重組蛋白多肽藥物生物等效性研究與探討

1、    重組蛋白多肽藥物生物等效性研究與探討    高紅梅摘 要： 目的：重組蛋白多肽藥物生物等效性研究的必要性、可行性和方法學(xué)的發(fā)展概況和實(shí)例探討；方法：利用生物等效性評(píng)價(jià)的方法以研究elisa測(cè)定為例，生物等效性對(duì)于生物藥物和化學(xué)藥物同等重要，也可采用生物檢測(cè)法測(cè)定活性濃度；結(jié)果與結(jié)論：對(duì)市場(chǎng)較為常見(jiàn)的rhil-11生物等效性比較和不同免疫分析法測(cè)定elisa靈敏度與測(cè)定范圍比較，結(jié)果仿制藥的生物等效性靈敏度、測(cè)定范圍均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵詞： 生物等效性；重組蛋白或多肽；elisa隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的不斷深入，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)了新的格局態(tài)勢(shì)，新品種、新生產(chǎn)

2、物不斷產(chǎn)生，仿制藥作為其中重要的一個(gè)產(chǎn)物，不得不引起有關(guān)部門的高度重視，因此，我國(guó)出臺(tái)了關(guān)于仿制藥品的法律規(guī)定，即仿制藥品管理?xiàng)l例其中對(duì)方只要的生物等效性、評(píng)價(jià)方法等做出了嚴(yán)格的規(guī)定。本文以研究的目的是重組蛋白多肽藥物生物等效性研究的必要性、可行性和方法學(xué)的發(fā)展概況和實(shí)例探討，利用生物等效性評(píng)價(jià)的方法以研究elisa測(cè)定為例，生物等效性對(duì)于生物藥物和化學(xué)藥物同等重要，也可采用生物檢測(cè)法測(cè)定活性濃度，并對(duì)市場(chǎng)較為常見(jiàn)的rhil-11生物等效性比較和不同免疫分析法測(cè)定elisa靈敏度與測(cè)定范圍比較。1、重組蛋白多肽藥物生物等效性發(fā)展現(xiàn)狀fda將重組蛋白多肽藥物生物等效性定義為：相對(duì)生物等效性、生物

3、利用度的評(píng)價(jià)涉及到的比較一個(gè)參比品（r）與受試品（t）是否一致，決定因素在于比較仿制藥品和參比藥品、臨床實(shí)驗(yàn)藥品和上市藥品、生產(chǎn)工藝或標(biāo)準(zhǔn)改變前后的各項(xiàng)指標(biāo)。生物等效性、生物利用度密不可分但是生物等效性也會(huì)依附于某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)（預(yù)先設(shè)定生物等效性），所以需要計(jì)算、評(píng)估、判斷生物藥物可信區(qū)間。fathiroudsari m 等1研究表明：大腸桿菌生產(chǎn)的rerelease通常是由大長(zhǎng)歌桿菌產(chǎn)生的，沒(méi)有寡糖側(cè)鏈、清除率較低，當(dāng)除去糖基化和指狀結(jié)構(gòu)區(qū)后，krigle 2和纖維蛋白的結(jié)合增強(qiáng)了，并且很好地加強(qiáng)了纖維蛋白選擇性?，F(xiàn)將gi公司、深圳百泰生物藥業(yè)有限公司、上海永日藥品貿(mào)易公司、北京醫(yī)進(jìn)生物技術(shù)（有限

4、）公司的rhil-11（血小板生成素）的生物等效性對(duì)比結(jié)果如下表1。2、重組蛋白多肽藥物生物等效性研究方法重組蛋白多肽類生物藥的生物等效性研究必須建立專屬性、高靈敏的測(cè)定方法，常用方法有三種：生物測(cè)定與免疫學(xué)分析法、同位素標(biāo)記法和物理化學(xué)分離法。在常規(guī)研究中選用一種或幾種方法并用的分析手段，以期得到完整精確的數(shù)據(jù)。hill d e等2學(xué)者研究表明，同位素標(biāo)記法可以取得良好的臨床效果，但是在實(shí)際應(yīng)用中多選擇生物測(cè)定與免疫學(xué)分析法。2.1 建立專屬性高靈敏的方法學(xué) 建立可行可靠的qc（檢測(cè)質(zhì)控樣品），目的是檢測(cè)方法的有效性，主要考察指標(biāo)是最低定限量、特異性試驗(yàn)、線性范圍、精密度、標(biāo)準(zhǔn)曲線、樣品穩(wěn)定

5、性試驗(yàn)和準(zhǔn)確度檢查等。2.2 生物測(cè)定與免疫分析方法 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（elisa），是最常見(jiàn)的測(cè)定抗原的方法，通常采用“夾心餅干”免疫技術(shù)，最終可以測(cè)得未知樣品的抗原濃度和生成標(biāo)準(zhǔn)曲線。高靈敏度（hs）-elisa法，靈敏度很高，容易將還原型nadp脫磷酸（底物存在）產(chǎn)生還原型nadh，而nadh可以成為輔助因子，進(jìn)而組成新的酶系統(tǒng)?；瘜W(xué)發(fā)光elisa法，應(yīng)用“夾心餅干”技術(shù)將被測(cè)抗原特異的單抗預(yù)包被在微孔板上，含被測(cè)抗原的標(biāo)準(zhǔn)品和樣品加入孔內(nèi)，促進(jìn)抗原與固化抗體結(jié)合?，F(xiàn)將不同免疫分析方法測(cè)定elisa靈敏度和測(cè)定范圍比較如表1。3 結(jié)果與結(jié)論目前，建立對(duì)仿制重組蛋白多肽藥物的生物等效性評(píng)價(jià)

6、是科學(xué)研究的主要方向，仿制藥與化學(xué)藥品有很多相同之處，對(duì)于某些仿制藥除了濃度要求外還有生物等效性的要求。通過(guò)本文對(duì)市場(chǎng)較為常見(jiàn)的rhil-11生物等效性比較和不同免疫分析法測(cè)定elisa靈敏度與測(cè)定范圍比較，結(jié)果仿制藥的生物等效性靈敏度、測(cè)定范圍均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。生物制品與化學(xué)藥品的的差別在于生物活性、免疫學(xué)測(cè)定方法精密度較低，化學(xué)藥品在測(cè)定時(shí)高效液相色譜法測(cè)定誤差較大，所以要達(dá)到生物等效性需要采集樣本數(shù)量更多。參考文獻(xiàn)1 fathiroudsari m， akhaviantehrani a， maghsoudi n. comparison of three escherichia coli s

7、trains in recombinant production of reteplasej. avicenna journal of medical biotechnology， 2016， 8（10）：166-168.2 hill d e， vasdev n， holland j p. evaluating the accuracy of density functional theory for calculating 1 h and 13 c nmr chemical shifts in drug moleculesj. computational & theoretical chemistry， 2015， 1051：161-172.endprint科學(xué)與財(cái)富2017年30期科學(xué)與財(cái)富的其它文章海上風(fēng)塔的