第二十章演示文稿PPT課件

1、第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁(yè)/共72頁(yè)目錄第一節(jié) 概述第二節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第三節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥第2頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)不同，抗炎作用特點(diǎn)也不同，因此稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAID）。 第3頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述分 類 根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，通?？煞譃椋?水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基

2、乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等。 第4頁(yè)/共72頁(yè)作用機(jī)制 NSAID主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（cycloxygenase， COX） 活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin， PG）的生物合成。根據(jù)其對(duì)COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。 第一節(jié) 概述第5頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述藥理作用與機(jī)制 炎 癥 反 應(yīng) 中 ， 細(xì) 胞 膜 磷 脂 在 磷 脂 酶 A 2 (phospholipase A2， PLA2) 的作用下釋放出花生四烯酸（arachidonic acid， AA）。AA經(jīng)環(huán)氧化酶作用生

3、成前列腺素和血栓素（thromboxan A2， TXA2）；經(jīng)脂氧化酶（lipoxygenase， LO）作用則產(chǎn)生白三烯（leukotriene， LT）、脂氧素（lipoxin）和羥基環(huán)氧素（hepoxilin， HX）。第6頁(yè)/共72頁(yè)藥理作用與機(jī)制 PG是炎癥反應(yīng)中一類活性很強(qiáng)的炎癥介質(zhì)，對(duì)血管、神經(jīng)末梢、炎癥細(xì)胞和其他組織具有多種作用，可擴(kuò)張小血管，增加微血管通透性，還有致熱、吸引中性粒白細(xì)胞及與其他炎癥介質(zhì)的協(xié)同作用。 第一節(jié) 概述第7頁(yè)/共72頁(yè)圖20-1 自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖PLA2磷脂酶A2；NSAID非甾體抗炎藥；PAF血小板活化因子；

4、5-HPETE5-氫過氧化二十碳四烯酸；LX脂氧素(Lipoxin)；HX羥基環(huán)氧素(hepoxilin)；PGI2前列環(huán)素；PG前列腺素；TXA2血栓素A2；LT白三烯第一節(jié) 概述第8頁(yè)/共72頁(yè)NSAID主要作用 抗炎作用 鎮(zhèn)痛作用 解熱作用 其他 第一節(jié) 概述第9頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述抗炎作用 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都具有抗炎作用。其作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(COX)的生物合成。COX屬于二聚體膜蛋白，具有過氧化物酶及環(huán)加氧酶的活性，是體內(nèi)合成前列腺素(PG)的關(guān)鍵酶。目前發(fā)現(xiàn)COX三個(gè)亞型：有COX-1、COX-2及COX-3。 第10頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述鎮(zhèn)痛作用 NSAID對(duì)于炎癥和

5、組織損傷引起的疼痛有效，可抑制PG合成使局部痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性降低，其本身也有一定的致痛作用。其與阿片樣物質(zhì)聯(lián)用可抑制術(shù)后疼痛，且可以減少阿片樣物質(zhì)的用量。第11頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述鎮(zhèn)痛作用 部分NSAID能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，主要作用與于脊髓，可能與其阻礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)PG的合成或干擾傷害感受系統(tǒng)的介質(zhì)和調(diào)質(zhì)的產(chǎn)生及釋放有關(guān)。 第12頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述解熱作用 正常體溫的調(diào)節(jié)是由下丘腦支配的，下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使散熱和產(chǎn)熱之間保持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)體溫升高時(shí)，NSAID能促使升高的體溫恢復(fù)到正常水平，而NSAID對(duì)正常的體溫沒有明顯的影響。第13頁(yè)/共72頁(yè)第

6、一節(jié) 概述解熱作用 NSAID主要通過抑制下丘腦PG的生成而發(fā)揮解熱作用。COX-3也可能與發(fā)熱有關(guān)。研究顯示，前列腺素并非發(fā)熱的唯一介質(zhì)，因而NSAID可能存在其他未被發(fā)現(xiàn)的降溫機(jī)制。第14頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述其他 NSAID通過抑制環(huán)氧化酶而對(duì)血小板聚集有強(qiáng)大的、不可逆的抑制作用。NSAID對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。 第15頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述其他 此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化以及防止早產(chǎn)等作用。 有研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs還可通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-B及AP-1產(chǎn)生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用機(jī)制參與 。第16頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述常見不良反應(yīng)

