腎損傷早期標(biāo)志物

1、腎臟損傷的早期標(biāo)志物腎臟損傷的早期標(biāo)志物 黃帝內(nèi)經(jīng)黃帝內(nèi)經(jīng)中的治未病中的治未病素問素問 四氣調(diào)神論四氣調(diào)神論從陰陽則生，逆之則死，從之則治，逆之則亂。圣人不從陰陽則生，逆之則死，從之則治，逆之則亂。圣人不治已病，治未?。徊恢我褋y，治未亂，此之謂也。治已病，治未??；不治已亂，治未亂，此之謂也。素問素問 刺熱篇刺熱篇病雖未發(fā)，見赤色者刺之，名曰治未病。病雖未發(fā)，見赤色者刺之，名曰治未病。靈樞經(jīng)靈樞經(jīng) 逆順逆順上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工治上工治未病，不治已病，此之謂也未病，不治已病，此之謂也”。2 2腎臟早期損傷標(biāo)志物腎臟早期損傷標(biāo)志物3 3腎臟

2、早期損傷標(biāo)志物的相關(guān)區(qū)位腎臟早期損傷標(biāo)志物的相關(guān)區(qū)位4 4尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C5 5微量白蛋白尿的定義微量白蛋白尿的定義微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常范圍，但是常規(guī)檢查方法，不能定量定性檢測的蛋白尿。范圍，但是常規(guī)檢查方法，不能定量定性檢測的蛋白尿。若患者出現(xiàn)以下若患者出現(xiàn)以下3 3種情況中的任意一種，都可被診斷為存種情況中的任意一種，都可被診斷為存在微量白蛋白尿：在微量白蛋白尿： 患者的患者的2424小時尿白蛋白排泌總量達(dá)到小時尿白蛋白排泌總量達(dá)到30300 mg30300 mg

3、 尿白蛋白排泄率為尿白蛋白排泄率為20200 20200 gg/min/min； 尿白蛋白尿白蛋白/ /肌酐的比值為肌酐的比值為2.530 mg/2.530 mg/mmoLmmoL（男性）（男性） 或者為或者為3.530 mg/3.530 mg/mmoLmmoL（女性）。（女性）。6 6確定微量白蛋白尿應(yīng)該注意的事項確定微量白蛋白尿應(yīng)該注意的事項因尿白蛋白排泄量可受很多因素干擾（如存在運(yùn)動因尿白蛋白排泄量可受很多因素干擾（如存在運(yùn)動負(fù)荷、短期內(nèi)血糖過高、泌尿系統(tǒng)感染、心功能不負(fù)荷、短期內(nèi)血糖過高、泌尿系統(tǒng)感染、心功能不全或急性發(fā)熱性疾病等），故只有在檢測尿白蛋白全或急性發(fā)熱性疾病等），故只有在

4、檢測尿白蛋白排泄率時排除了以上這些因素的影響，并使患者于排泄率時排除了以上這些因素的影響，并使患者于半年內(nèi)重復(fù)進(jìn)行此檢查半年內(nèi)重復(fù)進(jìn)行此檢查3 3次且其中次且其中 2 2次檢查結(jié)果符合次檢查結(jié)果符合微量白蛋白尿的標(biāo)準(zhǔn)者時，方可做出確定的診斷。微量白蛋白尿的標(biāo)準(zhǔn)者時，方可做出確定的診斷。7 7臨床意義臨床意義白蛋白分子量為白蛋白分子量為6645866458，健康人的原尿中很少出現(xiàn)白，健康人的原尿中很少出現(xiàn)白蛋白，即使有少量濾出，絕大部分都會在近曲小管蛋白，即使有少量濾出，絕大部分都會在近曲小管被從吸收。被從吸收。在病理狀態(tài)下，白蛋白濾出增多或近期小管從吸收在病理狀態(tài)下，白蛋白濾出增多或近期小管從

5、吸收功能下降，導(dǎo)致尿液中白蛋白含量上高，小量高多功能下降，導(dǎo)致尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示腎小管從吸收功能降低，明顯上高時提示上小提示腎小管從吸收功能降低，明顯上高時提示上小球病變，白蛋白濾出過多導(dǎo)致。球病變，白蛋白濾出過多導(dǎo)致。8 8糖尿病腎損害的機(jī)制糖尿病腎損害的機(jī)制糖尿病患者的高糖環(huán)境，促使蛋白質(zhì)的非酶糖基化糖尿病患者的高糖環(huán)境，促使蛋白質(zhì)的非酶糖基化反應(yīng)加速，形成非酶糖基化終產(chǎn)物反應(yīng)加速，形成非酶糖基化終產(chǎn)物(advanced (advanced glycosylationglycosylation endproductsendproducts , AGEs ) , AGEs )

