白細(xì)胞分化抗原和黏附分MHC

1、Logo白細(xì)胞分化抗原和黏附分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 P69P69LogoLogo（一）概念：（一）概念： 指血細(xì)胞在分化成熟為指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系不同譜系、分化、分化不同階段不同階段及及細(xì)胞活化細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記分子。表面標(biāo)記分子。 一、人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原（ leukocyte differentiation antigenleukocyte differentiation antigen， LDA LDA ）* *T T淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+/CD8 或或C

2、D4-/CD8+Logo（二）分化群（二）分化群 (cluster of differentiation(cluster of differentiation，CD)CD)： 將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別單克隆抗體所識(shí)別的的同一分化抗原同一分化抗原、其編碼基因其編碼基因及其及其分子表達(dá)分子表達(dá)的細(xì)胞種類(lèi)的細(xì)胞種類(lèi)均鑒定明確者歸為一個(gè)分化群均鑒定明確者歸為一個(gè)分化群. . CD CD即是位于細(xì)胞膜上一類(lèi)分化抗原的總稱即是位于細(xì)胞膜上一類(lèi)分化抗原的總稱 CD1CD1CD247CD247（三）大多為穿膜蛋白或糖蛋白，少數(shù)是碳水（三）大多為穿膜蛋白或糖蛋白，少數(shù)是碳水化合物。化

3、合物。Logo二、粘附分子二、粘附分子 cell adhesion moleculescell adhesion molecules，CAMCAM（一）概念：（一）概念： 介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。（二）作用方式：（二）作用方式： 受體受體配體配體（三）分類(lèi)（三）分類(lèi)： （自學(xué)）（自學(xué)）Logo功能：功能： 1.1.作為免疫細(xì)胞作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的間識(shí)別的輔助受體輔助受體和和協(xié)同刺激受體協(xié)同刺激受體Logo2.2.炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附的粘附3.3.誘導(dǎo)

4、淋巴細(xì)胞歸巢：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢：Logo主要組織相容性復(fù)合主要組織相容性復(fù)合及編碼分子及編碼分子P77Logo一、概念一、概念u組織相容性：組織相容性：組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。受的程度。u組織相容性抗原：組織相容性抗原：存在于組織細(xì)胞表面的決定存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性組織相容性的同的同種異型表位。種異型表位。u主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原引起強(qiáng)排斥引起強(qiáng)排斥 主要主要引起弱排斥引起弱排斥 次要次要主要組織相容性抗原系統(tǒng)（主要組織相容性抗原系統(tǒng)（MHASMHAS）Logo主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 ma

5、jor major histocompatibilityhistocompatibility complex complex，MHC MHC ： LogouMHCMHC分子分子/ /抗原抗原： 是由是由MHCMHC基因所編碼的基因產(chǎn)物基因所編碼的基因產(chǎn)物 在器官移植中代表供受雙方的組織相容在器官移植中代表供受雙方的組織相容程度，亦稱為程度，亦稱為移植抗原或相容性抗原移植抗原或相容性抗原。u不同脊椎動(dòng)物不同脊椎動(dòng)物MHCMHC的名稱：的名稱： 人：人：HLAHLA（human human leucocyteleucocyte antigen antigen）復(fù)合體；復(fù)合體； 6 6號(hào)染色體；號(hào)染

6、色體； 小鼠：小鼠：H-2H-2復(fù)合體復(fù)合體 1717號(hào)染色體。號(hào)染色體。Logo一一 HLAHLA復(fù)合體：復(fù)合體：定位：定位： 人第六號(hào)染色人第六號(hào)染色體短臂上。體短臂上。分類(lèi)：分類(lèi)：HLAHLA復(fù)合體分：復(fù)合體分： HLA-HLA-類(lèi)基因類(lèi)基因 HLA- HLA-類(lèi)基因類(lèi)基因 HLA- HLA-類(lèi)基因類(lèi)基因Logo二、二、HLA-HLA-類(lèi)分子與類(lèi)分子與HLA-HLA-類(lèi)分子：類(lèi)分子：HLA-HLA-類(lèi)分子：類(lèi)分子： 1.1.抗原類(lèi)別：抗原類(lèi)別： HLA-AHLA-A、B B、C C 2. 2.組織分布：組織分布：Logo3.3.分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結(jié)合區(qū)：肽結(jié)合

7、區(qū)：抗原肽抗原肽1、2形成凹槽形成凹槽LogoLogo3.3.分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結(jié)合區(qū)：肽結(jié)合區(qū)：同種異型同種異型抗原表位抗原表位所在部位。所在部位。與抗原肽結(jié)合與抗原肽結(jié)合, ,具具有一定有一定選擇性選擇性?？乖目乖?、2形成凹槽形成凹槽Logo與與CTLCTL表面表面CD8CD8分子結(jié)合分子結(jié)合3.3.分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結(jié)合區(qū)：肽結(jié)合區(qū)：免疫球蛋白樣區(qū)：免疫球蛋白樣區(qū)：3 3：2-m2-m（2 2微球蛋白）微球蛋白）：跨膜區(qū)：跨膜區(qū)： 錨定錨定HLAHLA分子分子胞漿區(qū)：胞漿區(qū)： 信息傳遞信息傳遞抗原肽抗原肽1、2形成凹槽形成凹槽

8、Logo 4.4.功能：功能： * *提呈內(nèi)源性的抗原；提呈內(nèi)源性的抗原； * *是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。 LogoHLA-HLA-類(lèi)分子：類(lèi)分子： 1. 1.抗原類(lèi)別：抗原類(lèi)別： HLA-DPHLA-DP、DQDQ、DRDR 2.2.組織分布：組織分布： APCAPC 活化活化T T細(xì)胞、細(xì)胞、 胸腺上皮細(xì)胞等胸腺上皮細(xì)胞等Logo3.3.分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)：鏈和鏈和鏈鏈 肽結(jié)合區(qū)：肽結(jié)合區(qū)： 1、 1形成凹槽形成凹槽抗原肽抗原肽LogoLogo免疫球蛋白免疫球蛋白樣區(qū)：樣區(qū)：22與與ThTh細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD4CD4分子結(jié)合。分子結(jié)合。跨膜區(qū)：跨膜區(qū)：

