甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 一一.甲狀腺激素甲狀腺激素 二二. 甲狀腺激素的生理學(xué)作用甲狀腺激素的生理學(xué)作用 三三. 甲狀腺激素的應(yīng)用甲狀腺激素的應(yīng)用 四四. 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥學(xué)習(xí)目標學(xué)習(xí)目標1.掌握硫脲類藥的作用機制、常用藥物掌握硫脲類藥的作用機制、常用藥物的特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。的特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.熟悉碘和碘化物的藥理作用、臨床作熟悉碘和碘化物的藥理作用、臨床作用及用藥注意事項。用及用藥注意事項。3.熟悉抗甲狀腺藥的合理用藥原則。熟悉抗甲狀腺藥的合理用藥原則。 一一. 甲狀腺激素甲狀腺激素人的甲狀腺重人的甲狀腺重2030g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌，是人體

2、內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。位于腺。位于氣管上端兩側(cè)氣管上端兩側(cè)，分泌的有生物活性的分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）和三碘甲腺原氨酸（和三碘甲腺原氨酸（T3）。甲狀腺腺細胞有很）。甲狀腺腺細胞有很強的攝取碘的能力。強的攝取碘的能力。甲甲狀狀腺腺細細胞胞活性碘活性碘T T3 3MITMITDITDITT T4 41 11 12 2碘化物碘化物TGTG甲狀腺激素的合成過程甲狀腺激素的合成過程TGTG過過氧氧化化物物酶酶過氧化物酶過氧化物酶硫脲類化合物及過量硫脲類化合物及過量I I- -二二. 甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺激素的生物學(xué)作用促進生長

3、發(fā)育促進生長發(fā)育對代謝的影響對代謝的影響在嬰兒時期促進生長發(fā)育作用，在嬰兒時期促進生長發(fā)育作用，在出生后頭四個月影響最大。在出生后頭四個月影響最大。它主要促進骨骼、腦和生殖器它主要促進骨骼、腦和生殖器官的生長發(fā)育。若先天或幼年官的生長發(fā)育。若先天或幼年時缺乏甲狀腺激素，會引起呆時缺乏甲狀腺激素，會引起呆小病小病。1.產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) ：可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效：可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。使基礎(chǔ)代謝率增高，甲亢患者的基礎(chǔ)代謝率可增高應(yīng)。使基礎(chǔ)代謝率增高，甲亢患者的基礎(chǔ)代謝率可增高35%左右；而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低左右；而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低15%左左

4、右。右。2. 三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝：正常情況下促進蛋白質(zhì)的合成，三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝：正常情況下促進蛋白質(zhì)的合成，糖吸收及外周組織對糖的利用；分泌過多時，使蛋白質(zhì)糖吸收及外周組織對糖的利用；分泌過多時，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無力。大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無力。三三. 甲狀腺激素的應(yīng)用甲狀腺激素的應(yīng)用1.呆小?。喝绻茉诔錾蟛痪眉创_診病作連呆小?。喝绻茉诔錾蟛痪眉创_診病作連 續(xù)治療，發(fā)育可望恢復(fù)正常。續(xù)治療，發(fā)育可望恢復(fù)正常。2. 粘液性水腫粘液性水腫3. 單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫甲甲 亢亢 癥癥 狀狀四四. 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥可用于甲狀腺功能亢進，暫時或長

5、期控制可用于甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：用的有：一、硫脲類一、硫脲類二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性治療（三、放射性治療（I131）四、四、 -受體阻斷藥受體阻斷藥一、硫脲類一、硫脲類【化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用藥理作用】【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】【應(yīng)用應(yīng)用】最常用的抗甲狀腺藥最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩大類啶類和咪唑類兩大類,前者有甲硫氧前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑后者有甲巰咪唑和甲亢平。和甲亢平。NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3N

6、SCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結(jié)合小時可達峰值，血漿蛋白結(jié)合率約率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。抑制甲狀腺激素的合成，它并不抑制儲存在抑制甲狀腺激素的合成，它并不抑制儲存在腺泡內(nèi)的甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗甲腺泡內(nèi)的甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗甲狀腺激素的作用，故須待儲存的激素消耗到狀腺激素的作用，故須待儲存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。一定程度

