化學(xué)物的免疫毒性

1、化學(xué)毒物的免疫毒性化學(xué)毒物的免疫毒性目的要求目的要求掌握機(jī)體免疫系統(tǒng)和免疫功能掌握機(jī)體免疫系統(tǒng)和免疫功能掌握化學(xué)毒物對機(jī)體免疫功能影響及其作掌握化學(xué)毒物對機(jī)體免疫功能影響及其作用機(jī)制用機(jī)制 不少食品、藥品、香料、及日用化學(xué)品能引不少食品、藥品、香料、及日用化學(xué)品能引起過敏反應(yīng)；起過敏反應(yīng)； 外來化學(xué)物對免疫系統(tǒng)的影響早、損害劑量外來化學(xué)物對免疫系統(tǒng)的影響早、損害劑量低、且個體差異大；低、且個體差異大； 免疫毒理學(xué)的主要任務(wù)免疫毒理學(xué)的主要任務(wù)就是研究化學(xué)毒物就是研究化學(xué)毒物與免疫系統(tǒng)的相互作用，借助于嚙齒類動與免疫系統(tǒng)的相互作用，借助于嚙齒類動物試驗(yàn)，監(jiān)測和評價化學(xué)毒物引起的免疫物試驗(yàn)，監(jiān)測和

2、評價化學(xué)毒物引起的免疫系統(tǒng)的不良反應(yīng)，進(jìn)而確定其對人類健康系統(tǒng)的不良反應(yīng)，進(jìn)而確定其對人類健康的影響及其防治措施。的影響及其防治措施。u不同化學(xué)毒物可通過干擾神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)不同化學(xué)毒物可通過干擾神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)等，使機(jī)體免疫功能低下即等，使機(jī)體免疫功能低下即免疫抑制免疫抑制，導(dǎo)，導(dǎo)致個體易受感染因素或腫瘤的攻擊；致個體易受感染因素或腫瘤的攻擊；u不同化學(xué)毒物可影響免疫細(xì)胞的抗原識別不同化學(xué)毒物可影響免疫細(xì)胞的抗原識別能力或敏感性，引起病理性免疫應(yīng)答，表能力或敏感性，引起病理性免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為現(xiàn)為過敏反應(yīng)，或自身免疫性疾病過敏反應(yīng)，或自身免疫性疾病。第一節(jié)第一節(jié) 機(jī)體免疫系統(tǒng)及免疫功能機(jī)體免疫系統(tǒng)

3、及免疫功能p免疫系統(tǒng)的組成：免疫系統(tǒng)的組成：由中樞淋巴器官、外周由中樞淋巴器官、外周淋巴器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，是淋巴器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，是機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。p根據(jù)其功能不同可將整個系統(tǒng)分成三個層根據(jù)其功能不同可將整個系統(tǒng)分成三個層次：次：1.免疫組織與器官免疫組織與器官2.免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞3.免疫分子免疫分子1.免疫應(yīng)答的類型及作用免疫應(yīng)答的類型及作用1.免疫應(yīng)答：免疫應(yīng)答：抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)免疫細(xì)胞活化、分化和效應(yīng)的過程稱為免疫細(xì)胞活化、分化和效應(yīng)的過程稱為免疫應(yīng)答（免疫應(yīng)答（immune response

4、, ir），是），是機(jī)體對外來物質(zhì)侵入機(jī)體的自身防御反機(jī)體對外來物質(zhì)侵入機(jī)體的自身防御反應(yīng)。應(yīng)。 1.分類：分類：固有性免疫應(yīng)答：固有性免疫應(yīng)答：遇到病原體后，首遇到病原體后，首先并迅速起防御作用先并迅速起防御作用執(zhí)行免疫應(yīng)答功能的有執(zhí)行免疫應(yīng)答功能的有皮膚、粘膜的物理阻擋作用及局部細(xì)皮膚、粘膜的物理阻擋作用及局部細(xì)胞分泌的抑制、殺菌物質(zhì)的化學(xué)作用；胞分泌的抑制、殺菌物質(zhì)的化學(xué)作用；吞噬細(xì)胞的吞噬病原體作用；吞噬細(xì)胞的吞噬病原體作用；自然殺傷細(xì)胞對病毒感染靶細(xì)胞、腫自然殺傷細(xì)胞對病毒感染靶細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞的識別及殺傷作用；瘤細(xì)胞的識別及殺傷作用；血和體液中存在的抗菌因子的細(xì)胞溶血和體液中存在的抗

5、菌因子的細(xì)胞溶解作用解作用適應(yīng)性免疫應(yīng)答：適應(yīng)性免疫應(yīng)答：a)其執(zhí)行者是其執(zhí)行者是t及及b淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。t和和b細(xì)細(xì)胞識別病原體成分后被活化，活化后胞識別病原體成分后被活化，活化后并不即刻表現(xiàn)防御功能，而是經(jīng)免疫并不即刻表現(xiàn)防御功能，而是經(jīng)免疫應(yīng)答過程應(yīng)答過程4-5d后，才生成效應(yīng)細(xì)胞，后，才生成效應(yīng)細(xì)胞，對已被識別的病原體施加殺傷清除作對已被識別的病原體施加殺傷清除作用。用。b)根據(jù)其效應(yīng)機(jī)制分為：根據(jù)其效應(yīng)機(jī)制分為：b細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和體液免疫和t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。二二免疫細(xì)胞（免疫細(xì)胞（immune cell）主要是指能識別主要是指能識別抗原，產(chǎn)生

