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1、第第10章章 時(shí)間藥理學(xué)與合理用藥時(shí)間藥理學(xué)與合理用藥生物節(jié)律(生物節(jié)律(biorhythm) 機(jī)體節(jié)律對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響 9:00 21:00 po iv po iv tmax 短短 相同相同 長(zhǎng)長(zhǎng) 相同相同 cmax 高高 相同相同 低低 相同相同 auc 相同相同 相同相同 相同相同 相同相同 二、機(jī)體晝夜節(jié)律對(duì)藥物分布的影響二、機(jī)體晝夜節(jié)律對(duì)藥物分布的影響三、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的三、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響藥酶的晝夜節(jié)律性影響藥酶的晝夜節(jié)律性四、機(jī)體晝夜節(jié)律性對(duì)藥物排四、機(jī)體晝夜節(jié)律性對(duì)藥物排泄的影響泄的影響五、機(jī)體節(jié)律對(duì)反復(fù)給藥藥物五、機(jī)體節(jié)律對(duì)反復(fù)給藥藥物動(dòng)態(tài)影響動(dòng)態(tài)影響 機(jī)體節(jié)律
2、對(duì)藥效學(xué)的影響機(jī)體節(jié)律對(duì)藥效學(xué)的影響 時(shí)間藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用時(shí)間藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用藥藥物物 劑劑量量(mg) 藥藥效效明明顯顯 藥藥效效 硝硝苯苯地地平平 80 0612:00 改改善善心心肌肌缺缺血血 ecg 阿阿司司匹匹林林 325 隔隔日日口口服服 0609:00 心心梗梗發(fā)發(fā)作作 拉拉貝貝洛洛爾爾 200 06:00 b bp p 平平穩(wěn)穩(wěn) 硝硝苯苯地地平平 2060 b bp p對(duì)對(duì)血血壓壓波波動(dòng)動(dòng)效效好好,但但對(duì)對(duì)心心率率波波動(dòng)動(dòng)影影響響不不大大(維維拉拉帕帕米米相相反反) 特特布布他他林林 5;10 早早 5mg 晚晚 10 mg 平平穩(wěn)穩(wěn)控控制制哮哮喘喘 沙沙 丁丁 胺胺 醇醇 緩
3、緩 釋釋片片 16;睡睡前前服服 06:00 控控制制哮哮喘喘 茶茶堿堿(吸吸收收晝晝快快夜夜慢慢) 8時(shí)時(shí) 250 mg緩緩釋釋;20 時(shí)時(shí) 500 mg 24 小小時(shí)時(shí)平平穩(wěn)穩(wěn) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素胰島素胰島素抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物腫腫瘤瘤 藥藥物物 給給藥藥 存存活活率率(vs 對(duì)對(duì)照照組組) 12:00 長(zhǎng)長(zhǎng) 6080% 艾艾氏氏 腹腹水水瘤瘤 阿阿霉霉素素 qd,4-10 d 0:00 短短 20% l1210 ara-c 40mg (7. 5, 15,30,67.5mg)q3h,7d 9:30 高高 60% 5fu 1g/m2/d ,9am 5pm靜脈泵恒速滴注靜脈泵恒速滴注 5fu 1g/m2/d ,9am 5pm靜脈泵恒速滴注靜脈泵恒速滴注 藥物毒性的晝夜節(jié)律藥物毒性的晝夜節(jié)律用藥時(shí)間與用藥時(shí)間與ld50藥藥 物物 04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 24:00 苦參總堿苦參總堿 156 100 131 130 153 179 洋地黃毒甙洋地黃毒甙 142 137 188 149 125 100 氫化可的松氫化可的松 1
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