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文檔簡介
1、-作者xxxx-日期xxxx超全的細(xì)菌藥敏總結(jié)【精品文檔】超全的細(xì)菌藥敏總結(jié)一、什么情況下做藥敏試驗 做藥敏試驗的原則是只對與感染相關(guān)致病菌或可能致病菌做藥敏試驗,否則將導(dǎo)致不必要的治療。做藥敏需考慮的主要因素如下:1. 標(biāo)本來源(1)無菌部位標(biāo)本分離的細(xì)菌最具臨床意義 如腦脊液、血液、體液和骨髓等。血、無菌體液標(biāo)本中分離的任何細(xì)菌均需做藥敏試驗,除外血培養(yǎng)單次分離的芽孢桿菌屬、棒狀桿菌屬、凝固酶陰性葡萄球菌(不包括路登葡萄球菌);除外無菌體液中分離的芽孢桿菌屬。如果多次培養(yǎng)分離出以上所示同一種細(xì)菌,仍需做藥敏試驗)。(2)來自正常菌群或污染部位的標(biāo)本 需做藥敏試驗的情況如傷口、膿腫和來自其他
2、污染部位標(biāo)本,培養(yǎng)生長1或2種中量或大量可能病原菌;質(zhì)量合格痰標(biāo)本培養(yǎng)生長1或2種中量或大量可能病原菌。對正常菌群或污染菌不做藥敏試驗。2. 不能預(yù)測治療用藥的敏感性 如傷口分離的化膿鏈球,因通常對青霉素敏感,不用做藥敏試驗;如傷口分離的金黃色葡萄球菌,因敏感性不可預(yù)測,需做藥敏試驗。3. 定量培養(yǎng) 以下情況需做藥敏試驗:(1)中段尿標(biāo)本菌落計數(shù)>105CFU/ml,且分離到1種或2種可能致病菌;女性有臨床癥狀患者分離到1種致病菌,菌落計數(shù)10,000CFU/ml;從65歲以上患者留置導(dǎo)尿管取尿標(biāo)本,菌落計數(shù)>10,000CFU/ml純培養(yǎng);直接導(dǎo)尿或膀胱鏡等采集尿標(biāo)本,純培養(yǎng)或分
3、離到2種致病菌,每種菌的菌落計數(shù)均>1000CFU/ml。(2)靜脈插管尖端分離的凝固酶陰性葡萄球菌>15個菌落。4. 其他微生物的存在和定量 正常菌群的存在和定量是重要的考慮因素。通常對純培養(yǎng)細(xì)菌做藥敏試驗,混合細(xì)菌生長是否做藥敏試驗不確定。需做藥敏試驗的定量培養(yǎng)支氣管鏡采集標(biāo)本: 保護毛刷標(biāo)本生長103CFU/mL、支氣管肺泡灌洗液生長104CFU/mL(或半定量為中量/大量并多于正常菌群)分離培養(yǎng)出的下呼吸道致病菌、厭氧菌(只限保護毛刷標(biāo)本)、定量計數(shù)103104CFU/mL純培養(yǎng)物、任何數(shù)量的銅綠假單胞菌等。5. 患者年齡 分離自特定年齡組的一些細(xì)菌有必要做藥敏試驗,如痰培
4、養(yǎng)正常菌群中存在中量流感嗜血桿菌,2歲兒童患者需做藥敏試驗,而成年患者不做藥敏試驗。6. 獨特的宿主因素(1)正常免疫患者遵循一般規(guī)則;免疫抑制患者對一些條件致病菌也需做藥敏試驗;(2)對選用藥物過敏,如從青霉素過敏患者分離的化膿鏈球菌,用紅霉素治療無反應(yīng),需做藥敏試驗。二、哪些情況無需做藥敏試驗1. 對天然耐藥的細(xì)菌/抗菌藥物組合 與獲得性或突變耐藥相反,天然(固有)耐藥是幾乎所有細(xì)菌種的特性。藥物的抗菌能力臨床表現(xiàn)不足或固有耐藥,將導(dǎo)致臨床治療無效。這種情況下無需做藥敏試驗。 腸桿菌科對三代頭孢菌素、頭孢吡肟、氨曲南、替卡西林/棒酸、哌拉西林/他唑巴坦和卡巴培南類無天然耐藥。枸櫞酸桿菌屬、
5、產(chǎn)氣腸桿菌屬、變形桿菌屬、普羅菲登菌屬、粘質(zhì)沙雷菌對其他-內(nèi)酰胺類(青霉素類及酶抑制劑復(fù)方藥物、一代、二代頭孢菌素和頭霉素等)有不同程度的天然耐藥譜。 了解細(xì)菌的天然耐藥可評價試驗方法的準(zhǔn)確性;可幫助識別常見表型;可幫助核實累積藥敏試驗的數(shù)據(jù);出現(xiàn)1%3%的敏感結(jié)果可能是方法學(xué)差異、突變、或低水平耐藥表達造成的。應(yīng)審核上述報告中“敏感”的結(jié)果,并重復(fù)試驗以確認(rèn)鑒定和藥敏結(jié)果是否正確。2. 不能常規(guī)報告的菌株/抗菌藥物 對從腦脊液分離的菌株不能常規(guī)報告的抗菌藥物,除了口服抗菌藥物、第一、二代頭孢菌素(頭孢呋辛注射劑除外)、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和氟喹諾酮類,還包括頭霉素類藥物(如頭孢西丁
