腫瘤病理學(xué)講義

1、腫瘤病理學(xué)腫瘤病理學(xué)概論概論第一部分：腫瘤病理學(xué)總論第一部分：腫瘤病理學(xué)總論一。腫瘤的定義、命名和分類一。腫瘤的定義、命名和分類二。腫瘤病理學(xué)的常用術(shù)語(yǔ)二。腫瘤病理學(xué)的常用術(shù)語(yǔ)三。腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征三。腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征四。腫瘤的良、惡性及對(duì)機(jī)體的影響四。腫瘤的良、惡性及對(duì)機(jī)體的影響五。腫瘤病理的診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)五。腫瘤病理的診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素七?，F(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用七。現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用一、腫瘤的定義、分類和命名（一、腫瘤的定義、分類和命名（1）（一）（一） 腫瘤的定義：腫瘤的定義：

2、是機(jī)體局部組織的細(xì)胞在各種內(nèi)在和外界的致是機(jī)體局部組織的細(xì)胞在各種內(nèi)在和外界的致瘤因素長(zhǎng)期作用下，逐漸發(fā)生的過度而不協(xié)調(diào)生長(zhǎng)瘤因素長(zhǎng)期作用下，逐漸發(fā)生的過度而不協(xié)調(diào)生長(zhǎng)所形成的異常新生物（所形成的異常新生物（neoplasm）；）；它是由正常細(xì)它是由正常細(xì)胞獲得了新的生物學(xué)遺傳特性轉(zhuǎn)化而來(lái)，并伴有分胞獲得了新的生物學(xué)遺傳特性轉(zhuǎn)化而來(lái)，并伴有分化和調(diào)控的異常；其誘發(fā)的刺激因素消除后，仍繼化和調(diào)控的異常；其誘發(fā)的刺激因素消除后，仍繼續(xù)其與機(jī)體不相協(xié)調(diào)的過度生長(zhǎng)。續(xù)其與機(jī)體不相協(xié)調(diào)的過度生長(zhǎng)。*真性腫瘤（真性腫瘤（tumor):一、腫瘤的定義、分類和命名（一、腫瘤的定義、分類和命名（2）（二）腫瘤的

3、分類依據(jù)：（二）腫瘤的分類依據(jù)： （1）生物學(xué)特性：）生物學(xué)特性： 良性腫瘤良性腫瘤 交界性腫瘤交界性腫瘤 惡性腫瘤惡性腫瘤 （2）組）組 織織 來(lái)來(lái) 源：源： 癌癌 肉瘤肉瘤 （3）功）功 能：能： 按淋巴細(xì)胞亞群分類：按淋巴細(xì)胞亞群分類： b細(xì)胞性、細(xì)胞性、 t細(xì)胞性（抑制細(xì)胞性（抑制/輔助）、內(nèi)分泌性腫瘤輔助）、內(nèi)分泌性腫瘤 （4）分）分 化程化程 度：度： 分化型、未分化型分化型、未分化型 一、腫瘤的定義、分類和命名（一、腫瘤的定義、分類和命名（3）（三）腫瘤的命名（三）腫瘤的命名（1）：）：*良性腫瘤命名原則：良性腫瘤命名原則： xx 部位部位 + xx 組織組織 + 瘤瘤 如：背部

4、脂肪瘤，結(jié)腸腺瘤如：背部脂肪瘤，結(jié)腸腺瘤*惡性腫瘤惡性腫瘤(cancer)命名原則：命名原則： 癌（癌（carcinoma): 來(lái)源于來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤；上皮組織的惡性腫瘤； 肉瘤肉瘤 (sarcoma): 來(lái)源于間葉組織的惡性腫瘤。來(lái)源于間葉組織的惡性腫瘤。*交界性腫瘤：交界性腫瘤：如：卵巢交界性乳頭狀粘液性囊腺瘤如：卵巢交界性乳頭狀粘液性囊腺瘤一、腫瘤的定義、分類和命名（一、腫瘤的定義、分類和命名（4）（三）腫瘤的命名（三）腫瘤的命名（2）- 特殊命名：特殊命名：*以人名命名：以人名命名：如：如：hodgkin 病病; kaposi 肉瘤肉瘤; bowen 病病 * *以細(xì)胞形態(tài)命名

5、：以細(xì)胞形態(tài)命名： 如：燕麥細(xì)胞癌，印戒細(xì)胞癌如：燕麥細(xì)胞癌，印戒細(xì)胞癌 等等 * *以解剖學(xué)名稱命名：以解剖學(xué)名稱命名：如：胸腺瘤、松果體瘤、顱咽管瘤如：胸腺瘤、松果體瘤、顱咽管瘤 *以分泌激素或功能命名：以分泌激素或功能命名：胰島素瘤、胃泌素瘤、胰島素瘤、胃泌素瘤、apud瘤瘤*復(fù)合性命名：復(fù)合性命名：如：血管脂肪瘤、纖維腺瘤、骨軟骨瘤如：血管脂肪瘤、纖維腺瘤、骨軟骨瘤*以細(xì)胞嗜色特性命名：以細(xì)胞嗜色特性命名：嗜銀細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞癌嗜銀細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞癌 等等二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（1）* * 瘤樣病變（瘤樣病變（tumor-like lesion):tumor-l

6、ike lesion): 是一大組與腫瘤相似的增生性病變，其本質(zhì)是一大組與腫瘤相似的增生性病變，其本質(zhì) 不是真性腫瘤，而是一種組織的畸形。如血管瘤、不是真性腫瘤，而是一種組織的畸形。如血管瘤、 錯(cuò)構(gòu)瘤等。錯(cuò)構(gòu)瘤等。*有些組織的瘤樣病變可轉(zhuǎn)變成真性腫瘤，如色素有些組織的瘤樣病變可轉(zhuǎn)變成真性腫瘤，如色素 性絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎可變?yōu)榛と饬?，性絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎可變?yōu)榛と饬觯?應(yīng)視為癌前病變處理。應(yīng)視為癌前病變處理。 二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（2）* 錯(cuò)構(gòu)瘤（錯(cuò)構(gòu)瘤（hamartoma): 為先天發(fā)育障礙所致的局部組織生長(zhǎng)過多，結(jié)構(gòu)為先天發(fā)育障礙所致的局部組織生長(zhǎng)過多，結(jié)構(gòu) 錯(cuò)亂

7、的一類瘤樣病變。基本特征：錯(cuò)亂的一類瘤樣病變?；咎卣鳎?）介于畸形與真）介于畸形與真性腫瘤之間，不同程度兼有兩者特征；性腫瘤之間，不同程度兼有兩者特征；2）瘤中各種）瘤中各種組織雖增生過度，但細(xì)胞分化成熟，一般無(wú)異常分組織雖增生過度，但細(xì)胞分化成熟，一般無(wú)異常分化表現(xiàn)，只是結(jié)構(gòu)紊亂；化表現(xiàn)，只是結(jié)構(gòu)紊亂；3）生長(zhǎng)緩慢，到一定程度）生長(zhǎng)緩慢，到一定程度即停止生長(zhǎng)，與機(jī)體生長(zhǎng)相協(xié)調(diào)。即停止生長(zhǎng)，與機(jī)體生長(zhǎng)相協(xié)調(diào)。*先天性全身性纖維瘤病、脂肪瘤病、先天性全身性纖維瘤病、脂肪瘤病、 血管瘤、淋巴管瘤、色素痣等。血管瘤、淋巴管瘤、色素痣等。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（3） 一般指組

