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1、-作者xxxx-日期xxxx超全的細(xì)菌藥敏總結(jié)【精品文檔】超全的細(xì)菌藥敏總結(jié)一、什么情況下做藥敏試驗(yàn) 做藥敏試驗(yàn)的原則是只對(duì)與感染相關(guān)致病菌或可能致病菌做藥敏試驗(yàn),否則將導(dǎo)致不必要的治療。做藥敏需考慮的主要因素如下:1. 標(biāo)本來(lái)源(1)無(wú)菌部位標(biāo)本分離的細(xì)菌最具臨床意義 如腦脊液、血液、體液和骨髓等。血、無(wú)菌體液標(biāo)本中分離的任何細(xì)菌均需做藥敏試驗(yàn),除外血培養(yǎng)單次分離的芽孢桿菌屬、棒狀桿菌屬、凝固酶陰性葡萄球菌(不包括路登葡萄球菌);除外無(wú)菌體液中分離的芽孢桿菌屬。如果多次培養(yǎng)分離出以上所示同一種細(xì)菌,仍需做藥敏試驗(yàn))。(2)來(lái)自正常菌群或污染部位的標(biāo)本 需做藥敏試驗(yàn)的情況如傷口、膿腫和來(lái)自其他

2、污染部位標(biāo)本,培養(yǎng)生長(zhǎng)1或2種中量或大量可能病原菌;質(zhì)量合格痰標(biāo)本培養(yǎng)生長(zhǎng)1或2種中量或大量可能病原菌。對(duì)正常菌群或污染菌不做藥敏試驗(yàn)。2. 不能預(yù)測(cè)治療用藥的敏感性 如傷口分離的化膿鏈球,因通常對(duì)青霉素敏感,不用做藥敏試驗(yàn);如傷口分離的金黃色葡萄球菌,因敏感性不可預(yù)測(cè),需做藥敏試驗(yàn)。3. 定量培養(yǎng) 以下情況需做藥敏試驗(yàn):(1)中段尿標(biāo)本菌落計(jì)數(shù)>105CFU/ml,且分離到1種或2種可能致病菌;女性有臨床癥狀患者分離到1種致病菌,菌落計(jì)數(shù)10,000CFU/ml;從65歲以上患者留置導(dǎo)尿管取尿標(biāo)本,菌落計(jì)數(shù)>10,000CFU/ml純培養(yǎng);直接導(dǎo)尿或膀胱鏡等采集尿標(biāo)本,純培養(yǎng)或分

3、離到2種致病菌,每種菌的菌落計(jì)數(shù)均>1000CFU/ml。(2)靜脈插管尖端分離的凝固酶陰性葡萄球菌>15個(gè)菌落。4. 其他微生物的存在和定量 正常菌群的存在和定量是重要的考慮因素。通常對(duì)純培養(yǎng)細(xì)菌做藥敏試驗(yàn),混合細(xì)菌生長(zhǎng)是否做藥敏試驗(yàn)不確定。需做藥敏試驗(yàn)的定量培養(yǎng)支氣管鏡采集標(biāo)本: 保護(hù)毛刷標(biāo)本生長(zhǎng)103CFU/mL、支氣管肺泡灌洗液生長(zhǎng)104CFU/mL(或半定量為中量/大量并多于正常菌群)分離培養(yǎng)出的下呼吸道致病菌、厭氧菌(只限保護(hù)毛刷標(biāo)本)、定量計(jì)數(shù)103104CFU/mL純培養(yǎng)物、任何數(shù)量的銅綠假單胞菌等。5. 患者年齡 分離自特定年齡組的一些細(xì)菌有必要做藥敏試驗(yàn),如痰培

4、養(yǎng)正常菌群中存在中量流感嗜血桿菌,2歲兒童患者需做藥敏試驗(yàn),而成年患者不做藥敏試驗(yàn)。6. 獨(dú)特的宿主因素(1)正常免疫患者遵循一般規(guī)則;免疫抑制患者對(duì)一些條件致病菌也需做藥敏試驗(yàn);(2)對(duì)選用藥物過(guò)敏,如從青霉素過(guò)敏患者分離的化膿鏈球菌,用紅霉素治療無(wú)反應(yīng),需做藥敏試驗(yàn)。二、哪些情況無(wú)需做藥敏試驗(yàn)1. 對(duì)天然耐藥的細(xì)菌/抗菌藥物組合 與獲得性或突變耐藥相反,天然(固有)耐藥是幾乎所有細(xì)菌種的特性。藥物的抗菌能力臨床表現(xiàn)不足或固有耐藥,將導(dǎo)致臨床治療無(wú)效。這種情況下無(wú)需做藥敏試驗(yàn)。 腸桿菌科對(duì)三代頭孢菌素、頭孢吡肟、氨曲南、替卡西林/棒酸、哌拉西林/他唑巴坦和卡巴培南類(lèi)無(wú)天然耐藥。枸櫞酸桿菌屬、

