系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診治指南

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科 鮑春德鮑春德 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。 血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)受累是SLE的兩個(gè)主要臨床特征。 多器官受累多器官受累+ +臨床表現(xiàn)變化多端臨床表現(xiàn)變化多端 SLESLE的異質(zhì)性的異質(zhì)性 缺乏診斷標(biāo)志物缺乏診斷標(biāo)志物“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”將將SLESLE病人從正常人群中區(qū)分出來(lái)病人從正常人群中區(qū)分出來(lái)將將SLESLE病人與罹患具有相似臨床表現(xiàn)的其它病人與罹患具有相似臨床表現(xiàn)的其它疾病疾病 的病人區(qū)別開(kāi)來(lái)的病人區(qū)別開(kāi)來(lái)Classifica

2、tion criteria have been developed to identify homogeneouspatient populations for epidemiological studies and clinical trials. -D. Symmons 專家專家 病人和對(duì)照病人和對(duì)照 一系列的變量一系列的變量 變量的權(quán)重變量的權(quán)重 敏感性和特異性敏感性和特異性Gold Standard 專家共識(shí)專家共識(shí)專家共識(shí)可能具有局限性、時(shí)代性專家共識(shí)可能具有局限性、時(shí)代性早期病人、病情輕、穩(wěn)定期的病人難以識(shí)別早期病人、病情輕、穩(wěn)定期的病人難以識(shí)別種族和地域種族和地域分類標(biāo)準(zhǔn)分類標(biāo)準(zhǔn)

3、= =診斷標(biāo)準(zhǔn)？診斷標(biāo)準(zhǔn)？ 排除了早期或病情局限的患者排除了早期或病情局限的患者 對(duì)病情的嚴(yán)重程度沒(méi)有進(jìn)行評(píng)估對(duì)病情的嚴(yán)重程度沒(méi)有進(jìn)行評(píng)估 約約2/3的的SLE患者符合患者符合ACR的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn) “In the majority of conditions, classification criteria should not be used for the diagnosis of the individual patient.” -D.Symmons “It is important to bear in mind that although these criteria were est

4、ablished for research purposes, they serve as a reminder of the most common features that distinguish SLE from other connective tissue diseases.” -S. Manzi 當(dāng)前當(dāng)前SLE分類標(biāo)準(zhǔn)是分類標(biāo)準(zhǔn)是SLE診斷的重要輔助工具，診斷的重要輔助工具，但更重要的目的是讓更多的其它專業(yè)的醫(yī)生警惕但更重要的目的是讓更多的其它專業(yè)的醫(yī)生警惕SLESLE疾病疾??！-M. Petri ARAARA：19711971年制定年制定 19821982年修訂年修訂 1997

5、1997年修訂年修訂 20092009年修訂（年修訂（SLICCSLICC）；）； 中國(guó)：中國(guó)：19821982年提出，年提出，19871987年修訂；年修訂； 日本：厚生省、大藤；日本：厚生省、大藤； 英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)標(biāo)準(zhǔn)；英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)標(biāo)準(zhǔn)； WHOWHO分類標(biāo)準(zhǔn)；分類標(biāo)準(zhǔn)； DuboisDubois標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)； StevensStevens標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)； RopesRopes標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)； 1.1. 面部蝶形紅斑；面部蝶形紅斑； 2.2. 盤狀紅斑；盤狀紅斑；3.3. RaynaudRaynaud現(xiàn)象；現(xiàn)象； 4.4. 脫發(fā)；脫發(fā)；5.5. 光敏感；光敏感； 6.6. 口咽或鼻腔潰瘍；口咽或鼻