8、織細(xì)胞的增多，同時(shí)常伴有細(xì)胞的肥一般指組織細(xì)胞的增多，同時(shí)常伴有細(xì)胞的肥大，但無(wú)異形性。它是在某種刺激（如理化、生物大，但無(wú)異形性。它是在某種刺激（如理化、生物的）因子作用下，引起組織與細(xì)胞的生理性或病理的）因子作用下，引起組織與細(xì)胞的生理性或病理性變化。一旦刺激因子去除，可恢復(fù)到正常狀態(tài)。性變化。一旦刺激因子去除，可恢復(fù)到正常狀態(tài)。 *被覆上皮：上皮組織增厚，細(xì)胞增多。被覆上皮：上皮組織增厚，細(xì)胞增多。 *間葉組織：細(xì)胞增多，排列緊密等。間葉組織：細(xì)胞增多，排列緊密等。* * 增生增生( (hyperplasiahyperplasia):):二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（4

9、-1）* 不典型增生不典型增生(atypical hyperplasia;dysplasia)： 屬于癌前病變。指上皮細(xì)胞的異型增生，即增屬于癌前病變。指上皮細(xì)胞的異型增生，即增生的細(xì)胞大小、形態(tài)、排列等方面均有異于其正常生的細(xì)胞大小、形態(tài)、排列等方面均有異于其正常的成熟細(xì)胞，尤以細(xì)胞核的異形性最突出。其處于的成熟細(xì)胞，尤以細(xì)胞核的異形性最突出。其處于一種不穩(wěn)定狀態(tài)，在某種因素繼續(xù)作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N不穩(wěn)定狀態(tài)，在某種因素繼續(xù)作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤；如去除某些因素，惡性腫瘤；如去除某些因素，又可恢復(fù)至正常狀態(tài)。又可恢復(fù)至正常狀態(tài)。（一）概念：（一）概念：二、二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)腫瘤病理學(xué)常用術(shù)

10、語(yǔ)（4-2）* 不典型增生（不典型增生（atypical hyperplasia;dysplasia): (二）分類：二）分類： 1）炎性：一般不發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，為）炎性：一般不發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，為dna二倍體；二倍體； 2）瘤性：可發(fā)生惡變，是真正的癌前病變，多為）瘤性：可發(fā)生惡變，是真正的癌前病變，多為 dna非整倍體。應(yīng)密切隨訪觀察。非整倍體。應(yīng)密切隨訪觀察。（三）分級(jí)：（三）分級(jí)：i 級(jí)：輕度，病變位于上皮全層的下級(jí)：輕度，病變位于上皮全層的下 1/3；ii 級(jí)：中度。病變位于上皮全層的級(jí)：中度。病變位于上皮全層的 2/3；iii 級(jí)：重度。異形上皮細(xì)胞幾乎累及全層。級(jí)：重度。異形上皮細(xì)胞幾

11、乎累及全層。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（5） * 原位癌（原位癌（carcinoma in situ): 又稱上皮內(nèi)癌、浸潤(rùn)前癌、本位癌等。重度不又稱上皮內(nèi)癌、浸潤(rùn)前癌、本位癌等。重度不典型增生的上皮細(xì)胞已累及上皮全層，但未侵犯基典型增生的上皮細(xì)胞已累及上皮全層，但未侵犯基底膜。其是最早期的癌，是不可逆轉(zhuǎn)的。底膜。其是最早期的癌，是不可逆轉(zhuǎn)的。 *癌細(xì)胞核形不規(guī)則，核膜增厚，染色質(zhì)增粗，癌細(xì)胞核形不規(guī)則，核膜增厚，染色質(zhì)增粗， 核仁突出，核漿比例增大，有絲分裂增多。核仁突出，核漿比例增大，有絲分裂增多。 *癌細(xì)胞癌細(xì)胞 dna 分析主要為增殖倍體及較多分析主要為增殖倍體及較

12、多 非整倍體。非整倍體。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（6）* * 分化（分化（differentiation):differentiation): 在腫瘤病理學(xué)中是指腫瘤細(xì)胞與其發(fā)生部位的在腫瘤病理學(xué)中是指腫瘤細(xì)胞與其發(fā)生部位的成熟細(xì)胞的相似程度。腫瘤細(xì)胞分化越好，與其相成熟細(xì)胞的相似程度。腫瘤細(xì)胞分化越好，與其相應(yīng)的起源組織越近似；分化越差，成熟程度越低，應(yīng)的起源組織越近似；分化越差，成熟程度越低，則偏離正常越遠(yuǎn)；反映在形態(tài)學(xué)上與相應(yīng)的起源組則偏離正常越遠(yuǎn)；反映在形態(tài)學(xué)上與相應(yīng)的起源組織差異越大，腫瘤的惡性程度越高?？棽町愒酱?，腫瘤的惡性程度越高。 *分化與腫瘤的生長(zhǎng)增殖潛

13、能和分化與腫瘤的生長(zhǎng)增殖潛能和 惡性程度成反比。惡性程度成反比。 二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（7）* * 間變間變( (anaplasiaanaplasia):): 在腫瘤病理學(xué)中指細(xì)胞缺乏分化，與其起源的在腫瘤病理學(xué)中指細(xì)胞缺乏分化，與其起源的正常細(xì)胞差異很大，表現(xiàn)為顯著的異形性、幼稚性正常細(xì)胞差異很大，表現(xiàn)為顯著的異形性、幼稚性和生長(zhǎng)活躍性。間變?yōu)橐环N分化未成熟且同時(shí)伴有和生長(zhǎng)活躍性。間變?yōu)橐环N分化未成熟且同時(shí)伴有異常分化，即間變的腫瘤細(xì)胞不僅原始幼稚分化低異常分化，即間變的腫瘤細(xì)胞不僅原始幼稚分化低，而且在分化過程中偏離常軌，而且在分化過程中偏離常軌，發(fā)生了質(zhì)的變化。

14、發(fā)生了質(zhì)的變化。* 隱匿癌：隱匿癌： 指原發(fā)癌非常小，臨床上未能發(fā)現(xiàn)，首先發(fā)現(xiàn)指原發(fā)癌非常小，臨床上未能發(fā)現(xiàn)，首先發(fā)現(xiàn)的是轉(zhuǎn)移性癌。的是轉(zhuǎn)移性癌。* 如：甲狀腺隱匿性乳頭狀癌，直徑如：甲狀腺隱匿性乳頭狀癌，直徑 1 cm，但但 40%病例術(shù)前已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。病例術(shù)前已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（8 8）二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（9）* 化生（化生（metaplasia): 通常指一種組織或細(xì)胞，在某些因素作用下，通常指一種組織或細(xì)胞，在某些因素作用下，由一種組織轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N組織。一般認(rèn)為，組織的由一種組織轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N組織。一般認(rèn)為

