沈陽藥科大學成人高等教育畢業(yè)論文封面樣式模板

1、 重慶醫(yī)科大學成人高等教育畢業(yè)論文（宋體三號居中）頭孢泊肟酯片的微生物限度檢查（黑體二號居中）學生姓名： 易泓辰 （宋體四號）專業(yè)形式層次：藥學專業(yè) 2015 級函授專升本 學號（或準考證號）: 指導老師： 實習單位：重慶科瑞制藥（集團）有限責任公司 完成時間： 2015.3 通訊地址：重慶南岸區(qū)經(jīng)濟開發(fā)區(qū)大石支路 2 號 郵政編碼： 400060 聯(lián)系電話：成人高等教育畢業(yè)論文誠信聲明（黑體小二居中）本人鄭重聲明：所呈交的畢業(yè)論文，是本人在指導老師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果，成果不存在知識產(chǎn)權(quán)爭議，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體

2、已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體均已在文中以明確方式表明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。 （宋體四號） 畢業(yè)論文作者簽名： 易泓辰（宋體四號） 2016 年 2 月 29 日 目 錄（黑體三號居中）摘要.1第第 1 1 章章 緒論.2第 2 章 實驗材料.22.1 實驗儀器 .22.2 試藥及試劑 .22.3 試劑用菌種 .2第 3 章 檢驗原理.3第 4 章 試驗前期處理.3第 5 章 實驗菌微生物檢查.35.1 微生物檢查實驗 .45.2 微生物分析結(jié)果.7第 6 章 -內(nèi)酰胺酶抑制劑對回收率的影響 .7結(jié)論結(jié)論.8參考文獻參考文獻.8致謝致謝.

3、9 鹽酸文拉法辛殘留溶劑檢測方法驗證（黑體三號居中） 藥學專業(yè) 2012 級函授專升本 XXX（宋體 小四 居中） 摘 要(黑體 三號 居中)目的：確保鹽酸文拉法辛殘留溶劑檢測方法準確、重現(xiàn)并耐用，通過驗證確保檢測方法的可行性。方法：采用氣相色譜法，用AB-Inowax (30m0.32mm0.25m) 的色譜柱，N2為載氣，采用程序升溫，F(xiàn)ID檢測器，內(nèi)標法計算含量。結(jié)果表明：該方法具有良好的系統(tǒng)適應性，方法專屬性和方法耐用性，方法精密度以及方法中間精密度的RSD均小于10%。各溶劑都有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)均大于0.99；回收率都在90%至110%之間。各溶劑的最小定量限分別為：乙醚4p

4、pm，四氫呋喃7ppm，乙酸乙酯12ppm，甲醇15ppm，異丙醇12ppm，甲苯16ppm；各溶劑的最小檢測限分別為：乙醚1ppm，四氫呋喃2ppm，乙酸乙酯4ppm，甲醇4ppm，異丙醇4ppm，甲苯5ppm；結(jié)論：該氣相色譜法準確、重現(xiàn)、靈敏、可靠耐用，故本法可作為鹽酸文拉法辛殘留溶劑含量的控制。關(guān)鍵詞：氣相色譜法；殘留溶劑；鹽酸文拉法辛；驗證正文內(nèi)容：宋體 小四全文行距：1.5 倍 第 1 章 緒論(黑體 三號 居中)藥品中的殘留溶劑是指用于或產(chǎn)生于原料藥或賦形劑生產(chǎn)中，或制劑制備中的有機揮發(fā)性化學物質(zhì)。由于殘留溶劑不僅無治療作用，甚至對人體有毒性和致癌作用，還可能增加藥物的毒副作用，

5、影響藥物的質(zhì)量，而實際生產(chǎn)技術(shù)并不能完全除去這些溶劑，所以應對這些產(chǎn)品中的溶劑含量進行評估和證明。按有機溶劑的毒性和對環(huán)境的危害，ICH 將有機溶劑分為四類，即 1 類溶劑 : 應避免使用的溶劑，2 類溶劑 : 應限制使用的溶劑，3 類溶劑: 具潛在低毒性的溶劑，和毒性依據(jù)尚不足四種情況，并對前三類溶劑的含量限度也作了明確的說明。 通過對制備工藝和有機溶劑的性質(zhì)進行分析，本產(chǎn)品在合成的過程中，使用到的有機溶劑有乙醚、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲醇、異丙醇、甲苯。根據(jù)ICH 中 Q3C 的分類，甲醇和甲苯屬于 2 類溶劑，其余的屬于 3 類溶劑，都必須對其含量限度進行控制，以保證用藥的安全。而殘留溶劑