6、特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞等抗原，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞等各種細(xì)胞。各種細(xì)胞。免疫細(xì)胞均由骨髓中造血干細(xì)胞的兩大免疫細(xì)胞均由骨髓中造血干細(xì)胞的兩大譜系分化而來：譜系分化而來：即即淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞和和骨髓干骨髓干細(xì)胞細(xì)胞譜系。淋巴干細(xì)胞分化發(fā)育各種淋譜系。淋巴干細(xì)胞分化發(fā)育各種淋巴細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞分化發(fā)育為粒細(xì)胞、巴細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞分化發(fā)育為粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞以及各種輔助肥大細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞以及各種輔助細(xì)胞細(xì)胞淋巴細(xì)胞的類型：淋巴細(xì)胞的類型：t淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、b淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞和非胞和非t非非b淋巴細(xì)胞（裸細(xì)胞），最常淋巴細(xì)胞（裸細(xì)胞），最常見就是見就是nk細(xì)胞細(xì)胞1.b

7、淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：為骨髓依賴的淋巴細(xì)胞的簡為骨髓依賴的淋巴細(xì)胞的簡稱。哺乳類和人類在稱。哺乳類和人類在骨髓骨髓中發(fā)育成熟。中發(fā)育成熟。成熟的成熟的b淋巴細(xì)胞可定居于淋巴結(jié)的皮質(zhì)淋巴細(xì)胞可定居于淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)和脾臟的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。區(qū)和脾臟的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。b細(xì)胞的一個重要特征是細(xì)胞膜表面細(xì)胞的一個重要特征是細(xì)胞膜表面帶有自己合成的免疫球蛋白，即膜免帶有自己合成的免疫球蛋白，即膜免疫球蛋白。疫球蛋白。 根據(jù)免疫球蛋白抗原特異性不同，將根據(jù)免疫球蛋白抗原特異性不同，將免疫球蛋白分為免疫球蛋白分為5類，即類，即igg, igm, iga, igd, ige 。同類。同類ig分子還可

8、進(jìn)一步分分子還可進(jìn)一步分為亞類。為亞類。1.t淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：是胸腺依賴的淋巴細(xì)胞的簡是胸腺依賴的淋巴細(xì)胞的簡稱。其來源于稱。其來源于骨髓淋巴干細(xì)胞骨髓淋巴干細(xì)胞，在，在胸腺胸腺內(nèi)發(fā)育成熟內(nèi)發(fā)育成熟后，分布于周圍淋巴器官。后，分布于周圍淋巴器官。 t細(xì)胞的分類：細(xì)胞的分類：輔助性輔助性t細(xì)胞（細(xì)胞（th）：）：具有協(xié)助體液免疫具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能；和細(xì)胞免疫的功能；抑制性抑制性t細(xì)胞（細(xì)胞（ts）：）：具有抑制細(xì)胞免疫具有抑制細(xì)胞免疫及體液免疫的功能；及體液免疫的功能；效應(yīng)效應(yīng)t細(xì)胞（細(xì)胞（te）: 具有釋放淋巴因子的功具有釋放淋巴因子的功能，能，使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)使免疫效應(yīng)

9、擴(kuò)大和增強(qiáng)；細(xì)胞毒細(xì)胞毒t細(xì)胞（細(xì)胞（tc）: 具有殺傷靶細(xì)胞的功具有殺傷靶細(xì)胞的功能；能；遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)t細(xì)胞（細(xì)胞（td）: 有參與有參與型型變態(tài)反應(yīng)的作用；變態(tài)反應(yīng)的作用；放大放大t細(xì)胞（細(xì)胞（ta）: 可作用于可作用于th和和ts，有，有擴(kuò)大免疫效果的作用；擴(kuò)大免疫效果的作用；記憶記憶t細(xì)胞（細(xì)胞（tm）: 有記憶特異性抗原激有記憶特異性抗原激的作用。的作用。t細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組分，它具有多細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組分，它具有多種生物學(xué)功能，種生物學(xué)功能，如直接殺傷靶細(xì)胞，輔如直接殺傷靶細(xì)胞，輔助或抑制助或抑制b細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對特異性抗原細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對特異性抗原和促有絲

10、分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等，是身體中抵御疾病感染、腫胞因子等，是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的瘤形成的英勇斗士英勇斗士。細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫，細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫，細(xì)胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種：胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種：與靶細(xì)與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；另一種是釋放淋巴因子，最傷靶細(xì)胞；另一種是釋放淋巴因子，最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。 區(qū)別與聯(lián)系區(qū)別與聯(lián)系t細(xì)胞不產(chǎn)生抗體，而是直接起作用。所以細(xì)胞不產(chǎn)生抗體，而是直接起作用。所以t細(xì)胞的免疫作用叫作細(xì)胞的