15、，組織的化生通常為器官或組織的保護(hù)性反應(yīng)?；ǔ槠鞴倩蚪M織的保護(hù)性反應(yīng)。 *子宮頸管柱狀上皮或腺上皮的鱗狀上皮化生；子宮頸管柱狀上皮或腺上皮的鱗狀上皮化生； *支氣管假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮的鱗狀上皮化生。支氣管假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮的鱗狀上皮化生。 *胃粘膜上皮的腸上皮化生；胃粘膜上皮的腸上皮化生；二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（10）* * 早期癌：早期癌： 指原位癌伴有早期浸潤(rùn)（微灶浸潤(rùn)），可伴有指原位癌伴有早期浸潤(rùn)（微灶浸潤(rùn)），可伴有或不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。或不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。*早期胃癌（早期胃癌（egc）：）：局限于粘膜層或粘膜下層的局限于粘膜層或粘膜下層的胃癌，伴或不伴有轉(zhuǎn)移

16、。胃癌，伴或不伴有轉(zhuǎn)移。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（11）* 微小癌微小癌(micro-cancer)：指體積很小的癌。各種器官的微小癌的標(biāo)準(zhǔn)不一。指體積很小的癌。各種器官的微小癌的標(biāo)準(zhǔn)不一。*肝微小癌：?jiǎn)蝹€(gè)癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)的直徑肝微小癌：?jiǎn)蝹€(gè)癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)的直徑 之和之和 &=3 &=3cmcm， 小小 肝肝 癌：直徑癌：直徑 5 5 cmcm 兩者臨床上多無(wú)癥狀，又稱亞臨床肝癌。兩者臨床上多無(wú)癥狀，又稱亞臨床肝癌。 * *胃微小癌：直徑胃微小癌：直徑 0.5 0.5 cmcm 小小 胃胃 癌：直徑癌：直徑 1.0 3 3 lnln（+ +）

17、：）：5 5年生存率年生存率 3535。8%8%六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（2）（2 2）脈管內(nèi)瘤栓：）脈管內(nèi)瘤栓：與患者預(yù)后有關(guān)與患者預(yù)后有關(guān)乳腺癌乳腺癌（826例）：淋巴管瘤栓（例）：淋巴管瘤栓（+）：）： 5年：年：51% 10年：年：30% 淋巴管瘤栓（淋巴管瘤栓（-）：）： 5年：年：64% 10年：年：46.6%胃胃 癌癌（516例）：淋巴管瘤栓（例）：淋巴管瘤栓（+）：）： 5年：年：10.3% （-）：）： 5年：年：25.6% 血管瘤栓（血管瘤栓（+）：）：5年生存率年生存率 10% （-）：）：5年生存率年生存率 20.4%六。影響腫

18、瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（3）（3 3）腫瘤浸潤(rùn)范圍腫瘤浸潤(rùn)范圍：癌瘤浸潤(rùn)范圍對(duì)患者預(yù)后癌瘤浸潤(rùn)范圍對(duì)患者預(yù)后 是十分重要的。是十分重要的。食道癌食道癌（271例）：癌局限于食道內(nèi)，例）：癌局限于食道內(nèi)，5年生存率年生存率 40。4% 癌穿透肌層，癌穿透肌層， 5年生存率年生存率 24。4%胃胃 癌癌（514例）：癌累及淺肌層，例）：癌累及淺肌層，5年生存率年生存率 54。2% 癌累及深肌層，癌累及深肌層，5年生存率年生存率 29。5% 癌累及漿膜層，癌累及漿膜層，5年生存率年生存率 17。8% 癌累及漿膜外，癌累及漿膜外，5年生存率年生存率 10。2%六。影響

19、腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（4） （4 4）腫瘤的生長(zhǎng)方式：腫瘤的生長(zhǎng)方式：對(duì)患者預(yù)后有意義，對(duì)患者預(yù)后有意義， 與腫瘤的浸潤(rùn)生長(zhǎng)能力密切相關(guān)與腫瘤的浸潤(rùn)生長(zhǎng)能力密切相關(guān) 團(tuán)快狀生長(zhǎng)：團(tuán)快狀生長(zhǎng)：預(yù)后好于巢狀和彌漫性生長(zhǎng)者；預(yù)后好于巢狀和彌漫性生長(zhǎng)者； 巢巢 狀狀 生長(zhǎng)：生長(zhǎng)：預(yù)后介于團(tuán)快狀和彌漫性生長(zhǎng)者之間；預(yù)后介于團(tuán)快狀和彌漫性生長(zhǎng)者之間； 彌漫性生長(zhǎng)：彌漫性生長(zhǎng)：預(yù)后最差預(yù)后最差六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（5）（5 5）腫瘤大?。海┠[瘤大?。簩?duì)預(yù)后有一定意義對(duì)預(yù)后有一定意義食管癌食管癌（524例）：例）：1 - 3

20、cm: 5年生存率年生存率 27.4% 3.1-5 cm: 5年生存率年生存率 25.8% 5.1 cm: 5年生存率年生存率 24.6%胃胃 癌癌（967例）：例）： 2 cm: 各組間各組間5年生存率無(wú)差異年生存率無(wú)差異肺肺 癌癌（200例）：例）： 5 cm: 5年生存率年生存率 23.2% (p0.05)六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（6）（6）腫瘤的間質(zhì)反應(yīng)：）腫瘤的間質(zhì)反應(yīng)：反應(yīng)成分：（反應(yīng)成分：（1）瘤床的淋巴細(xì)胞（）瘤床的淋巴細(xì)胞（til）、）、漿細(xì)胞反應(yīng)漿細(xì)胞反應(yīng) （2）瘤床的結(jié)締組織反應(yīng)（纖維包裹）瘤床的結(jié)締組織反應(yīng)（纖維包裹）意意 義：

21、（義：（1）淋巴細(xì)胞反應(yīng)程度與患者預(yù)后呈正相關(guān)）淋巴細(xì)胞反應(yīng)程度與患者預(yù)后呈正相關(guān) （2）腫瘤纖維包裹明顯者預(yù)后好于無(wú)明顯包）腫瘤纖維包裹明顯者預(yù)后好于無(wú)明顯包 裹者。裹者。六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（7）（7）引流區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)淋巴組織增生：）引流區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)淋巴組織增生：竇組織細(xì)胞增生（竇組織細(xì)胞增生（shsh）：）： 增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系；增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系； 胃癌（胃癌（371371例例): 5): 5年：年：(-):1.7%(-):1.7%；(+)(+)：25.9%25.9%；(+)(+)：26.3%26.3%；濾泡中心細(xì)胞增生（濾泡中心細(xì)