6、腔潰瘍；7.7. 非畸形性關(guān)節(jié)炎；非畸形性關(guān)節(jié)炎；8.8. 狼瘡細(xì)胞或抗非變性狼瘡細(xì)胞或抗非變性DNADNA抗體；抗體； 9.9.持續(xù)性梅毒生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)；持續(xù)性梅毒生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)；10.10. 大量蛋白尿（每日排出大于大量蛋白尿（每日排出大于3.5g3.5g）11.11. 管型尿（任何管型）；管型尿（任何管型）；12.12. 胸膜炎或心包炎；胸膜炎或心包炎；13.13. 發(fā)作性精神病或癲癇；發(fā)作性精神病或癲癇；14.14. 溶血性貧血，或血小板減少（低于溶血性貧血，或血小板減少（低于100100109/L109/L），或白細(xì)胞減少（兩次測(cè)），或白細(xì)胞減少（兩次測(cè)得低于得低于4 4109/

7、L109/L）。）。 1. 1. 頰部紅斑頰部紅斑兩顴突出部位扁平或高起的固定紅斑，常不累及鼻唇溝部位兩顴突出部位扁平或高起的固定紅斑，常不累及鼻唇溝部位2. 2. 盤狀紅斑盤狀紅斑片狀高起于皮膚的紅斑，覆有角質(zhì)脫屑和毛囊栓塞；舊病灶可產(chǎn)生萎片狀高起于皮膚的紅斑，覆有角質(zhì)脫屑和毛囊栓塞；舊病灶可產(chǎn)生萎縮性瘢痕縮性瘢痕3. 3. 光過(guò)敏光過(guò)敏對(duì)日光有過(guò)度反應(yīng)，引起皮疹，可從病史中得知或醫(yī)生觀察到對(duì)日光有過(guò)度反應(yīng)，引起皮疹，可從病史中得知或醫(yī)生觀察到4. 4. 口腔潰瘍口腔潰瘍經(jīng)醫(yī)生觀察到的口腔或鼻咽部潰瘍，一般為無(wú)痛性經(jīng)醫(yī)生觀察到的口腔或鼻咽部潰瘍，一般為無(wú)痛性5. 5. 關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎非侵蝕性關(guān)

8、節(jié)炎非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及，累及2 2個(gè)或個(gè)或2 2個(gè)以上周圍關(guān)節(jié)，有壓痛，腫脹或積液個(gè)以上周圍關(guān)節(jié)，有壓痛，腫脹或積液6. 6. 漿膜炎漿膜炎胸膜炎胸膜炎( (胸痛胸痛, , 胸膜摩擦音或胸膜滲液胸膜摩擦音或胸膜滲液) )或心包炎或心包炎( (心電圖異常心電圖異常, ,心包摩心包摩擦音或心包滲液擦音或心包滲液) )7. 7. 腎臟病變腎臟病變持續(xù)尿蛋白持續(xù)尿蛋白0.5g/240.5g/24小時(shí)或小時(shí)或+，或管型（紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒，或管型（紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒或混合管型）或混合管型）8. 8. 神經(jīng)病變神經(jīng)病變癲癇發(fā)作或神經(jīng)精神病，除外藥物或已知的代謝紊亂引起癲癇發(fā)作或神經(jīng)精神病，除外藥

9、物或已知的代謝紊亂引起9. 9. 血液學(xué)疾病血液學(xué)疾病溶血性貧血，或至少兩次測(cè)定白細(xì)胞減少（溶血性貧血，或至少兩次測(cè)定白細(xì)胞減少（4000/mm4000/mm3 3）或淋巴細(xì)胞）或淋巴細(xì)胞減少（減少（1500/mm1500/mm3 3），或血小板減少（），或血小板減少（10 500 500 mg )mg )或紅細(xì)胞管型或紅細(xì)胞管型 8. 8. 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng): : 癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作, , 精神異常精神異常, , 多發(fā)性單神經(jīng)多發(fā)性單神經(jīng)炎炎, , 脊髓炎脊髓炎, , 外周或顱神經(jīng)病外周或顱神經(jīng)病, , 腦炎腦炎 ( (急性精神錯(cuò)亂急性精神錯(cuò)亂狀態(tài)狀態(tài)) )9. 9. 溶血性貧血溶血性貧血10

