨髓瘤化療發(fā)展歷史馬法蘭馬法蘭激素激素自體干細(xì)胞移植自體干細(xì)胞移植反應(yīng)停反應(yīng)停來那度安來那度安萬珂萬珂?zhèn)鹘y(tǒng)藥物時代傳統(tǒng)藥物時代新型藥物時代新型藥物時代緩解程度對預(yù)后具有重要影響緩解程度對預(yù)后具有重要影響傳統(tǒng)藥物時代傳統(tǒng)藥物時代MMMM的療效：差強(qiáng)人意的療效：差強(qiáng)人意研究研究病例病例方案方案CR/nCRCR+PR干細(xì)胞干細(xì)胞 采集采集參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)Rajkumar100Dex0%50%YesJCO 2006Goldschmidt203VAD 3%63%YesASH 2005Rifkin97

5、DVd3%43%YesCancer 2006IFM90100VMCP5%52%Yes/NoNEJM 1996Palumbo126MP7%48%No！Lancet 2006OS：3-5年年輕患者與老年患者治療方式的不同年輕患者與老年患者治療方式的不同造血干細(xì)胞移植么的價值造血干細(xì)胞移植么的價值自體干細(xì)胞移植是60-65歲以下患者首選治療方案45歲以下有高度不良預(yù)后因素者建議行異基因干細(xì)胞移植國內(nèi)外最新指南中國內(nèi)外最新指南中ASCTASCT都是首選推薦都是首選推薦NCCN2012NCCN2012中中國國MM指指南南多發(fā)性骨髓瘤是自體干細(xì)胞移植的首選適應(yīng)癥Allogeneic (Total N=7,

6、300)Autologous (Total N=9,600)SUM05_16.ppt自體干細(xì)胞移植后還會復(fù)發(fā)么自體干細(xì)胞移植后還會復(fù)發(fā)么是的自體干細(xì)胞移植的價值在于推遲復(fù)發(fā)的時間從而延長總生存期。SCT、新型藥物的出現(xiàn)與應(yīng)用是近年來、新型藥物的出現(xiàn)與應(yīng)用是近年來MM療效療效提高的主要原因提高的主要原因1、從1984-1986至1993-1995年間，各年齡組的10年OS均無顯著提高；2、50歲以下的患者從1993-1995開始10年OS持續(xù)提高；3、50-59歲患者的10年OS從1996-1998開始不斷提高。ORR: 80% vs 81%*EBMT criteriaResponses wer

7、e rapid; prolonged therapy improves quality of responseMedian time to achieve first response: VMP/VTP 1.6 mos Median time to achieve CR: VMP: 4.4 mos; VTP: 4.9 mosResponses were similar between high-risk and standard-risk groupsMateos MV, et al. Lancet Oncol. 2010;11:934-941.老年患者從新型藥物獲益更大60503020100

8、CRIF-CRIF+PRMRSD4020281284845106811VMPVTPPatients (%)重視并發(fā)癥的處理重視并發(fā)癥的處理 骨病 貧血 腎功能不全 高鈣血癥大劑量激素的毒副反應(yīng)及對策大劑量激素的毒副反應(yīng)及對策 血糖增高 反酸、潰瘍 水電解質(zhì)紊亂 高血壓 低鈣血癥 低鉀 誘發(fā)或加重感染 欣快感、興奮 監(jiān)測血糖、降糖藥物 抑酸劑 檢測電解質(zhì)血壓 預(yù)防性應(yīng)用抗生素 適當(dāng)鎮(zhèn)靜反應(yīng)停的毒副反應(yīng)及對策反應(yīng)停的毒副反應(yīng)及對策 嗜睡、疲乏、頭昏 便秘 口干 周圍神經(jīng)病 致畸 血栓形成 水腫 睡前服 緩瀉劑 孕婦禁用 阿司匹林、華法令、肝素MM的總體治療策略誘導(dǎo)誘導(dǎo): : VAD or VDD

9、VAD or VDD 沙利度胺沙利度胺+ +地塞米松地塞米松 MP or MPTMP or MPT大劑量化療大劑量化療+SCT+SCT強(qiáng)的松強(qiáng)的松 / / 地塞米松地塞米松沙利度胺沙利度胺+ +地塞米松地塞米松誘導(dǎo)誘導(dǎo)鞏固鞏固維持維持 雷諾度胺雷諾度胺+ + 地塞米松地塞米松 硼替佐米硼替佐米+ +地塞米松地塞米松 硼替佐米硼替佐米+ + 阿霉素阿霉素 硼替佐米硼替佐米/ /環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺/ /地塞米地塞米松松 MPRMPR 其他組合其他組合二次移植二次移植自體自體+ + 微異體微異體新藥鞏固新藥鞏固雷諾度胺雷諾度胺 + +地塞米松地塞米松硼替佐米硼替佐米組合組合其他其他初始治療新藥新藥+ +干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植= =治愈的希望治愈的希望Kumar SK, et al. Blood. 2008;11