22、胞增生（fhfh）：）：增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系；增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系； 胃癌（胃癌（371371例）：例）：5 5年：年：(-):10.5%; (+):21.6%; (+):37.5%(-):10.5%; (+):21.6%; (+):37.5%副皮質(zhì)區(qū)增生（副皮質(zhì)區(qū)增生（phph）：）： 與預(yù)后關(guān)系不明確。與預(yù)后關(guān)系不明確。七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用 （一）（一）電鏡技術(shù)電鏡技術(shù) （electronic microscopy) （二）二）免疫組織化學(xué)免疫組織化學(xué) (immunohistochemistry) （三）三）腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及腫瘤細(xì)胞動(dòng)

23、力學(xué)及dna分析分析 (cytokinesis and dna) （四）四）腫瘤的自動(dòng)化診斷腫瘤的自動(dòng)化診斷 (autodiagnosis) （五）五）核仁組成區(qū)技術(shù)核仁組成區(qū)技術(shù) (nucleolar organizer regions) （六）六）原位雜交技術(shù)原位雜交技術(shù) (insitu hybridization)七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（3）fcm提供的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)信息：提供的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)信息：1。顯示。顯示s期細(xì)胞在細(xì)胞周期中所占比值，直觀反映瘤細(xì)期細(xì)胞在細(xì)胞周期中所占比值，直觀反映瘤細(xì) 胞的增殖活性胞的增殖活性。（。（g0+g1期、

24、期、s期、期、g2+m期）期）2?？蓪⒛[瘤按?？蓪⒛[瘤按dna倍體類型分為倍體類型分為2倍體和異倍體腫瘤：倍體和異倍體腫瘤： 2倍體（倍體（diploid)腫瘤：腫瘤：所有良性病變均為所有良性病變均為2倍體倍體 異倍體（異倍體（aneuploid)腫瘤：腫瘤：提示異常提示異常dna干系存在。干系存在。 大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤的大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤的dna倍體為非整倍倍體為非整倍 體或多倍體。體或多倍體。 * dna倍體類型可反映腫瘤的惡性程度及生物學(xué)行為。倍體類型可反映腫瘤的惡性程度及生物學(xué)行為。七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1）（一）電鏡技術(shù)：主要解決腫瘤

25、的組織學(xué)類型及（一）電鏡技術(shù)：主要解決腫瘤的組織學(xué)類型及 組織發(fā)生等問題。組織發(fā)生等問題。（1）癌與肉瘤的鑒別：）癌與肉瘤的鑒別：（2）鱗癌與腺癌的鑒別：）鱗癌與腺癌的鑒別：（3）小圓細(xì)胞腫瘤：）小圓細(xì)胞腫瘤：（4）黑色素瘤：）黑色素瘤：（5）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：（6）軟組織腫瘤：）軟組織腫瘤：七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-1）（1）癌與肉瘤的鑒別：）癌與肉瘤的鑒別： 癌癌 肉瘤肉瘤（1）常有基底膜）常有基底膜 有粘多糖物質(zhì)稱為外板有粘多糖物質(zhì)稱為外板（2）有連接復(fù)合體）有連接復(fù)合體 無(wú)連接復(fù)合體無(wú)連接復(fù)合體（3）鱗癌有典型橋粒）鱗癌

26、有典型橋粒 絕不能有典型的橋粒絕不能有典型的橋粒 無(wú)張力微絲無(wú)張力微絲（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理學(xué)診斷中的應(yīng)用（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理學(xué)診斷中的應(yīng)用（1-1）七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-2）（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-2）：）：（2）鱗癌與腺癌的鑒別：）鱗癌與腺癌的鑒別：鱗鱗 癌癌 腺腺 癌癌有角質(zhì)小體有角質(zhì)小體 可見細(xì)胞內(nèi)腔（內(nèi)囊）或外腔（外囊）可見細(xì)胞內(nèi)腔（內(nèi)囊）或外腔（外囊）張力纖維張力纖維 微絨毛較發(fā)達(dá)微絨毛較發(fā)達(dá)橋粒發(fā)育良好橋粒發(fā)育良好 有連接復(fù)合體（如緊密連接、中間連有連接復(fù)合體（如緊密

27、連接、中間連 接接 、 橋粒）橋粒） 胞漿內(nèi)常有粘液分泌顆粒胞漿內(nèi)常有粘液分泌顆粒七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-3）（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-3）：）：（3）小圓細(xì)胞腫瘤的鑒別：）小圓細(xì)胞腫瘤的鑒別：惡性淋巴瘤：惡性淋巴瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤： 細(xì)胞器少，細(xì)胞器少， 無(wú)細(xì)胞間連接無(wú)細(xì)胞間連接尤文瘤：尤文瘤： 未分化癌：未分化癌： 細(xì)胞器豐富，有連接，特別是有橋粒細(xì)胞器豐富，有連接，特別是有橋粒 及張力纖維等及張力纖維等七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（

28、1-4）（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-4）：）： （4）黑色素瘤：）黑色素瘤：胞漿內(nèi)可見黑色素小體或前黑色素小體。胞漿內(nèi)可見黑色素小體或前黑色素小體。 （ 5）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（apud瘤）：瘤）：胞漿內(nèi)見豐富的軸狀胞漿內(nèi)見豐富的軸狀 神經(jīng)分泌顆粒（多為圓形，也可呈珠狀、神經(jīng)分泌顆粒（多為圓形，也可呈珠狀、 點(diǎn)狀、啞鈴狀或卵原形，直徑點(diǎn)狀、啞鈴狀或卵原形，直徑 120-180 nm; 中心為中心為 致密的軸心，被膜所包裹）致密的軸心，被膜所包裹） （6）軟組織腫瘤：）軟組織腫瘤：橫紋肌肉瘤可見橫紋肌肉瘤可見z線；線； 平滑肌肉瘤可

29、見肌原纖維和致密小體；平滑肌肉瘤可見肌原纖維和致密小體； 七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-1）（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-1）：）：*應(yīng)用范圍：應(yīng)用范圍： 腫瘤抗原的定性與定位（診斷和鑒別診斷）。腫瘤抗原的定性與定位（診斷和鑒別診斷）。（1）常見腫瘤抗原標(biāo)志：）常見腫瘤抗原標(biāo)志：上上 皮皮 性性 腫腫 瘤：瘤： 角蛋白、上皮細(xì)胞膜抗原（角蛋白、上皮細(xì)胞膜抗原（ema）惡惡 性性 淋淋 巴巴 瘤：瘤： 白細(xì)胞共同抗原（白細(xì)胞共同抗原（lca；cd系列）系列） t系統(tǒng)：系統(tǒng)：leu1（t細(xì)胞共同抗原）細(xì)胞

30、共同抗原） th: leu3 (okt4)； ts: leu2 (okt8)神經(jīng)脊來(lái)源的腫瘤：神經(jīng)脊來(lái)源的腫瘤：s-100（黑色素瘤、神經(jīng)纖維瘤等）黑色素瘤、神經(jīng)纖維瘤等）apud瘤（類癌）：瘤（類癌）： s-100；nse（神經(jīng)特異性酰醇化酶）神經(jīng)特異性酰醇化酶）七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-2）（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-2）（2）常用的免疫組化方法：）常用的免疫組化方法： pap 法：法：辣根過氧化物酶辣根過氧化物酶-抗辣根過氧化物酶抗辣根過氧化物酶 (peroxidase-antiperox

