體外診斷試劑行業(yè)研究

1、體外診斷試劑行業(yè)研究 作者：王衛(wèi)明一、行業(yè)概況1、體外診斷試劑簡介臨床診斷主要分為體外診斷與體內診斷，體外診斷被稱為“醫(yī)生的眼睛”，目前臨床上80%以上的疾病診斷依靠體外診斷完成。體外診斷是指將樣本（血液、體液、組織等）從人體中取出后進行檢測進而進行診斷，是相對于體內診斷而言。檢測過程中需要相應的儀器和試劑，而這些儀器和試劑就組成了體外診斷系統(tǒng)，從事這些儀器和試劑研發(fā)、生產和營銷的企業(yè)就形成了體外診斷行業(yè)，它匯集了生物、醫(yī)學、電子、機械等相關技術，國際上統(tǒng)稱為IVD（in-Vitro Diagnostics）。體外診斷試劑是指在疾病的預防、診斷、治療監(jiān)測、預后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的

2、預測過程中，對人體樣本（血液、體液和組織等）進行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品（物）和質控品（物）等；此試劑可單獨使用或與儀器、器具、設備或系統(tǒng)組合使用。其作用原理為：診斷試劑與體內物質在體外發(fā)生生物化學反應，體液內某些物質（如糖、脂肪和蛋白質）會和體外診斷試劑在特定條件下發(fā)生特定的反應，生成特定的產物，消耗定量的體外診斷試劑，而這些是可以被定性或者定量測量出來的，再通過與正常值的對比，從而判斷檢測對象的生理狀態(tài)是否正常。它對疾病的預防、診斷、治療監(jiān)測、預后觀察、健康評價以及遺傳性疾病的預測具有重要作用。相較于發(fā)達國家，我國體外診斷產業(yè)起步相對較晚。30年前，國內體外診斷市場幾乎沒有國產廠家，

3、檢驗技術發(fā)展落后，醫(yī)院多采用手工方式或半自動方式，操作繁瑣，操作誤差較大，難以保證結果準確，或者使用進口廠家產品，則成本高居不下，進口廠家長期占據體外診斷市場的主流。從20 世紀 80 年代開始，國內逐步涌現了一批體外診斷產品廠家，拉開了體外診斷國產化的序幕。在發(fā)展初期，國產體外診斷產品技術水平和質量與國外差距很大，主要以學習和模仿國外產品為主。經過三十幾年的發(fā)展，我國體外診斷行業(yè)現已具備一定的市場規(guī)模和基礎。其中不乏優(yōu)秀的國產廠家，如深圳邁瑞、上?？迫A、四川邁克等。截至目前，這些民族企業(yè)已經在市場上占據一定地位，打破了進口廠家長期壟斷的格局。2、體外診斷試劑的分類體外診斷試劑一般按照以下幾種

4、方法分類：第一，按檢測原理或檢測方法分類。主要有生化診斷試劑、免疫診斷試劑、分子診斷試劑、微生物診斷試劑、臨檢類診斷試劑、病理診斷試劑等，其中生化、免疫和分子診斷試劑為我國診斷試劑主要的三大類。類別反應原理主要應用領域主要技術生化診斷生物化學反應為主肝功能、腎功能、糖尿病、血脂、心血管、風濕等膠乳增強免疫比濁技術、酶循環(huán)技術分子診斷分子生物學技術，以核酸雜交進行核酸序列測定為主傳染?。ㄈ缌鞲小⒏窝?、性病等）、遺傳病等聚合酶鏈反應（PCR）體外核酸擴增技術免疫診斷抗原抗體的免疫反應傳染性疾病、內分泌、腫瘤、藥物檢測、血型鑒定酶免疫、膠體金、化學發(fā)光、同位素第二，按醫(yī)療器械受理和審評的體外診斷試劑

5、。它包括臨床血液學和體液學檢驗試劑、臨床化學檢驗試劑、臨床免疫學檢驗試劑和微生物學檢驗試劑等共計九種。需要特別指出的是按照醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法管理的體外診斷試劑， 不包括國家法定用于血源篩查和采用放射性核素標記的體外診斷試劑產品。 第三，按藥品受理和審評的體外診斷試劑。按照這一分類原則，可將體外診 斷試劑分為六大類，包括 ABO 血型定型試劑（盒）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 試劑（盒）、丙型肝炎病毒（HCV）抗體試劑（盒）、人類免疫缺陷病毒 HIV（1+2 型）抗體試劑（盒）、人類免疫缺陷病毒抗原/抗體診斷試劑（盒）、梅毒螺旋體抗體試劑（盒）和放射免疫檢測試劑（盒）。 第四，按照體外