11、免疫作用叫作“細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫”。淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞受抗原刺激后所產(chǎn)生的免疫分子受抗原刺激后所產(chǎn)生的免疫分子細(xì)胞因子細(xì)胞因子和補(bǔ)體。通過這些細(xì)胞因子（淋巴因子）發(fā)揮和補(bǔ)體。通過這些細(xì)胞因子（淋巴因子）發(fā)揮效應(yīng)。效應(yīng)。 b細(xì)胞是在抗原刺激下變?yōu)闈{細(xì)胞所產(chǎn)生的免細(xì)胞是在抗原刺激下變?yōu)闈{細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫分子疫分子抗體，通過產(chǎn)生抗體起作用?？贵w，通過產(chǎn)生抗體起作用?？贵w抗體存在于體液里，所以存在于體液里，所以b細(xì)胞的免疫作用叫作細(xì)胞的免疫作用叫作“體液免疫體液免疫”。 大多數(shù)抗原物質(zhì)在刺激大多數(shù)抗原物質(zhì)在刺激b細(xì)胞形成抗體過程中；細(xì)胞形成抗體過程中；需需t細(xì)胞的協(xié)助。細(xì)胞的協(xié)助。在某些情況下，在某些情況

12、下，t細(xì)胞亦有抑制細(xì)胞亦有抑制b細(xì)胞的作細(xì)胞的作用。用。如果抑制性如果抑制性t細(xì)胞因受感染、輻射、胸細(xì)胞因受感染、輻射、胸腺功能紊亂等因素影響而功能降低時，腺功能紊亂等因素影響而功能降低時，b細(xì)細(xì)胞因失去胞因失去t細(xì)胞的控制而功能亢進(jìn)，就可能細(xì)胞的控制而功能亢進(jìn)，就可能產(chǎn)生大量自身抗體，并引起各種自身免疫產(chǎn)生大量自身抗體，并引起各種自身免疫病。病。一一單核吞噬細(xì)胞：有吞噬功能的細(xì)胞有單核吞噬細(xì)胞：有吞噬功能的細(xì)胞有單核吞噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞。主要免疫功能主要免疫功能 a)吞噬殺傷作用：吞噬殺傷作用：可以吞噬和殺傷多種可以吞噬和殺傷多種病原微生物，是參與機(jī)體非特異性免

13、病原微生物，是參與機(jī)體非特異性免疫防御作用的重要免疫細(xì)胞之一。還疫防御作用的重要免疫細(xì)胞之一。還可以識別和清除體內(nèi)衰老的自身細(xì)胞?？梢宰R別和清除體內(nèi)衰老的自身細(xì)胞。b)抗腫瘤作用抗腫瘤作用 c)分泌生物活性介質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和分泌生物活性介質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和產(chǎn)生其它免疫效應(yīng)產(chǎn)生其它免疫效應(yīng) 一一自然殺傷細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞（nk）：）：是一群具有自是一群具有自然殺傷能力的淋巴細(xì)胞然殺傷能力的淋巴細(xì)胞,它們不需經(jīng)抗原刺它們不需經(jīng)抗原刺激，也不需要抗體參與，就能殺傷腫瘤細(xì)激，也不需要抗體參與，就能殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞及移植的組織細(xì)胞，但胞、病毒感染細(xì)胞及移植的組織細(xì)胞，但對正常組織細(xì)胞無殺傷作

14、用。對正常組織細(xì)胞無殺傷作用。三三 免疫組織和器官免疫組織和器官p中樞免疫器官中樞免疫器官又稱初級免疫器官，包括又稱初級免疫器官，包括胸腺和骨髓胸腺和骨髓，是免疫，是免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，并對外細(xì)胞產(chǎn)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，并對外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用。周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用。p外周免疫器官外周免疫器官次級淋巴器官，包括次級淋巴器官，包括淋巴結(jié)，脾臟和粘膜免疫淋巴結(jié)，脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)系統(tǒng)，是成熟，是成熟t細(xì)胞和細(xì)胞和b細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。（一）淋巴器官（一）淋巴器官1.骨髓：是造血器官

15、骨髓：是造血器官（士兵工廠（士兵工廠 ）。淋巴細(xì)胞以及其它所有的血細(xì)胞都來淋巴細(xì)胞以及其它所有的血細(xì)胞都來自于骨髓中造血干細(xì)胞；自于骨髓中造血干細(xì)胞； 造血干細(xì)胞中的淋巴干細(xì)胞分化產(chǎn)生造血干細(xì)胞中的淋巴干細(xì)胞分化產(chǎn)生b細(xì)胞和細(xì)胞和t細(xì)胞。細(xì)胞。是是b細(xì)胞分化成熟的場所細(xì)胞分化成熟的場所。 b細(xì)胞從干細(xì)胞從干細(xì)胞分化到不成熟細(xì)胞分化到不成熟b細(xì)胞都是在骨髓細(xì)胞都是在骨髓中完成的。中完成的。骨髓中各種前體細(xì)胞的增殖和成熟都骨髓中各種前體細(xì)胞的增殖和成熟都受到細(xì)胞介素的刺激，它們可以刺激受到細(xì)胞介素的刺激，它們可以刺激骨髓中各種白細(xì)胞的生長發(fā)育。骨髓中各種白細(xì)胞的生長發(fā)育。1.胸腺胸腺 ：（訓(xùn)練場地

