以宿痰伏肺立論治療支氣管哮喘緩解期臨床探討【臨床醫(yī)學(xué)論文】

1、臨床醫(yī)學(xué)論文以宿痰伏肺立論治療支氣管哮喘緩解期臨床探討作者：郭振武張雅鳳 林忠嗣喬世舉于雪峰張楚石【摘要】目的以宿痰伏肺理論為彳衣?lián)接懢徑馄谥夤芟純号R床療效的 可行性。方法將200例支氣管哮喘緩解期患兒分為兩組，金龍固本合劑口服觀 察組和輔舒酮吸入對(duì)照組各100例。臨床治療2個(gè)月后隨訪2年，觀察患兒療效 和外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(eos)，igg，ige，t細(xì)胞亞群及肺功能的變化。 結(jié)果治療前后的自身對(duì)照，觀察組每年的哮喘復(fù)發(fā)次數(shù)較治療前明顯減少，患 兒eos明顯降低，t淋巴細(xì)胞亞群cd8明顯增加，cd4/cd8細(xì)胞比値降低，肺功 能明顯改善(p<0.05)。結(jié)論采用以宿痰伏肺為

2、理論依據(jù)硏制的金龍固本合劑 治療緩解期支氣管哮喘患者臨床療效明顯。免疫功能紊亂是引起支氣管哮喘反復(fù) 發(fā)作的重要因素，采用固本化痰法運(yùn)用中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫功能，為哮喘緩解期的中 醫(yī)藥治療提供理論依據(jù)。【關(guān)鍵詞】 哮喘/中醫(yī)藥療法；t淋巴細(xì)胞；金龍固本合劑；病利labstraci】 objective to probe into the feasibi1ily of clinical treatment for bronchial asthma in remission stage based on the theory of old phlegm in lung. methods totally 2

3、00 cases of bronchial asthma in remission stage were divided into two groups，j inlong guben mixture of oral treatment and control groups of with 100 cases in each.clinical t reatment lasting two months there was a 2 year fol low up，and observe the effects in patients ， and peripheral cosinophi1 coun

4、ts ， scrum immunoglobulin igg » ige » t eel 1 subsets and changes in lung fund ion. results the frequency of recurrence in the treatment group significant ly reduced after treatment ； eosinophil count decreased significantly t lymphocyte subsets of cd8 increased significantly » cd4/cd

5、8 ratio reduced and lung function improved significantly(p<0.05).conclusion j inlong guben mixture ' which is made based on the theory of old phlegn in lung has significant clinical effect in treating patients with bronchial asthma in remission stage.immunologic dysfunction is the cause of re

6、current attack of bronchial asthma.the dysfunction can be improved by tcm in the way of consolidating foundation and clearing sputum，which provides throretical basis for the tcm treatment for asthma in remission stage.key words asthma/tcm treatment ； t lymphocyte subsets ； j in long guben mixture; p

7、athogenesis支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是全球最常見(jiàn)的慢性疾病之一，全世界約有1.5 億哮喘患者。哮喘已成為嚴(yán)重的危害人類健康問(wèn)題，因此減少哮喘的發(fā)作，對(duì)其 預(yù)防和治療具有深遠(yuǎn)的意義1?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘是一種多細(xì)胞、 多因子介導(dǎo)的具有復(fù)雜機(jī)制的氣道慢性炎癥，其臨床特征為：氣道變應(yīng)性炎癥和 氣道高反應(yīng)。因哮喘為反復(fù)發(fā)作性疾病，中醫(yī)認(rèn)為其有“夙根” 2?，F(xiàn)代醫(yī) 學(xué)也發(fā)現(xiàn)哮喘緩解期雖然多數(shù)沒(méi)有臨床癥狀，但兒乎所有患者均存在氣道變應(yīng)性 炎癥及氣道高反應(yīng)和t細(xì)胞亞群的不平衡狀態(tài)，這就為探索哮喘“夙根”的物質(zhì) 基礎(chǔ)提供了客觀依據(jù)和途徑。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在防治哮喘病上積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。金元四人家之一

8、的朱丹溪 闡明哮證病機(jī)專主于痰，提出未發(fā)以扶正為主，既發(fā)以攻邪為主的治療原則。歷 代中醫(yī)醫(yī)家總結(jié)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，認(rèn)為哮喘的病因病機(jī)是由于先天不足或后天失 養(yǎng)或病后體弱以致肺氣耗損，脾不散精，腎失蒸化，導(dǎo)致宿痰內(nèi)伏，為外因（六 淫、飲食、情志、勞累等因素）而引動(dòng)，痰阻氣道，肺氣上逆，發(fā)為哮喘。本硏究依據(jù)內(nèi)經(jīng)“急則治標(biāo)，緩則治本”的原則，對(duì)哮喘患者緩解期予 扶正固本化痰的治療，并測(cè)試治療前后哮喘緩解期患者外周血免疫球蛋白數(shù)量及 t淋巴細(xì)胞亞群分布水平，以探索中醫(yī)扶正固本防治哮喘的理論依據(jù)，獲得了滿 意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1臨床資料 病例來(lái)源于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院2002 08200

9、312門診及住院的支氣管哮喘緩解期患者200例，男95例，女105例；年齡：3 9歲80例,1019歲30例，2029歲5例，3039歲9例，4049歲10例， 5059歲23例，60歲以上43例。從發(fā)病年齡看，以兒童為最高，其次為老年， 青壯年發(fā)病率最低。在治療前，將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘緩解期崽者200 例按就診先后，用隨機(jī)數(shù)字表方法分為觀察組、對(duì)照組各100例。兩組在性別、 年齡、癥狀及體征方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。1.2支氣管哮喘緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2007年who制定的支氣管哮喘全球防治創(chuàng)議 中支氣筲哮喘緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定：凡經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、

10、體征消失，肺 功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持4周以上的哮喘緩解期患者納入本觀察。1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 以1998年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)制定的哮喘 病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判定緩解期：（1）有哮喘發(fā)作病史在2年以上者；（2） 哮喘發(fā)作后，臨床癥狀暫時(shí)緩解者。1.2.3中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 哮喘緩解期中醫(yī)證候診斷參照中醫(yī)病證診斷療效 標(biāo)準(zhǔn)（1994年）3。宿痰伏肺證：喘哮癥狀消失或輕微，稍覺(jué)乏力，無(wú)其 他明顯不適。在此基礎(chǔ)上可合并出現(xiàn)以下兼證：（1）肺虛證：證見(jiàn)短氣、自汗、怕風(fēng)、易 感冒，舌淡、苔白、脈細(xì)；（2）脾虛證：證見(jiàn)倦怠無(wú)力、食少使漓、痰多質(zhì)稀， 舌淡質(zhì)胖、苔白、脈弱；（3）腎虛證：證見(jiàn)腰酸

11、腿軟、腦轉(zhuǎn)耳鳴、畏寒、肢冷或 五心煩熱、夜尿增多、尿余瀝難盡，舌質(zhì)紅或淡白，脈細(xì)數(shù)或沉細(xì)；（4）血瘀證： 證見(jiàn)咳痰質(zhì)黏、面色晦滯、口唇發(fā)細(xì)或胸脅疼痛；舌質(zhì)青黯少苔，脈沉細(xì)澀。1.3治療方法1.3.1給藥方案 觀察組采用中醫(yī)辨證口服中藥，給予金龍固本合劑，藥 用：金沸草、地龍、百合、巴戟天、茯苓、天門冬、甘草、防風(fēng)各9 g。兼肺虛 者加黃英、麥冬各9 g；兼脾虛者加白術(shù)、山藥各9 g；兼腎虛者加淫羊瞿、補(bǔ)骨脂各9 g；兼血瘀者加丹參、川勞各9 g。每日1劑，水煎服，分早、晚2次 服。連續(xù)服2個(gè)月療程結(jié)束。觀察組和對(duì)照組的病情觀察時(shí)限為2年。對(duì)照組， 采用輔舒酮吸入，每日12揪，根據(jù)年齡不同而定，

12、吸入11.5年。1.3.2合并用藥 （1）觀察期間禁止使用治療哮喘的其他中西藥物；（2） 用藥期間哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)用中西藥物或其他治療；（3）合并其他疾病必須繼 續(xù)服用的藥物，可維持不變。1.3.3觀察指標(biāo) 治療前1年及治療期間每年哮喘發(fā)作次數(shù)與以往作比 較。治療前后測(cè)用力肺活量（fvc）、第1秒用力呼氣容積（fev1） >最大呼氣峰流 速（pef）和用力呼氣瞬間流速（fef）。治療前后測(cè)外周血中嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球 蛋白 igg，ige 及 t 細(xì)胞亞群（cd4，cd8，cd4/cd8）。1.3.4檢測(cè)方法 外周血中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)用外周血涂片，瑞氏染色， 直接計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)。免疫球蛋白i