5、產(chǎn)氣腸桿菌屬、變形桿菌屬、普羅菲登菌屬、粘質(zhì)沙雷菌對(duì)其他-內(nèi)酰胺類(lèi)(青霉素類(lèi)及酶抑制劑復(fù)方藥物、一代、二代頭孢菌素和頭霉素等)有不同程度的天然耐藥譜。 了解細(xì)菌的天然耐藥可評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的準(zhǔn)確性;可幫助識(shí)別常見(jiàn)表型;可幫助核實(shí)累積藥敏試驗(yàn)的數(shù)據(jù);出現(xiàn)1%3%的敏感結(jié)果可能是方法學(xué)差異、突變、或低水平耐藥表達(dá)造成的。應(yīng)審核上述報(bào)告中“敏感”的結(jié)果,并重復(fù)試驗(yàn)以確認(rèn)鑒定和藥敏結(jié)果是否正確。2. 不能常規(guī)報(bào)告的菌株/抗菌藥物 對(duì)從腦脊液分離的菌株不能常規(guī)報(bào)告的抗菌藥物,除了口服抗菌藥物、第一、二代頭孢菌素(頭孢呋辛注射劑除外)、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi),還包括頭霉素類(lèi)藥物(如頭孢西丁

6、、頭孢美唑和頭孢替坦)。3. 腐生葡萄球菌引起尿路感染無(wú)需常規(guī)做藥敏 腐生葡萄球菌引起尿路感染無(wú)需常規(guī)做藥敏試驗(yàn)4. 對(duì)臨床少見(jiàn)菌不必常規(guī)做藥敏試驗(yàn) 對(duì)臨床少見(jiàn)菌及苛養(yǎng)菌引起的感染無(wú)需做藥敏試驗(yàn),臨床通常經(jīng)驗(yàn)性用藥,僅當(dāng)臨床需要或重癥感染時(shí),或藥敏結(jié)果對(duì)治療很重要時(shí)才做藥敏試驗(yàn)。 因此,準(zhǔn)確鑒定病原菌直接影響到臨床選藥和治療。多殺巴斯德菌屬及侵蝕艾肯菌(常見(jiàn)于動(dòng)物咬傷感染)常規(guī)用藥為阿莫西林/棒酸。棒狀桿菌屬、JK棒狀桿菌、解尿棒狀桿菌通常對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)耐藥。紅斑丹毒絲菌和多數(shù)乳桿菌屬對(duì)萬(wàn)古霉素天然耐藥;產(chǎn)單核李斯特菌對(duì)頭孢菌素類(lèi)天然耐藥;明串珠菌屬、片球菌屬對(duì)萬(wàn)古霉素天

7、然耐藥但對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)、氯霉素和氨基糖苷類(lèi)敏感。卡他莫拉菌產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶,對(duì)青霉素和氨芐西林耐藥,但很少對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)耐藥。在經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)應(yīng)避免使用天然耐藥的藥物。三、依據(jù)藥敏標(biāo)準(zhǔn),選擇正確的藥敏方法1. 只用MIC方法檢測(cè)的情況(1)根據(jù)標(biāo)本來(lái)源:CSF標(biāo)本中分離的肺炎鏈球菌必須用可靠的MIC法常規(guī)檢測(cè)并報(bào)告青霉素、頭孢噻肟或頭孢曲松、美羅培南結(jié)果。分離株來(lái)自細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥、骨髓炎、免疫抑制患者、人工瓣膜、人工關(guān)節(jié)感染,當(dāng)臨床治療無(wú)效時(shí),用MIC法檢測(cè)。分離于正常無(wú)菌部位(如腦脊液、血液和骨髓等)的草綠色鏈球菌對(duì)青霉素和氨芐西林,用MIC法檢測(cè)。(2)根據(jù)菌株/抗菌藥物:檢測(cè)肺炎鏈