6、檢查方法選擇是否合理直接關(guān)系到結(jié)果的準確性。所以按照 ICH 指南 Q2A Q2B(Analytical Validation)的驗證要求，對鹽酸文拉法辛殘留溶劑檢測方法進行驗證，確保其方法準確、重現(xiàn)并耐用，通過驗證確保檢測方法的可行性。 第 2 章 驗證要求(黑體 三號 居中)2.1 驗證目的（黑體 小四 ）按照 ICH 指南 Q2A Q2B(Analytical Validation)的驗證要求，對鹽酸文拉法辛殘留溶劑檢測方法進行驗證，確保其方法準確、重現(xiàn)并耐用。2.2 驗證項目接受標準：見表 2.1表 2.1 驗證項目接受標準驗證項目指標系統(tǒng)適應性實驗 各溶劑峰峰面積相對標準偏差小于 1

7、0%稀釋劑空白實驗不干擾樣品測試各溶劑峰分離度大于 1.5方法專屬性樣品加入實驗樣品對待測溶劑無干擾小于 10%系統(tǒng)精密度(相對標準偏差)方法精密度(相對標準偏差)小于 10%最小檢測限S/N(信噪比)=31最小定量限S/N(信噪比)=101驗證范圍內(nèi)線性測定相關(guān)系數(shù)大于 0.99驗證范圍內(nèi)方法準確度(加樣回收率)90%-110%方法中間精密度(相對標準偏差)不同儀器測試樣品的重現(xiàn) RSD 小于 10%方法耐用性各溶劑峰分離度應大于 1.5 第 3 章 驗證內(nèi)容及結(jié)果(黑體 三號 居中)3.1 儀器與試劑（黑體 小四 ）3.1.1 儀器氣相色譜儀：Agilent6890 色譜柱：AB-Inow

8、ax (30m0.32mm0.25m) 電子天平：梅特勒 XS205DU3.1.2 試劑名稱規(guī)格批號供應商乙腈色譜純20130708國藥集團化學試劑有限公司乙醚分析純20120801重慶川東化工（集團）有限公司甲醇色譜純20130621國藥集團化學試劑有限公司異丙醇色譜純M62G1H霍尼韋爾貿(mào)易（上海）有限公司乙酸乙酯分析純20130501重慶川東化工（集團）有限公司甲苯分析純20120701重慶川東化工（集團）有限公司四氫呋喃色譜純20120303國藥集團化學試劑有限公司3.2 色譜條件（黑體 小四 ）Agilent 6890 氣相色譜儀 色譜柱：Inowax (30m0.32mm0.25m

9、) 柱溫：40 保持 7.5min 50/min 120 保持 3.5min檢測器：FID（氫火焰離子化檢測器） 汽化室溫度：150檢測器溫度：250 載氣：N2 分流比：10：1載氣流速：1.5mL/min 進樣量：1L 3.3 溶液的配制（黑體 小四 ）3.3.1 內(nèi)標溶液的配制稱取乙腈 0.2528g，精密稱定，置 250mL 容量瓶中，用 N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，備用。3.3.2 空白溶液的配制精密移取純化水 1.0 mL 置 10mL 容量瓶中，用 N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，混勻即得。3.3.3 標準儲備溶液的配制分別稱取乙醚，甲醇，異丙醇，乙酸乙酯各0.5081g，0

10、.4987g，0.5008g，0.5152g；甲苯，四氫呋喃各 0.2039g，0.2077 g，置于同一個 25 mL 容量瓶中，用 N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，混勻。再 精密量取該溶液 5.0mL 置 50mL 容量瓶中，用 N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，混勻即得標準儲備液。3.3.4 標準溶液的配制分別精密移取標準儲備液及內(nèi)標溶液各 1.0mL，純化水 1.0 mL 置同一 10mL容量瓶中，用 N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，混勻，得到標準溶液。3.3.5 供試品溶液的配制取供試品約 1.0g，平行稱樣兩份，分別置 10mL 容量瓶中，加入內(nèi)標液和純化水各 1.0mL，用 N，N