6、。AGEsAGEs可與腎小球基底膜（可與腎小球基底膜（GBMGBM）成分交聯(lián)，導(dǎo)致）成分交聯(lián)，導(dǎo)致GBMGBM增厚，通透選擇性和電荷選擇性喪失，尿微量增厚，通透選擇性和電荷選擇性喪失，尿微量白蛋白排泄曾多。白蛋白排泄曾多。9 9糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期標(biāo)志物。在沒有微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期標(biāo)志物。在沒有臨床干預(yù)的前提下，糖尿病腎病患者可從微量白蛋臨床干預(yù)的前提下，糖尿病腎病患者可從微量白蛋白尿發(fā)展為蛋白尿，最終進(jìn)展為終末期腎病。白尿發(fā)展為蛋白尿，最終進(jìn)展為終末期腎病。故病史故病史5 5年的年的1 1型糖尿病患者須定期進(jìn)行尿微量白型糖尿病患

7、者須定期進(jìn)行尿微量白蛋白檢測；蛋白檢測；2 2型糖尿病患者在確診后，即須立刻進(jìn)行型糖尿病患者在確診后，即須立刻進(jìn)行此項檢查，結(jié)果正常者也需每年重復(fù)該檢查。此項檢查，結(jié)果正常者也需每年重復(fù)該檢查。1010糖尿病微量白蛋白尿的早期干預(yù)糖尿病微量白蛋白尿的早期干預(yù)若在糖尿病患者出現(xiàn)微量白蛋白尿時，醫(yī)生即進(jìn)行若在糖尿病患者出現(xiàn)微量白蛋白尿時，醫(yī)生即進(jìn)行有效的干預(yù)和治療，則有可能阻止病情向大量白蛋有效的干預(yù)和治療，則有可能阻止病情向大量白蛋白尿發(fā)展或延緩其發(fā)展速度。白尿發(fā)展或延緩其發(fā)展速度。首先要控制患者的血糖，血糖達(dá)標(biāo)是控制糖尿病腎首先要控制患者的血糖，血糖達(dá)標(biāo)是控制糖尿病腎病進(jìn)展的前提，其次要控制患

8、者的血壓，血壓達(dá)標(biāo)病進(jìn)展的前提，其次要控制患者的血壓，血壓達(dá)標(biāo)是防止糖尿病腎病進(jìn)展的重要因素。可適當(dāng)控制患是防止糖尿病腎病進(jìn)展的重要因素?？蛇m當(dāng)控制患者的蛋白攝入量，戒煙等。者的蛋白攝入量，戒煙等。1111高血壓腎損害的機(jī)制高血壓腎損害的機(jī)制高血壓病患者腎小球毛細(xì)血管壓力增高，腎小球濾高血壓病患者腎小球毛細(xì)血管壓力增高，腎小球濾過膜通透性增加，腎小管萎縮壞死，對濾過的白蛋過膜通透性增加，腎小管萎縮壞死，對濾過的白蛋白重吸收減少，兩方面導(dǎo)致尿微量白蛋白增多。白重吸收減少，兩方面導(dǎo)致尿微量白蛋白增多。1212高血壓腎損害與尿微量白蛋白高血壓腎損害與尿微量白蛋白尿微量白蛋白可以作為高血壓腎損害的早期

9、檢測標(biāo)尿微量白蛋白可以作為高血壓腎損害的早期檢測標(biāo)志物，尤其在原發(fā)性高血壓患者中，尿微量白蛋白志物，尤其在原發(fā)性高血壓患者中，尿微量白蛋白量與收縮壓呈正相關(guān)。量與收縮壓呈正相關(guān)。尿微量白蛋白增高的高血壓患者，要對高血壓進(jìn)行尿微量白蛋白增高的高血壓患者，要對高血壓進(jìn)行強(qiáng)化治療，目標(biāo)值為強(qiáng)化治療，目標(biāo)值為130/80mmHg130/80mmHg，降低尿微量白，降低尿微量白蛋白可以改善預(yù)后。蛋白可以改善預(yù)后。1313尿微量白蛋白可評估慢性腎臟病患者預(yù)后尿微量白蛋白可評估慢性腎臟病患者預(yù)后微量白蛋白尿是反映早期腎小球損害的敏感指標(biāo)，特微量白蛋白尿是反映早期腎小球損害的敏感指標(biāo)，特別是在慢性腎功能損傷性

10、疾病中（如在糖尿病腎病、別是在慢性腎功能損傷性疾病中（如在糖尿病腎病、高血壓或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中）控制微量白蛋高血壓或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中）控制微量白蛋白尿?qū)τ谂袛嗉膊〕潭?，及患者預(yù)后有很大的臨床白尿?qū)τ谂袛嗉膊〕潭龋盎颊哳A(yù)后有很大的臨床參考價值。參考價值。1414 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C1515 2 2微球蛋白微球蛋白22微球蛋白（微球蛋白（2MG2MG）是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形）是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子質(zhì)量為核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子質(zhì)量為1180011800，由，由9999個氨基酸組成