6、、頭孢美唑和頭孢替坦)。3. 腐生葡萄球菌引起尿路感染無需常規(guī)做藥敏 腐生葡萄球菌引起尿路感染無需常規(guī)做藥敏試驗4. 對臨床少見菌不必常規(guī)做藥敏試驗 對臨床少見菌及苛養(yǎng)菌引起的感染無需做藥敏試驗,臨床通常經(jīng)驗性用藥,僅當(dāng)臨床需要或重癥感染時,或藥敏結(jié)果對治療很重要時才做藥敏試驗。 因此,準(zhǔn)確鑒定病原菌直接影響到臨床選藥和治療。多殺巴斯德菌屬及侵蝕艾肯菌(常見于動物咬傷感染)常規(guī)用藥為阿莫西林/棒酸。棒狀桿菌屬、JK棒狀桿菌、解尿棒狀桿菌通常對-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類耐藥。紅斑丹毒絲菌和多數(shù)乳桿菌屬對萬古霉素天然耐藥;產(chǎn)單核李斯特菌對頭孢菌素類天然耐藥;明串珠菌屬、片球菌屬對萬古霉素天
7、然耐藥但對-內(nèi)酰胺類、氯霉素和氨基糖苷類敏感??ㄋa(chǎn)-內(nèi)酰胺酶,對青霉素和氨芐西林耐藥,但很少對大環(huán)內(nèi)脂類耐藥。在經(jīng)驗性治療時應(yīng)避免使用天然耐藥的藥物。三、依據(jù)藥敏標(biāo)準(zhǔn),選擇正確的藥敏方法1. 只用MIC方法檢測的情況(1)根據(jù)標(biāo)本來源:CSF標(biāo)本中分離的肺炎鏈球菌必須用可靠的MIC法常規(guī)檢測并報告青霉素、頭孢噻肟或頭孢曲松、美羅培南結(jié)果。分離株來自細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥、骨髓炎、免疫抑制患者、人工瓣膜、人工關(guān)節(jié)感染,當(dāng)臨床治療無效時,用MIC法檢測。分離于正常無菌部位(如腦脊液、血液和骨髓等)的草綠色鏈球菌對青霉素和氨芐西林,用MIC法檢測。(2)根據(jù)菌株/抗菌藥物:檢測肺炎鏈
8、球菌的頭孢吡肟、阿莫西林、阿莫西林/棒酸、頭孢呋辛、厄他培南、亞胺培南需用MIC法;葡萄球菌屬和腸球菌屬對達托霉素,腸球菌萬古霉素中介、洋蔥伯克霍德菌對氯霉素、左氧氟沙星和替卡西林/棒酸,嗜麥芽窄食單胞菌對頭孢他啶和替卡西林/棒酸,其他非腸桿菌科細(xì)菌(包括假單胞菌和其他非苛養(yǎng)的、非發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌)藥敏試驗。2. 選擇正確的藥敏方法 金黃色葡萄球菌的頭孢西丁紙片法或MIC法可判斷mecA 陰性或陽性。用頭孢西丁和苯唑西林同時檢測金黃色葡萄球菌或路登葡萄球菌,只要其中一個耐藥,既報告“苯唑西林耐藥”。 一些苯唑西林MIC在2g/mL的凝固酶陰性非表皮葡萄球菌并不攜帶mecA基因,苯唑西林
9、折點()高估了這類菌的耐藥性,因此,由這類菌引起的嚴(yán)重感染,應(yīng)補充檢測mecA或PBP2a,或采用頭孢西丁紙片法確認(rèn)。 頭孢西丁紙片法是檢測mecA介導(dǎo)的苯唑西林耐藥表型的凝固酶陰性葡萄球菌的最好方法。大部分路登葡萄球菌不產(chǎn)mecA基因,75%菌株不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶,但采用金黃色葡萄球菌藥敏折點。 檢測葡萄球菌對萬古霉素敏感性應(yīng)采用MIC法,紙片法不能區(qū)分金黃色葡萄球菌的敏感與中介(VSSA和VISA)及凝固酶陰性葡萄球菌的敏感性。萬古霉素紙片(30g)可檢測含vanA基因的VRSA,紙片周圍完全沒有抑菌環(huán),需確認(rèn)菌株鑒定結(jié)果。四、對罕見耐藥表型復(fù)核結(jié)果1. 罕見的耐藥表型