31、idase) abc 法：法：生物素生物素-卵蛋白復(fù)合物卵蛋白復(fù)合物 (avidin-biotin-peroxidase complex) s p 法：法：過氧化酶標(biāo)記的鏈酶卵白素過氧化酶標(biāo)記的鏈酶卵白素 (streptavidin/peroxidase)七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-3）（二）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（二）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-3）：）：（3）abc免疫組化染色的主要操作步驟：免疫組化染色的主要操作步驟： 1）脫蠟切片水化）脫蠟切片水化 2）0.3%h2o2 甲醇封閉內(nèi)源性過氧化物酶甲醇封閉內(nèi)源性過氧化

32、物酶 20-30 分鐘；水洗；分鐘；水洗； 3）抗原修復(fù)（微波爐、高溫高壓、蛋白酶等），入）抗原修復(fù)（微波爐、高溫高壓、蛋白酶等），入pbs； 4）正常血清作用）正常血清作用 10-15 分鐘，棄掉血清；分鐘，棄掉血清； 5）特異性一抗孵育）特異性一抗孵育 60 分鐘，分鐘，pbs洗洗 3 次（次（3/次）；次）； 6）生物素標(biāo)記的二抗作用）生物素標(biāo)記的二抗作用 30-60 分鐘，分鐘，pbs 洗洗 3次（次（3/次）次） 7）生物素）生物素-卵白素復(fù)合物（卵白素復(fù)合物（abc）作用）作用 30-60 分鐘，分鐘，pbs 洗；洗； 8）dab/aec 呈色（流水沖洗）呈色（流水沖洗） 9）蘇木

33、素）蘇木素/甲基綠復(fù)染，脫水、透明、封片。甲基綠復(fù)染，脫水、透明、封片。七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-4）（二）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（二）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-42-4）（4 4）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的實(shí)際應(yīng)用：）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的實(shí)際應(yīng)用： 目的目的 主要應(yīng)用于腫瘤的鑒別診斷（組織起源）、功能分類、主要應(yīng)用于腫瘤的鑒別診斷（組織起源）、功能分類、 病因、發(fā)病機(jī)理研究和指導(dǎo)臨床治療等。病因、發(fā)病機(jī)理研究和指導(dǎo)臨床治療等。1 1。腫瘤組織中相關(guān)抗原和癌基因編碼產(chǎn)物的測(cè)定：腫瘤組織中相關(guān)抗原和癌基因編

34、碼產(chǎn)物的測(cè)定：ceacea、afpafp、p21p212 2。腫瘤組織中受體的測(cè)定：腫瘤組織中受體的測(cè)定：erer、prpr、凝集素等；凝集素等；3 3。腫瘤細(xì)胞中病毒抗原的檢測(cè)：乙肝病毒表面抗原、腫瘤細(xì)胞中病毒抗原的檢測(cè)：乙肝病毒表面抗原、ebeb病毒等；病毒等；4 4。惡性淋巴瘤的分型和鑒別診斷：惡性淋巴瘤的分型和鑒別診斷：b b細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、t t細(xì)胞亞類細(xì)胞亞類 5 5。內(nèi)分泌腫瘤的功能分類（確定激素類型）：內(nèi)分泌腫瘤的功能分類（確定激素類型）：hcghcg、促生長(zhǎng)激素、促生長(zhǎng)激素、 降鈣素、降鈣素、* *嗜鉻顆粒素嗜鉻顆粒素( (chromograininchrom

35、ograinin a) a) 七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-5）（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-5）：）：（5）目前免疫組化工作中存在的問題：）目前免疫組化工作中存在的問題：1）抗體的特異性較差：如：）抗體的特異性較差：如：mcab-s100在部分腺癌和在部分腺癌和 鱗癌中也陽(yáng)性；鱗癌中也陽(yáng)性；2）技術(shù)操作不嚴(yán)格：）技術(shù)操作不嚴(yán)格： 抗體濃度、孵育時(shí)間、顯色時(shí)間、抗體濃度、孵育時(shí)間、顯色時(shí)間、 陽(yáng)性陽(yáng)性/陰性對(duì)照不當(dāng)?shù)?；陰性?duì)照不當(dāng)?shù)龋?）缺乏免疫病理的基本知識(shí)：結(jié)果的判定、分級(jí)誤差等。）缺乏免疫病理的

36、基本知識(shí)：結(jié)果的判定、分級(jí)誤差等。七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（3）（三）腫瘤的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及（三）腫瘤的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及dna分析：分析：（1）自顯影術(shù)）自顯影術(shù) ( autoradiography)：（2）流式細(xì)胞術(shù)流式細(xì)胞術(shù) * (flow cytometry)：（3）顯微分光光度計(jì)技術(shù)）顯微分光光度計(jì)技術(shù) (microspectro-cytometry)：流式細(xì)胞技術(shù)（流式細(xì)胞技術(shù)（flow cytometry ，fcm) 通過激光照射，快速自動(dòng)掃描熒光染色的細(xì)胞學(xué)標(biāo)通過激光照射，快速自動(dòng)掃描熒光染色的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本（通常檢查本（通常檢查2000個(gè)細(xì)胞）

37、，顯示被測(cè)細(xì)胞的個(gè)細(xì)胞），顯示被測(cè)細(xì)胞的dsna分分布特點(diǎn)與細(xì)胞周期，借以揭示瘤細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)，布特點(diǎn)與細(xì)胞周期，借以揭示瘤細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)，對(duì)研究腫瘤的發(fā)生、腫瘤的診斷與預(yù)后的估計(jì)以及指導(dǎo)對(duì)研究腫瘤的發(fā)生、腫瘤的診斷與預(yù)后的估計(jì)以及指導(dǎo)制定合理的治療方案，均具有較大的實(shí)用價(jià)值。制定合理的治療方案，均具有較大的實(shí)用價(jià)值。 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行，操作簡(jiǎn)單，可快速出結(jié)果；優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行，操作簡(jiǎn)單，可快速出結(jié)果； 缺點(diǎn)：不能分析每個(gè)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。缺點(diǎn)：不能分析每個(gè)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。七?，F(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理學(xué)研究中的應(yīng)用（七。現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理學(xué)研究中的應(yīng)用（3）七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)

