諾和銳的結(jié)構(gòu)和藥代學(xué)特點(diǎn)PPT課件

1、內(nèi) 容 門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn) 門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用第1頁(yè)/共93頁(yè)應(yīng)用可溶性人胰島素的局限性不能更好控制餐后血糖不能更好控制餐后血糖需要餐前需要餐前30分鐘注射分鐘注射低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高不能模擬生理性的不能模擬生理性的胰島素分泌模式胰島素分泌模式 胰島素峰值低胰島素峰值低 起效時(shí)間延遲起效時(shí)間延遲 (皮下注射后皮下注射后30分鐘起效分鐘起效) 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) (皮下注射后持續(xù)皮下注射后持續(xù)8小時(shí)小時(shí))第2頁(yè)/共93頁(yè)為什么我們需要胰島素類似物M. Berger：20世紀(jì)世紀(jì)90年代即開始趨向更生理

2、化的胰島素治療年代即開始趨向更生理化的胰島素治療Diabetes Res Clin Pract 1989; 6: S2531第3頁(yè)/共93頁(yè)判斷類似物成功標(biāo)準(zhǔn)療效胰島素受體結(jié)合 降糖效果安全長(zhǎng)期毒性/安全性免疫原性動(dòng)力學(xué)皮下注射吸收血漿半衰期分布第4頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳 -門冬胰島素ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCy

3、sThrLysProAsp第5頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳迅速解離常規(guī)人胰島素諾和銳 毛細(xì)血管壁皮下組織皮下組織起效時(shí)間：起效時(shí)間：10-20分鐘分鐘達(dá)峰時(shí)間：達(dá)峰時(shí)間：40-60分鐘分鐘作用持續(xù)時(shí)間：作用持續(xù)時(shí)間：3-5小時(shí)小時(shí)第6頁(yè)/共93頁(yè)皮下組織皮下組織Mol/l擴(kuò)散擴(kuò)散毛細(xì)血管膜毛細(xì)血管膜103104105109Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54六聚體六聚體二聚體二聚體單體單體胰島素結(jié)構(gòu)的臨床意義第7頁(yè)/共93頁(yè)胰島素作用時(shí)間起效時(shí)間起效時(shí)間 (min)達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間 (min )持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間 (hr)諾和銳諾和銳110 - 2040

4、 - 603 - 5諾和靈諾和靈 R230以內(nèi)以內(nèi)90 - 1507 - 81、諾和靈R產(chǎn)品說明書.2、諾和銳產(chǎn)品說明書.第8頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳和人胰島素：藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)門冬胰島素高峰出現(xiàn)時(shí)間是在注射后40-60分鐘，能夠更好的控制餐后血糖快速回落到基線水平減少了低血糖發(fā)生的幾率 血漿胰島素（pmol/L）500400300010020050010050150250350450150200250 300350 400450 500 550 6005004003000100200500600700100150 200 250 300 350 400 450 500 550 600葡萄糖輸注率

5、（mg/min）時(shí)間（分鐘）時(shí)間（分鐘）時(shí)間（分鐘）時(shí)間（分鐘）門冬胰島素門冬胰島素人胰島素人胰島素Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6第9頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳更好的模擬餐時(shí)胰島素分泌Polonsky et al. J Clin Invest 1988;81(2):442-8Lindholm A et al. Clin Pharmacokinet 2001;49(9) :641-6490102030405060700600 090012001500180021002400 03000600胰島素胰島素 (mU/l)正常人胰島素正常人胰島素

6、 皮下注射門冬胰島素皮下注射門冬胰島素 +NPH進(jìn)餐進(jìn)餐晚餐晚餐NPH早餐早餐午餐午餐時(shí)間第10頁(yè)/共93頁(yè)內(nèi) 容 門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn) 門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用第11頁(yè)/共93頁(yè)DECODE研究顯示, 與FPG相比, PPG與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性更強(qiáng)The DECODE-study group, Lancet 1999;21: 354(9179): 617-621第12頁(yè)/共93頁(yè)2型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖83%17%DECODA 研究研究65%35%2h-PPG11.12h-PPG11.12h-PPG11.12h-PP