6、診斷試劑注冊管理辦法分類，根據產品風險程度由高至低的順序，將按照醫(yī)療器械進行管理的體外診斷試劑依次分為第三類、第二類、第一類產品，并實施分類注冊管理，其中第三類產品注冊管理部門為國家食品藥品監(jiān)督管理局，第二類產品為省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，第一類產 品為設區(qū)的市級藥品監(jiān)督管理機構。二、行業(yè)主管部門、監(jiān)管體制及相關政策1、行業(yè)主管部門體外診斷行業(yè)的行政主管部門為國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA），并歸屬其下設的醫(yī)療器械注冊管理司和醫(yī)療器械監(jiān)管司管理。醫(yī)療器械注冊管理司和醫(yī)療器械監(jiān)管司是CFDA 內設的負責醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作的職能部門，主要履行有關醫(yī)療器械的產品標準、產品市場準入、生

7、產企業(yè)資格、產品臨床試驗及產品注冊等管理職能。衛(wèi)生部臨床檢驗中心也履行部分行業(yè)監(jiān)督職責。衛(wèi)生部臨床檢驗中心是衛(wèi)生部全國臨床檢驗標準化委員會的常設機構，其職責包括：制定臨床檢驗技術標準及管理規(guī)范；負責全國臨床檢驗的質量管理、技術指導、臨床檢驗儀器的質量評價、參考方法的建立、校準實驗室的建立、臨床檢驗專業(yè)人員的技術培訓等。衛(wèi)生部臨床檢驗中心每年組織臨床檢驗室間質量評價工作，對各醫(yī)療機構檢驗科的檢驗結果質量和使用的診斷試劑進行監(jiān)測和評價。體外診斷行業(yè)的自律組織為中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會體外診斷系統(tǒng)專業(yè)委員會）（簡稱“IVD 專委會”），主要負責體外診斷行業(yè)市場研究、參與制定相關行業(yè)標準和政策法規(guī)、對會員

8、企業(yè)的公眾服務、行業(yè)自律管理以及代表會員企業(yè)向政府部門提出產業(yè)發(fā)展建議等。2、行業(yè)監(jiān)管體制我國對醫(yī)療器械的生產經營采取生產許可、產品生產注冊和經營許可制度。生產許可制度 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例規(guī)定：開辦第一類醫(yī)療器械生產企業(yè)，應當向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案。開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產企業(yè)，應當經省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準，并發(fā)給醫(yī)療器械生產企業(yè)許可證。醫(yī)療器械生產企業(yè)許可證有效期 5 年，有效期屆滿應當重新審查發(fā)證。 產品生產注冊制度。醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例規(guī)定：國家對醫(yī)療器械實行產品生產注冊制度。體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）中規(guī)定：國家對體外

9、診斷試劑實行分類注冊管理。境內第一類體外診斷試劑由設區(qū)的市級藥品監(jiān)督管理機構審查，境內第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審查，境內第三類體外診斷試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，境外體外診斷試劑由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查。同時，產品注冊過程中還需要符合相應的產品研制、臨床試驗、生產企業(yè)質量管理體系考核、產品標準及注冊檢測等要求。經審查符合規(guī)定批準注冊的產品，由藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)醫(yī)療器械注冊證書。醫(yī)療器械注冊證書有效期為5年，有效期屆滿前 6 個月內，申請重新注冊。經營許可制度。醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例規(guī)定：開辦第一類醫(yī)療器械經營企業(yè)，應當向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督

10、管理部門備案。開辦第二類、第三類醫(yī)療器械 經營企業(yè)，應當經省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準，并發(fā)給醫(yī)療器械經營企業(yè)許可證。醫(yī)療器械經營企業(yè)許可證有效期 5 年，有效期屆滿應當重新審查發(fā)證。3、行業(yè)主要法律法規(guī)及政策編號政策/文件/報告發(fā)布時間發(fā)布機構主要內容1醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范2014年國家食品藥品監(jiān)督管理總局對體外診斷試劑的生產及質量管理體系作了詳細規(guī)定，要求大多數體外診斷試劑的生產工藝環(huán)節(jié)至少應在 100,000 級凈化環(huán)境中進行操作。2醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑2015年國家食品藥品監(jiān)督管理總局3食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知2

11、013年國家食品藥品監(jiān)督管理總局加強體外診斷試劑分類管理。4醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例2014年國務院國家對醫(yī)療器械實行分類管理。開辦第一類醫(yī)療器械經營企業(yè)，無需備案和許可。開辦第二類醫(yī)療器械經營企業(yè)應當向設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門申請備案。第三類醫(yī)療器械經營企業(yè)，應當經省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準，并發(fā)給醫(yī)療器械經營企業(yè)許可證。無醫(yī)療器械經營企業(yè)許可證的，工商行政管理部門不得發(fā)給營業(yè)執(zhí)照。5體外診斷試劑注冊管理辦法2014年國家食品藥品監(jiān)督管理總局確立了體外診斷試劑“分類注冊管理”的原則，并在試劑研制、臨床試驗、注冊檢測、產品注冊及監(jiān)督管理等方面做了具體規(guī)定。6促進生物產