38、用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（4）（四）腫瘤的自動(dòng)化診斷（四）腫瘤的自動(dòng)化診斷（autodiagnosis):基本原理：基本原理： 數(shù)學(xué)病理學(xué)或計(jì)量形態(tài)學(xué)。數(shù)學(xué)病理學(xué)或計(jì)量形態(tài)學(xué)。 以圖象分析手段，采用多因素的綜合分析方法，如采以圖象分析手段，采用多因素的綜合分析方法，如采用計(jì)算機(jī)手段分析細(xì)胞的大小、形態(tài)直徑、周徑、染色質(zhì)用計(jì)算機(jī)手段分析細(xì)胞的大小、形態(tài)直徑、周徑、染色質(zhì)及核分裂以及瘤組織的排列、厚度及基底膜的長(zhǎng)度、完整及核分裂以及瘤組織的排列、厚度及基底膜的長(zhǎng)度、完整程度等，綜合分析瘤組織的特點(diǎn)，借以闡明瘤組織的良惡程度等，綜合分析瘤組織的特點(diǎn)，借以闡明瘤組織的良惡性及惡性程度。性

39、及惡性程度。 優(yōu)點(diǎn)：較單純形態(tài)分析更為客觀全面。優(yōu)點(diǎn)：較單純形態(tài)分析更為客觀全面。* 仍不能完全代替光鏡診斷，只能作為輔助診斷手段之一。仍不能完全代替光鏡診斷，只能作為輔助診斷手段之一。 七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（5-15-1）（五）核仁組成區(qū)技術(shù)（五）核仁組成區(qū)技術(shù) (nor): (nucleolar organizer regions)基本原理：基本原理：核仁組成區(qū)是細(xì)胞核中的核糖體核仁組成區(qū)是細(xì)胞核中的核糖體dna（rdna)的環(huán)，具有核糖體的環(huán)，具有核糖體rna(rrna)基因，基因，銀染技術(shù)與銀染技術(shù)與rrna相關(guān)的酸性蛋白相結(jié)合，這些相

40、關(guān)的酸性蛋白相結(jié)合，這些蛋白將使蛋白將使dna維持在一種伸展的狀態(tài)，或具有某維持在一種伸展的狀態(tài)，或具有某些控制些控制rrna基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)功能?；蜣D(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)功能。 七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（5-2）（五）核仁組成區(qū)技術(shù)（五）核仁組成區(qū)技術(shù)（nors):應(yīng)用范圍及意義：應(yīng)用范圍及意義：nors: 其數(shù)目的增加，其數(shù)目的增加，可能與細(xì)胞的增殖、染色體的倍體可能與細(xì)胞的增殖、染色體的倍體 數(shù)、轉(zhuǎn)錄活力的增加有關(guān)。數(shù)、轉(zhuǎn)錄活力的增加有關(guān)。agnors（ag-stained nors): 檢測(cè)結(jié)果可用來(lái)作為判斷細(xì)胞良惡性的標(biāo)準(zhǔn)之一。檢測(cè)結(jié)果可用來(lái)作為判斷

41、細(xì)胞良惡性的標(biāo)準(zhǔn)之一。 組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎：組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎：nors: 1.42 + 0.10 非何杰金淋巴瘤：非何杰金淋巴瘤：nors: 6.08 + 1.36 ( p0.01 )七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（6-1）（六）原位分子雜交（六）原位分子雜交（in situ hybridization)（1）: 基本原理：基本原理： 原位分子雜交技術(shù)就是在細(xì)胞水平上的原位分子雜交技術(shù)就是在細(xì)胞水平上的dna-dna或或dna-rna雜交。將組織細(xì)胞雜交。將組織細(xì)胞 dna 在切片上在切片上或平皿中與探針或平皿中與探針dna同時(shí)變性解旋變?yōu)閱捂?/p>

42、同時(shí)變性解旋變?yōu)閱捂渄na，當(dāng)溫度當(dāng)溫度提高達(dá)復(fù)性溫度（提高達(dá)復(fù)性溫度（100 c）時(shí)，探針時(shí)，探針dna與細(xì)胞內(nèi)同源的與細(xì)胞內(nèi)同源的dna堿基配對(duì)形成新的雙鏈堿基配對(duì)形成新的雙鏈dna，這樣含有同位素或生物這樣含有同位素或生物素標(biāo)記的探針即可經(jīng)過放射自顯影或素標(biāo)記的探針即可經(jīng)過放射自顯影或dab底物顯色便可顯底物顯色便可顯示出雜交顆粒。示出雜交顆粒。 七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（6-2）（二）原位分子雜交（二）原位分子雜交(in situ hybridization）（）（2）：）： 應(yīng)用應(yīng)用：（1）在細(xì)胞水平檢測(cè)多種結(jié)構(gòu)蛋白、功能酶、激）在細(xì)胞水

43、平檢測(cè)多種結(jié)構(gòu)蛋白、功能酶、激素、受體的編碼基因，素、受體的編碼基因，mrna的分布部位、復(fù)制狀態(tài)及基的分布部位、復(fù)制狀態(tài)及基因編碼產(chǎn)物水平之間的相互關(guān)系等；因編碼產(chǎn)物水平之間的相互關(guān)系等； （2）在細(xì)胞水平了解癌基因的位置、表達(dá)水平，及其）在細(xì)胞水平了解癌基因的位置、表達(dá)水平，及其同癌細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系；同癌細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系； （3）在染色體水平可見出易位的染色體片段，也能檢）在染色體水平可見出易位的染色體片段，也能檢出單拷貝的癌基因或整和的病毒基因。出單拷貝的癌基因或整和的病毒基因。 第二部分：專第二部分：專 題題1 1。惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理。惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理 的研究進(jìn)展

44、的研究進(jìn)展 2 2。胃癌前病變的研究進(jìn)展。胃癌前病變的研究進(jìn)展3 3。腫瘤的早期診斷。腫瘤的早期診斷 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展主要內(nèi)容：主要內(nèi)容：（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（三）腫瘤細(xì)胞的侵襲（惡性浸潤(rùn)）（三）腫瘤細(xì)胞的侵襲（惡性浸潤(rùn)）（四）惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移（四）惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸：（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸：（1）腫瘤細(xì)胞群體的組成）腫瘤細(xì)胞群體的組成（2）人類腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)）人類腫瘤的增殖

45、動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（3）原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性人類腫瘤的倍增時(shí)間）原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性人類腫瘤的倍增時(shí)間（4）腫瘤細(xì)胞的丟失（凋亡）腫瘤細(xì)胞的丟失（凋亡）（5）惡性腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸）惡性腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（1-1）：）：（1）腫瘤細(xì)胞群體的構(gòu)成：）腫瘤細(xì)胞群體的構(gòu)成： 1）周期細(xì)胞（）周期細(xì)胞（g1 s g2 m） 干細(xì)胞：干細(xì)胞：具無(wú)限增殖能力。具無(wú)限增殖能力。過度細(xì)胞：過度細(xì)胞：有限增殖有限增殖 2）g0期細(xì)胞期細(xì)胞（靜止期細(xì)胞）（靜止期細(xì)胞） 3）終末分化細(xì)胞）終末分化細(xì)胞（不再進(jìn)行分裂而注定