11、-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，混勻。3.4 測定方法（黑體 小四 ） 進空白一針，標準溶液平行進樣 5 針以及供試品溶液各一針，進樣量1.0L 記錄色譜圖。計算公式 （3.1）ussuufRCRppmC)(式中：Cu供試品溶液中有機溶劑的濃度，(ppm) Cs- 標準溶液中標準品的濃度，(ug/mL) Rs-標準溶液中標準品與內(nèi)標峰面積的比值， Ru-供試品溶液中供試品與內(nèi)標峰面積的比值，fu-供試品的稀釋因子，mL/g3.5 方法專屬性（黑體 小四 ）3.5.1 目的確定所需測定的六種溶劑及內(nèi)標溶劑均可以很好的分離,并且不會受到來自溶媒及可能出現(xiàn)的雜質(zhì)干擾。3.5.2 操作步驟第一步：單獨進空白

12、溶液，證明該溶液對溶劑測試無干擾；再單獨分別進樣每一個需測定的溶劑及內(nèi)標的標準液，記錄色譜圖，確定各溶劑的出峰順序及保留時間，測試結(jié)果見表 3.1。第二步：配制殘留溶劑測定的標準溶液（包含所有待測溶劑的混合溶液） ，進樣并計算分離度以確認所有溶劑間無干擾，測試結(jié)果見表3.2。 第三步：將標準溶液加入到樣品溶液中測試，確認可能出現(xiàn)的雜質(zhì)對溶劑測定無干擾，測試結(jié)果見表3.3。表 3.1 各溶劑的保留時間出峰順序溶劑名稱保留時間（min）1乙醚2.2472四氫呋喃3.1293乙酸乙酯3.4084甲醇3.5945異丙醇4.0056乙腈5.4777甲苯6.287表 3.2 方法專屬性 1溶劑名稱乙醚四氫

13、呋喃乙酸乙酯甲醇異丙醇乙腈甲苯保留時間2.2583.1383.3913.5763.9515.4986.207相鄰溶劑間分離度-17.603.762.183.6013.636.17表 3.3 方法專屬性 2溶劑名稱乙醚四氫呋喃乙酸乙酯甲醇異丙醇乙腈甲苯保留時間 min2.2453.1203.3723.5513.9235.4686.175相鄰溶劑間分離度-21.454.742.845.0018.157.343.5.3 結(jié)果：稀釋用溶液對待測溶劑無干擾，所有相鄰溶劑峰的分離度均大于1.5，樣品對待測溶劑無干擾，符合可接受標準。3.6 系統(tǒng)適應性實驗（黑體 小四 居中）3.6.1 目的確認用本儀器系統(tǒng)

14、進行殘留溶劑測試方法的驗證是否符合要求。3.6.2 操作步驟連續(xù)進樣標準溶液 6 次，計算重復進樣各溶劑峰面積與內(nèi)標物峰面積比值的相對標準偏差 RSD%，測試結(jié)果見表3.4。表 3.4 系統(tǒng)適應性數(shù)據(jù)殘留溶劑名稱進樣次數(shù)乙醚四氫呋喃乙酸乙酯甲醇異丙醇甲苯11.56820.91921.48411.25931.84411.6613測試結(jié)果21.55160.91551.48161.26441.86191.6504 31.48710.89881.46161.25161.85521.649541.49200.89781.45421.24711.85091.641251.49470.90661.47361

15、.26131.86041.648061.42300.88371.44351.24381.84531.6382 平均值1.50280.90361.46641.25461.85301.6481 RSD(%)3.51.41.10.70.40.53.6.3 結(jié)果：重復進樣各溶劑峰面積與內(nèi)標物峰面積比值的 RSD%小于 10%，符合可接受標準。3.7系統(tǒng)精密度（黑體 小四 居中）3.7.1 目的測定在穩(wěn)定色譜條件下，被測溶劑溶液多次測量結(jié)果之間的接近程度。3.7.2 操作步驟連續(xù)進樣標準溶液 6 次，重復進樣各溶劑峰面積與內(nèi)標物峰面積比值的相對標準偏差 RSD%，測試結(jié)果見表3.5。表 3.5 系統(tǒng)精密