16、（訓(xùn)練場地 ）胸腺是胸腺是t細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所，位于胸腔縱隔上部、胸骨后方。所，位于胸腔縱隔上部、胸骨后方。是由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（是由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymic stromal cells，tsc)與胸腺細(xì)胞（與胸腺細(xì)胞（thymocytes )組成。組成。1.淋巴結(jié)：淋巴結(jié)：淋巴結(jié)（淋巴結(jié)（lymph nodes）位于遍）位于遍布全身的淋巴通道相互聯(lián)結(jié)的交點(diǎn)上，布全身的淋巴通道相互聯(lián)結(jié)的交點(diǎn)上，大小類似大豆，人的正常淋巴結(jié)直徑小大小類似大豆，人的正常淋巴結(jié)直徑小于于1. 0cm。 （戰(zhàn)場、排水系統(tǒng)）（戰(zhàn)場、排水系統(tǒng)）p淋巴結(jié)的功能：淋巴結(jié)的功能：t細(xì)胞和細(xì)胞和b細(xì)

17、胞定居的場所。淋巴結(jié)內(nèi)的細(xì)胞定居的場所。淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞約淋巴細(xì)胞約75為為t細(xì)胞，細(xì)胞，25為為b細(xì)胞。細(xì)胞。免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。過濾作用：微生物、毒素、癌細(xì)胞、大過濾作用：微生物、毒素、癌細(xì)胞、大分子抗原。分子抗原。1.脾臟（脾臟（spleen） ：位于腹腔的左上方，位于腹腔的左上方，是是體內(nèi)最大的外周淋巴器官體內(nèi)最大的外周淋巴器官。 脾臟按解剖結(jié)構(gòu)分為白髓及紅髓，白脾臟按解剖結(jié)構(gòu)分為白髓及紅髓，白髓由密集的淋巴細(xì)胞組成，紅髓由脾髓由密集的淋巴細(xì)胞組成，紅髓由脾索及血竇組成。索及血竇組成。 p脾臟的功能：脾臟的功能： t細(xì)胞和細(xì)胞和b細(xì)胞定居的場所。細(xì)胞定居的場所。

18、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。脾是體內(nèi)產(chǎn)生抗脾是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官，在機(jī)體的防御、免疫應(yīng)答中體的主要器官，在機(jī)體的防御、免疫應(yīng)答中具有重要地位。具有重要地位。 合成某些生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體成分等。合成某些生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體成分等。 過濾作用：過濾作用：脾臟也是全身血液的一個重脾臟也是全身血液的一個重要濾器。體內(nèi)要濾器。體內(nèi)90循環(huán)血液流經(jīng)脾臟，紅髓循環(huán)血液流經(jīng)脾臟，紅髓負(fù)責(zé)清除血液中的外來抗原以及發(fā)生突變和負(fù)責(zé)清除血液中的外來抗原以及發(fā)生突變和衰老的自身細(xì)胞。衰老的自身細(xì)胞。（血液過濾器）（血液過濾器） 1.黏膜淋巴樣組織：黏膜淋巴樣組織：廣泛并彌散地分布于廣泛并彌散地分布于呼

19、吸及消化系統(tǒng)的翻膜下或形成完整的呼吸及消化系統(tǒng)的翻膜下或形成完整的淋巴濾泡，如扁桃腺、小腸的皮爾氏體淋巴濾泡，如扁桃腺、小腸的皮爾氏體（peyer，s patches）及闌尾。）及闌尾。（二）淋巴細(xì)胞的循環(huán)（二）淋巴細(xì)胞的循環(huán)成熟的淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血成熟的淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)遷移并定居于外周免疫器官或組織的液循環(huán)遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。不同種類的淋巴細(xì)胞定位于外周特定區(qū)域。不同種類的淋巴細(xì)胞定位于外周免疫器官或組織的不同部位，其中某些淋巴免疫器官或組織的不同部位，其中某些淋巴細(xì)胞還可離開淋巴器官，進(jìn)入淋巴液、血液，細(xì)胞還可離開淋巴器官，進(jìn)入淋巴

20、液、血液，在體內(nèi)游走，最后攜帶抗原再返回淋巴器官，在體內(nèi)游走，最后攜帶抗原再返回淋巴器官，這一過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。這一過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。p淋巴循環(huán)的意義在于：淋巴循環(huán)的意義在于：p增加了與抗原、侵入物接觸的機(jī)會，被增加了與抗原、侵入物接觸的機(jī)會，被活化的淋巴細(xì)胞變?yōu)樾?yīng)細(xì)胞參與免疫活化的淋巴細(xì)胞變?yōu)樾?yīng)細(xì)胞參與免疫應(yīng)答；應(yīng)答；p能使能使b、t細(xì)胞和記憶細(xì)胞很快地分布到細(xì)胞和記憶細(xì)胞很快地分布到全身的組織器官。全身的組織器官。第二節(jié)第二節(jié) 化學(xué)毒物對機(jī)體免疫功能影響及其作用機(jī)制化學(xué)毒物對機(jī)體免疫功能影響及其作用機(jī)制p皮膚、呼吸道和消化道有很大的表面積，皮膚、呼吸道和消化道有很大的表面積

