南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院畢業(yè)論文開題報(bào)告,僅供參考,正能量,勿剽竊

1、 南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院藥學(xué)院畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）開題報(bào)告 課 題 名 稱：HPLC測(cè)定鹽酸多西環(huán)素含量學(xué) 生 姓 名： 于一丁 學(xué) 號(hào)： 100201131 學(xué) 業(yè)： 藥 學(xué) 指 導(dǎo) 教 師： 吳 祥 實(shí) 習(xí) 單 位： 鹽城蘇海制藥有限公司 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院2014年 3 月 5 日說(shuō) 明1根據(jù)教育部對(duì)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，學(xué)生必須撰寫畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）開題報(bào)告，由指導(dǎo)教師簽署意見、教研室或?qū)嵙?xí)單位審查，學(xué)院教學(xué)院長(zhǎng)批準(zhǔn)后實(shí)施。2開題報(bào)告是畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）答辯委員會(huì)對(duì)學(xué)生答辯資格審查的依據(jù)材料之一。學(xué)生應(yīng)當(dāng)在畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）工作前期內(nèi)完成，開題報(bào)告不合格者不得參加答辯。3畢業(yè)設(shè)計(jì)開題報(bào)告

2、各項(xiàng)內(nèi)容要實(shí)事求是，逐條認(rèn)真填寫。其中的文字表達(dá)要明確、嚴(yán)謹(jǐn)，語(yǔ)言通順，外來(lái)語(yǔ)要同時(shí)用原文和中文表達(dá)。第一次出現(xiàn)縮寫詞，須注出全稱。4本報(bào)告中，由學(xué)生本人撰寫的對(duì)課題和研究工作的分析及描述，應(yīng)不少于2000字，沒有經(jīng)過(guò)整理歸納，缺乏個(gè)人見解僅僅從網(wǎng)上下載材料拼湊而成的開題報(bào)告按不合格論。5開題報(bào)告檢查原則上在畢業(yè)實(shí)習(xí)開始后8周內(nèi)完成，各教研室或?qū)嵙?xí)單位完成畢業(yè)設(shè)計(jì)開題檢查后，應(yīng)寫一份開題情況總結(jié)報(bào)告報(bào)藥學(xué)院。南京中醫(yī)藥大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)開題報(bào)告學(xué)生姓名于一丁學(xué) 號(hào)100201131專業(yè)/年級(jí)/班級(jí)藥學(xué) 10級(jí) 1班指導(dǎo)教師姓名吳祥職 稱博士所在單位或部門鹽城蘇海制藥有限公司課題來(lái)源自選課

3、題類型基礎(chǔ)研究課題名稱HPLC測(cè)定鹽酸多西環(huán)素含量畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的內(nèi)容和意義鹽酸多西環(huán)素，別名，長(zhǎng)效土霉素；多西環(huán)素；強(qiáng)力霉素；去氧土霉素；偉霸霉素薄膜片;鹽酸多西霉素，鹽酸多西環(huán)素。英文名：Doxycycline Hydrochloride。本課題的研究意義：鹽酸多西環(huán)素抗菌范圍廣，主要用于治療敏感的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染，斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等，也用于治療扁桃體炎，膽道感染，淋巴結(jié)炎，蜂窩組炎，老年慢性支氣管炎等。還可用于治療霍亂，也還可以用于預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染【1】，而受到人們的廣泛關(guān)注。因此，研究鹽酸多西環(huán)素中的有關(guān)物質(zhì)含量具有重要意義。選題目的