16、度數(shù)據(jù)殘留溶劑名稱進樣次數(shù)乙醚四氫呋喃乙酸乙酯甲醇異丙醇甲苯11.56820.91921.48411.25931.84411.661321.55160.91551.48161.26441.86191.650431.48710.89881.46161.25161.85521.649541.49200.89781.45421.24711.85091.641251.49470.90661.47361.26131.86041.6480測試結(jié)果61.42300.88371.44351.24381.84531.6382平均值1.50280.90361.46641.25461.85301.6481RSD(%

17、)3.51.41.10.70.40.53.7.3 結(jié)果：重復進樣各溶劑峰面積與內(nèi)標物峰面積比值的 RSD%小于 10%，符合可接受標準。3.8 方法精密度（黑體 小四 居中）3.8.1 目的確定對于相同樣品多次稱樣測定結(jié)果的重現(xiàn)程度。3.8.2 操作步驟第一步：連續(xù)進標準品溶液 5 次,計算相對標準偏差 RSD%。 第二步：選擇一批樣品，平行稱取六份，按照殘留溶劑測定方法測定, 每個樣品溶液測定兩次，計算 6 份樣品溶液中每個殘留溶劑的平均含量及相應的RSD%，測試結(jié)果見表3.6。表 3.6 方法精密度數(shù)據(jù)編號樣品重量( g)乙醚四氫呋喃乙酸乙酯(ppm)甲醇異丙醇甲苯11.0121g未檢出未

18、檢出93.9190未檢出未檢出未檢出20.9970g未檢出未檢出93.7970未檢出未檢出未檢出31.0040g未檢出未檢出92.0754未檢出未檢出未檢出40.9891g未檢出未檢出92.7546未檢出未檢出未檢出50.9921g未檢出未檢出94.1193未檢出未檢出未檢出60.9852g未檢出未檢出93.8352未檢出未檢出未檢出平均值-93.4168-RSD%-0.9%-3.8.3 結(jié)果：重復測定的殘留溶劑含量的相對標準偏差不大于 10%，符合可接受標準。3.9 最小檢測限測試（黑體 小四 居中）3.9.1 目的確定在該色譜條件下，被測物可以被檢出的最低量。3.9.2 操作步驟配制各溶劑

19、的標準品溶液，逐級稀釋該溶液，注入色譜儀，記錄色譜圖，直到符合 SN31 的標準，計算各溶劑的最小檢測限，測試結(jié)果見表3.7。表 3.7 最小檢測限殘留溶劑名稱溶液濃度（ug/ml）進樣次數(shù)保留時間（min）SN檢測限（相對濃度）（ppm）12.2323.1乙醚0.120522.2323.4113.1033.3四氫呋喃0.205023.1052.9213.3492.7乙酸乙酯0.355323.3583.3413.5353.1甲醇0.443223.5373.1413.9002.9異丙醇0.365023.9112.34 16.1582.2甲苯0.483626.1572.753.9.3 結(jié)果：乙醚，

20、四氫呋喃，乙酸乙酯，甲醇，異丙醇，甲苯的最小檢測限分別為：1ppm，2ppm，4ppm，4ppm，4ppm，5ppm。3.10 最小定量限測試（黑體 小四 居中）3.10.1 目的確定在該色譜條件下，被測物可以被準確定量的最低限度。3.10.2 操作步驟配制各溶劑的標準品溶液，逐級稀釋該溶液，注入色譜儀，記錄色譜圖，直到符合 SN101 的標準，計算各溶劑的最小定量限，測試結(jié)果見表3.8。 表 3.8 最小定量限殘留溶劑名稱溶液濃度（ug/ml）進樣次數(shù)保留時間（min）SN檢測限（相對濃度）（ppm）12.23310.2乙醚0.401622.23110.2413.1089.0四氫呋喃0.683223.1069.1713.35110.7乙酸乙酯1.184423.35910.01213.5369.0甲醇1.477523.5349.11513.90910.5異丙醇1.216523.9099.11216.1589.0甲苯1.612026.1619.0163.10.3 結(jié)果：乙醚，四氫呋喃，乙酸乙酯，甲醇，異丙醇，甲苯的最小定量限分別為：4ppm，7ppm，12ppm，15ppm，12ppm，16ppm