7、 胃腸道反應(yīng) 皮膚反應(yīng) 腎損害 肝損傷 心血管系統(tǒng)反應(yīng) 血液系統(tǒng)反應(yīng) 其他不良反應(yīng) 第17頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述胃腸道反應(yīng) 胃腸功能紊亂是最常見的應(yīng)用NSAID的不良反應(yīng)，其原因主要是抑制胃部的COX-1的阻斷，COX-1生成的PG對(duì)于抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜起到重要的作用。 第18頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述胃腸道反應(yīng) 通常的胃腸道反應(yīng)包括上腹不適，惡心、嘔吐、 潰瘍、出血和甚至穿孔潰瘍等。 口服前列腺類似物如膠體次枸櫞酸鉍可以減輕這類藥物對(duì)胃腸的損害。 第19頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述皮膚反應(yīng) 皮膚反應(yīng)是NSAID藥物應(yīng)用的第二大常見的不良反應(yīng)，以舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡羅昔康為多見。 皮

8、膚損害包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎、光敏等皮膚反應(yīng)，有時(shí)尚可發(fā)生一些非常罕見的、嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)。第20頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述腎損害 對(duì)健康個(gè)體使用治療劑量的NSAID一般很少引起腎功能損傷，但對(duì)一些易感人群會(huì)引起急性腎臟損害，停藥可恢復(fù)。其原因主要是NSAID抑制了對(duì)維持腎臟血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列環(huán)素PGI2等。第21頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述腎損害 長(zhǎng)期服用NSAID可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病”，導(dǎo)致慢性腎炎和腎乳頭壞死。在某些病理情況或合并其他腎臟危險(xiǎn)因素時(shí)，更易發(fā)生腎損害。 第22頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述肝損傷 NSAID所致肝功能障礙輕者為

9、轉(zhuǎn)氨酶升高，重者表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死。但肝損傷發(fā)生率較低，不可逆性肝損傷罕見，老齡、腎功能損害、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用者可增加肝損害。第23頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述心血管系統(tǒng)反應(yīng) NSAID長(zhǎng)期大量應(yīng)用可能引起心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括心律不齊、血壓升高、心悸等。由于NSAID的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收縮血管作用，其對(duì)血壓有很大的影響。第24頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述心血管系統(tǒng)反應(yīng) 在比較選擇性COX-2抑制劑與COX抑制劑在臨床使用的不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，前者的胃腸道不良反應(yīng)明顯減小，但其對(duì)某些病人仍具有潛在的心血管系統(tǒng)的改變。 FDA已要求藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中加入黑框警示。 第25頁(yè)/共72頁(yè)

10、第一節(jié) 概述血液系統(tǒng)反應(yīng) NSAID幾乎都可以抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間，但只有阿司匹林引起不可逆性反應(yīng)。 吲哚美辛、保泰松、雙氯芬酸發(fā)生再生障礙性貧血危險(xiǎn)度較大。 NSAID致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制尚未闡明，可能由變態(tài)反應(yīng)所致。第26頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述其他不良反應(yīng) 所有NSAID都有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈、頭痛、嗜睡、精神錯(cuò)亂等。 其他不良反應(yīng)如耳鳴、耳聾、視力模糊、味覺異常、心動(dòng)過速和高血壓等，長(zhǎng)期服用NSAIDs可發(fā)生角膜沉積和視網(wǎng)膜病變。第27頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述為了降低NSAID不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床采取多種措施：由阿司匹林衍生得到的NO-Aspirin具有良好的抗炎 和

11、抗血栓作用，且對(duì)胃腸道的損害較原藥明顯減小。選擇性COX-2抑制劑， COX5-LO雙重抑制劑，特 異性5-LO抑制劑也將是未來抗炎藥物研究的重點(diǎn)方 向。第28頁(yè)/共72頁(yè)第一節(jié) 概述第29頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥從最早人工合成乙酰水楊酸起，已歷經(jīng)100年。盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，但均具有解熱、鎮(zhèn)痛作用而其抗炎作用卻各具特點(diǎn)。第30頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥物分類 水楊酸類 苯胺類 吲哚類 芳基乙酸類 芳基丙酸類 烯醇酸類 吡唑酮類 烷酮類 異丁芬酸類第31頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類 水楊酸類藥物包括阿司匹林和水楊酸鈉。水楊酸

12、鈉水楊酸鈉阿司匹林阿司匹林第32頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 1898年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。 1899年，德國(guó)拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物阿斯匹林。第33頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽(yáng)神十號(hào)”作為急救藥品之一。 人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。第34頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱 等，能

13、減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀， 迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。第35頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 大劑量阿司匹林能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后24 48h明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診 斷依據(jù)，用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量， 一般成人每日35g，分4次于飯后服用。第36頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 2.影響血小板的功能 低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。第37頁(yè)/共72

14、頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 2.影響血小板的功能 高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素（prostacyclin， PGI2）合成。因此，臨床上采用小劑量（50100mg）阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。 第38頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川 崎病）的治療。第39頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 1胃腸道反應(yīng) 最為常見?？诜芍苯哟碳の葛つぃ鹕?腹不適、惡心、嘔吐。 2加重出血傾向 大劑量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形