12、業(yè)加快發(fā)展的若干政策（國辦發(fā)200945 號）2009年國務院辦公廳將生物產業(yè)培育成為高技術領域的支柱產業(yè)和國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)。其中，將嚴重威脅我國人民群眾生命健康的重大傳染病的新型疫苗和診斷試劑作為生物醫(yī)藥的重點發(fā)展領域。7國家高技術研究發(fā)展計劃（863 計劃）生物和醫(yī)藥技術領域體外診斷技術產品開發(fā)重大項目申請指南2010年科技部設立了體外診斷技術產品開發(fā)重大項目，指出要突破一批體外診斷儀器設備與試劑的重大關鍵技術，研制出一批具有自主知識產權的創(chuàng)新產品和具有國際競爭力的優(yōu)質產品，提高體外診斷產品在高端市場的國產化率等。8“十二五”國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展規(guī)劃2012年國務院提出要形成一批適合大

13、中型醫(yī)院、具有自主知識產權的高端診療產品；大力開發(fā)高性價比、高可靠性的臨床診斷、治療、康復產品，促進基層醫(yī)療衛(wèi)生機構建設和服務能力提升。9醫(yī)療器械科技“十二五”規(guī)劃2012年科技部支持研制全自動管式化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)、全自動高通量生化分析儀等 IVD 系統(tǒng)與試劑的研發(fā)。10產業(yè)結構調整指導目錄（2011 年本）（2013 年修正）2013年發(fā)改委“現代生物技術藥物、重大傳染病防治疫苗和藥物、新型診斷試劑的開發(fā)和生產”、“新型醫(yī)用診斷醫(yī)療儀器設備”等被列為醫(yī)藥產業(yè)鼓勵類項目。11國家發(fā)展改革委關于實施新興產業(yè)重大工程包的通知2015年發(fā)改委重點發(fā)展基因檢測等新型醫(yī)療技術，快速推進基因檢測臨床應

14、用以及基因檢測儀器試劑的國產化。12關于城市公立醫(yī)院綜合改革試點的指導意見2015年國務院提出到 2017 年試點城市公立醫(yī)院藥占比（不含中藥飲片）總體降到 30%左右。在國家管控藥占比的大前提下，檢驗科收入成為醫(yī)院盈利的新銳力量。13國民經濟和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要第六十章 推進健康中國建設2016年國務院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，堅持預防為主的方針，建立健全基本醫(yī)療衛(wèi)生制度，實現人人享有基本醫(yī)療衛(wèi)生服務，推廣全民健身，提高人民健康水平。三、行業(yè)市場規(guī)模體外診斷市場中包括診斷試劑、耗材和儀器設備三部分。體外診斷試劑行業(yè)是體外診斷（IVD）產業(yè)的最重要組成部分。20 世紀 80 年

15、代以來，隨現代生物技術、單克隆抗體技術、微電子處理器及光化學等方面的突破，全球體外診斷試劑行業(yè)先后經歷了化學、酶、免疫測定和探針技術四次技術革命，使體外診斷試劑不斷邁向新的臺階。體外診斷試劑在靈敏度和特異性上都得到了顯著提高，且應用范圍不斷擴大，操作程序也逐漸簡化，其商業(yè)價值得到進一步體現。體外診斷行業(yè)已發(fā)展成擁有數百億美元國際市場的朝陽產業(yè)。從全球市場規(guī)模來看，根據Kalorama 的調查報告2015年全球體外診斷（IVD）市場規(guī)模約588億美元（包含了所有醫(yī)療產品和血糖（OTC）產品），近5年平均復合增速達到5%。歐美占據全球超過75%市場份額，美國是全球體外診斷創(chuàng)新中心和最大的需求市場，

16、每年仍保持 3-5%增長，歐洲由于受經濟危機影響近 2 年體外診斷市場有所下滑。此外，歐美醫(yī)療保健支出增速放緩也導致歐美了體外診斷市場的增速放緩。從全球體外診斷細分市場來看體外診斷細分市場占據份額最大的是免疫，約占整個市場的24%。由于歐美發(fā)達地區(qū)血糖產品的滲透率高，血糖(OCT)相比中國市場巨大。從國內市場來看，國內臨床檢測（POCT）處于發(fā)展早期階段，以及血糖市場滲透率低，臨床免疫和生化約占整個體外診斷市場的 50%，且增速也是相對最快的。分子診斷和 POCT 目前市場份額相對較小，但是其關注度高，增長快，是細分行業(yè)的新興領域。2014年全球體外診斷細分市場 2014年中國體外診斷細分市場