46、要死亡的）（不再進(jìn)行分裂而注定要死亡的） * 細(xì)胞群體動(dòng)力學(xué)細(xì)胞群體動(dòng)力學(xué)： 在空間上占有一定位置，在形態(tài)、在空間上占有一定位置，在形態(tài)、功能上類似的細(xì)胞群體的由增生、分化、停滯和死亡（丟功能上類似的細(xì)胞群體的由增生、分化、停滯和死亡（丟失）的不斷運(yùn)動(dòng)、變化的過程。失）的不斷運(yùn)動(dòng)、變化的過程。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（1-21-2）（2 2）人類腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)）人類腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)： 腫瘤干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞 1 腫瘤細(xì)胞起源于不同分化階段的正常細(xì)胞的干細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞起源于不同分化階段的正常細(xì)

47、胞的干細(xì)胞： 低分化干細(xì)胞低分化干細(xì)胞-低分化腫瘤；高分化干細(xì)胞低分化腫瘤；高分化干細(xì)胞-高分化腫瘤。高分化腫瘤。2 腫瘤干細(xì)胞的特征是多能性和具有自我維持的能力：腫瘤干細(xì)胞的特征是多能性和具有自我維持的能力： 干細(xì)胞的增殖、分化結(jié)果是產(chǎn)生不同分化程度的功能性細(xì)胞。干細(xì)胞的增殖、分化結(jié)果是產(chǎn)生不同分化程度的功能性細(xì)胞。 腫瘤細(xì)胞群體中這種分化序列是細(xì)胞更新?lián)Q代持續(xù)生長(zhǎng)的保證。腫瘤細(xì)胞群體中這種分化序列是細(xì)胞更新?lián)Q代持續(xù)生長(zhǎng)的保證。3 腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的增殖生長(zhǎng)過程中處于核心位置：腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的增殖生長(zhǎng)過程中處于核心位置： 干細(xì)胞干細(xì)胞-終末細(xì)胞是一個(gè)等級(jí)分化過程，各部分細(xì)胞量在逐漸終末細(xì)胞

48、是一個(gè)等級(jí)分化過程，各部分細(xì)胞量在逐漸 增加的同時(shí)，細(xì)胞分化程度增高，增殖能力逐步喪失。增加的同時(shí)，細(xì)胞分化程度增高，增殖能力逐步喪失。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（1-21-2）（2）人類腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)）人類腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：腫瘤干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞44腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性：腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性：同一腫瘤隨時(shí)間遷延，所含干細(xì)胞同一腫瘤隨時(shí)間遷延，所含干細(xì)胞 克隆亞群也逐漸增多。共同存在的多個(gè)干細(xì)胞之間，不同轉(zhuǎn)移克隆亞群也逐漸增多。共同存在的多個(gè)干細(xì)胞之間，不同轉(zhuǎn)移 灶之間以及同一瘤塊上不同部位之間細(xì)

49、胞克隆性生長(zhǎng)情況不同，灶之間以及同一瘤塊上不同部位之間細(xì)胞克隆性生長(zhǎng)情況不同， 對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)也不同，這種亞群之間生物學(xué)性質(zhì)上的差異對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)也不同，這種亞群之間生物學(xué)性質(zhì)上的差異 并不獨(dú)立，克隆間具有相互調(diào)節(jié)作用。并不獨(dú)立，克隆間具有相互調(diào)節(jié)作用。55腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起重要作用腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起重要作用。66原癌基因原癌基因c-c-mycmyc、c-c-mybmyb、bclbcl-1-1等等與腫瘤干細(xì)胞的發(fā)生、與腫瘤干細(xì)胞的發(fā)生、 發(fā)展有密切關(guān)系。發(fā)展有密切關(guān)系。dnadna去甲基化作用與干細(xì)胞自我更新去甲基化作用與干細(xì)胞自我更新 密切相關(guān)。密

50、切相關(guān)。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（3 3）（3）原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人類腫瘤的倍增時(shí)（舉例）：）原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人類腫瘤的倍增時(shí)（舉例）：腫瘤類型腫瘤類型 原發(fā)瘤倍增時(shí)原發(fā)瘤倍增時(shí) 肺轉(zhuǎn)移瘤倍增時(shí)肺轉(zhuǎn)移瘤倍增時(shí)結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌 632（天）（天） 95（天）（天）乳腺癌乳腺癌 96（天）（天） 73（天）（天）骨肉瘤骨肉瘤 63（天）（天） 30（天）（天）*人類腫瘤的倍增時(shí)在不同病人（即使同一組織類型）的人類腫瘤的倍增時(shí)在不同病人（即使同一組織類型）的腫瘤之間變化很大；轉(zhuǎn)移瘤的倍增時(shí)較其原發(fā)瘤明顯縮短腫瘤

51、之間變化很大；轉(zhuǎn)移瘤的倍增時(shí)較其原發(fā)瘤明顯縮短（轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度增快）。（轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度增快）。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（4）腫瘤細(xì)胞的丟失：）腫瘤細(xì)胞的丟失：（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（4-1）：）： 在細(xì)胞增殖的三個(gè)參數(shù)中，細(xì)胞丟失是最難以估計(jì)的。在細(xì)胞增殖的三個(gè)參數(shù)中，細(xì)胞丟失是最難以估計(jì)的。以往認(rèn)為：以往認(rèn)為：增殖失控是引起惡性腫瘤生長(zhǎng)的唯一原因。增殖失控是引起惡性腫瘤生長(zhǎng)的唯一原因。新近研究表明：新近研究表明：細(xì)胞也有控制其何時(shí)死亡的內(nèi)部通路。在細(xì)胞也有控制其何時(shí)死亡的內(nèi)部通路。在惡性腫瘤，細(xì)胞死亡的通路可能受到抑制

52、，致使其壽命延惡性腫瘤，細(xì)胞死亡的通路可能受到抑制，致使其壽命延長(zhǎng)。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為：癌癥可能是細(xì)胞應(yīng)死而未死亡的后長(zhǎng)。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為：癌癥可能是細(xì)胞應(yīng)死而未死亡的后果，即果，即細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡受到抑制的后果。受到抑制的后果。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（4-2）細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)概念概念: 指細(xì)胞衰老、死亡的一種形式。由于凋亡按一定程序指細(xì)胞衰老、死亡的一種形式。由于凋亡按一定程序進(jìn)行，故又稱為細(xì)胞程序性死亡（進(jìn)行，故又稱為細(xì)胞程序性死亡（programmed cell death,

53、 pcd). 在正常生理?xiàng)l件下，凋亡負(fù)責(zé)清除生理上不需要的在正常生理?xiàng)l件下，凋亡負(fù)責(zé)清除生理上不需要的細(xì)胞以維持組織的自我穩(wěn)定性。在細(xì)胞增殖活躍的腫瘤組細(xì)胞以維持組織的自我穩(wěn)定性。在細(xì)胞增殖活躍的腫瘤組織中，主要表現(xiàn)為織中，主要表現(xiàn)為凋亡抑制凋亡抑制。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（4-3）凋亡的形態(tài)學(xué)改變：凋亡的形態(tài)學(xué)改變：（1）凋亡細(xì)胞以分散的單個(gè)細(xì)胞出）凋亡細(xì)胞以分散的單個(gè)細(xì)胞出現(xiàn)。現(xiàn)。 （2）早期核染色質(zhì)致密和分離，形成花紋狀、細(xì)顆粒）早期核染色質(zhì)致密和分離，形成花紋狀、細(xì)顆粒狀及團(tuán)塊狀分散到核膜