7、G11.1DECODE Study Group. Arch Intern Med. 2001;161:397-404DECODA Study Group. Diabetologia 2000; 43: 1470-1475DECODE 研究研究第13頁(yè)/共93頁(yè)餐后高血糖的危害老年糖尿病人老年糖尿病人認(rèn)知功能損害認(rèn)知功能損害視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變腎臟病變腎臟病變心血管危險(xiǎn)心血管危險(xiǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度增加頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度增加氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加餐后高血糖餐后高血糖2007 IDF GUILDLINE FOR MANAGEMENT POSTMEAL GLU

8、COSE第14頁(yè)/共93頁(yè)2007 IDF 指南推薦速效胰島素類似物控制餐后血糖 快速起效的胰島素類似物快速起效的胰島素類似物主要模擬胰島素的生理反應(yīng)。起效快、達(dá)峰早，并且作用持續(xù)時(shí)間很短。第15頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳較人胰島素餐后血糖增幅顯著降低Home et al. Diabetic Med 2000;17: 762-770 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23: 583-588第16頁(yè)/共93頁(yè)中國(guó)DM患者中應(yīng)用諾和銳 ：較人胰島素更顯著降低餐后血糖水平高妍等.中華醫(yī)學(xué)雜志 2009;89(28):1960-19631513119710.68.42hPPG(

9、mmol/L)HI/NPHLAsp/NPHP0.05治療3個(gè)月后，諾和銳組2hPPG下降更明顯治療3個(gè)月后，諾和銳組2hPPG達(dá)標(biāo)率更高220例來自全國(guó)5家醫(yī)院的1型或2型糖尿病患者第17頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳較可溶性人胰島素降低餐后血糖漂移達(dá)20%Perriello G et al. Diabetic Medicine 2005; 22(5): 606-611第18頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳長(zhǎng)期改善HbA1c水平7.67.77.87.98.08.1可溶性人胰島素可溶性人胰島素+NPH諾和銳諾和銳 +NPH0612*P=0.005P=0.0461型糖尿病型糖尿病n=882時(shí)間（月）時(shí)間（月）糖化血紅蛋白（

10、糖化血紅蛋白（%）Raskin P et al. Diabetes Care 2000;23:583-588第19頁(yè)/共93頁(yè)糖化血紅蛋白 (%)07.07.27.47.67.88.08.2聯(lián)合口服藥治療，諾和銳較常規(guī)人胰島素HbA1C 顯著改善L.Pala et al. Diabetes Research and Clinaical Practice 2007;78:132-135 p 0.05NS7.87.37.77.9與基線值相比糖化血紅蛋白的變化 (%) p 0.05人胰島素+二甲雙胍2 2型糖尿病型糖尿病諾和銳 +二甲雙胍00.10.2-0.1-0.2-0.3-0.4-0.40.1諾

11、和銳 組治療前后人胰島素組治療前后n=25第20頁(yè)/共93頁(yè)P(yáng)0.01聯(lián)合口服藥治療，諾和銳較常規(guī)人胰島素餐后血糖控制更好L.Pala et al. Diabetes Research and Clinaical Practice 2007;78:132-135平均血糖（mmol/L）進(jìn)餐后時(shí)間（分）第21頁(yè)/共93頁(yè)日本NICE研究 目的 比較諾和銳與人胰島素對(duì)2型糖尿病患者心血管疾病的影響 374例T2DM (年齡20-84歲) 隨機(jī)接受諾和銳或可溶性人胰島素治療 40%諾和銳組和42%人胰島素組的患者聯(lián)合中效或長(zhǎng)效胰島素 隨訪4.5年 (中位數(shù)) 主要終點(diǎn): 心血管事件 (CV)，包括心

12、梗、心絞痛、PCI/CABG 和 TIA/腦梗死第22頁(yè)/共93頁(yè)與人胰島素相比，諾和銳可更好的控制餐后血糖HARUO NISHIMURA. ADA 2008; 163-OR 第23頁(yè)/共93頁(yè)與人胰島素相比，諾和銳使心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降43%HARUO NISHIMURA. ADA 2008; 163-OR 第24頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳：療效與安全性均佳vs 人胰島素的隨機(jī)對(duì)照研究薈萃分析IAsp治療使夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低25%0.11.010.0支持IAsp+NPH支持RHI+NPH1型2型所有固定效果隨機(jī)效果2009 ADA 505-P薈萃分析10個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究（12周）n=3727，平均年