21、，是機(jī)體與外源性化學(xué)毒物接觸的重要途徑；是機(jī)體與外源性化學(xué)毒物接觸的重要途徑；p肺泡巨噬細(xì)胞還分泌多種短活性物質(zhì)，可肺泡巨噬細(xì)胞還分泌多種短活性物質(zhì)，可改變機(jī)體肺部對感染和炎癥的抵抗力；改變機(jī)體肺部對感染和炎癥的抵抗力；p體液免疫功能抑制，可能提高機(jī)體對感染體液免疫功能抑制，可能提高機(jī)體對感染或腫瘤的易感性，發(fā)生炎癥和退化反應(yīng)；或腫瘤的易感性，發(fā)生炎癥和退化反應(yīng)；p骨髓對毒作用最為敏感，臨床使用的多種骨髓對毒作用最為敏感，臨床使用的多種藥物都有抑制骨髓功能，增加感染的危險藥物都有抑制骨髓功能，增加感染的危險性。性。 一一免疫抑制免疫抑制（一）具有免疫抑制的外源化學(xué)物（一）具有免疫抑制的外源化學(xué)

22、物 1.多鹵代芳香烴類多鹵代芳香烴類2.多環(huán)芳烴類多環(huán)芳烴類3.農(nóng)藥類農(nóng)藥類4.金屬類金屬類5.大氣污染物大氣污染物6.工業(yè)污染物工業(yè)污染物7.治療用藥物治療用藥物（二）外源化學(xué)物對免疫功能的抑制作用：（二）外源化學(xué)物對免疫功能的抑制作用：包括體液包括體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能、巨噬細(xì)胞功能、免疫功能、細(xì)胞免疫功能、巨噬細(xì)胞功能、nk細(xì)細(xì)胞功能及宿主抵抗力等。胞功能及宿主抵抗力等。 檢測項(xiàng)目檢測項(xiàng)目化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)pcb多氯聯(lián)苯多氯聯(lián)苯pbb多溴聯(lián)苯多溴聯(lián)苯tcdd四氯二苯對四氯二苯對二嗯英二嗯英tcdf四氯二苯呋四氯二苯呋喃喃宿主抵抗力宿主抵抗力細(xì)菌細(xì)菌nd內(nèi)毒素內(nèi)毒素nd病毒病毒ndnd寄

23、生蟲寄生蟲ndnd腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞ndnd多鹵代烴類對嚙齒類動物免疫功能及宿主抵抗力的影響多鹵代烴類對嚙齒類動物免疫功能及宿主抵抗力的影響 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫dthdthndnd淋巴細(xì)胞增殖淋巴細(xì)胞增殖體液免疫體液免疫pfcpfcndnd抗體滴度抗體滴度ndnd巨噬細(xì)胞功能巨噬細(xì)胞功能ndndndnd多鹵代烴類對嚙齒類動物免疫功能及宿主抵抗力的影響多鹵代烴類對嚙齒類動物免疫功能及宿主抵抗力的影響 一一凡具有免疫抑制的化學(xué)物均能降低機(jī)體對凡具有免疫抑制的化學(xué)物均能降低機(jī)體對細(xì)菌、病毒、腫瘤及寄生蟲的抵抗力。細(xì)菌、病毒、腫瘤及寄生蟲的抵抗力。1.人群中由于用免疫抑制劑治療某些自身免疫病、人群中由于用

24、免疫抑制劑治療某些自身免疫病、結(jié)締組織病、慢性炎癥性疾患及防止移植器官結(jié)締組織病、慢性炎癥性疾患及防止移植器官的排斥等，可引起由細(xì)菌、病毒、霉菌及寄生的排斥等，可引起由細(xì)菌、病毒、霉菌及寄生蟲感染導(dǎo)致的合并癥。蟲感染導(dǎo)致的合并癥。接受器官移植病人的另接受器官移植病人的另一個合并癥是繼發(fā)癌癥的發(fā)生率增高，如果治一個合并癥是繼發(fā)癌癥的發(fā)生率增高，如果治療停止后，繼發(fā)癌癥可部分或完全消失。療停止后，繼發(fā)癌癥可部分或完全消失。2.通過對大量存活通過對大量存活10年以上腎移植病人的調(diào)查，年以上腎移植病人的調(diào)查，幾乎有幾乎有50的病人發(fā)生癌癥。癌癥的類型各異，的病人發(fā)生癌癥。癌癥的類型各異，皮膚癌、唇癌的