8、球菌的頭孢吡肟、阿莫西林、阿莫西林/棒酸、頭孢呋辛、厄他培南、亞胺培南需用MIC法;葡萄球菌屬和腸球菌屬對(duì)達(dá)托霉素,腸球菌萬(wàn)古霉素中介、洋蔥伯克霍德菌對(duì)氯霉素、左氧氟沙星和替卡西林/棒酸,嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)頭孢他啶和替卡西林/棒酸,其他非腸桿菌科細(xì)菌(包括假單胞菌和其他非苛養(yǎng)的、非發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌)藥敏試驗(yàn)。2. 選擇正確的藥敏方法 金黃色葡萄球菌的頭孢西丁紙片法或MIC法可判斷mecA 陰性或陽(yáng)性。用頭孢西丁和苯唑西林同時(shí)檢測(cè)金黃色葡萄球菌或路登葡萄球菌,只要其中一個(gè)耐藥,既報(bào)告“苯唑西林耐藥”。 一些苯唑西林MIC在2g/mL的凝固酶陰性非表皮葡萄球菌并不攜帶mecA基因,苯唑西林

9、折點(diǎn)()高估了這類(lèi)菌的耐藥性,因此,由這類(lèi)菌引起的嚴(yán)重感染,應(yīng)補(bǔ)充檢測(cè)mecA或PBP2a,或采用頭孢西丁紙片法確認(rèn)。 頭孢西丁紙片法是檢測(cè)mecA介導(dǎo)的苯唑西林耐藥表型的凝固酶陰性葡萄球菌的最好方法。大部分路登葡萄球菌不產(chǎn)mecA基因,75%菌株不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶,但采用金黃色葡萄球菌藥敏折點(diǎn)。 檢測(cè)葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素敏感性應(yīng)采用MIC法,紙片法不能區(qū)分金黃色葡萄球菌的敏感與中介(VSSA和VISA)及凝固酶陰性葡萄球菌的敏感性。萬(wàn)古霉素紙片(30g)可檢測(cè)含vanA基因的VRSA,紙片周?chē)耆珱](méi)有抑菌環(huán),需確認(rèn)菌株鑒定結(jié)果。四、對(duì)罕見(jiàn)耐藥表型復(fù)核結(jié)果1. 罕見(jiàn)的耐藥表型   

10、;    是指一些細(xì)菌對(duì)特殊的抗菌藥物尚未報(bào)道過(guò)耐藥,或極少見(jiàn)耐藥,如:流感嗜血桿菌對(duì)卡巴培南類(lèi)、第三、四代頭孢菌素、氟喹諾酮類(lèi)不敏感,對(duì)氨芐西林耐藥但不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶;淋病奈瑟菌對(duì)第三、四代頭孢菌素不敏感;腦膜炎奈瑟菌對(duì)第三、四代頭孢菌素、對(duì)美羅培南、米諾霉素不敏感;肺炎鏈球菌對(duì)利奈唑烷、萬(wàn)古霉素不敏感;-溶血鏈球菌對(duì)氨芐西林或青霉素、第三、四代頭孢菌素不敏感;草綠色鏈球菌對(duì)達(dá)托霉素、厄他培南或美羅培南、萬(wàn)古霉素不敏感;金黃色葡萄球菌萬(wàn)古霉素中介度等。2. 對(duì)罕見(jiàn)耐藥表型應(yīng)采取措施 對(duì)于只有敏感解釋標(biāo)準(zhǔn),而檢測(cè)為非敏感的菌株,應(yīng)采取如下措施:(1)換一種方法復(fù)核鑒定和藥敏結(jié)

11、果或送參考實(shí)驗(yàn)室;藥敏結(jié)果復(fù)核應(yīng)采用CLSI參考方法,如肉湯微量稀釋法、瓊脂稀釋法或紙片擴(kuò)散法,或一種FDA通過(guò)的商品化試驗(yàn)。(2)金黃色葡萄球菌萬(wàn)古霉素MIC8g/mL結(jié)果屬罕見(jiàn),對(duì)感染控制和公共衛(wèi)生部門(mén)有重要意義;有些凝固酶陰性葡萄球菌萬(wàn)古霉素中介,但萬(wàn)古霉素耐藥菌株少見(jiàn)。(3)應(yīng)對(duì)C群和G群-溶血鏈球菌確認(rèn)是大菌落,如果氨芐西林或青霉素不敏感則是罕見(jiàn)耐藥表型;而小菌落C群和G群-溶血鏈球菌歸到草綠色鏈球菌群,藥敏解釋標(biāo)準(zhǔn)有所不同。五、連續(xù)監(jiān)測(cè)治療中重復(fù)分離株的耐藥性發(fā)展     開(kāi)始對(duì)某種抗菌藥物敏感的菌株在治療后可發(fā)展為中介或耐藥,故應(yīng)對(duì)再次分離的相同菌株