15、成， 引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素K可以 預(yù)防。 第40頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 3 水楊酸反應(yīng) 阿司匹林劑量過大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn) 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、 聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，是水楊 酸類中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼 吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至 精神錯(cuò)亂。第41頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 不良反應(yīng) 4過敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水 腫和過敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘， 稱為“阿司匹林哮喘”。 第42頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 5瑞夷綜合征（Reyes

16、 syndrome） 在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻 疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時(shí)， 偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞 夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表 現(xiàn)，雖少見，但預(yù)后惡劣。病毒感染患兒 不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。 第43頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 6對(duì)腎臟的影響 阿司匹林對(duì)正常腎功能并無(wú)明顯影響。但在 少數(shù)人，特別是老年人，伴有心、肝、腎功能損害的患者，即便使用藥前腎功能是正常，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。其發(fā)病原因可能是由于存在隱性腎損害或腎小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代償機(jī)制，而出現(xiàn)水腫等癥

17、狀。偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征，甚至腎衰竭，其機(jī)制未明。 第44頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名撲熱息痛（paracetamol）是非那西?。╬henacetin）的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯 胺類。第45頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 本類藥物解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用極弱。通常認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)乙酰氨基酚抑制前列腺素合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，在外周組織對(duì)環(huán)氧酶沒有明顯的作用，這可能與其無(wú)明顯抗炎作用有關(guān)。第46頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 臨

18、床主要用于退熱和鎮(zhèn)痛。由于對(duì)乙酰氨基酚無(wú)明顯胃腸刺激作用，故對(duì)不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，適用本藥。第47頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 短期使用不良反應(yīng)輕，常見惡心和嘔吐，偶見皮疹、粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、藥熱和黏膜損害等過敏反應(yīng)。過量中毒可引起肝損害。長(zhǎng)期大量用藥，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭或慢性腎衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎?。５?8頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類 吲哚美辛（indomethacin， C19H16CINO4，消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。第49頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 吲哚美辛是最強(qiáng)的PG合成

19、酶抑制藥之一。對(duì)COX-1和COX-2均有強(qiáng)大的抑制作用，也能抑制磷酯酶A2和磷酯酶C，減少粒細(xì)胞游走和淋巴細(xì)胞的增殖，其抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)1040倍。故有顯著抗炎及解熱作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。第50頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)多，故臨床僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例。對(duì)急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，約2/3患者可得到明顯改善。第51頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 1胃腸反應(yīng)有食欲減退、惡心、腹痛、上消 化道潰瘍等。 2中樞神經(jīng)系統(tǒng)25%50%患者有前額頭痛、 眩暈，偶有精神失常。 3造血系統(tǒng)可引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、

20、 再生障礙性貧血等。 4過敏反應(yīng)常見為皮疹，嚴(yán)重者可誘發(fā)哮喘、 血管性水腫及休克等?！鞍⑺酒?林哮喘”者禁用本藥。第52頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥四、芳基乙酸類 雙氯芬酸（diclofenac，C14H10Cl2NO2）為鄰氨基苯甲酸（滅酸）類衍生物，是環(huán)氧酶抑制藥。第53頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用 本品為強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。此外，可以通過改變脂肪酸的釋放或攝取，降低白細(xì)胞間游離花生四烯酸的濃度。第54頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用 臨床適用于各種中等程度疼痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛，各種神

21、經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等。第55頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 不良反應(yīng)輕，除與阿司匹林相同外，偶見 肝功能異常，白細(xì)胞減少。第56頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥五、芳基丙酸類 布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一個(gè)應(yīng)用到臨床的丙酸類的NSAID。第57頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用 本類藥物為非選擇性COX抑制劑，有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。 臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療。第58頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是最

22、常見的不良反應(yīng)，主要有惡心、 上腹部不適，長(zhǎng)期使用可引起胃出血，頭痛、耳鳴、 眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有報(bào)道。少數(shù)患者有皮 膚黏膜過敏、血小板減少、頭痛、 頭暈及視力障 礙等不良反應(yīng)。第59頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥六、烯醇酸類 吡羅昔康（piroxicam，C15H13N3O4S）為烯醇酸類衍生物。第60頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用 本品可抑制軟骨中的黏多糖酶和膠原酶活性，減輕了軟骨的破壞，減輕炎癥反應(yīng)。 臨床主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)急性痛風(fēng)、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)也有一定療效。第61頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng) 偶見頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行消失。本品不宜長(zhǎng)期服用，長(zhǎng)期服用可引起胃潰瘍及大出血。第62頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥七、吡唑酮類 保泰松（phenylbutazone，C19H20N2O2）及其代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazone）為吡唑酮類衍生物。 第63頁(yè)/共72頁(yè)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用 具有很強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，而解熱作用較弱。 臨床主要用于風(fēng)濕性及