4、：建立HPLC方法測(cè)定鹽酸多西環(huán)素含量及有關(guān)物質(zhì)。本課題的研究?jī)?nèi)容：采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定鹽酸多西環(huán)素可溶性粉中多西環(huán)素的含量。色譜柱：Agilent PLRP-S柱 C18(250*4.6mm, 8um);流動(dòng)相：稱取2.72g磷酸二氫鉀, 0.74g氫氧化鈉, 0.50g硫酸氫化四丁基胺,0.40g乙二胺四乙酸二鈉，置同一1000ml量瓶中,加850ml的水振搖溶解后，再用水將60g2-甲基-2-丙醇轉(zhuǎn)移至上述1000ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，用1mol/l氫氧化鈉溶液將其pH值調(diào)節(jié)至8.0±0.1。柱溫設(shè)定60。平衡時(shí)間：至少1小時(shí)，基線平穩(wěn)。流速：1ml/mi

5、n。進(jìn)樣量：20ul.檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm，測(cè)得鹽酸多西環(huán)素及其對(duì)照品的色譜圖。通過(guò)色譜圖得到相關(guān)峰面積，相關(guān)系數(shù)，得出線性方程。進(jìn)行含量判定。文獻(xiàn)綜述多西環(huán)素是一種高效廣譜的四環(huán)素類抗生素，在生活當(dāng)中有著應(yīng)用廣泛應(yīng)用。本綜述將重點(diǎn)描述多西環(huán)素在理化性質(zhì)，抗菌活性，作用機(jī)制與耐藥機(jī)制，藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，毒性及不良反應(yīng)還有臨床運(yùn)用等上的研究進(jìn)展。1理化性質(zhì)鹽酸多西環(huán)素為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中幾乎不溶。多西環(huán)素為具有并四苯衍生物，使這類藥物呈現(xiàn)不同的生物學(xué)特點(diǎn)的原因是其四環(huán)素母核上的5、6、7位上取代基的不同所造成的【2】。和其他同種類型的

6、藥物做比較，鹽酸多西環(huán)素由于四環(huán)素母核5、6位上的取代基不同，所以其脂溶性就相對(duì)的較好，使得藥物透過(guò)生物膜的穿透能力得到提升，藥物被機(jī)體吸收快，且分布廣泛【3】，其抗菌活性的能力也就得到了提高，效果便是鹽酸多西環(huán)素可以對(duì)細(xì)菌造成殺菌作用。因此，使用鹽酸多西環(huán)素也可降低其耐藥菌株的產(chǎn)生，同時(shí)表現(xiàn)出與天然四環(huán)素類無(wú)明顯交叉耐藥性，而且在體內(nèi)代謝的消除半衰期t1/2長(zhǎng)達(dá)1522h，其藥效持續(xù)效果好。2抗菌活性鹽酸多西環(huán)素的抗菌機(jī)理是通過(guò)阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)，抑制細(xì)菌的復(fù)制達(dá)到抗菌的效果，比其他四環(huán)素類藥物的抗菌作用強(qiáng)。鹽酸多西環(huán)素作為廣譜抗生素，具有廣譜、高效和長(zhǎng)效等諸多優(yōu)點(diǎn)，對(duì)許多細(xì)菌都具

7、有抑制或殺滅的作用。在類別上，因抑菌作用快速，歸屬于快速抑菌劑類，濃度高時(shí)表現(xiàn)為殺菌作用。作為半合成類的第二代四環(huán)素類藥物，其抗菌譜和第一代四環(huán)素相類似，但抗菌活性則比第一代的金霉素、四環(huán)素、土霉素等提高了4倍【5】，是目前臨床上常用的抗菌活性最強(qiáng)的四環(huán)素類抗菌素。3作用機(jī)制與耐藥機(jī)制鹽酸多西環(huán)素的作用機(jī)制主要表現(xiàn)為抑制蛋白質(zhì)的合成，具體分析如下。鹽酸多西環(huán)素可以與細(xì)菌核蛋白體A單位特異性結(jié)合，具體位點(diǎn)表現(xiàn)在細(xì)菌核蛋白體30 S亞基上，阻斷氨酰tRNA結(jié)合到mRNA，達(dá)到阻止肽鏈延伸的目的，使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受阻表現(xiàn)為抑殺細(xì)菌的作用。再者，鹽酸多西環(huán)素可以導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增大，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的