17、數據來源：華泰證券分子診斷方法作為體外診斷的一種新興技術，可針對產生疾病的相關基因進行準確診斷，又可以在發(fā)病前對疾病易感性做出估計，因此相較于其他體外診斷技術具有速度更快、靈敏度更高、特異性更強等優(yōu)勢。分子診斷不但可以廣泛應用于傳染性疾病、血液篩查、遺傳性疾病、腫瘤分子診斷等領域，還能在部分應用領域替代其他體外診斷技術，成為體外診斷技術中重要的發(fā)展和研究方向。 根據產業(yè)信息網發(fā)布的2015-2022年中國分子診斷市場評估分析及投資戰(zhàn)略研究報告顯示，廣泛的應用領域促進了分子診斷行業(yè)的快速發(fā)展，目前全球分子診斷市場規(guī)模不斷增大，增速高于同期體外診斷其他項目。2011年全球分子診斷市場規(guī)模

18、為48億美元，2014年增長至62億美元，年復合增長率達到9.1%。2014 年我國分子診斷市場規(guī)模約為30 億元，僅占體外診斷市場總體規(guī)模的10%左右，但保持了20%以上的增速，是全球平均增速的2倍。此外，中國分子診斷市場僅占到全球分子診斷市場不到6%的市場份額，與發(fā)達國家如美國、歐盟、日本等分子診斷成熟市場相比，仍具有很大的發(fā)展?jié)摿?。資料來源：智研數據中心2015年中國體外診斷市場達到500 億人民幣，預計未來五年平均增速在 15%-20%，年均增長率高于全球平均水平，預計 2019 年將達到 700 億元。相較于發(fā)達國家，我國體外診斷產業(yè)起步相對較晚。我國人口占世界人口的 20%左右，但

19、體外診斷市場規(guī)模僅占全球的 10%左右，人均每年的體外診斷支出還不足2 美元，而成熟市場每年人均支出在25-30 美元，日本超過30 美元。雖然經過最近幾年的快速發(fā)展，我國體外診斷市場規(guī)模有所提升，但與歐美成熟市場相比，差距依然很大。體外診斷市場規(guī)模也與一國人口基數、人均醫(yī)療支出、醫(yī)療保障水平、醫(yī)療技術及服務水平等因素息息相關。中國由于人口基數大、經濟增速高，隨著生活水平的提高，人們對健康的重視程度不斷加強，近幾年醫(yī)療保障投入和人均醫(yī)療消費支出持續(xù)增長，由此帶動體外診斷市場需求將進一步增長?？傮w來看，全球診斷市場保持穩(wěn)定增長，以我國為代表的新興經濟體市場正處于快速增長期，體外診斷行業(yè)具有巨大的

20、發(fā)展空間。四、行業(yè)未來的發(fā)展趨勢體外診斷產業(yè)是伴隨現代檢驗醫(yī)學的發(fā)展而產生的，是生物產業(yè)的重要組成部分。體外診斷已經成為人類疾病預防、診斷、治療日益重要的組成部分，是保障人類健康與構建和諧社會日益重要的組成部分。目前全球醫(yī)療決策中約有三分 之二是基于診斷信息做出的，但在診斷方面的支出只占醫(yī)療總支出的約 1%，進一步提升診斷技術和手段，增加診斷支出，可以為人類疾病預防、診斷、治療提 供更科學的決策依據，也是未來發(fā)展的重要方向。 從技術方面來看，未來生化診斷技術發(fā)展主要著重于原有檢測項目產品品質的提高以及技術進步帶來的新檢測項目的開發(fā)。在原有檢測項目產品品質的提高方面，溯源能力對于以開放系統(tǒng)為主的

21、生化診斷領域尤為重要。開放系統(tǒng)經過溯源、室間質評或臨床標本的比對，并建立相應的標準作業(yè)程序文件后，其檢驗結果的準確性和可比性將顯著提升。在新檢測項目的開發(fā)方面，由于膠乳增強免疫比濁和膠體金增強免疫技術的應用，全自動生化儀的檢測靈敏度大幅提高，使得一些原本采用免疫檢測的項目可以在全自動生化分析儀上檢測。同時，一些新的技術，如治療藥物檢測（TDM）、酶法和均相免疫分析等技術，開始使用生化診斷的方法。從行業(yè)監(jiān)管政策上看，國家關于體外診斷行業(yè)的法律法規(guī)和行業(yè)政策將逐步向國際慣例趨同。國家食品藥品監(jiān)督管理總局2007年以來出臺的關于體外診斷試劑的系列管理辦法，均充分體現了歐美發(fā)達國家關于體外診斷行業(yè)監(jiān)管的普遍原則。國家監(jiān)管部門自2014 年中開始逐步加強對IVD行