13、齡 41.4歲，平均BMI 25.5kg/m2，平均HbA1c 8.2%夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比-101HbA1c平均餐后血糖增幅治療12周后差異預(yù)測(cè)值支持IAsp+NPH支持RHI+NPH第25頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳：療效與安全性均佳治療T1DM與人胰島素臨床對(duì)照研究薈萃分析12個(gè)臨床研究，n=3553IAsp治療組夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降33%治療靈活性 0.332009 ADA 449-P-101HbA1c早餐后-2午餐后晚餐后支持IAsp+NPH支持RHI+NPH第26頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳餐時(shí)注射，靈活方便Brunner GA.Diabet Med 2000; 17(5):371-375第27頁(yè)/

14、共93頁(yè)諾和銳抗體結(jié)合率與人胰島素相似Raskin et al. Diabetes Care 2000; 23: 583-588.Lindholm A. et al. Diabetes Care 2002; 25: 876-882.第28頁(yè)/共93頁(yè)小 結(jié) 餐后血糖能更有效的預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn) 關(guān)注餐后血糖，推動(dòng)整體血糖達(dá)標(biāo) 與人胰島素相比，諾和銳 更好的模擬生理性胰島素分泌模式 更有效的控制餐后血糖和HbA1c 降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 餐時(shí)注射，靈活方便 抗體結(jié)合率相似第29頁(yè)/共93頁(yè)內(nèi) 容 門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn) 門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)餐時(shí)胰

15、島素治療餐時(shí)胰島素治療在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用第30頁(yè)/共93頁(yè)什么是妊娠合并糖尿??？ 妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期發(fā)生的或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常 糖尿病妊娠：糖尿病診斷之后發(fā)生妊娠楊慧霞等，妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南，人民衛(wèi)生出版社，2008年9月第一版，p57第31頁(yè)/共93頁(yè)我國(guó)妊娠期糖尿?。℅DM）患病率高1.趙偉，中國(guó)慢性病預(yù)防與控制. 2002; 10: 287-92.楊慧霞等，妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南，人民衛(wèi)生出版社，2008年9月第一版，p383.馬潤(rùn)玫等. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)

16、科雜志. 2007; 23: 455-8GDM患病率()Lee CP等1996年（北京）1Ko GT等2002年WHO標(biāo)準(zhǔn)2楊慧霞等2004年NDDG標(biāo)準(zhǔn)2馬潤(rùn)玫等2007年WHO標(biāo)準(zhǔn)36.8%14.2%7.6%11.6%0481216第32頁(yè)/共93頁(yè)妊娠合并糖尿病對(duì)后代的影響對(duì)胚胎及胎兒的影響對(duì)新生兒的影響孕前糖尿病帶來早期影響妊娠期糖尿病影響胎兒發(fā)育自然流產(chǎn)胎兒畸形胎兒發(fā)育異常巨大胎兒胎兒肺發(fā)育成熟受累新生兒呼吸窘迫綜合征低血糖低鈣血癥楊慧霞等. 妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南. 人民衛(wèi)生出版社 2008年9月第一版，p68,101,252第33頁(yè)/共93頁(yè)HAPO研究：雖未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

17、，妊娠期血糖增高仍對(duì)胎兒具有不良影響 FBG,餐后1、2hr血糖不同程度升高與胎兒出生體重關(guān)系The HAPO study cooperative research group. N Engl J Med. 2008; 358: 1991-2002在未達(dá)GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)孕婦中，血糖水平與胎兒出生體重和臍血C-肽水平密切相關(guān)第34頁(yè)/共93頁(yè)妊娠期血糖控制標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間血糖mmol/L ( mg/dl )空腹3.3-5.6餐前30分鐘3.3-5.8餐后2小時(shí)4.4-6.7零點(diǎn)？4.4-6.7妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南（草案），中華婦產(chǎn)科雜志 2008;43(1):426-428大約30%的妊娠

18、合并糖尿病孕婦需要應(yīng)用胰島素調(diào)整血糖第35頁(yè)/共93頁(yè)糖尿病女性妊娠前應(yīng)開始胰島素治療目標(biāo) 血漿血糖(mmol/L)2空腹和餐前血糖 4.4-6.1 餐后2h血糖 5.6-8.6 HbA1c 7%，盡可能降到正常避免低血糖1.王晨虹, 袁榮. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志. 2007; 23: 410-42.Kahn C.R. 等著, 潘長(zhǎng)玉等譯. Joslin糖尿病學(xué)（第14版）. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007,1081 孕前患有糖尿病者，在計(jì)劃妊娠前6周即應(yīng)停用口服降糖藥物開始胰島素治療并使血糖控制達(dá)標(biāo)1第36頁(yè)/共93頁(yè)胰島素是中國(guó)妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南的唯一推薦藥物 妊娠