25、發(fā)生率比一般人群高皮膚癌、唇癌的發(fā)生率比一般人群高21倍，非倍，非何杰金氏病高何杰金氏病高28-49倍，卡波齊氏肉瘤高倍，卡波齊氏肉瘤高400-500倍，頸部癌癥高倍，頸部癌癥高14倍，以上資料表明免疫倍，以上資料表明免疫抑制與癌癥的發(fā)生有密切的關(guān)系。抑制與癌癥的發(fā)生有密切的關(guān)系。 一一核因子與免疫抑制核因子與免疫抑制 核轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子kappa b與免疫抑制：與免疫抑制：轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄因子因子kappa b 即即k基因結(jié)合核因子基因結(jié)合核因子(nuclear factor-k-gene binding， nf-kb）是許多細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)劑，在正常淋巴是許多細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)劑，在正常淋巴細(xì)胞活化中

26、可調(diào)節(jié)許多重要基因的表達(dá)。細(xì)胞活化中可調(diào)節(jié)許多重要基因的表達(dá)。 t細(xì)胞活化核因子與免疫抑制：細(xì)胞活化核因子與免疫抑制：臨床上用臨床上用于治療骨髓移植排斥的藥物環(huán)霉素于治療骨髓移植排斥的藥物環(huán)霉素a（csa），可優(yōu)先作用于），可優(yōu)先作用于t細(xì)胞，抑制細(xì)胞，抑制t細(xì)胞細(xì)胞tcr（免疫分子）的信號途徑。（免疫分子）的信號途徑。 一一第二信使與免疫抑制第二信使與免疫抑制 ：外源化學(xué)物可以作外源化學(xué)物可以作用與細(xì)胞內(nèi)第二信使通路中的各個環(huán)節(jié)，用與細(xì)胞內(nèi)第二信使通路中的各個環(huán)節(jié)，從而使第二信使介導(dǎo)免疫過程發(fā)生變化，從而使第二信使介導(dǎo)免疫過程發(fā)生變化，最終導(dǎo)致免疫抑制。最終導(dǎo)致免疫抑制。二二超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)

27、 ：又稱變態(tài)反應(yīng)（又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy)，是，是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。 1.外源性化學(xué)物引起的超敏反應(yīng)外源性化學(xué)物引起的超敏反應(yīng) 接觸性皮炎接觸性皮炎某些染料、油漆、金屬、某些染料、油漆、金屬、塑料、藥物等物質(zhì)與人體接觸，使機(jī)塑料、藥物等物質(zhì)與人體接觸，使機(jī)體致敏，機(jī)體再次接觸同樣的物質(zhì)，體致敏，機(jī)體再次接觸同樣的物質(zhì)，能發(fā)生濕疹樣反應(yīng)稱接觸性皮炎。能發(fā)生濕疹樣反應(yīng)稱接觸性皮炎。

28、 過敏性肺病過敏性肺病在過敏性肺病中，最具在過敏性肺病中，最具代表性的是哮喘。（如甲苯二異氰酸代表性的是哮喘。（如甲苯二異氰酸酯）酯）常用藥物所致的超敏反應(yīng)常用藥物所致的超敏反應(yīng) 某些藥物某些藥物在不同個體或同一個體，由于使用方在不同個體或同一個體，由于使用方式不同，可出現(xiàn)不同類型的超敏反應(yīng)。式不同，可出現(xiàn)不同類型的超敏反應(yīng)。常用藥物所致的超敏反應(yīng)常用藥物所致的超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)型別超敏反應(yīng)型別超敏反應(yīng)性疾病超敏反應(yīng)性疾病青霉素青霉素磺磺 胺胺巴比妥巴比妥i i型型過敏性休克過敏性休克 +蕁麻疹蕁麻疹+ +哮哮 喘喘+ + +型型溶血性貧血溶血性貧血+ +粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥+ +血小板減少

29、癥血小板減少癥+ + +型型局部局部arthusarthus反應(yīng)反應(yīng)+ +關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎+ + + +發(fā)發(fā) 熱熱+ + + +型型接觸性皮炎接觸性皮炎+ +剝脫性皮炎剝脫性皮炎+ + +一一外源性化學(xué)物引起超敏反應(yīng)的機(jī)制外源性化學(xué)物引起超敏反應(yīng)的機(jī)制 1.i型超敏反應(yīng)：型超敏反應(yīng)：發(fā)生速度快，數(shù)分鐘或數(shù)發(fā)生速度快，數(shù)分鐘或數(shù)小時就能發(fā)生反應(yīng)，也稱速發(fā)型超敏反應(yīng)小時就能發(fā)生反應(yīng)，也稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）或變態(tài)反應(yīng)。）或變態(tài)反應(yīng)。 抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生ige，吸附于肥大細(xì)胞與，吸附于肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞表面，當(dāng)機(jī)體再次接觸該種嗜堿性粒細(xì)