12、做藥敏試驗(yàn);如治療后34天可出現(xiàn)耐藥的情況:1. 三代頭孢菌素治療腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬和沙雷菌屬,這類(lèi)細(xì)菌因產(chǎn)生去阻遏AmpC型-內(nèi)酰胺酶而發(fā)展為耐藥;2. 所有治療銅綠假單胞菌的抗菌藥物及治療葡萄球菌的喹諾酮類(lèi);3. 萬(wàn)古霉素敏感金黃色葡萄球菌(MRSA)在延長(zhǎng)療程期間可發(fā)展為中介(VISA),MIC為48g/mL,適合的方法用Etest或含6g/mL萬(wàn)古霉素腦心浸液平板。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)了解患者的特殊情況和病情的嚴(yán)重性(如從早產(chǎn)兒血培養(yǎng)中分離出陰溝腸桿菌),并與臨床醫(yī)師協(xié)商后明確對(duì)重復(fù)分離菌株何時(shí)重復(fù)檢測(cè)藥敏試驗(yàn)。六、通過(guò)檢測(cè)耐藥機(jī)制,正確解讀藥敏結(jié)果    

13、60;1. -內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的耐藥機(jī)制(1)對(duì)葡萄球菌臨床分離株檢測(cè)甲氧西林耐藥是強(qiáng)制性的。所有對(duì)甲氧西林、苯唑西林和/或頭孢西丁耐藥或mecA基因、PBP2a試驗(yàn)陽(yáng)性的葡萄球菌,應(yīng)認(rèn)為對(duì)現(xiàn)有的-內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥,包括青霉素類(lèi)、-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺抑制劑復(fù)合藥物,頭孢類(lèi)(除外新的抗苯唑西林耐藥金黃色葡萄球菌活性的頭孢菌素,如頭孢洛林和頭孢吡普)和碳青霉烯類(lèi)體外可能敏感,但臨床無(wú)效。(2)肺炎鏈球菌:對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥較常見(jiàn),用苯唑西林紙片篩選試驗(yàn),抑菌圈直徑為20mm以上,則報(bào)告青霉素敏感;若直徑為19mm以下,則需對(duì)無(wú)菌部位來(lái)源的菌株檢測(cè)青霉素、頭孢噻肟/頭孢曲松或美羅培南MIC值并報(bào)告敏感性。(3)

14、草綠色鏈球菌:為肺炎鏈球菌開(kāi)發(fā)的苯唑西林紙片篩選試驗(yàn)用于草綠色鏈球菌不夠敏感,青霉素和氨芐西林必須檢測(cè)MICs。如果青霉素耐藥則需檢測(cè)氨芐西林(阿莫西林)和頭孢噻肟(頭孢曲松)的MICs,且不能根據(jù)青霉素結(jié)果判斷頭孢菌素和卡巴培南的敏感性。(4)腸球菌屬:如果氨芐西林耐藥則報(bào)告對(duì)脲基青霉素類(lèi)和碳?xì)涿瓜╊?lèi)耐藥,腸球菌屬因產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶引起的耐藥機(jī)制非常罕見(jiàn),屎腸球菌對(duì)氨芐西林耐藥是因PBP5導(dǎo)致對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的親合力降低。(5)腸桿菌科:腸桿菌科細(xì)菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜,按照檢測(cè)耐藥機(jī)制判斷頭孢菌素和卡巴培南的敏感性報(bào)告藥敏結(jié)果已帶來(lái)很多問(wèn)題,2010年后CLSI根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)性