19、期建議應(yīng)用人工基因重組胰島素，以避免動(dòng)物胰島素結(jié)合抗體的產(chǎn)生 胰島素是大分子蛋白，不通過胎盤，妊娠期應(yīng)用不會(huì)對(duì)胎兒造成不良影響 妊娠期應(yīng)用胰島素不會(huì)對(duì)孕婦內(nèi)源性胰島素分泌造成遠(yuǎn)期影響，所以飲食控制后血糖控制不理想者，必須及時(shí)加用胰島素楊慧霞等，妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南，人民衛(wèi)生出版社，2008年9月第一版，p201第37頁(yè)/共93頁(yè)GDM患者應(yīng)用胰島素治療的原則 適時(shí)應(yīng)用胰島素治療 GDM患者經(jīng)飲食治療35天后，測(cè)定孕婦24小時(shí)血糖輪廓，如空腹血糖 5.6（5.3）mmol/L，餐前血糖5.8mmol/L或者餐后2h血糖6.7(7)mmol/L，尤其飲食控制后出現(xiàn)饑餓性酮癥，增加熱量攝入血糖

20、又超標(biāo)者應(yīng)及時(shí)加用胰島素 盡可能模擬生理狀態(tài) 劑量個(gè)體化 在飲食治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行第38頁(yè)/共93頁(yè)人胰島素作用時(shí)間與生理性胰島素分泌曲線不匹配，不能有效控制餐后血糖Home PD, et al. Diabetic Med 2000;17:762-771短效人胰島素：達(dá)峰緩慢短效人胰島素：達(dá)峰緩慢餐后血糖控制不佳餐后血糖控制不佳注射時(shí)間依從性差注射時(shí)間依從性差第39頁(yè)/共93頁(yè)妊娠期間胰島素強(qiáng)化治療常見低血糖事件，短效人胰島素作用時(shí)間較長(zhǎng)，增加低血糖危險(xiǎn)胰島素強(qiáng)化治療糖尿病合并妊娠發(fā)生重度低血糖的患者比例1Rayburn et al.36%妊娠期間的重度低血糖對(duì)母親及胎兒均具有嚴(yán)重的不良影響，如

21、昏迷、胎兒生長(zhǎng)異常3Coustan et al.36%Steel et al.36%Kimmerle et al.41%Rosenn et al.33%GDM發(fā)生低血糖的患者比例2Langer et al.20%1. Rosenn BM, Miodovnik M. J of Maternal-Fetal Medicine 2000;9:29-34 2. Kelly L, et al. Can Fam Physician 2005;51:688-6953. Braak E, et al. Diabetes Metab Res Rev 2002;18:96-1054. Home PD, et al

22、. Diabetic Med 2000;17:762-771短效人胰島素：較長(zhǎng)的作用時(shí)間短效人胰島素：較長(zhǎng)的作用時(shí)間4增加低血糖的危險(xiǎn)增加低血糖的危險(xiǎn)4第40頁(yè)/共93頁(yè)短效人胰島素須餐前30分鐘注射，使用不方便Overrann H, et al. Diabetes Res Clin Prac 1999;43:137-142第41頁(yè)/共93頁(yè)322名1型糖尿病妊娠患者中諾和銳與人胰島素比較隨機(jī)化分娩受孕（HbA1C8.0%）F-U篩選與知情同意人胰島素+NPH6 周V1 V2V3V4V5V6VP1VP2VP3VP4 T F-U隨訪12 月GA 1012gw, 孕周; VP1-VP4, 妊娠隨訪

23、; T, 分娩/結(jié)束; F-U, 分娩后隨訪 2436NovoRapid+NPH最佳血糖控制妊娠Mathiesen E R et al. Diabetes Care 2007; 30(4): 771-776第42頁(yè)/共93頁(yè)1型糖尿病妊娠患者中，諾和銳較人胰島素更好地控制餐后血糖餐后血糖增加值差值(諾和銳-人胰島素) (MMOL/L)P= 0.0031型糖尿病患者，N = 3220-0.50-1.00孕12周孕36周Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776-0.25-0.75-0.75-0.40P= 0.044第43頁(yè)