30、胞表面，當(dāng)機(jī)體再次接觸該種抗原時，抗原與細(xì)胞上的抗原時，抗原與細(xì)胞上的ige結(jié)合，并使細(xì)結(jié)合，并使細(xì)胞中釋放出多種活性物質(zhì)而引起的過敏反胞中釋放出多種活性物質(zhì)而引起的過敏反應(yīng)。應(yīng)。 （二）外源性化學(xué)物引起超敏反應(yīng)的機(jī)制（二）外源性化學(xué)物引起超敏反應(yīng)的機(jī)制型超敏反應(yīng)2.ii型超敏反應(yīng)：型超敏反應(yīng)：ii型超敏反應(yīng)是由型超敏反應(yīng)是由igg或或igm類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和nk細(xì)胞參與作用下，細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。性免疫反應(yīng)。（1）輸血反應(yīng)）輸血

31、反應(yīng) 多發(fā)生于多發(fā)生于abo血型不符的輸血。血型不符的輸血。如將如將a型供血者型供血者的血誤輸給的血誤輸給b型受血者，由于型受血者，由于a型血紅細(xì)胞表面有型血紅細(xì)胞表面有a抗原，受者血清中有天然抗抗原，受者血清中有天然抗a抗體，兩者結(jié)合后抗體，兩者結(jié)合后激活補(bǔ)體可使紅細(xì)胞溶解破壞引起溶血反應(yīng)。激活補(bǔ)體可使紅細(xì)胞溶解破壞引起溶血反應(yīng)。（2）新生兒溶血癥）新生兒溶血癥 可因母子間可因母子間rh-血型不符引起。血型不符引起。血型為血型為rh-的母親的母親由于輸血、流產(chǎn)或分娩等原因接受紅細(xì)胞表面由于輸血、流產(chǎn)或分娩等原因接受紅細(xì)胞表面rh抗原刺激后，可產(chǎn)生抗原刺激后，可產(chǎn)生rh抗體，此類免疫血型抗體抗

32、體，此類免疫血型抗體為為igg類抗體類抗體，可通過胎盤。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生，可通過胎盤。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生rh抗體抗體的母親妊娠或再次妊娠，且胎兒血型為的母親妊娠或再次妊娠，且胎兒血型為rh+時，時，母體內(nèi)的母體內(nèi)的rh抗體便可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與抗體便可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與其紅細(xì)胞結(jié)合使之溶解破壞，引起流產(chǎn)或發(fā)生新其紅細(xì)胞結(jié)合使之溶解破壞，引起流產(chǎn)或發(fā)生新生兒溶血癥。生兒溶血癥。（3）自身免疫性溶血性貧血）自身免疫性溶血性貧血 服用甲基多巴類藥物或某些病毒如服用甲基多巴類藥物或某些病毒如流感病流感病毒、毒、eb病毒病毒感染后，能使紅細(xì)胞膜表面成感染后，能使紅細(xì)胞膜表面成分發(fā)生改變，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗

33、紅細(xì)胞分發(fā)生改變，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗紅細(xì)胞自身抗體。這種抗體與自身改變的紅細(xì)胞自身抗體。這種抗體與自身改變的紅細(xì)胞特異性結(jié)合，可引起自身免疫性溶血性貧特異性結(jié)合，可引起自身免疫性溶血性貧血。血。3.型超敏反應(yīng)：型超敏反應(yīng)：最常見的作用部位是在肺、最常見的作用部位是在肺、關(guān)節(jié)和腎的血管內(nèi)皮，批捕和循環(huán)系統(tǒng)也關(guān)節(jié)和腎的血管內(nèi)皮，批捕和循環(huán)系統(tǒng)也可累及。其病理是由于抗原可累及。其病理是由于抗原-抗體復(fù)合物激抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)而引起的炎癥反應(yīng)?；钛a(bǔ)體系統(tǒng)而引起的炎癥反應(yīng)。引起以充引起以充血水腫局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要血水腫局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。特征的炎癥反應(yīng)

34、和組織損傷。4. 型超敏反應(yīng)：型超敏反應(yīng)：三三自身免疫應(yīng)答自身免疫應(yīng)答1.自身免疫：自身免疫：機(jī)體對自身組織成分或細(xì)胞機(jī)體對自身組織成分或細(xì)胞抗原性失去免疫耐受性，導(dǎo)致自身免疫抗原性失去免疫耐受性，導(dǎo)致自身免疫效應(yīng)細(xì)胞和自身抗體產(chǎn)生，稱為自身免效應(yīng)細(xì)胞和自身抗體產(chǎn)生，稱為自身免疫。疫。 2.自身免疫病：自身免疫?。鹤陨砻庖叻磻?yīng)達(dá)到一定強(qiáng)自身免疫反應(yīng)達(dá)到一定強(qiáng)度以致破壞正常組織結(jié)構(gòu)并引起相應(yīng)臨度以致破壞正常組織結(jié)構(gòu)并引起相應(yīng)臨床癥狀時就稱為自身免疫病床癥狀時就稱為自身免疫病 。一一引起自身免疫病的外源化學(xué)物引起自身免疫病的外源化學(xué)物 目前已發(fā)現(xiàn)許多外源化學(xué)物可改變自身目前已發(fā)現(xiàn)許多外源化學(xué)物可改