10、; 是指一些細(xì)菌對特殊的抗菌藥物尚未報道過耐藥,或極少見耐藥,如:流感嗜血桿菌對卡巴培南類、第三、四代頭孢菌素、氟喹諾酮類不敏感,對氨芐西林耐藥但不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶;淋病奈瑟菌對第三、四代頭孢菌素不敏感;腦膜炎奈瑟菌對第三、四代頭孢菌素、對美羅培南、米諾霉素不敏感;肺炎鏈球菌對利奈唑烷、萬古霉素不敏感;-溶血鏈球菌對氨芐西林或青霉素、第三、四代頭孢菌素不敏感;草綠色鏈球菌對達托霉素、厄他培南或美羅培南、萬古霉素不敏感;金黃色葡萄球菌萬古霉素中介度等。2. 對罕見耐藥表型應(yīng)采取措施 對于只有敏感解釋標(biāo)準(zhǔn),而檢測為非敏感的菌株,應(yīng)采取如下措施:(1)換一種方法復(fù)核鑒定和藥敏結(jié)
11、果或送參考實驗室;藥敏結(jié)果復(fù)核應(yīng)采用CLSI參考方法,如肉湯微量稀釋法、瓊脂稀釋法或紙片擴散法,或一種FDA通過的商品化試驗。(2)金黃色葡萄球菌萬古霉素MIC8g/mL結(jié)果屬罕見,對感染控制和公共衛(wèi)生部門有重要意義;有些凝固酶陰性葡萄球菌萬古霉素中介,但萬古霉素耐藥菌株少見。(3)應(yīng)對C群和G群-溶血鏈球菌確認(rèn)是大菌落,如果氨芐西林或青霉素不敏感則是罕見耐藥表型;而小菌落C群和G群-溶血鏈球菌歸到草綠色鏈球菌群,藥敏解釋標(biāo)準(zhǔn)有所不同。五、連續(xù)監(jiān)測治療中重復(fù)分離株的耐藥性發(fā)展 開始對某種抗菌藥物敏感的菌株在治療后可發(fā)展為中介或耐藥,故應(yīng)對再次分離的相同菌株
12、做藥敏試驗;如治療后34天可出現(xiàn)耐藥的情況:1. 三代頭孢菌素治療腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬和沙雷菌屬,這類細(xì)菌因產(chǎn)生去阻遏AmpC型-內(nèi)酰胺酶而發(fā)展為耐藥;2. 所有治療銅綠假單胞菌的抗菌藥物及治療葡萄球菌的喹諾酮類;3. 萬古霉素敏感金黃色葡萄球菌(MRSA)在延長療程期間可發(fā)展為中介(VISA),MIC為48g/mL,適合的方法用Etest或含6g/mL萬古霉素腦心浸液平板。實驗室應(yīng)了解患者的特殊情況和病情的嚴(yán)重性(如從早產(chǎn)兒血培養(yǎng)中分離出陰溝腸桿菌),并與臨床醫(yī)師協(xié)商后明確對重復(fù)分離菌株何時重復(fù)檢測藥敏試驗。六、通過檢測耐藥機制,正確解讀藥敏結(jié)果
13、60;1. -內(nèi)酰胺類藥物的耐藥機制(1)對葡萄球菌臨床分離株檢測甲氧西林耐藥是強制性的。所有對甲氧西林、苯唑西林和/或頭孢西丁耐藥或mecA基因、PBP2a試驗陽性的葡萄球菌,應(yīng)認(rèn)為對現(xiàn)有的-內(nèi)酰胺類耐藥,包括青霉素類、-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺抑制劑復(fù)合藥物,頭孢類(除外新的抗苯唑西林耐藥金黃色葡萄球菌活性的頭孢菌素,如頭孢洛林和頭孢吡普)和碳青霉烯類體外可能敏感,但臨床無效。(2)肺炎鏈球菌:對-內(nèi)酰胺類耐藥較常見,用苯唑西林紙片篩選試驗,抑菌圈直徑為20mm以上,則報告青霉素敏感;若直徑為19mm以下,則需對無菌部位來源的菌株檢測青霉素、頭孢噻肟/頭孢曲松或美羅培南MIC值并報告敏感性。(3)
14、草綠色鏈球菌:為肺炎鏈球菌開發(fā)的苯唑西林紙片篩選試驗用于草綠色鏈球菌不夠敏感,青霉素和氨芐西林必須檢測MICs。如果青霉素耐藥則需檢測氨芐西林(阿莫西林)和頭孢噻肟(頭孢曲松)的MICs,且不能根據(jù)青霉素結(jié)果判斷頭孢菌素和卡巴培南的敏感性。(4)腸球菌屬:如果氨芐西林耐藥則報告對脲基青霉素類和碳?xì)涿瓜╊惸退帲c球菌屬因產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶引起的耐藥機制非常罕見,屎腸球菌對氨芐西林耐藥是因PBP5導(dǎo)致對-內(nèi)酰胺類藥物的親合力降低。(5)腸桿菌科:腸桿菌科細(xì)菌的耐藥機制復(fù)雜,按照檢測耐藥機制判斷頭孢菌素和卡巴培南的敏感性報告藥敏結(jié)果已帶來很多問題,2010年后CLSI根據(jù)藥代動力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)性