10、. 10. 白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少( 4000/mm( 4000/mm3 3 ，至少一次，至少一次) ) 或淋巴細(xì)或淋巴細(xì)胞減少胞減少 ( 1000/mm3 ( 1000/mm3 至少一次至少一次) )11. 11. 血小板減少血小板減少 (100,000/mm3(20mm/20mm/小時(shí)末小時(shí)末) )；2.2.白細(xì)胞降低白細(xì)胞降低(4,000/mm3)(4,000/mm3)或血小板降低或血小板降低(80,000/mm3)(80,000/mm3)和和( (或或) )溶血性貧血溶血性貧血; ; 3.3.蛋白尿蛋白尿( (持續(xù)持續(xù)+ +或或+ +以上者和以上者和( (或或) )管型尿管型尿););4

11、.4.高丙球蛋白血癥高丙球蛋白血癥; ; 5.5.狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性( (每片至少每片至少2 2個(gè)或至少兩次陽(yáng)性個(gè)或至少兩次陽(yáng)性) )。 符合以上臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查6項(xiàng)者,可確診。確診前應(yīng)注意排除其它結(jié)締組織病、藥物性狼瘡癥候群、結(jié)核病以及慢性活動(dòng)性肝炎等。不足以上標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例。應(yīng)進(jìn)一步作以下實(shí)驗(yàn)室檢查，滿6項(xiàng)者可以確診。 抗抗DNADNA抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性（同位素標(biāo)記（同位素標(biāo)記DNADNA放射免疫測(cè)定法、馬疫錐蟲(chóng)涂片免疫放射免疫測(cè)定法、馬疫錐蟲(chóng)涂片免疫熒光測(cè)定法）；熒光測(cè)定法）； 低補(bǔ)體血癥和（或）循環(huán)免疫復(fù)合物測(cè)定陽(yáng)性低補(bǔ)體血癥和（或）循環(huán)免疫復(fù)合物測(cè)定陽(yáng)性（如（如PEGPEG沉淀

12、法、冷球沉淀法、冷球蛋白測(cè)定法、抗補(bǔ)體活性測(cè)定等物理及其它免疫化學(xué)、生物學(xué)方法）；蛋白測(cè)定法、抗補(bǔ)體活性測(cè)定等物理及其它免疫化學(xué)、生物學(xué)方法）； 狼瘡帶試驗(yàn)陽(yáng)性；狼瘡帶試驗(yàn)陽(yáng)性； 腎活檢陽(yáng)性腎活檢陽(yáng)性； SmSm抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性。臨床表現(xiàn)不明顯但實(shí)驗(yàn)室檢查足以診斷SLE者，可暫稱為亞臨床型SLE。1. 1. 蝶形紅斑或盤狀紅斑蝶形紅斑或盤狀紅斑2. 2. 光敏感光敏感3. 3. 口腔黏膜潰瘍口腔黏膜潰瘍4. 4. 非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛5. 5. 胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎6. 6. 癲癇或神經(jīng)精神癥狀癲癇或神經(jīng)精神癥狀7. 7. 蛋白尿或管型尿或血尿蛋白尿或管型尿

13、或血尿8. 8. 白細(xì)胞白細(xì)胞4000/mm4000/mm3 3或血小板或血小板1010萬(wàn)萬(wàn)/mm/mm3 3或溶血性貧血或溶血性貧血9. IFANA9. IFANA陽(yáng)性陽(yáng)性10. 10. 抗抗dsds-DNA-DNA抗體陽(yáng)性，或狼瘡細(xì)胞現(xiàn)象抗體陽(yáng)性，或狼瘡細(xì)胞現(xiàn)象11. 11. 抗抗SmSm抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性1212C3C3降低降低1313皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（非皮損區(qū)）陽(yáng)性或腎活檢陽(yáng)性皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（非皮損區(qū)）陽(yáng)性或腎活檢陽(yáng)性 臨床驗(yàn)證結(jié)果表明該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床驗(yàn)證結(jié)果表明該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)SLESLE的靈敏度達(dá)的靈敏度達(dá)95.595.5，特異度達(dá)，特異度達(dá)96.796.7，與，與ARAARA標(biāo)準(zhǔn)比無(wú)顯著差異；與