54、處，胞漿濃縮。隨后，核離散并為雙狀及團(tuán)塊狀分散到核膜處，胞漿濃縮。隨后，核離散并為雙層膜所包繞，通過出芽形成凋亡小體層膜所包繞，通過出芽形成凋亡小體(apoptostic body)。（3）凋亡小體很快被鄰近細(xì)胞吞噬、降解。參與降解過程凋亡小體很快被鄰近細(xì)胞吞噬、降解。參與降解過程的細(xì)胞種類很多（如上皮細(xì)胞等）。凋亡小體從被吞噬致完的細(xì)胞種類很多（如上皮細(xì)胞等）。凋亡小體從被吞噬致完全降解不過幾個(gè)小時(shí)。（全降解不過幾個(gè)小時(shí)。（4）凋亡與壞死同樣會(huì)使細(xì)胞死亡，）凋亡與壞死同樣會(huì)使細(xì)胞死亡，但其形態(tài)變化和發(fā)生機(jī)理明顯不同，凋亡但其形態(tài)變化和發(fā)生機(jī)理明顯不同，凋亡不引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。不引起周圍

55、組織的炎癥反應(yīng)。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（4-4）：）：凋亡的分子生物學(xué)變化：凋亡的分子生物學(xué)變化：凋亡細(xì)胞核凋亡細(xì)胞核dna變化為核小變化為核小體體 (nucleosome) 之間連接區(qū)的雙鏈之間連接區(qū)的雙鏈dna被切割成由被切割成由 180-200堿基對(duì)組成的堿基對(duì)組成的 dna 片段?？捎铆傊悄z電泳檢測(cè)，片段。可用瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)，表現(xiàn)為特征性的梯形條帶表現(xiàn)為特征性的梯形條帶(ladder).參與凋亡調(diào)控的基因：參與凋亡調(diào)控的基因：凋亡誘導(dǎo)基因：凋亡誘導(dǎo)基因：c-fos; c-myc.

56、凋亡抑制基因：凋亡抑制基因：bcl-2。 p53 基因：基因：wt-p53：誘導(dǎo)或誘導(dǎo)或促進(jìn)凋亡；促進(jìn)凋亡； mt-p53：抑制凋亡、促進(jìn)增殖。抑制凋亡、促進(jìn)增殖。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（5-1）：）：（5）腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸）腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸 (grandual progress)：1。致癌過程（。致癌過程（啟動(dòng)啟動(dòng) 、促進(jìn)、促進(jìn) 、 演進(jìn)多階段）演進(jìn)多階段）： 致癌因子致癌因子 促癌因子促癌因子正常細(xì)胞正常細(xì)胞 細(xì)胞持續(xù)增生細(xì)胞持續(xù)增生 腫腫 瘤瘤 （癌前病變）（癌前病變） 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理研究

57、進(jìn)展（一）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（一）腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（5-2）（5）腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸（）腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸（gradual progress)：2 2。癌變后的演變轉(zhuǎn)歸：。癌變后的演變轉(zhuǎn)歸：癌細(xì)胞癌細(xì)胞癌細(xì)胞分化成熟癌細(xì)胞分化成熟 惡性程度降低惡性程度降低 腫瘤消退腫瘤消退不同惡性程度亞群不同惡性程度亞群不同轉(zhuǎn)移能力亞群不同轉(zhuǎn)移能力亞群不不 同同 耐耐 藥藥 亞亞 群群惡性程度增加惡性程度增加侵襲、轉(zhuǎn)移侵襲、轉(zhuǎn)移宿主宿主死亡死亡腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（二）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（二）（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（1-1）

58、：）：（1）增殖與分化調(diào)控失調(diào)：）增殖與分化調(diào)控失調(diào)：原癌基因在正常情況下對(duì)原癌基因在正常情況下對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育和分化起重要的作用。各基因產(chǎn)物之間細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育和分化起重要的作用。各基因產(chǎn)物之間協(xié)同作用形成一個(gè)有序的細(xì)胞調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)原癌基因遭到協(xié)同作用形成一個(gè)有序的細(xì)胞調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)原癌基因遭到外來(lái)因子干擾被激活而異常表達(dá)時(shí)，破壞調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)外來(lái)因子干擾被激活而異常表達(dá)時(shí)，破壞調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)平衡，使平衡，使依賴外來(lái)生長(zhǎng)因子刺激依賴外來(lái)生長(zhǎng)因子刺激而增殖的細(xì)胞變?yōu)槎鲋车募?xì)胞變?yōu)樽晕掖套晕掖碳どL(zhǎng)激生長(zhǎng)的細(xì)胞，分化程度停留在較原始的干細(xì)胞水平。這的細(xì)胞，分化程度停留在較原始的干細(xì)胞水平。這些

59、細(xì)胞惡變的特征可能都與在正常細(xì)胞生長(zhǎng)中起重要作用些細(xì)胞惡變的特征可能都與在正常細(xì)胞生長(zhǎng)中起重要作用的原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變有關(guān)。的原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變有關(guān)。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（二）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（二）（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（1-2）：）：（2）侵襲性與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：）侵襲性與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：是細(xì)胞增殖與分化調(diào)控失調(diào)是細(xì)胞增殖與分化調(diào)控失調(diào) 所導(dǎo)致的后果，是惡性腫瘤最重要的生物學(xué)特征之一。所導(dǎo)致的后果，是惡性腫瘤最重要的生物學(xué)特征之一。侵襲：侵襲：包括侵犯、占領(lǐng)和破壞的含義，指瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤包括侵犯、占領(lǐng)和破壞的含義，指瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤 直接向

60、鄰近組織侵犯，占領(lǐng)及破壞鄰近宿主組織。直接向鄰近組織侵犯，占領(lǐng)及破壞鄰近宿主組織。轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移：指瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫離，沿淋巴道或血道到達(dá)遠(yuǎn)隔指瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫離，沿淋巴道或血道到達(dá)遠(yuǎn)隔 適應(yīng)部位或器官，在那里形成轉(zhuǎn)移灶，即繼發(fā)瘤形適應(yīng)部位或器官，在那里形成轉(zhuǎn)移灶，即繼發(fā)瘤形 成，該過程稱為轉(zhuǎn)移。成，該過程稱為轉(zhuǎn)移。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（三）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（三）1986年年 liotta 提出的腫瘤侵襲（浸潤(rùn)）三步假說(shuō)提出的腫瘤侵襲（浸潤(rùn)）三步假說(shuō)第一步：第一步： 粘粘 附附 瘤細(xì)胞由特異性細(xì)胞表面瘤細(xì)胞由特異性細(xì)胞表面 受體介導(dǎo)粘附于基質(zhì)受體介導(dǎo)粘附于基質(zhì) （lr-ln；fr-fn）第二步：第