7、才能顯示療效。1.甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術(shù)前準備甲狀腺手術(shù)前準備3.甲亢危象的輔助治療甲亢危象的輔助治療二、碘和碘化物二、碘和碘化物【藥理作用藥理作用】【應(yīng)用應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘含碘5%，碘化鉀，碘化鉀10%。也有單用。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，碘化鉀或碘化鈉的，神農(nóng)本草神農(nóng)本草經(jīng)經(jīng)記載用海帶治記載用海帶治“癭瘤癭瘤”，是，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。文獻。大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放?？梢砸种萍谞钕?/p>

8、激素的釋放。1.防治單純性甲狀腺腫防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術(shù)前準備甲狀腺手術(shù)前準備1.急性反應(yīng)可于用藥后立即或急性反應(yīng)可于用藥后立即或 幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn)幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn) 為血管神經(jīng)性水腫，上為血管神經(jīng)性水腫，上呼呼 吸道水腫及嚴重喉頭腫。吸道水腫及嚴重喉頭腫。2.慢性碘中毒慢性碘中毒 表現(xiàn)為口腔及咽表現(xiàn)為口腔及咽喉喉 燒灼感、唾液分泌增多，燒灼感、唾液分泌增多， 眼刺激癥狀等。眼刺激癥狀等。3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 長期服用長期服用 碘化物可誘發(fā)甲亢。碘化物可誘發(fā)甲亢。 碘還可進入乳汁并碘還可進入乳汁并通通 過胎盤引起新生兒甲過

9、胎盤引起新生兒甲 狀腺腫，故孕婦及乳狀腺腫，故孕婦及乳 母應(yīng)慎用。母應(yīng)慎用。三、放射性碘（三、放射性碘（131I）I131的半衰期為的半衰期為8天天,用藥一個月后用藥一個月后,90%以上的放射以上的放射能消除能消除,2個月后個月后,幾乎全部被消除幾乎全部被消除.1、藥理作用、藥理作用2、臨床用途、臨床用途3、不良反應(yīng)、不良反應(yīng)利用甲狀腺高度攝碘能力，利用甲狀腺高度攝碘能力， 131I可被可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生射線（占射線（占99%），在組織內(nèi)的射程僅約），在組織內(nèi)的射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實質(zhì)，而很少波及周圍破

10、壞甲狀腺實質(zhì)，而很少波及周圍組織。組織。 131I還產(chǎn)生還產(chǎn)生射線（占射線（占1%），），可在體外測得，故可用作甲狀腺攝可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。碘功能的測定。1.甲狀腺機能亢進的治療甲狀腺機能亢進的治療131I適用適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者，無效或過敏者，131I能使腺泡上皮能使腺泡上皮破壞，萎縮、減少分泌。同時可降破壞，萎縮、減少分泌。同時可降低腺泡內(nèi)淋巴細胞從而減少抗體產(chǎn)低腺泡內(nèi)淋巴細胞從而減少抗體產(chǎn)生。一般用藥后一個月見效，生。一般用藥后一個月見效，34個月后甲狀腺功能恢復(fù)正常。個月后甲狀腺功能恢復(fù)正常。2.甲狀腺功能

11、檢查小量甲狀腺功能檢查小量131I可用于可用于檢查甲狀腺功能。甲狀腺功能亢進檢查甲狀腺功能。甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。延。易致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴格掌易致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴格掌握劑量和密切觀察有無不良反應(yīng)，握劑量和密切觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗之。狀腺激素對抗之。四、四、 -受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾1、藥理作用：拮抗兒茶酚胺的作用，并通過抑、藥理作用：拮抗兒茶酚胺的作用，并通過抑制脫碘酶減少外周

12、組織制脫碘酶減少外周組織T4轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)為T3，從而控制心，從而控制心悸、心動過速、多汗、手震顫等癥狀悸、心動過速、多汗、手震顫等癥狀2、臨床用途：、臨床用途：（1）甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺危象）甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺危象（2）甲亢術(shù)前準備）甲亢術(shù)前準備作為輔助治療用以控制作為輔助治療用以控制癥狀，與硫脲類藥物合癥狀，與硫脲類藥物合用療效顯著，不能使用用療效顯著，不能使用其它療法的甲亢患者，其它療法的甲亢患者，可單用?？蓡斡?。可使腺體不增大、不變脆、不可使腺體不增大、不變脆、不易撕裂，有利于手術(shù)易撕裂，有利于手術(shù)課后測試課后測試一、填空題一、填空題1.硫脲類抗甲狀腺藥可分為硫脲類抗甲狀腺藥可分為_