14、前標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)比無(wú)顯著差異；與前標(biāo)準(zhǔn)（19821982年）比，在靈敏年）比，在靈敏度上兩者相仿，特異度上則顯著高于前標(biāo)準(zhǔn)。度上兩者相仿，特異度上則顯著高于前標(biāo)準(zhǔn)。 進(jìn)一步的研究結(jié)果提示，進(jìn)一步的研究結(jié)果提示，8282年標(biāo)準(zhǔn)對(duì)早期年標(biāo)準(zhǔn)對(duì)早期SLESLE的診斷的診斷優(yōu)于優(yōu)于ARAARA標(biāo)準(zhǔn)，這可能與該標(biāo)準(zhǔn)較多的引入現(xiàn)代免疫學(xué)檢標(biāo)準(zhǔn)，這可能與該標(biāo)準(zhǔn)較多的引入現(xiàn)代免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)如補(bǔ)體測(cè)指標(biāo)如補(bǔ)體C3C3和狼瘡帶試驗(yàn)等有關(guān)。和狼瘡帶試驗(yàn)等有關(guān)。 目前這些標(biāo)準(zhǔn)仍不利于鑒別或發(fā)現(xiàn)輕型目前這些標(biāo)準(zhǔn)仍不利于鑒別或發(fā)現(xiàn)輕型SLESLE，也不能發(fā)現(xiàn)一些已出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，但未能滿足標(biāo)也不能發(fā)現(xiàn)一些已出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，但

15、未能滿足標(biāo)準(zhǔn)的患者。準(zhǔn)的患者。 一些作者提議引用模糊術(shù)語(yǔ)，如一些作者提議引用模糊術(shù)語(yǔ)，如“可疑可疑SLE”SLE”、“狼瘡不全型狼瘡不全型”、“潛在性狼瘡潛在性狼瘡”，或者，或者“未分化未分化結(jié)締組織病結(jié)締組織病”等，用以描述具有一條或多條等，用以描述具有一條或多條SLESLE特特征，但不符合征，但不符合SLE ARASLE ARA分類標(biāo)準(zhǔn)的病人分類標(biāo)準(zhǔn)的病人。 一些對(duì)一些對(duì)SLESLE診斷特異性和敏感性更高的生物標(biāo)志物診斷特異性和敏感性更高的生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和加入，如的發(fā)現(xiàn)和加入，如IFN IFN 指紋等。由指紋等。由“主觀主觀”為主漸為主漸發(fā)展至發(fā)展至“客觀客觀”為主。為主。SLESLE亞

16、型標(biāo)準(zhǔn)可能產(chǎn)生，如遺傳亞型標(biāo)準(zhǔn)可能產(chǎn)生，如遺傳- -細(xì)胞因子細(xì)胞因子- -血清學(xué)血清學(xué)- -臨床的分類標(biāo)準(zhǔn)。有利對(duì)其本質(zhì)的深入認(rèn)識(shí)及提高臨床的分類標(biāo)準(zhǔn)。有利對(duì)其本質(zhì)的深入認(rèn)識(shí)及提高診治水平。診治水平。理想中的理想中的SLESLE診斷標(biāo)準(zhǔn)最終可能成為現(xiàn)實(shí)。診斷標(biāo)準(zhǔn)最終可能成為現(xiàn)實(shí)。在臨床實(shí)踐中在臨床實(shí)踐中我們?nèi)绾卧\斷早期或不符合標(biāo)準(zhǔn)的我們?nèi)绾卧\斷早期或不符合標(biāo)準(zhǔn)的SLE病人病人Arbuckle MR, et al.Development of autoantibodies Before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N E