8、遺傳物質(zhì)和其他重要成分外泄，阻止蛋白質(zhì)肽鏈釋放，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制等綜合作用產(chǎn)生抑殺細(xì)菌的藥理作用【6】。相關(guān)研究表明，鹽酸多西環(huán)素和口服避孕藥具有拮抗作用，含鋁、鎂、鈣等的抗酸制劑及含鐵制劑對(duì)鹽酸多西環(huán)素的吸收有影響。對(duì)肝微粒體活性起誘導(dǎo)作用的抗驚厥藥物如苯妥英、巴比妥、苯巴比妥和卡馬西平等，會(huì)降低鹽酸多西環(huán)素的血藥濃度和縮短其半衰期，故在同時(shí)使用這些藥物時(shí)應(yīng)該加以注意，配以相應(yīng)的給藥劑量以滿足臨床用藥的需要。4藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)高脂溶性和強(qiáng)組織穿透力的作用特點(diǎn)決定了鹽酸多西環(huán)素吸收后能夠在組織和體液中廣泛且快速地分布。其中，在胸導(dǎo)管淋巴液、腹水、腸組織、眼和前列腺等組織中較為集中，分布比例可達(dá)

9、60%75%【7】。該藥口服吸收完全，吸收率大于90%，進(jìn)食對(duì)藥物的吸收幾乎不造成影響【8】。單劑量口服在膽汁中的濃度可達(dá)同期血藥濃度的1020倍，表觀分布容積（Vd）為0.7 L，蛋白質(zhì)結(jié)合率為80%93%。4.1生物轉(zhuǎn)化與排泄鹽酸多西環(huán)素在動(dòng)物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物主要有4-epi-doxycycline（4號(hào)位鹽酸多西環(huán)素異構(gòu)體）和6-epi-doxycycline（6號(hào)位鹽酸多西環(huán)素異構(gòu)體）【9】。腎功能損害患者應(yīng)用本品時(shí)，腸道作為了主要的排泄途徑，其藥物在體內(nèi)并無(wú)明顯的積聚現(xiàn)象，所以對(duì)于腎功能損害患者治療相對(duì)很安全。5毒性及不良反應(yīng)鹽酸多西環(huán)素的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：局部刺激。尤其以其鹽酸鹽制

10、劑表現(xiàn)最為明顯。易引起二重感染。正常的成年草食動(dòng)物胃腸道內(nèi)存在大量的微生物群和原生動(dòng)物群，大劑量或長(zhǎng)期經(jīng)胃腸道口服鹽酸多西環(huán)素會(huì)對(duì)敏感菌形成抑制作用，耐藥菌選擇性富集，最終導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)，以致二重感染發(fā)生。消化道損傷。鹽酸多西環(huán)素致消化道損傷與胃潰瘍病的發(fā)生。腎損傷【10】。6臨床運(yùn)用主要用于敏感的革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等，也用于斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和勾端螺旋體感染。鹽酸多西環(huán)素含量的檢測(cè)方法：有關(guān)物質(zhì)：取該品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并制成每1m

11、l中含 0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含4g的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，取對(duì)照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰的峰高約為記錄儀滿量程的10%，再取供試品溶液及對(duì)照溶液各20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液如顯雜質(zhì)峰，土霉素峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積一半（10%），美他環(huán)素與多西環(huán)素峰面積分別不得小于對(duì)照溶液主峰面積（2.0%）。含量測(cè)定：照高效液相色譜法（附錄D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（PH值適用范圍應(yīng)大于8）；以0.05

12、mol/L草酸銨溶液二甲基甲酰胺0.2mol/L磷酸氫二銨溶液（65:30:5）用氨試液調(diào)節(jié)PH值為8.0±0.2為流動(dòng)相；柱溫35；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。精密稱取土霉素對(duì)照品、美他環(huán)素對(duì)照品、多西環(huán)素對(duì)照品及多西環(huán)素對(duì)照品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解制成每 1ml中分別約含0.08mg的混合溶液，進(jìn)樣測(cè)試。理論板數(shù)按多西環(huán)素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500，多西環(huán)素峰與多西環(huán)素峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。測(cè)定法 取該品40mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，取