15、能評價和有限的臨床資料,修訂了部分頭孢菌素(頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢唑肟和頭孢曲松)和氨曲南、碳青霉烯類藥敏判斷折點,并注釋了新折點對應(yīng)的用藥方案。 EUCAST標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為,降低腸桿菌科對頭孢菌素、氨曲南和碳青霉烯類的敏感判斷折點,既可檢測出有“臨床意義”的耐藥機制,包括ESBL、質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)AmpC酶菌株;卡巴培南酶(A、B和D類酶)及聯(lián)合(去阻遏AmpC酶或產(chǎn)ESBL和通透性降低等)耐藥機制,而無需做ESBL或改良Hodge(MHT)確認(rèn)試驗,縮短了報告時間;且動物模型、PK/PD分析及蒙特卡羅公式均支持這種修訂,臨床效果與MIC值的相關(guān)性也好于報告產(chǎn)ESBL。采用修訂后折點,可減
16、少因報告產(chǎn)ESBL而更多使用卡巴培南類和氟喹諾酮類藥物,可減少對產(chǎn)卡巴培南酶等耐藥機制菌株的選擇性壓力9。對于常規(guī)使用紙片法,以及能升級至2010年后CLSI藥敏標(biāo)準(zhǔn)新折點的商品化藥敏系統(tǒng)(藥敏測試濃度能覆蓋新修訂折點及軟件升級)的實驗室,從個體化治療、醫(yī)生選藥方面來看,特別是各級醫(yī)院開始執(zhí)行政府抗菌藥物分級管理的背景下,采用修訂折點是有積極意義的。 CLSI還重新評估了頭孢菌素及靜脈用頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢替坦和頭孢西丁的折點,頭孢西丁現(xiàn)有折點仍符合當(dāng)前臨床試驗數(shù)據(jù)和PK/PD;頭孢替坦因無足夠數(shù)據(jù)支持而未改變折點;頭孢呋辛和頭孢吡肟依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)推薦的劑量治療不用更改折點。CLSI未評估拉氧頭
17、孢、頭孢西尼、頭孢孟多和頭孢哌酮的折點,如果考慮使用這些藥物治療大腸埃希菌、克雷伯菌或變形桿菌引起的感染,仍需進行ESBL試驗。(6)流感嗜血桿菌:產(chǎn)ß-內(nèi)酰胺酶引起對氨芐西林和阿莫西林耐藥(TEM-1型)。而-內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥株(BLNAR)的耐藥機制是ftsI 基因發(fā)生突變,導(dǎo)致PBPs對ß-內(nèi)酰胺酶的親和力降低,BLNAR菌株對氨芐西林與ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方藥物、一代和二代頭孢菌素耐藥。(7)淋球菌:產(chǎn)ß-內(nèi)酰胺酶陽性造成對青霉素、氨芐西林和阿莫西林耐藥。用ß-內(nèi)酰胺酶試驗可快
18、速、準(zhǔn)確檢測質(zhì)粒介導(dǎo)的青霉素耐藥。染色體介導(dǎo)的耐藥通過紙片法或瓊脂稀釋MIC法檢測。2. 大環(huán)內(nèi)脂類藥物的耐藥機制 雖然大環(huán)內(nèi)酯類,林可酰胺類和鏈陽菌素具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),但卻有類似的作用機制,并可受相同的耐藥機制影響。如果檢測到所有菌對紅霉素敏感,中度敏感或耐藥,可根據(jù)紅霉素結(jié)果報告同一類藥物的敏感性,如紅霉素、克拉霉素。如果葡萄球菌屬、來自青霉素嚴(yán)重過敏妊娠婦女的B群鏈球菌時,紅霉素耐藥但克林霉素敏感,需做克林霉素誘導(dǎo)試驗(D試驗)檢測MLSb 的耐藥情況,若為陰性,則報告克林霉素敏感;若為陽性,由于產(chǎn)生了rib耐藥基因使MLSb耐藥或產(chǎn)生泵的外排機制,則報告克林霉耐藥,并說明“根據(jù)誘導(dǎo)克林霉素耐藥試驗,推測此菌株對克林霉素耐藥。在某些病
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