35、變自身細(xì)胞的抗原性質(zhì)或出現(xiàn)新的抗原性，引細(xì)胞的抗原性質(zhì)或出現(xiàn)新的抗原性，引起自身免疫病，尤其是在易感個體。起自身免疫病，尤其是在易感個體。 二二外源化學(xué)物引起自身免疫病的機(jī)制外源化學(xué)物引起自身免疫病的機(jī)制 可將引發(fā)自身免疫藥物分為兩類：可將引發(fā)自身免疫藥物分為兩類： 藥藥物或其代謝物直接干擾細(xì)胞代謝并觸發(fā)物或其代謝物直接干擾細(xì)胞代謝并觸發(fā)疾病；疾??； 藥物觸發(fā)自身免疫反應(yīng)藥物觸發(fā)自身免疫反應(yīng) 四四化學(xué)致癌物質(zhì)誘發(fā)的腫瘤免疫化學(xué)致癌物質(zhì)誘發(fā)的腫瘤免疫（一）腫瘤抗原及其特點(diǎn)（一）腫瘤抗原及其特點(diǎn) 1.腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱

36、?？乖斑^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。2.產(chǎn)生的分子機(jī)制：產(chǎn)生的分子機(jī)制：細(xì)胞癌變過程中合成了新的蛋白質(zhì)分細(xì)胞癌變過程中合成了新的蛋白質(zhì)分子；子；異常的細(xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物；異常的細(xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物；由于突變等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)由于突變等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；發(fā)生改變；正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來；暴露出來；多種膜蛋白分子的異常聚集；多種膜蛋白分子的異常聚集；胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá)。胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá)。 p腫瘤相關(guān)抗原（腫瘤相關(guān)抗原（tumor of associated antigen，taa)是指非腫瘤細(xì)胞所特有是

37、指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和其它組織上也存在的抗的、正常細(xì)胞和其它組織上也存在的抗原，只是在正常人細(xì)胞含量很少，難以原，只是在正常人細(xì)胞含量很少，難以檢測到，但在細(xì)胞癌變時，其含量明顯檢測到，但在細(xì)胞癌變時，其含量明顯增加，可用免疫學(xué)方法檢測出來，因此增加，可用免疫學(xué)方法檢測出來，因此稱它為腫瘤相關(guān)抗原。稱它為腫瘤相關(guān)抗原。p腫瘤特異性抗原（腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，tsa)是腫瘤細(xì)胞特有的或只是腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于相應(yīng)的存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于相應(yīng)的正常細(xì)胞的新抗原。正常細(xì)胞的新抗原。 （二）化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤的特點(diǎn)（二）

38、化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤的特點(diǎn)1.化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤抗原性的強(qiáng)度化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤抗原性的強(qiáng)度： 從從致癌病原看，致癌病原看，病毒致癌抗原性最強(qiáng)，病毒致癌抗原性最強(qiáng)，化化學(xué)致癌劑誘發(fā)腫瘤次之，自發(fā)腫瘤及學(xué)致癌劑誘發(fā)腫瘤次之，自發(fā)腫瘤及x射線照射引起的腫瘤抗原性最弱。射線照射引起的腫瘤抗原性最弱。 2.化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤抗原的特異性化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤抗原的特異性：化化學(xué)致癌劑或物理因素等因素誘發(fā)的腫瘤學(xué)致癌劑或物理因素等因素誘發(fā)的腫瘤抗原特異性高，每個腫瘤的抗原間很少抗原特異性高，每個腫瘤的抗原間很少出現(xiàn)交叉反應(yīng)。出現(xiàn)交叉反應(yīng)。 （三）機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制：（三）機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制：當(dāng)腫瘤發(fā)生后，當(dāng)

39、腫瘤發(fā)生后，機(jī)體可通過免疫效應(yīng)機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。機(jī)體可通過免疫效應(yīng)機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。1.細(xì)胞免疫機(jī)制細(xì)胞免疫機(jī)制 t淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用：淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用：cd8ctl是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，其殺是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，其殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有二：傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有二： 一是通過其抗原受體識別腫瘤細(xì)胞上的一是通過其抗原受體識別腫瘤細(xì)胞上的腫瘤抗原并與之結(jié)合，腫瘤抗原并與之結(jié)合，通過溶細(xì)胞作用通過溶細(xì)胞作用，直接殺傷腫瘤細(xì)胞；直接殺傷腫瘤細(xì)胞； 二是通過分泌多種二是通過分泌多種細(xì)胞因子細(xì)胞因子而間接地殺而間接地殺傷腫瘤細(xì)胞。傷腫瘤細(xì)胞。 nk細(xì)胞的殺傷作用：細(xì)胞的殺傷作用：已有大量證據(jù)表明，已有大量證據(jù)表明，nk細(xì)胞具有抗腫瘤效應(yīng)，且先于細(xì)胞具有抗腫瘤效應(yīng)，且先于ctl發(fā)發(fā)揮作用。揮作用。nk細(xì)胞具有較廣的抗瘤譜，能細(xì)胞具有較廣的抗瘤譜，能抗同系、同種或異種腫瘤細(xì)胞，對抗同系、同種或異種腫瘤細(xì)胞，對淋巴淋巴瘤瘤和和白血病細(xì)胞白血病細(xì)胞尤為有效，對實(shí)