9、胞漿區(qū)：胞漿區(qū)： CD4APCTCR抗原肽抗原肽MHC-類(lèi)分子類(lèi)分子ThLogoAntigen presenting cellTCRMHC class IICD4-MHC class II interactionT cellAntigen presenting cellAntigen presenting cellCD4T cellT cellCD4CD4CD4Logo 4.4.功能：功能： 提呈外源性抗原提呈外源性抗原Logo 特征特征 MHC IMHC I類(lèi)分子類(lèi)分子 MHC IIMHC II類(lèi)分子類(lèi)分子抗原類(lèi)別抗原類(lèi)別 HLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DRHLA-A,B,C HL

10、A-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu) +2m +2m +抗原肽結(jié)合區(qū)抗原肽結(jié)合區(qū) a1+a2 a1+1a1+a2 a1+1肽結(jié)合槽大小肽結(jié)合槽大小 8 812aa 1312aa 1317aa17aa組織分布和表達(dá)組織分布和表達(dá) 所有有核細(xì)胞表面所有有核細(xì)胞表面 APCAPC，激活的激活的T T細(xì)胞等細(xì)胞等功能功能 識(shí)別和遞呈內(nèi)源性識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗抗 識(shí)別和遞呈外源性抗識(shí)別和遞呈外源性抗 原肽，與共受體原肽，與共受體CD8CD8結(jié)結(jié) 原肽，與共受體原肽，與共受體CD4CD4結(jié)結(jié) 合，限制合，限制TcTc殺傷功能殺傷功能 合，限制合，限制TcTc殺傷功能殺傷功能 Logo1.1.多態(tài)性：多態(tài)性：

11、原因：原因：復(fù)等位基因復(fù)等位基因共顯性共顯性對(duì)應(yīng)的基因座位對(duì)應(yīng)的基因座位三、遺傳特性：三、遺傳特性：Logo2.2.單元型單元型/ /單倍型遺傳單倍型遺傳 單元型單元型haplotypehaplotype：MHCMHC不同座位等位基因在不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。一條染色體上的特定組合。單元型遺傳：?jiǎn)卧瓦z傳：在遺傳過(guò)程中，單元型作為一在遺傳過(guò)程中，單元型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。LogoLogoLogo3.3.連鎖不平衡連鎖不平衡: : 分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上等位基因，

12、同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。 Logo四、四、HLAHLA的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 （一）抗原提呈：（一）抗原提呈：MHC I類(lèi)分子接納類(lèi)分子接納抗原肽為抗原肽為8-128-12個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸內(nèi)原性抗原遞呈途徑內(nèi)原性抗原遞呈途徑外原性抗原遞呈途徑外原性抗原遞呈途徑MHC II類(lèi)分子接納類(lèi)分子接納抗原肽為抗原肽為13-1713-17個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸CD8CD8T TCD4CD4T TLogoT cells APC APC APC Recognition No Recognition T celsT cellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXX

13、Yaab（二）約束免疫細(xì)胞間相互作用（二）約束免疫細(xì)胞間相互作用 LogoT cells APC TCRMHCclass IIT cell activation1. Antigen specific2. MHC restriction 即即MHCMHC限制性限制性，TCRTCR在特異在特異性識(shí)別性識(shí)別APCAPC提呈的抗原多肽過(guò)提呈的抗原多肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的肽形成復(fù)合物的MHCMHC分子，實(shí)分子，實(shí)現(xiàn)雙重識(shí)別?，F(xiàn)雙重識(shí)別。Logo（三）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因（三）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immune respons

14、e gene(immune response gene，IrIr 基因基因) )是疾病易感個(gè)體差異的是疾病易感個(gè)體差異的決定者。決定者。（四）參與（四）參與T T細(xì)胞的分化過(guò)程細(xì)胞的分化過(guò)程 通過(guò)參與陽(yáng)性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲通過(guò)參與陽(yáng)性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得得MHCMHC限制。限制。（五）參與免疫調(diào)節(jié)（五）參與免疫調(diào)節(jié) （六）引起移植排斥反應(yīng)（六）引起移植排斥反應(yīng) Logo五、五、HLAHLA與臨床醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)（一）（一）HLA HLA 與器官移植：與器官移植：（二）（二）HLAHLA異常表達(dá)與疾?。寒惓１磉_(dá)與疾?。?腫瘤細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞： I I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。

15、類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。 自身免疫?。鹤陨砻庖卟。?IIII類(lèi)分子表達(dá)升高。如胰島素依賴性糖尿病。類(lèi)分子表達(dá)升高。如胰島素依賴性糖尿病。Logo（三）（三） HLAHLA與疾病與疾病的關(guān)聯(lián)：的關(guān)聯(lián)：Logo（四）（四）HLAHLA與輸血反應(yīng)與輸血反應(yīng) 多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。反應(yīng)。（五）（五）HLAHLA與法醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué) 個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。 應(yīng)用：應(yīng)用：親子鑒定和確定死亡者身份。親子鑒定和確定死亡者身份。Logo章章 節(jié)節(jié) 小小 結(jié)結(jié)MHCMHC的概念的概念HLAHLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性多基因性HLAHLA抗原：抗原： HLA-I HLA-I類(lèi)分子和類(lèi)分子和IIII類(lèi)分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和類(lèi)分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)