24、/共93頁(yè)諾和銳治療：低血糖發(fā)生率低Adapted from Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776第44頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳治療：不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低Elisabeth R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776第45頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳治療：足月產(chǎn)比例更高Lloyd A et al. Curr Med Res Opin 2009; 25: 599605第46頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳治療：新生兒低血糖發(fā)生率低新生兒低血糖發(fā)生比率 (%)諾和銳(活產(chǎn)兒例數(shù)，N=137)人胰島素

25、(活產(chǎn)兒例數(shù)，N=131)n=8n=12Hod M, et al. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198 (2): 186. e1-75.8%9.2%需要治療組不需要治療組n=46n=5233.6%39.7%01020304050第47頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳用于1型糖尿病妊娠人群-妊娠期間胰島素抗體水平低諾和銳人胰島素R0246810基線孕36周8.6%3.7%交叉抗體（%結(jié)合）6.9%4.1%McCance DR, et al. Diabetologia. 2008;51:2141-2143 第48頁(yè)/共93頁(yè)妊娠期糖尿病患者中諾和銳的應(yīng)用 隨機(jī)、平行、開放試驗(yàn) 27名G

26、DM患者，HbA1c7.0% 試驗(yàn)時(shí)間為從診斷GDM開始到產(chǎn)后6周結(jié)束 患者隨機(jī)分為諾和銳+NPH治療和人胰島素R+NPH治療 在基線和治療6周后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)，分別在進(jìn)餐30、0、15、30、60、90、120、180和240分鐘時(shí)抽血檢測(cè)血糖、胰島素及C肽 基線時(shí)連續(xù)三天進(jìn)行三次標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)，第一次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐，第二次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予諾和銳（或人胰島素R），第三次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予人胰島素R（或諾和銳） 治療6周后連續(xù)兩天進(jìn)行2次標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)，第一次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予諾和銳 (或人胰島素R），第二次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予人胰島素R（或諾和銳）D. J. Pettit

27、t. et al. Diabet. Med. 24, 11291135 (2007) 第49頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳用于GDM，降低餐后血糖作用優(yōu)于人胰島素-1.09-0.54D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 11291135 (2007) 第50頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳用于GDM-胰島素抗體水平低交叉抗體（%結(jié)合）諾和銳人胰島素R諾和銳人胰島素R2.1%6.4%D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 11291135 (2007) 第51頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳：安心降糖，關(guān)愛母嬰唯一被SFDA批準(zhǔn)用于妊娠合并糖尿病的胰島素類似

28、物 有效控制餐后血糖 低血糖發(fā)生率低 餐時(shí)注射，靈活方便 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低第52頁(yè)/共93頁(yè)內(nèi) 容 門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn) 門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素治療餐時(shí)胰島素治療在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用第53頁(yè)/共93頁(yè)CSII：模擬生理性胰島素分泌模式運(yùn)動(dòng)時(shí)使用減量的基礎(chǔ)率基礎(chǔ)率：預(yù)設(shè)的持續(xù)輸注的速(短)效胰島素滿足代謝需要補(bǔ)充大劑量：解決高血糖大劑量：提供進(jìn)食碳水化合物所需的胰島素12 am12 amMeal Bolus12 pm654321增加基礎(chǔ)率，防止黎明現(xiàn)象胰島素的單位胰島素的單位第54頁(yè)/共93頁(yè)胰島素泵的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)點(diǎn)胰島素需要

29、量降低使體重增加更少胰島素需要量降低使體重增加更少進(jìn)餐、加餐和鍛煉的時(shí)間自主性更強(qiáng)進(jìn)餐、加餐和鍛煉的時(shí)間自主性更強(qiáng)胰島素不在皮下堆積（胰島素不在皮下堆積（“皮下的胰島素庫(kù)皮下的胰島素庫(kù)”），減少了），減少了運(yùn)動(dòng)后低血糖危險(xiǎn)運(yùn)動(dòng)后低血糖危險(xiǎn)一個(gè)固定的注射部位，避免了胰島素吸收的差異性一個(gè)固定的注射部位，避免了胰島素吸收的差異性使用短效或速效胰島素，有利于吸收使用短效或速效胰島素，有利于吸收第55頁(yè)/共93頁(yè)理想的泵用胰島素的特點(diǎn)泵泵針頭針頭胰島素胰島素性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定，不易結(jié)晶，不易結(jié)晶起效起效迅速，有效控制迅速，有效控制餐后高血糖餐后高血糖作用時(shí)間短，避免疊加效應(yīng)，作用時(shí)間短，避免疊加效應(yīng)，降