13、和和_。2.硫脲類抗甲狀腺藥物可抑制周圍組織內(nèi)硫脲類抗甲狀腺藥物可抑制周圍組織內(nèi)T4脫碘生脫碘生成成T3藥物是藥物是_。3.硫脲類抗甲狀腺藥的主要藥理作用機制是硫脲類抗甲狀腺藥的主要藥理作用機制是_。4.硫脲類抗甲狀腺藥最常見的不良反應(yīng)是硫脲類抗甲狀腺藥最常見的不良反應(yīng)是_，最嚴重的不良反應(yīng)是最嚴重的不良反應(yīng)是_。5.甲狀腺素的臨床應(yīng)用是甲狀腺素的臨床應(yīng)用是_、_、_、和、和_。 二、選擇題【A1型題型題】6.用于甲狀腺術(shù)前準備，可使腺體縮小變硬、血管減少而有利用于甲狀腺術(shù)前準備，可使腺體縮小變硬、血管減少而有利于手術(shù)進行的藥物是于手術(shù)進行的藥物是 A 甲巰咪唑甲巰咪唑 B 甲基硫氧嘧啶甲基硫

14、氧嘧啶 C 131I D 卡比馬唑卡比馬唑 E 碘化物碘化物7.宜選用大劑量碘劑治療的疾病是宜選用大劑量碘劑治療的疾病是 A 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫結(jié)節(jié)性甲狀腺腫 B 粘液性水腫粘液性水腫 C 甲狀腺機能亢進甲狀腺機能亢進D 甲狀腺危象甲狀腺危象 E 彌漫性甲狀腺腫彌漫性甲狀腺腫8.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂的藥物是誘發(fā)甲狀腺功能紊亂的藥物是 A 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 B 碘化物碘化物 C 三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸 D 卡比馬唑卡比馬唑 E 普萘洛爾普萘洛爾9.不能單獨用于甲狀腺機能亢進癥內(nèi)科治療的藥物是不能單獨用于甲狀腺機能亢進癥內(nèi)科治療的藥物是 A 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 B 卡比馬唑卡比馬

15、唑 C 甲巰咪唑甲巰咪唑 D 131I E 碘化物碘化物 【A2型題型題】10.女性，女性，57歲，有甲亢病史歲，有甲亢病史2年，行甲狀腺次全切除手術(shù)后年，行甲狀腺次全切除手術(shù)后1天天后體溫升高至后體溫升高至38oC39oC。心臟搏動力強，心率。心臟搏動力強，心率160次次/分，嘔分，嘔吐、多汗，煩躁不安，基礎(chǔ)代謝率吐、多汗，煩躁不安，基礎(chǔ)代謝率+60%以上，以上，T3水平明顯高水平明顯高于正常，診斷為甲亢危象。應(yīng)選用的藥物是于正常，診斷為甲亢危象。應(yīng)選用的藥物是A 碘賽羅寧碘賽羅寧 B 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 C 正規(guī)胰島素正規(guī)胰島素 D 碘化鉀碘化鉀 E 曲安西龍曲安西龍11.女，女，62歲

16、。有甲狀腺功能低下病史歲。有甲狀腺功能低下病史7年，粘液性水腫年，粘液性水腫2年。本年。本次發(fā)病前病人表現(xiàn)為怕冷、乏力，皮膚干燥無汗、食欲不振、次發(fā)病前病人表現(xiàn)為怕冷、乏力，皮膚干燥無汗、食欲不振、便秘、聲啞、嗜睡，進而呼吸頻率減慢，心率便秘、聲啞、嗜睡，進而呼吸頻率減慢，心率55次次/分，血壓分，血壓12/8 kPa（90/60mmHg），腱反射消失，昏迷。處理措施是），腱反射消失，昏迷。處理措施是靜脈注射靜脈注射 A 腎上腺素腎上腺素 B 多巴胺多巴胺 C 胰島素胰島素 D 三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸 E 布美他尼布美他尼 【B1型題型題】A 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫 B 誘發(fā)心