17、ngl J Med 2003;349:1526-33.SLESLE的進(jìn)程的進(jìn)程自身抗體癥狀滿足標(biāo)準(zhǔn)1. 分類標(biāo)準(zhǔn)不適合部分分類標(biāo)準(zhǔn)不適合部分SLESLE個(gè)體的診斷個(gè)體的診斷2. 2. 強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)“客觀客觀”標(biāo)準(zhǔn)，如血清學(xué)標(biāo)志物、皮膚、腎活檢標(biāo)準(zhǔn)，如血清學(xué)標(biāo)志物、皮膚、腎活檢3. 3. 強(qiáng)調(diào)一些強(qiáng)調(diào)一些SLE“SLE“相對(duì)特異性相對(duì)特異性”的臨床表現(xiàn)，如蝶形紅斑、盤的臨床表現(xiàn)，如蝶形紅斑、盤 狀紅狀紅斑、光過(guò)敏、關(guān)節(jié)滑膜炎、自身免疫性三系減低斑、光過(guò)敏、關(guān)節(jié)滑膜炎、自身免疫性三系減低4. 4. 重視自身免疫病家族史重視自身免疫病家族史5. 5. 重視治療史重視治療史6. 6. 必要時(shí)給予一定時(shí)間隨

18、訪必要時(shí)給予一定時(shí)間隨訪 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2010GenesEnvironmentPre-clinicalClinicalCo-morbiditiesTimeAutoantibodiesGeneral-specificInflammationInvolvement of first organsFlaresInvolvement of additional organsDamage(SLICC)InfectionsAtherosclerosisMalignancies系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程 1. SLE診斷明確或高度懷疑 2. 病情輕度到中度活動(dòng) 3. 呈非致命性 4. S

19、LE可累及的靶器官功能正?；蚍€(wěn)定，包括 a. 腎臟 b. 皮膚 c. 關(guān)節(jié) d. 血液系統(tǒng) e. 肺臟 f. 心臟 g. 消化系統(tǒng) h. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 心臟心臟 ：冠狀動(dòng)脈血管炎/或血管病、Libman-Sacks 心內(nèi)膜炎、 心肌炎、心包填塞、惡性高血壓 肺臟：肺臟： 肺動(dòng)脈高壓、 肺出血肺炎、 肺梗塞、 肺萎縮（Shrinking lung）、肺間質(zhì)纖維化 血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)：溶貧、粒細(xì)胞減少( 1,000/mm3 ) 血小板減少(50,000/mm3 )、血栓性血小板減少性紫癜、血栓形成（靜脈/或動(dòng)脈） 腎臟：腎臟：腎小球腎炎持續(xù)不緩解、急進(jìn)性腎小球腎炎、腎病綜合征 消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：

20、 腸系膜血管炎、 胰腺炎 神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)： 抽搐、 急性意識(shí)障礙、昏迷、腦卒中、橫貫性脊髓炎、單神經(jīng)炎/多神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎、精神性發(fā)作、脫髓鞘綜合征 皮膚：皮膚：血管炎、彌漫性嚴(yán)重的皮損，潰瘍，大泡 肌肉肌肉： 肌炎 全身：全身： 高熱 (非感染性，有衰竭表現(xiàn)） 指急性的危及生命的重癥SLE。包括急進(jìn)性狼瘡性腎炎、嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、嚴(yán)重的溶血性貧血、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞缺乏癥、嚴(yán)重心臟損害、嚴(yán)重狼瘡性肺炎、嚴(yán)重狼瘡性肝炎、嚴(yán)重的血管炎等。 治療包括：誘導(dǎo)緩解和維持治療。 誘導(dǎo)緩解目的在于迅速控制病情，阻止或逆轉(zhuǎn)內(nèi)臟損害，力求疾病完全緩解（包括血清學(xué)指標(biāo)、癥狀和受損器官的功能恢復(fù)）