11、的單鏈多肽。個氨基酸組成的單鏈多肽。在健康人群中在健康人群中2MG2MG的合成和釋放基本恒定，所以的合成和釋放基本恒定，所以2MG2MG的含量基本保持在相對穩(wěn)定水平。的含量基本保持在相對穩(wěn)定水平。1616尿尿 2MG2MG的特點的特點2MG2MG分子量小，可以自由通過腎小球濾過膜，在近分子量小，可以自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管幾乎被全部吸收并被分解，尿曲小管幾乎被全部吸收并被分解，尿2MG2MG增多提示增多提示腎小管重吸收功能障礙，稱為腎小管性蛋白尿。腎小管重吸收功能障礙，稱為腎小管性蛋白尿。檢測尿檢測尿2-MG2-MG是診斷近曲小管損害敏感而特異的方是診斷近曲小管損害敏感而特異的方法。當(dāng)

12、近曲小管輕度受損時，尿法。當(dāng)近曲小管輕度受損時，尿2-MG2-MG明顯增加，明顯增加，且與腎小管重吸收率呈正相關(guān)。且與腎小管重吸收率呈正相關(guān)。1717尿尿 2-MG2-MG的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用糖尿病、高血壓病人早期尿糖尿病、高血壓病人早期尿2-MG2-MG與其腎功能損害與其腎功能損害程度顯著相關(guān)。程度顯著相關(guān)。 惡性腫瘤、自身免疫性疾病腎損害時，尿中惡性腫瘤、自身免疫性疾病腎損害時，尿中2-MG2-MG明顯增高。明顯增高。 重金屬中毒腎損害的流行病調(diào)查，尿重金屬中毒腎損害的流行病調(diào)查，尿2-MG2-MG可用為可用為篩選試驗。篩選試驗。1818尿尿 2-MG2-MG鑒別診斷價值鑒別診斷價值尿蛋白

13、尿蛋白 / /尿尿2-MG2-MG比值有助于鑒別腎小球或腎小管比值有助于鑒別腎小球或腎小管病變。單純腎小球病變時，尿蛋白病變。單純腎小球病變時，尿蛋白 / /尿尿2-MG2-MG比值比值大于大于 300300；單純腎小管病變時，比值小于；單純腎小管病變時，比值小于 1010；混合；混合性病變時，其比值介于兩者之間。性病變時，其比值介于兩者之間。上尿路感染（腎盂腎炎）升高，下尿路感染（膀胱上尿路感染（腎盂腎炎）升高，下尿路感染（膀胱炎）變化不大。炎）變化不大。1919血血 2-MG2-MG血血2-MG2-MG是反映腎小球濾過功能的靈敏指標(biāo)，各種是反映腎小球濾過功能的靈敏指標(biāo)，各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎

14、小球病變?nèi)缋奂澳I小球濾過功能，原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球病變?nèi)缋奂澳I小球濾過功能，均可致血均可致血2-MG2-MG升高。升高。在血在血2-MG2-MG產(chǎn)生恒定的情況下，腎功能是影響血產(chǎn)生恒定的情況下，腎功能是影響血2-MG2-MG濃度的最主要因素，可以用血濃度的最主要因素，可以用血2-MG2-MG估測估測腎功能。腎功能。2020血血 2-MG2-MG的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用血血2-MG2-MG是反映高血壓病和糖尿病腎功能受損的敏是反映高血壓病和糖尿病腎功能受損的敏感指標(biāo)。感指標(biāo)。長期血液透析病人血長期血液透析病人血2-MG2-MG升高與淀粉樣變、淀粉升高與淀粉樣變、淀粉骨關(guān)節(jié)病及腕綜合征的發(fā)生相關(guān)。骨關(guān)

15、節(jié)病及腕綜合征的發(fā)生相關(guān)。 血血2-MG2-MG有助于動態(tài)觀察、診斷早期腎移植排斥反有助于動態(tài)觀察、診斷早期腎移植排斥反應(yīng)。應(yīng)。2121 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C22222323胱抑素C（CYSTATIN C，CYSC） CysC是一種堿性低分子量蛋白質(zhì)（分子量：13.3KD），為半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一員，在有核細(xì)胞中以相對穩(wěn)定的速率合成和釋放，廣泛存在于各種體液中。2424胱抑素C作生物標(biāo)志物的原因及優(yōu)點1CysC分子量小且呈堿性可以自由通過腎小球，在腎小管幾乎被完全吸收并分解，尿液中檢測不到CysC。血清中CysC的濃度不受性別、年齡、飲食

16、、炎癥等 因 素 的 干 擾 ， 所 以CysC濃度完全取決于腎小球濾過率，因此胱抑素C是一理想的內(nèi)源性生物標(biāo)志物。2525胱抑素C的臨床研究一項涉及50例心外科手術(shù)合并AKI患者的臨床研究表明，CysC在患者術(shù)后6小時便開始顯著升高1。另一項對119名體外循環(huán)術(shù)后合并AKI患者的臨床研究表明，患者在術(shù)后12小時便有血CysC升高，并且在術(shù)后24小時CysC依然保持高水平2。1 Ghonemy TA, Amro GM. Plasma Neutrophil Gelatinaseassociated Lipocalin (NGAL) and Plasma Cystatin C (CysC) as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac