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1、第三十四章第三十四章 抗菌藥物概述抗菌藥物概述藥 理 學(xué) pharmacology N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 雙糖十肽雙糖十肽 轉(zhuǎn)肽酶（轉(zhuǎn)肽酶（PBPSPBPS的一種）的一種） 粘肽粘肽 聚合物聚合物N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 + -內(nèi)酰胺類(lèi)藥物抗菌機(jī)制 藥物分子中高活性-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵能選擇性與轉(zhuǎn)肽酶共價(jià)結(jié)合，形成乙?；D(zhuǎn)肽酶而失活，使轉(zhuǎn)肽作用不能進(jìn)行，阻止胞質(zhì)膜外粘肽交叉連接。影響細(xì)胞膜通透性影響細(xì)胞膜通透性氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)抑抑制制蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)合合成成通過(guò)與通過(guò)與30S30S核糖體亞基結(jié)合，抑制核

2、糖體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成通過(guò)與通過(guò)與50S50S核糖體亞基結(jié)合，抑制核糖體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成抑制抑制DNADNA回旋酶（又稱(chēng)拓?fù)洚悩?gòu)酶回旋酶（又稱(chēng)拓?fù)洚悩?gòu)酶）、拓?fù)洚悩?gòu)酶）、拓?fù)洚悩?gòu)酶 復(fù)復(fù)制受阻制受阻 DNA DNA合成合成 抑制依賴抑制依賴DNADNA的的RNARNA聚合酶聚合酶轉(zhuǎn)錄受阻轉(zhuǎn)錄受阻 mRNAmRNA 抑制核酸代謝抑制核酸代謝 蝶啶蝶啶 二氫蝶酸合成酶二氫蝶酸合成酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 + + 二氫葉酸二氫葉酸對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸 (PABA)(PABA) 核酸合成核酸合成葉酸合成葉酸合成核糖體核糖體耐藥性耐藥性分為：分為：天然耐藥性和獲得耐藥性天然耐藥性和獲得耐藥性F獲得耐藥性：獲得耐藥性：細(xì)菌與藥物多次接觸后，細(xì)菌對(duì)藥物的敏細(xì)菌與藥物多次接觸后，細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏

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