21、，但應(yīng)注意過(guò)分免疫抑制誘發(fā)的并發(fā)癥，尤其是感染、性腺抑制等。目前，多數(shù)病人的誘導(dǎo)緩解期需要超過(guò)半年至1年才能達(dá)到緩解，不可急于求成。 狼瘡腎炎 合并血小板減少 肺動(dòng)脈高壓 神經(jīng)精神狼瘡 屬于SLE的嚴(yán)重臨床表現(xiàn) 常于病初5年內(nèi)發(fā)生 在5-25%的患者中為最初臨床表現(xiàn) 文獻(xiàn)記載的患病率為 30-50% 如果所有SLE患者均進(jìn)行腎穿刺，則有超過(guò)95%的患者呈現(xiàn)組織病理學(xué)變化1. 光學(xué)光學(xué)顯顯微微鏡檢查鏡檢查形態(tài)學(xué) 細(xì)胞增殖血管 壞死/新月體2.免疫免疫熒熒光光Ig (IgG, IgM IgA)沉積 補(bǔ)體(C3, C1q)沉積沉積于何處?何種沉積?3.電電子子顯顯微微鏡鏡免疫沉積物的定位基底膜足細(xì)胞

22、NIH方案方案 環(huán)磷酰胺(Cyc) i.v. 0,5-1g/m2, 每月1次, x 6 隨后每 3個(gè)月重復(fù)1次，共2年 強(qiáng)的松龍0.5 mg/kg,逐漸減量歐洲方案歐洲方案 (Houssiau et al. 2002 &2010) Cyc 500 mg i.v./2周 x 6 隨后給予硫唑嘌呤2mg/kg,共 2,5 年 甲基強(qiáng)的松龍750 mg i.v. x 3 強(qiáng)的松龍 0.5mg/kg, 逐漸減量 霉酚酸酯霉酚酸酯 (MMF) (Chan, Ginzler, Appel) MMF 1-3 g/天 強(qiáng)的松龍, 逐漸減量 I正常 II 系膜病變性 III局灶性節(jié)段性 IV 彌漫增生性

23、 V膜性 VI腎小球硬化, 終末期(Churg et al Classification and atlas of glomerular diseases (NY, Igaku-Shoin) 1995;151-79)New classification I-VI, Weening et al. J Am Soc Nephrol 15 24-50, 2004 1980年代引入了CTX沖擊療法，至今激素CTX仍是WHO IV型LN的標(biāo)準(zhǔn)治療。 形成共識(shí)：治療慢性自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎，可以分為誘導(dǎo)（誘導(dǎo)（induction）階段和維持（階段和維持（maintenance）階段

24、）階段。 2000年代以后在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的治療規(guī)范化循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的治療規(guī)范化，和，和治療方案的推陳出新治療方案的推陳出新，激素CTX誘導(dǎo)緩解后，不同維持治療方案（CTX，MMF，硫唑嘌呤）的序貫治療研究等狼瘡性腎炎的治療狼瘡性腎炎的治療(2)NIH方案方案 環(huán)磷酰胺(Cyc) i.v. 0,5-1g/m2, 每月1次, x 6 隨后每 3個(gè)月重復(fù)1次，共2年 強(qiáng)的松龍0.5 mg/kg,逐漸減量歐洲方案歐洲方案 (Houssiau et al. 2002 &2010) Cyc 500 mg i.v./2周 x 6 隨后給予硫唑嘌呤2mg/kg,共 2,5 年 甲基強(qiáng)的松龍750 m

25、g i.v. x 3 強(qiáng)的松龍 0.5mg/kg, 逐漸減量 霉酚酸酯霉酚酸酯 (MMF) (Chan, Ginzler, Appel) MMF 1-3 g/天 強(qiáng)的松龍, 逐漸減量 歐洲方案和NIH方案的10年隨訪結(jié)果比較 就肌酐濃度升高1倍或終末期腎病(ESRD)而言，兩種方案并無(wú)差異 早期良效對(duì)于長(zhǎng)期預(yù)后至關(guān)重要 MMF方案和NIH方案的5年隨訪結(jié)果比較 ESRD的發(fā)生率越低, 感染的發(fā)生率也越低 就肌酐濃度升高1倍和無(wú)復(fù)發(fā)生存而言，兩種方案并無(wú)差異 前者在非裔美國(guó)患者中療效更佳Houssiau FA et al Annual Rheum Dis. 2009.狼瘡性腎炎的治療狼瘡性腎炎的治療(4)摘自Ann Rheum Dispublished online 5 Jul 2007狼瘡性腎炎的治療狼瘡性腎炎的治療(