13、gg，ige用免疫比濁法測(cè)定。t細(xì)胞亞群用流式 細(xì)胞儀檢測(cè)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以±s表示，采用spss 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1臨床觀察指標(biāo)觀察組治療后每年哮喘發(fā)作的次數(shù)較治療前明顯減 少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（pv0.05）。對(duì)照組治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（p0.05）。見(jiàn)表1。表1兩組治療哮喘患者前后臨床發(fā)作次數(shù)的比 較注：與治療前比較，ap<0.05。22肺功能 觀察組治療前肺功能指標(biāo)fvc，fev1，pef均接近預(yù)計(jì)値的80%，而對(duì)表示小氣道功能的fef則明顯低于預(yù)計(jì)値的80%，提示在哮喘緩解期， 仍存在小

14、氣道通氣功能障礙，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)硏究結(jié)果相同4。治療后肺功能 捉示均有顯著性改善，療程越長(zhǎng)肺功能改善越明顯，且使小氣道功能明顯好轉(zhuǎn)， 對(duì)照組治療前后肺功能無(wú)明顯變化。見(jiàn)表2。表2兩組治療哮喘患者前后肺功 能變化的比較注:與治療前比較，ap<005，bpvo.ol。2.3外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eos)治療療程結(jié)束后觀察組eos明顯降低，治 療前后分別為(432±33)xlo6/l和(221±13)xlo6/l，p<0.05，對(duì)照組治療前后無(wú) 明顯變化。見(jiàn)表3。表3兩組治療哮喘患者前后eos計(jì)數(shù)變化的比較注：與治 療前比較，ap<005。2.4免疫功能變化2.4.

15、1血清免疫球蛋白igg，ige的變化 治療療程結(jié)束后觀察組血清ige 較治療前明顯下降，iw水平升高(pv0.05)，對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化。 見(jiàn)表4。表4兩組治療哮喘患者免疫球蛋白變化的對(duì)比注：與治療前比較，ap <0.05。2.4.2 t細(xì)胞亞群的變化與治療前比較，觀察組cd8明顯升高(pv0.01)， cd4/cd8降低(pv0.01)，cd4變化不大，對(duì)照組治療前后cd4，cd8，cd4/cd8 無(wú)明顯變化。見(jiàn)表5。表5兩組治療哮喘患者t細(xì)胞亞群變化的比較 注：與治 療前比較，ap<005。3討論漢張仲景金匱要略中記載“膈上病痰，滿喘咳吐，發(fā)則寒熱，背痛腰 疼，日泣自出，

16、其人振振身斶劇，必有伏飲。”此理論得到歷代醫(yī)家的認(rèn)可與繼 承，成為哮病的最主要病因。哮喘的病理因素以痰為主，宿痰既是病因又是病理 產(chǎn)物，每因遇感觸動(dòng)，導(dǎo)致本病加重、反復(fù)發(fā)作。由于宿痰的長(zhǎng)期存在,勢(shì)必影 響肺氣宣降，致使肺氣壅實(shí)，故有長(zhǎng)時(shí)間的胸悶、咳嗽,即使是緩解期,宿痰內(nèi) 伏狀態(tài)也是仍然存在的。目前，哮喘緩解期的中醫(yī)藥防治，眾多醫(yī)家均崇尙朱丹溪“未發(fā)時(shí)以扶正氣 為主”，并將之做為哮喘緩解期預(yù)防性治療的準(zhǔn)繩，遵循肺虛、脾虛、腎虛的證 候辨證來(lái)指導(dǎo)立法、遣藥。但是，在臨床上多數(shù)不伴有并發(fā)癥的哮喘患者在其緩 解期如常人，無(wú)任何癥狀，使醫(yī)者陷入了無(wú)證可辨的困境，這就給防治帶來(lái)了 困難。作者認(rèn)為,宿痰內(nèi)

17、伏是哮喘緩解期“夙根”的本質(zhì),是哮病緩解期的主要 病理基礎(chǔ)，貫穿于哮病發(fā)生、發(fā)展的始終。因此哮喘緩解期當(dāng)立足于祛除“宿痰”， 有兼證者再依肺虛、脾虛、腎虛或血瘀進(jìn)行辨證施治，這樣對(duì)于無(wú)證可辨和有證 可辨者均具有重要的治療價(jià)値,而這種辨治方法對(duì)提高哮喘緩解期中醫(yī)約防治水 平，亦具有重要的臨床意義5。祖國(guó)醫(yī)學(xué)從整體出發(fā)，辨證論治，在哮喘緩 解期治療方面具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。扶正固本、祛除頑痰，消除易感因素，維持 機(jī)體內(nèi)部相對(duì)平衡是長(zhǎng)期控制哮喘提高遠(yuǎn)期療效的關(guān)鍵，注重緩解期防微杜漸、 寓治于防，是治療哮喘的有效途徑6。作者立足于“宿痰伏肺”的病理基礎(chǔ)，金龍固本合劑重在祛除宿痰，兼以補(bǔ) 虛，能夠有效地預(yù)