17、絞痛誘發(fā)心絞痛 C 甲狀腺功能減退甲狀腺功能減退 D 腎功能衰竭腎功能衰竭 E 粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥12.甲狀腺激素的不良反應(yīng)是甲狀腺激素的不良反應(yīng)是 13.碘化物的主要不良反應(yīng)是碘化物的主要不良反應(yīng)是 14.硫脲類抗甲狀腺藥的主要不良反應(yīng)是硫脲類抗甲狀腺藥的主要不良反應(yīng)是 15.放射性放射性131I的主要不良反應(yīng)是的主要不良反應(yīng)是 A 甲狀腺素甲狀腺素 B 131I C 大量碘化鉀大量碘化鉀 D 普萘洛爾普萘洛爾 E 磺酰脲類磺酰脲類16.甲狀腺危象宜選用甲狀腺危象宜選用 17.甲亢術(shù)后復(fù)發(fā)對硫脲類無效甲亢術(shù)后復(fù)發(fā)對硫脲類無效 18.粘液性水腫宜選用粘液性水腫宜選用 【X型題型題】19.

18、甲巰咪唑的主要不良反應(yīng)是甲巰咪唑的主要不良反應(yīng)是 A 誘發(fā)甲狀腺功能亢進誘發(fā)甲狀腺功能亢進 B 水和電解質(zhì)紊亂水和電解質(zhì)紊亂 C 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)D 粒細胞缺乏粒細胞缺乏 E 心律失常心律失常20.甲狀腺素可用于甲狀腺素可用于 A 呆小病呆小病 B 甲狀腺危象甲狀腺危象 C 單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 D 粘液性水腫粘液性水腫 E 以上都不可以上都不可21.可造成粒細胞減少的藥物是可造成粒細胞減少的藥物是 A 三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸 B 卡比馬唑卡比馬唑 C 碘化鉀碘化鉀 D 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 E 甲巰咪唑甲巰咪唑 三、簡答題22.常用的硫脲類藥物有哪些？簡述本類藥物常用的

19、硫脲類藥物有哪些？簡述本類藥物的作用機制、臨床應(yīng)用。的作用機制、臨床應(yīng)用。23.甲狀腺危象可用何藥治療？為什么？。甲狀腺危象可用何藥治療？為什么？。四、論述題四、論述題24.比較硫脲類和大劑量碘抗甲狀腺作用有何比較硫脲類和大劑量碘抗甲狀腺作用有何不同？不同？參考答案一、填空題一、填空題1.硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類 咪唑類咪唑類2.丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶3.抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥5.呆小病、幼年型和成年型甲減呆小病、幼年型和成年型甲減 粘液性水腫粘液性水腫 單純性甲狀單純性甲狀腺腫腺腫二、選擇題二、選擇題6.E 7.D 8.B 9.E

20、 10.D 11.D 12.B 13.A 14.E 15.C 16.C 17.B 18.A 19.CD 20.ACD 21.BDE 三、簡答題三、簡答題22.硫脲類藥物可分為兩類：硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶。咪硫脲類藥物可分為兩類：硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶。咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）。其抗甲狀腺作用機制唑類：甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）。其抗甲狀腺作用機制是抑制甲狀腺細胞內(nèi)過氧化物酶的活性，阻礙碘離子氧化成活性碘，影響是抑制甲狀腺細胞內(nèi)過氧化物酶的活性，阻礙碘離子氧化成活性碘，影響酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺激素的合成。臨床主酪

21、氨酸的碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺激素的合成。臨床主要用于甲亢的內(nèi)科治療。甲亢術(shù)前準備。甲狀腺危象的輔助治療。要用于甲亢的內(nèi)科治療。甲亢術(shù)前準備。甲狀腺危象的輔助治療。 23.大劑量碘劑：可抑制甲狀腺激素的釋放，迅速控制甲狀腺危象的癥狀。大劑量碘劑：可抑制甲狀腺激素的釋放，迅速控制甲狀腺危象的癥狀?？蓪⒌饣c加至可將碘化鈉加至10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，也可服用復(fù)方碘口服溶液。葡萄糖溶液中靜脈滴注，也可服用復(fù)方碘口服溶液。硫脲類：作輔助治療，用以阻止新的甲狀腺激素合成。首選丙硫氧嘧啶，硫脲類：作輔助治療，用以阻止新的甲狀腺激素合成。首選丙硫氧嘧啶，首劑須加大劑量。首劑須加大劑量。受體