肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移ppt課件

1、肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移姜姜 斌斌上海長海醫(yī)院腫瘤科上海長海醫(yī)院腫瘤科轉(zhuǎn)移是肺癌致死的主要緣由轉(zhuǎn)移是肺癌致死的主要緣由淋巴或血道轉(zhuǎn)移五年生存率N060.7 %N142.1 %N215.2 %M1 9.2 %微轉(zhuǎn)移的定義微轉(zhuǎn)移的定義微轉(zhuǎn)移Micrometastasis)是指運(yùn)用常規(guī)診斷技術(shù)如病理組織學(xué)、影像學(xué)或核醫(yī)學(xué)無法確認(rèn)的微量癌細(xì)胞播散。 診斷規(guī)范：病灶直徑 2 mm；尚未出現(xiàn)腫瘤血管；微轉(zhuǎn)移的檢測方法微轉(zhuǎn)移的檢測方法 免疫組織化學(xué)免疫組織化學(xué) 靶抗原：靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53 分子生物學(xué)分子生物學(xué)RT-PCR) 靶基因：靶基因：CE

2、A, lun x, hTERT, p53, k-ras常見惡性腫瘤的淋巴結(jié)和骨髓微轉(zhuǎn)移常見惡性腫瘤的淋巴結(jié)和骨髓微轉(zhuǎn)移腫瘤類型 淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移 骨髓微轉(zhuǎn)移肺癌2737肝癌17胃癌9030乳腺癌1530結(jié)腸癌3030肺癌的骨髓微轉(zhuǎn)移及預(yù)后肺癌的骨髓微轉(zhuǎn)移及預(yù)后作者病例數(shù)陽性率隨訪時間預(yù)后意義Cote 等4340 %13.6 月P=0.0009Ohgami 等3939 %4.7 月P= 0.0083Pantel 等8221.9 %13.0 月P 0.05Pantel 等6618 %39.0 月P= 0.004癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)從原發(fā)病灶零落、進(jìn)

3、入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移外周血癌細(xì)胞及其檢測外周血癌細(xì)胞及其檢測定義：定義： 外周血癌細(xì)胞又稱循環(huán)的外周血癌細(xì)胞又稱循環(huán)的癌細(xì)胞癌細(xì)胞Circulating Cancer Cells、孤立的癌細(xì)胞孤立的癌細(xì)胞Isolated Cancer C e l l s 或 播 散 的 癌 細(xì) 胞 或 播 散 的 癌 細(xì) 胞Disseminated Cancer Cells。 檢測方法：檢測方法：RT-PCR；FCM; MACS肺癌患者的外周血癌細(xì)胞肺癌患

4、者的外周血癌細(xì)胞作者作者年份年份方法方法靶基因靶基因例數(shù)例數(shù) 陽性率陽性率Kurusu1998RT-PCRCEA3053.3 %Kurusu1999RT-PCRCEA10360 %Yamashita* 2000RT-PCRCEA2934 %Gauthier2001MACS/TRAPTelomerase1573 %Lacroix2001RT-PCRpreproGRP9227 %董強(qiáng)剛董強(qiáng)剛2001FCMCD45/CK/S5A15429 %外周血肺癌細(xì)胞的特征外周血肺癌細(xì)胞的特征核異型染色質(zhì)呈塊狀分布，核仁多個表達(dá)端粒逆轉(zhuǎn)錄酶( hTERT)表達(dá)上皮細(xì)胞標(biāo)志細(xì)胞角蛋白表達(dá)肺癌相關(guān)抗原不表達(dá)白細(xì)胞分

5、化抗原CD45和CD34從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理 組織缺氧細(xì)胞調(diào)亡 遺傳突變 血管生成基質(zhì)降解 細(xì)胞間粘附癌細(xì)胞零落Anoikis 進(jìn)入血管實體腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的證據(jù)實體腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的證據(jù) 病理檢查：中心區(qū)域癌細(xì)胞壞死病理檢查：中心區(qū)域癌細(xì)胞壞死 血清中細(xì)胞凋亡產(chǎn)物血清中細(xì)胞凋亡產(chǎn)物 1. 核小體核小體DNA片