15、能評(píng)價(jià)和有限的臨床資料,修訂了部分頭孢菌素(頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢唑肟和頭孢曲松)和氨曲南、碳青霉烯類(lèi)藥敏判斷折點(diǎn),并注釋了新折點(diǎn)對(duì)應(yīng)的用藥方案。 EUCAST標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為,降低腸桿菌科對(duì)頭孢菌素、氨曲南和碳青霉烯類(lèi)的敏感判斷折點(diǎn),既可檢測(cè)出有“臨床意義”的耐藥機(jī)制,包括ESBL、質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)AmpC酶菌株;卡巴培南酶(A、B和D類(lèi)酶)及聯(lián)合(去阻遏AmpC酶或產(chǎn)ESBL和通透性降低等)耐藥機(jī)制,而無(wú)需做ESBL或改良Hodge(MHT)確認(rèn)試驗(yàn),縮短了報(bào)告時(shí)間;且動(dòng)物模型、PK/PD分析及蒙特卡羅公式均支持這種修訂,臨床效果與MIC值的相關(guān)性也好于報(bào)告產(chǎn)ESBL。采用修訂后折點(diǎn),可減

16、少因報(bào)告產(chǎn)ESBL而更多使用卡巴培南類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)藥物,可減少對(duì)產(chǎn)卡巴培南酶等耐藥機(jī)制菌株的選擇性壓力9。對(duì)于常規(guī)使用紙片法,以及能升級(jí)至2010年后CLSI藥敏標(biāo)準(zhǔn)新折點(diǎn)的商品化藥敏系統(tǒng)(藥敏測(cè)試濃度能覆蓋新修訂折點(diǎn)及軟件升級(jí))的實(shí)驗(yàn)室,從個(gè)體化治療、醫(yī)生選藥方面來(lái)看,特別是各級(jí)醫(yī)院開(kāi)始執(zhí)行政府抗菌藥物分級(jí)管理的背景下,采用修訂折點(diǎn)是有積極意義的。 CLSI還重新評(píng)估了頭孢菌素及靜脈用頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢替坦和頭孢西丁的折點(diǎn),頭孢西丁現(xiàn)有折點(diǎn)仍符合當(dāng)前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和PK/PD;頭孢替坦因無(wú)足夠數(shù)據(jù)支持而未改變折點(diǎn);頭孢呋辛和頭孢吡肟依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)推薦的劑量治療不用更改折點(diǎn)。CLSI未評(píng)估拉氧頭

17、孢、頭孢西尼、頭孢孟多和頭孢哌酮的折點(diǎn),如果考慮使用這些藥物治療大腸埃希菌、克雷伯菌或變形桿菌引起的感染,仍需進(jìn)行ESBL試驗(yàn)。(6)流感嗜血桿菌:產(chǎn)ß-內(nèi)酰胺酶引起對(duì)氨芐西林和阿莫西林耐藥(TEM-1型)。而-內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥株(BLNAR)的耐藥機(jī)制是ftsI 基因發(fā)生突變,導(dǎo)致PBPs對(duì)ß-內(nèi)酰胺酶的親和力降低,BLNAR菌株對(duì)氨芐西林與ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方藥物、一代和二代頭孢菌素耐藥。(7)淋球菌:產(chǎn)ß-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性造成對(duì)青霉素、氨芐西林和阿莫西林耐藥。用ß-內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)可快

18、速、準(zhǔn)確檢測(cè)質(zhì)粒介導(dǎo)的青霉素耐藥。染色體介導(dǎo)的耐藥通過(guò)紙片法或瓊脂稀釋MIC法檢測(cè)。2. 大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥物的耐藥機(jī)制 雖然大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),林可酰胺類(lèi)和鏈陽(yáng)菌素具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),但卻有類(lèi)似的作用機(jī)制,并可受相同的耐藥機(jī)制影響。如果檢測(cè)到所有菌對(duì)紅霉素敏感,中度敏感或耐藥,可根據(jù)紅霉素結(jié)果報(bào)告同一類(lèi)藥物的敏感性,如紅霉素、克拉霉素。如果葡萄球菌屬、來(lái)自青霉素嚴(yán)重過(guò)敏妊娠婦女的B群鏈球菌時(shí),紅霉素耐藥但克林霉素敏感,需做克林霉素誘導(dǎo)試驗(yàn)(D試驗(yàn))檢測(cè)MLSb 的耐藥情況,若為陰性,則報(bào)告克林霉素敏感;若為陽(yáng)性,由于產(chǎn)生了rib耐藥基因使MLSb耐藥或產(chǎn)生泵的外排機(jī)制,則報(bào)告克林霉耐藥,并說(shuō)明“根據(jù)誘導(dǎo)克林霉素耐藥試驗(yàn),推測(cè)此菌株對(duì)克林霉素耐藥。在某些病

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