干擾素在血液病中的應(yīng)用

1、南京軍區(qū)福州總醫(yī)院南京軍區(qū)福州總醫(yī)院 李東良李東良干擾素在血液病中的應(yīng)用干擾素在血液病中的應(yīng)用一、干擾素的問世一、干擾素的問世干擾素（ifn）是具有廣泛生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)1957年isaacs和lindeman發(fā)現(xiàn)1977年以前主要來源于人白細(xì)胞，稱為天然ifn1977年美國學(xué)者用dna重組技術(shù)于大腸桿菌生產(chǎn)ifn獲得成功，可生產(chǎn)大量高純度的重組ifn，此類稱為基因重組ifn（rifn)。1981年純化ifn-開始應(yīng)用于臨床。二、二、ifn主要作用主要作用 抗病毒作用免疫調(diào)控作用 抗惡性腫瘤作用三、通過三、通過期臨床試驗，確定對期臨床試驗，確定對ifn敏感的惡性腫瘤類型敏感的惡性腫瘤類型有

2、效的：hcl、cml、nhl、mm、皮膚t細(xì)胞淋巴瘤、卡波氏肉瘤、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、卵巢癌。無效的：乳癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、aml、多數(shù)成人實體瘤。 需進(jìn)一步研究的：cll、all、骨肉瘤、星形細(xì)胞瘤。 四、四、ifn在血液病中的應(yīng)用在血液病中的應(yīng)用毛細(xì)胞性白血?。?xì)胞性白血?。╤cl） 1984年oue sada首先將ifn試用于hcl獲成功（3/7cr,4/7pr），大量臨床實踐證明，ifn無論對初治或化療耐藥和切脾后惡化的hcl均有良好療效。ifn-的用量：一般300萬600 萬i/d療程至少半年，治療時間愈長，獲緩解的可能性愈大，復(fù)發(fā)的機會愈小，緩解即停藥

3、者，14月后全部復(fù)發(fā)，若持續(xù)給藥，則無1例復(fù)發(fā)，說明維持治療的必要的 停藥后復(fù)發(fā)重用ifn仍有效，因此，周期性應(yīng)用對某些病人可能是有益的。慢性粒細(xì)胞白血?。粤＜?xì)胞白血病（cml） ph克隆的存在是疾病復(fù)發(fā)/發(fā)展的根源，cml治療的目標(biāo)是盡可能地削減ph克隆，穩(wěn)定/延長慢性期，提高生活質(zhì)量。不能滿足于完全血液學(xué)緩解（chr）或臨床緩解，終目標(biāo)應(yīng)是達(dá)到遺傳學(xué)緩解和基因緩解。ifn-是第一個可使cml達(dá)到遺傳學(xué)緩解的藥物單用ifn-作誘導(dǎo)緩解治療起效較慢，但其總的中位生存期明顯長于羥基脲（hu）或馬列蘭（bu），分別是9.5年、6.5年和 6年。ifn-用量：300-900萬 /d，每療程612

4、月國外用量遠(yuǎn)大于國內(nèi)常用劑量，增加ifn劑量似可提高有效率，但不能防止cml進(jìn)入加速期或急性變。單用ifn-治療，kantarjian與talpaz報道治療274例，chr率80%，遺傳學(xué)緩解率58%，其中完全遺傳學(xué)緩解26%，中位生存期89月，獲主要遺傳學(xué)緩解（ph+染色體80%，約半數(shù)長期完全遺傳學(xué)緩解者同時rt-pcrbcr/ablmrna亦陰性。ifn加化療療效優(yōu)于單用ifn是目前較普通采用的治療方案， 法國guihot等比較了單用ifn500萬/m2/d與ifn-加每月用10天小劑量arac200mg/m2/d的療效，加用arac組療效明顯優(yōu)于單用組。kantarjian與talpa