6、斷片斷 2. 腫瘤特異性腫瘤特異性DNA或或RNA 3. 細(xì)胞角蛋白降解產(chǎn)物細(xì)胞角蛋白降解產(chǎn)物血管生成與肺癌預(yù)后血管生成與肺癌預(yù)后 腫瘤中微血管密度增高者預(yù)后差腫瘤中微血管密度增高者預(yù)后差 腫瘤中腫瘤中VEGF高表達(dá)者預(yù)后差高表達(dá)者預(yù)后差 血漿中血漿中VEGF含量高者預(yù)后差含量高者預(yù)后差血漿血漿VEGF含量增高對肺癌轉(zhuǎn)移的影響含量增高對肺癌轉(zhuǎn)移的影響 抑制樹突狀細(xì)胞成熟，降低免疫功能抑制樹突狀細(xì)胞成熟，降低免疫功能 100 ng/ml肺腺癌肺腺癌31例例261 141 x 106/L)肺鱗癌肺鱗癌10例例260164合計合計41例例259143 促使癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)促使癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán) 100

7、 ng/ml肺腺癌肺腺癌9例例0.1121.008 x 106/L)肺鱗癌肺鱗癌13例例0.3870.614腺鱗癌腺鱗癌4例例0.0070.614合計合計26例例0.3470.700 癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理 血循環(huán)中癌細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生改動血循環(huán)中癌細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生改動1. 處于不斷運(yùn)動和碰撞的形狀處于不斷運(yùn)動和碰撞的形狀2. 被免疫細(xì)胞識別而殺滅被免疫細(xì)胞識別而殺滅3. 阻塞在口徑較小的血管入口，發(fā)生阻塞在口徑較小的

8、血管入口，發(fā)生細(xì)細(xì) 胞變形胞變形癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理 癌細(xì)胞外表糖基抗原與血管內(nèi)皮細(xì)胞外癌細(xì)胞外表糖基抗原與血管內(nèi)皮細(xì)胞外表選擇素的相互作用；表選擇素的相互作用； 癌細(xì)胞外表整合素與血管內(nèi)皮細(xì)胞外表癌細(xì)胞外表整合素與血管內(nèi)皮細(xì)胞外表整合素受體的相互作用；整合素受體的相互作用； 血管內(nèi)皮細(xì)胞的側(cè)向運(yùn)動和癌細(xì)胞的阿血管內(nèi)皮細(xì)胞的側(cè)向運(yùn)動和癌細(xì)胞的阿米巴樣運(yùn)動米巴樣運(yùn)動癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的根本過程

9、從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理 快速向臨近的小血管挪動快速向臨近的小血管挪動(100 %) 細(xì)胞休眠細(xì)胞休眠( 5 %)與凋亡與凋亡( 93 %) 增殖構(gòu)成微轉(zhuǎn)移灶增殖構(gòu)成微轉(zhuǎn)移灶(2 %) 微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞凋亡微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞凋亡(1.98 %) 血管生成血管生成 進(jìn)一步增殖構(gòu)成轉(zhuǎn)移灶進(jìn)一步增殖構(gòu)成轉(zhuǎn)移灶(0.02 %)癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制從原發(fā)病灶零落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并構(gòu)成微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞

10、血道轉(zhuǎn)移的控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制 控制癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)控制癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)1. 能手術(shù)者及時手術(shù)切除原發(fā)病灶能手術(shù)者及時手術(shù)切除原發(fā)病灶2. 不能手術(shù)者應(yīng)最大限制地殺滅癌細(xì)不能手術(shù)者應(yīng)最大限制地殺滅癌細(xì)胞，胞，配合有效的抗血管生成治療配合有效的抗血管生成治療癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制 阻止轉(zhuǎn)移病灶構(gòu)成阻止轉(zhuǎn)移病灶構(gòu)成 1. 術(shù)后早期微轉(zhuǎn)移檢測術(shù)后早期微轉(zhuǎn)移檢測 2. 圍手術(shù)期免疫生物治療，誘導(dǎo)特異性圍手術(shù)期免疫生物治療，誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)對抗腫瘤免疫應(yīng)對 3. 抑制休眠期及微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞內(nèi)的信號抑制休眠期及微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，加速癌細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)導(dǎo)，加速癌細(xì)胞凋亡 4. 抗血管生成治療抗血管生成治療根底研討在控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移中的作用根底研討在控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移中的作用 加速開發(fā)研討可靠的、規(guī)范化的微轉(zhuǎn)移加速開發(fā)研討可靠的、規(guī)范化的微轉(zhuǎn)移檢測方法檢測方法 建立微轉(zhuǎn)移原位腫瘤模型建立微轉(zhuǎn)移原位腫瘤模型 深化了解微轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理轉(zhuǎn)移相關(guān)深化了解微轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因譜分析的基因譜分析 控制微轉(zhuǎn)移的新方法探求控制微轉(zhuǎn)移的新方