18、防支氣管哮喘的發(fā)作，尤其是對(duì)于無(wú)證可辨者的防治起到了重 要作用。方中以金沸草為君藥，降氣消痰；以巴戟天補(bǔ)腎益氣，助君藥化痰行氣； 地龍活血通絡(luò)解痙，與巴戟天共為臣藥；枳殼寬中理氣'行滯消痰'正所謂“治 痰先治氣，氣行痰自消”；茯苓淡滲利濕，使?jié)駸o(wú)所聚，痰無(wú)由生；枳殼加茯苓， 行氣利濕加強(qiáng)君、臣藥化痰作用；百合、天門冬潤(rùn)肺生津，防降氣太過(guò)而傷肺損 津；防風(fēng)勝濕，五味共佐君臣以行化痰之功，為佐藥；甘草補(bǔ)氣解毒，調(diào)和諸藥。 諸藥相合，固本化痰?，F(xiàn)代藥理硏究表明，金沸草有較強(qiáng)的擴(kuò)張氣管和支氣管的 作用；巴戟天、地龍、甘草有明顯促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能， 抗支氣管痙攣；枳

19、殼、茯苓能有效地抗菌、抗病遠(yuǎn)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)；天門冬、 百合其具有升高外周白細(xì)胞，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力及體液免疫功能的作 用；防風(fēng)有抗炎、抗過(guò)敏、抗菌、增強(qiáng)免疫功能的作用。現(xiàn)多用于治療過(guò)敏性哮 喘?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)硏究表明，哮喘是伴有氣道高反應(yīng)性的氣道慢性炎癥，而且在緩解 期依然存在，t淋巴細(xì)胞起重耍調(diào)節(jié)作用7。人休內(nèi)存在thl，th2細(xì)胞亞群， 正常情況下兩者相對(duì)平衡，維持正常的免疫功能。哮喘患者的t淋巴細(xì)胞經(jīng)抗原 刺激后主要向th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，且白細(xì)胞介素(il) 4，il 5等th2類細(xì)胞因 子產(chǎn)生增多。il 4能促使b細(xì)胞合成ige，il 5促使哮酸性粒細(xì)胞在氣道 增殖，活化和浸潤(rùn)，從而導(dǎo)

20、致氣道高反應(yīng)性和氣道痙攣。而thl類細(xì)胞數(shù)冃及活 化降低，7干擾素i，il 2等thl類細(xì)胞因子產(chǎn)生減少8。因此，應(yīng)用 免疫調(diào)節(jié)劑，提高機(jī)體免疫力，改善肺功能，是防治哮喘的有效、途徑之一9。 傳統(tǒng)的西醫(yī)治療哮喘，以吸入糖皮質(zhì)激素“抗炎”治療控制急性發(fā)作作為主要手 段，雖然短期內(nèi)有較好療效，但其產(chǎn)生的副反應(yīng)較大，尤其需長(zhǎng)期用藥時(shí)，其毒 副反應(yīng)史令人難以接受，故加強(qiáng)中醫(yī)藥防治哮喘復(fù)發(fā)値得硏究。本硏究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口服金龍固本合劑治療后的哮喘患者，其發(fā)作次數(shù)減少, 肺功能明顯改善；eos明顯降低；血清免疫球蛋白ige明顯下降，igg水平明顯 升高，cd4/cd8比値降低，通過(guò)調(diào)節(jié)thl/th2的平衡達(dá)到治療哮喘的作用。通過(guò) 抽取患者外周血作t淋巴細(xì)胞亞群平衡狀態(tài)的檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，哮喘緩解期患者普遍存 在t淋巴細(xì)胞亞群平衡失調(diào)的狀態(tài)，而通過(guò)固本化痰法2個(gè)月的治療，患者的外 周血t淋巴細(xì)胞亞群cd8均有明顯的升高原來(lái)每到季節(jié)更換時(shí)就要復(fù)發(fā)的患者， 基本上沒(méi)有發(fā)作，有些即使偶爾發(fā)作，癥狀也較前有明顯減輕。總之，對(duì)哮