30、低低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)第56頁(yè)/共93頁(yè)比較諾和銳與人胰島素的CSII研究 隨機(jī)、開放、2-階段交叉研究，共有21例1型和2型糖尿病患者入組，治療結(jié)束后觀察兩組的8-點(diǎn)血糖譜情況Bi Yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703胰島素劑量調(diào)整方法胰島素劑量調(diào)整方法：以諾和靈：以諾和靈 30R的劑量的劑量70-80%確定諾和銳確定諾和銳/諾和靈諾和靈 R 的起始劑量，的起始劑量， 之后以之后以0.1 U.kg-1U.d-1增加，增加，F(xiàn)BG的目標(biāo)：的目標(biāo)： 8.0mmol/L第57頁(yè)/共93頁(yè)Bi yufang, Z

31、hao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703 諾和銳與人胰島素相比，更好的控制血糖第58頁(yè)/共93頁(yè) 諾和銳與人胰島素相比，更少的低血糖事件Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944第59頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳與人胰島素在初診2型糖尿病患者胰島素泵治療中作用的比較李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476第60頁(yè)/共93頁(yè)研究設(shè)計(jì) 試驗(yàn)?zāi)康模?比較諾和銳與人胰島素在初診2型糖尿病患者胰島素泵強(qiáng)化治療中作用差異 試驗(yàn)方法： 將59名初診斷的2型糖尿病患者隨機(jī)分成

32、兩組，諾和銳組30例，人胰島素組29例，進(jìn)行2周胰島素泵強(qiáng)化治療 血糖控制目標(biāo)：FBG 6.1mmol/l ,PBG 8mmol/l 每天調(diào)整胰島素劑量，在不引起嚴(yán)重低血糖的前提下，爭(zhēng)取在盡可能短的時(shí)間內(nèi)使血糖達(dá)到控制目標(biāo) 入選者平均年齡5112歲，體重指數(shù)25 3kg/m2 檢測(cè)指標(biāo)：在實(shí)驗(yàn)開始及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)FBG、HbA1c等指標(biāo)，并進(jìn)行IVGTT，檢測(cè)胰島素及C肽水平。李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476第61頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳有效的控制血糖李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-247610.91

33、1.26.5*5.6*06810121416*與治療前相比，p0.05治療前治療后諾和銳人胰島素024681012141618治療前治療后FBG(mmol/L)15.116.47.6*9.0*第62頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳使血糖更快達(dá)標(biāo)李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476達(dá)到理想血糖控制所需的時(shí)間(天)P=0.002可溶性人胰島素諾和銳P0.001空腹血糖餐后血糖21622型糖尿病，N=59第63頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳使血糖達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素需要量更少李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476 諾和銳人胰島素P=0.00

34、5諾和銳人胰島素每日胰島素總劑量 (U/d)平均胰島素基礎(chǔ)率 (U/h)2型糖尿病，N=5900.20.40.60.81.01.202040600.7P=0.0310.64836第64頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳改善第一時(shí)相胰島素分泌李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476-85.5急性胰島素分泌時(shí)相（AIR）（pmolL-1 min-1)290.8*與治療前相比， * p 0.05AIR: 用中位數(shù)表示治療后治療前2型糖尿病，N=59-200-1000100200300第65頁(yè)/共93頁(yè)Figure1. The comparison of -cell fun

35、ction before and after CSII between the remission (n=32) and non remission (n=36) groups. *P0.05.胰島素泵強(qiáng)化治療，重塑第一時(shí)相胰島素分泌，改善 細(xì)胞功能Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602第66頁(yè)/共93頁(yè)約半數(shù)患者獲得較長(zhǎng)期緩解Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602non remissionThe remission rate after CSIImonths第67頁(yè)/共93頁(yè)比較諾和銳、人

36、胰島素和賴脯胰島素在CSII中的應(yīng)用Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 43944第68頁(yè)/共93頁(yè)146名患者， T1DM， 病程至少12個(gè)月7% HbA1c 9%, 以前應(yīng)用 CSII 3 個(gè)月或以上隨機(jī)，平行分組（隨機(jī)以2:2:1的比例分入諾和銳、人胰島素和賴脯胰島素組），干預(yù)16周人胰島素餐時(shí)量餐前30分鐘給與，諾和銳和賴鋪胰島素餐時(shí)給與研究設(shè)計(jì)Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 43944第69頁(yè)/共93頁(yè)與人胰島素、賴脯胰島素相比，諾和銳具有更佳的血糖譜Bode, et al. Diabetes Car