5、z等降低arac用量為每天10mg，每月用710天療效較法國組更好，其總遺傳學(xué)緩解可高達(dá)50%。 淋巴瘤（淋巴瘤（ml）低度惡淋巴瘤對ifn-的反應(yīng)達(dá)40%55%?？蓪fn與標(biāo)準(zhǔn)化療物聯(lián)合應(yīng)用，作為第一種治療方案。對中度及高度惡性nhl療效甚差。ifn-對nhl對總緩解率23-55%不等，其療效在很大程度上受病理類型影響。皮膚型t細(xì)胞淋巴瘤，ifn-的反應(yīng)率達(dá)50%，對傳統(tǒng)化療、放療及其它治療在晚期患者總有效率僅25%，且維持時間較短。多發(fā)性骨髓瘤（多發(fā)性骨髓瘤（mm） ifn對所有亞型的骨髓瘤(igg、iga、igm、kappa、iamda) 都有作用。單用ifn-治療mm的臨床效果與單用

6、馬法蘭相當(dāng)，約2040%的臨床效果，緩解率高低與劑量有關(guān)。ifn與馬法蘭、強地松等有協(xié)同或相加作用，三藥并用可提高mm的緩解率，對初治mm聯(lián)合治療的總緩解率高達(dá)75%。ifn與馬法蘭、vcr、ctx等化療物無交叉耐藥性。目前ifn治療mm用于下列情況與常規(guī)化療聯(lián)合應(yīng)用 某些特殊類型mm如igd-mm， 單用療效較 誘導(dǎo)化療后維持治療難治性mm，多與化療合用慢性淋巴細(xì)胞白血病（慢性淋巴細(xì)胞白血?。╟ll） ifn用于cll的治療已有多年，最初的觀察認(rèn)為對晚期cll無效，但以后用于早期、低瘤負(fù)荷患者，部份有效，故目前仍將其作為試驗用藥。ocomnell等報告4例治8w(ifn1200萬/m2 /t

7、iw)后，僅1例prfoon治療19例進(jìn)展期cll，2例pr，5例無效，11例惡化有限資料表明，ifn在cll不宜作為常規(guī)用藥。慢性難治性慢性難治性tip 慢性難治性診斷慢性難治性診斷itp標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：1、糖皮質(zhì)激素和脾切除無效2、年齡10歲3、病程3月4、無其它導(dǎo)致血小板減少的疾病5、血小板計數(shù)50109/l-ifn近年有不少報道表明-ifn治療難治性itp有效。proctor等以重組-ifn治療13例難治性itp，劑量3106/次tiw，共12次，3例cr，8例pr，其作用機理尚不清楚，可能與調(diào)節(jié)b淋巴細(xì)胞活性有關(guān)。少數(shù)患者在治療過程中血小板降低，出血趨勢加重，與ifn的抗增殖作用有關(guān)。骨髓

8、纖維化療（骨髓纖維化療（mf） ifn的療效尚未確定，少數(shù)學(xué)者發(fā)現(xiàn)ifn可使其臨床改善，脾臟縮小。有學(xué)者報道，骨纖并髓外化生患者，其體內(nèi)血小板生長因子及血小板轉(zhuǎn)化生長因子持續(xù)增高，且可能與臨床病情發(fā)展有關(guān)，以ifn-常規(guī)劑量治療6個月一療程，發(fā)現(xiàn)可使上述二個指標(biāo)下降至恢復(fù)正常，臨床亦隨之有所改善。 急性白血病（急性白血?。╝l） ifn單用對成人al效果甚差，用于化療后作維持治療沒有改善預(yù)后的價值。對兒童al有效 大部分患兒應(yīng)用ifn治療后12w癥狀減輕，貧血、出血好轉(zhuǎn)，淋巴結(jié)及肝脾縮小，wbc，骨髓白血病細(xì)胞減少，此時再給常規(guī)化療，則極易緩解。其它血液病其它血液病 近期有報道ifn治療慢性itp，嗜酸性粒細(xì)胞增多癥等，獲得較好療效。五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng)感冒樣癥狀，