13、20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取多西環(huán)素對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算【11】。研究方案和技術(shù)路線研究進(jìn)度月日 月日 文獻(xiàn)查閱，資料匯總月日 月日 按提取路線提取各有效部位月日 月日 有效部位化學(xué)成分的分離，活性成分的純化月 日 月日 結(jié)構(gòu)鑒定，論文整理特色與創(chuàng)新指導(dǎo)教師意 見指導(dǎo)教師簽名：年 月 日實(shí)習(xí)單位或教研室意 見負(fù)責(zé)人簽名：年 月 日學(xué)院意見教學(xué)院長(zhǎng)簽名：年 月 日附錄:參考文獻(xiàn):1 劉輝旺，劉義明.多西環(huán)素研究進(jìn)展J.獸醫(yī)導(dǎo)刊，2008（1）：27-29.2 何家康，祝萬(wàn)菊，周麗光，等. 鹽酸多西環(huán)素緩釋注射液在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)J.中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2008，28（

14、2）：175-180.3 單 奇，楊 帆. 多西環(huán)素在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用J.獸醫(yī)導(dǎo)刊，2009（12）：38-39.4 楊海峰，覃少華，王加才，等. 2種多西環(huán)素注射液在健康豬的藥動(dòng)學(xué)比較J.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，26（1）：76-79.5 孫 雷，張 驪，劉 琪，等. 豬肉組織中四環(huán)素類藥物殘留檢測(cè)高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法研究J.中國(guó)獸藥雜志，2008，42（2）：27-29.6 賀中生，沈 巍，桂 淦，等. 鹽酸多西環(huán)素注射液在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)J.中國(guó)獸醫(yī)雜志，2011，47（2）：79-81.7 孫長(zhǎng)軍，馬靜偉. 獸用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的正確使用J.養(yǎng)殖技術(shù)顧問(wèn)，2010（6）：20

15、7.8 張建成.四環(huán)素類抗生素研究進(jìn)展J.河北醫(yī)藥，2005，27（7）：545-546.9 張國(guó)紅.大環(huán)內(nèi)脂類藥物的合理應(yīng)用J.北方牧業(yè)，2004（18）：26.10 洪樹勛.鹽酸多西環(huán)素治療宮頸衣原體感染的臨床療效J.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，1999（8）：68-69.11 李仲興，王秀華，孟曉潔，等. 多西環(huán)素、米諾環(huán)素和糖肽類藥物對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的抗菌活性研究J.中國(guó)感染控制雜志，2005，4（2）：147-150.12 袁 喆，楊 春，黃文祥，等. 注射用鹽酸多西環(huán)素治療急性細(xì)菌性感染隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照多中心臨床研究J.中國(guó)抗生素雜志，2007，32（1）：37-42.13 韋建強(qiáng)，

16、王志強(qiáng). 替米考星及其他抗菌藥對(duì)豬肺炎支原體的體外聯(lián)合抑菌試驗(yàn)J.獸藥與飼料添加劑，2007，11（6）：3-4.14 江 麗，雷淑珍.氟苯尼考與多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大腸桿菌的體外抑菌試驗(yàn)J.廣東畜牧獸醫(yī)科技，2008，33（3）：42-44.15 陳方文，萬(wàn) 蔚. 六種抗菌藥對(duì)雞敗血霉形體的體外抑菌試驗(yàn)J.江西畜牧獸醫(yī)雜志，2005（5）：13.16 BOUSQUET E，MORCAN H，AITKEN I，et al. Comparative in vitro activity of doxycycline and oxytetracycline against porcine respiratory pathogensJ. Veterinary Record，1997， 141（2）：37-40.17