37、e. 2002; 25: 43944平均血糖(mg/dl)諾和銳 (n=59)人胰島素 (n=59)賴脯胰島素 (n=28) 16 周時(shí)8點(diǎn)血糖譜時(shí)間0100125150175200225早餐前早餐90分鐘午餐前午餐90分鐘晚餐前晚餐90分鐘睡前 02：00 P=0.019 P=0.002第70頁(yè)/共93頁(yè)與人胰島素、賴脯胰島素相比，諾和銳減少低血糖事件Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 43944低血糖發(fā)生率(%)賴脯胰島素諾和銳人胰島素1型糖尿病 N=14604812第71頁(yè)/共93頁(yè)評(píng)估諾和銳評(píng)估諾和銳 在在CSII中應(yīng)用的治療中應(yīng)用的治療滿意度滿

38、意度Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10 第72頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳用于胰島素泵治療的滿意度評(píng)估Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10 試驗(yàn)?zāi)康模?該研究旨在比較1型和2型糖尿病在胰島素泵治療時(shí)賴脯胰島素轉(zhuǎn)換為諾和銳之后治療的滿意度，及控制血糖的療效試驗(yàn)方案： 這是一個(gè)為期16周的、開放、多中心、單組研究，將CSII中應(yīng)用諾和銳治療的療效與先前賴脯胰島素在CSII治療中數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比 研究共入組513名1型和2型糖尿病患者，HbA1c 9.0%

39、，已有穩(wěn)定胰島素治療3個(gè)月，或CSII中應(yīng)用賴脯胰島素治療6個(gè)月，440名完成試驗(yàn) 先前使用CSII和賴脯胰島素治療的患者，繼續(xù)原治療方案1個(gè)月，然后轉(zhuǎn)換進(jìn)入諾和銳治療 研究隨訪3次，入組時(shí)為第一次，轉(zhuǎn)換成諾和銳或首次隨訪后4周時(shí)進(jìn)行第二次，12周時(shí)進(jìn)行糖尿病和胰島素治療的滿意度的問卷調(diào)查，研究結(jié)束時(shí)進(jìn)行第三次隨訪第73頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳用于胰島素泵：與賴脯胰島素相比，更有效控制血糖水平Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10 FBG(MMOL/L)HbA1c(%)諾和銳N=359賴脯胰島素N=359諾和銳N=427賴脯

40、胰島素N=4411型和2型糖尿病5678956789第74頁(yè)/共93頁(yè)ITSQ結(jié)果顯示：患者對(duì)諾和銳控制血糖的滿意度更高問題問題治療藥物治療藥物n均值均值P值值 容易容易-方便方便賴脯胰島素賴脯胰島素46592.10.153諾和銳諾和銳44092.9差異差異4400.8生活方式生活方式賴脯胰島素賴脯胰島素46576.20.053諾和銳諾和銳44177.5差異差異4411.5低血糖控制低血糖控制賴脯胰島素賴脯胰島素46476.20.016諾和銳諾和銳44078.1差異差異4392.0血糖控制血糖控制賴脯胰島素賴脯胰島素46470.90.002諾和銳諾和銳44174.3差異差異4403.6給藥系統(tǒng)

41、給藥系統(tǒng)賴脯胰島素賴脯胰島素46489.90.119諾和銳諾和銳43790.7差異差異4360.8平均評(píng)分平均評(píng)分賴脯胰島素賴脯胰島素46481.20.001諾和銳諾和銳44182.9差異差異4401.7Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008; 10 (1): 1-10 第75頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳在不斷酸化的環(huán)境中結(jié)晶更少Poulsen C et al. DIab Technol Ther 2005; 7: 142-150諾和銳諾和銳賴脯胰島素賴脯胰島素人胰島素人胰島素產(chǎn)品的 pH7.27.67.07.87.27.5等電點(diǎn)等電點(diǎn) (pI)5.

42、15.655.4第76頁(yè)/共93頁(yè)在CSII中應(yīng)用諾和銳結(jié)晶更少應(yīng)用時(shí)間（小時(shí)）應(yīng)用時(shí)間（小時(shí)）發(fā)生堵管的比例發(fā)生堵管的比例泵中應(yīng)用諾和銳泵中應(yīng)用諾和銳 或賴脯胰島素或谷賴胰島素或賴脯胰島素或谷賴胰島素0.00.20.40.60.81.01.21.41.6泵池泵池導(dǎo)管導(dǎo)管*泵中應(yīng)用諾和銳泵中應(yīng)用諾和銳或人胰島素或人胰島素平均結(jié)晶程度評(píng)分平均結(jié)晶程度評(píng)分Bode et al. Diabetes Care 2001; 24: 6972 Kerr D et al. J Diabetes Sci Technol 2008; 2(3): 450-455*p 0.05 諾和銳諾和銳 n = 19人胰島素人

43、胰島素 n = 101型糖尿病型糖尿病t=7周周諾和銳諾和銳 谷賴胰島素谷賴胰島素賴脯胰島素賴脯胰島素三種胰島素相比，三種胰島素相比，p =0.05第77頁(yè)/共93頁(yè)門冬胰島素與賴脯胰島素相比，與導(dǎo)管相關(guān)的不良反應(yīng)更少燒灼痛燒灼痛炎癥炎癥皮膚發(fā)紅皮膚發(fā)紅硬結(jié)硬結(jié)導(dǎo)管堵塞導(dǎo)管堵塞嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度1: 輕度輕度2: 輕到中度輕到中度3: 中度中度4: 重度重度4268101214161111111123244132243423242334賴脯胰島素賴脯胰島素門冬胰島素門冬胰島素P0.005P0.004P 0.001P=0.188P=0.375患者數(shù)患者數(shù)Adapted from Siegmund

44、et al. Diabetes 2005; 54(Suppl 1): A105第78頁(yè)/共93頁(yè)諾和銳在胰島素泵中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)特 性Vs人胰島素Vs賴脯胰島素更好的控制血糖水平+=低血糖發(fā)生率低+=結(jié)晶更少，堵管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低+劑量調(diào)整靈活+ 人胰島素起效時(shí)間:30分鐘+ (賴脯胰島素餐前15分鐘注射 - 說明書)皮膚刺激更少?zèng)]有臨床數(shù)據(jù)+適用人群更廣泛=+ (諾和銳 : 2歲以上， 賴脯胰島素: 12歲以上)+ 有優(yōu)勢(shì)；= 二者相似；第79頁(yè)/共93頁(yè)小 結(jié)結(jié)晶更少1皮膚刺激更少2更少的低血糖發(fā)生率更少的低血糖發(fā)生率更好的有效性更好的有效性門冬胰島素更好的控制血糖水平，血糖達(dá)標(biāo)更快門冬胰島素更好的

45、控制血糖水平，血糖達(dá)標(biāo)更快，胰島素用量更低，胰島素用量更低諾和銳諾和銳 與人胰島素相比，低血糖事件發(fā)生率更低與人胰島素相比，低血糖事件發(fā)生率更低與人胰島素相比，諾和銳與人胰島素相比，諾和銳能顯著減少結(jié)晶的形成能顯著減少結(jié)晶的形成與賴脯胰島素相比，諾和銳與賴脯胰島素相比，諾和銳能顯著減少燒灼能顯著減少燒灼痛、炎癥和皮膚發(fā)紅等導(dǎo)管相關(guān)不良反應(yīng)痛、炎癥和皮膚發(fā)紅等導(dǎo)管相關(guān)不良反應(yīng)第80頁(yè)/共93頁(yè)內(nèi) 容 門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn) 門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素治療餐時(shí)胰島素治療在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用第81頁(yè)/共93頁(yè)兒童糖尿病的特點(diǎn)活動(dòng)不規(guī)律進(jìn)食不

46、規(guī)律需要更靈活的胰島素注射方式“One day, friends came to our house and my mother bought us pizza. Before I eat pizza, I need to get an injection of insulin. All my friends waited for me until I could start to eat with them. I hope that one day, I can eat everything I want to; when I want to!”第82頁(yè)/共93頁(yè)2-6歲1型糖尿病患兒中，諾和銳餐后注射與人胰島素餐前注射血糖譜相似早餐早餐+90午餐午餐+90晚餐晚餐+90睡前Thomas Danne, et al. Pediatric Diabetes. 2007; 8 (5): 278-85血糖水平 (mmol/L)1型糖尿病患兒年齡：2.4-6.9歲,n=26 諾和銳+NPH 可