中醫(yī)藥治療肺結核探究概況

1、中醫(yī)藥治療肺結核探究概況【摘要】肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，由 于單純的西醫(yī)藥治療具有以損害患者機體健康為代價、治療 周期長、容易造成藥物耐藥性從而使死亡率進一步提高等缺 點，因此國內辯證施治的中醫(yī)藥理論應運而生，并在臨床上 取得長足的進步。本文主要對其中"中藥免疫治療”理論進 行概述，并以具體臨床實例介紹了多種抗肺結核頗具成效的 中草藥及其化學成分，最后提出了今后中醫(yī)藥在抗肺結核治 療方面的研究方向和建議?！娟P鍵詞】肺結核；結核桿菌；中藥免疫治療；耐藥性 肺結核是結核桿菌侵入人體、發(fā)生于肺部的一種慢性傳 染病，臨床癥狀有潮熱、盜汗、咳嗽、咯血、胸痛、疲倦、 消瘦等，通過

2、追蹤病史、體檢、x射線檢查、痰培養(yǎng)等一般 可確診。中醫(yī)學稱本病為“肺廃”、“唐瘵”，認為它的發(fā) 生是由于正氣不足、廃蟲侵蝕肺葉，或者正氣不能驅除廃 蟲所致，臨床上以陰虛肺熱型和氣陰兩虛型多見。目前，由 于發(fā)展中國家人口暴漲和多發(fā)耐藥菌株的增多，使全球結核 病明顯回升。隨著抗結核藥的廣泛應用，克服多重耐藥性菌 和藥物的毒副作用，已經(jīng)成為了治療肺結核成敗的關鍵因 素。因此，從天然藥物中尋找安全、有效的抗結核藥物具有 重要的意義。以下對近年來有關中醫(yī)藥治療肺結核的研究概 況作出綜述。1肺結核的發(fā)病機制以及治療中的存在難題1.1發(fā)病機制結核桿菌多由呼吸道侵入，進入肺泡后， 被巨噬細胞所吞噬。由于菌體脂

3、質、硫酸腦昔酯等成分的毒 性作用，結核桿菌可逃逸巨噬細胞對其殺傷，并可借助細胞 提供的營養(yǎng)條件而得以在巨噬細胞內存活或頑強繁殖，導致 吞噬細胞死亡裂解。釋放出來的結核桿菌又能在細胞外繁殖 或再被吞噬重復上述過程，從而引起結核滲出性炎癥。結核 病免疫功能紊亂涉及到細胞免疫、體液免疫和多種淋巴因 子，它們之間的相互作用及關系十分復雜。結核桿菌所引起 的免疫損害是結核病發(fā)病的重要機制之一。結核桿菌對異煙 腓、對氨基水楊酸鈉、鏈霉素、利福平等抗結核藥物敏感， 但易產生耐藥性變異。一旦產生耐藥性極難恢復原來對藥物 的敏感性，且耐多種藥菌株日益增多，此種耐多種藥菌株造 成的感染，已是導致結核感染死亡的主要

4、原因之一。由于以 上原因，結核病成為歷年來的疑難病癥。1.2存在難題首先，該病缺乏統(tǒng)一辨證分型標準及療效 評價標準；再者，對該病的治療方案基本上是回顧性報道， 而臨床實驗研究較少，對耐藥性結核病的研究太少；最后， 中醫(yī)藥在體外殺菌抑菌實驗、動物實驗等基礎研究的力度相 對滯后。因此。如何充分利用現(xiàn)代科學研究方法，加強基礎實驗 和中藥復方制劑的研究，制訂嚴格的辨證和診療標準，研制 出高效、安全的中藥制劑及中西醫(yī)結合抗唐方案，仍是今后 對肺結核研究的主要課題。2中醫(yī)藥治療肺結核的優(yōu)勢與理論除上述西藥的耐藥性因素以外，傳統(tǒng)西醫(yī)以化療殺菌為 主，而殺菌就會有毒副作用，考慮到人體耐受能力就需要延 長療程。

5、所以通常需要大半年才能痊愈，往往以損害患者身 體為代價。近年來用短小棒狀桿菌、卡介苗所激起的非特異 性免疫對結核桿菌的消除能力有限，只能作預防用，用于治 療顯然力不從心。因此，辨證施治肺結核中醫(yī)藥治療方案應 運而生！然而，中醫(yī)藥治療沒有直接消滅肺結核病的原 兇結核桿菌。用傳統(tǒng)的中醫(yī)藥方法治療結核病，已有數(shù) 千年的歷史，雖頗有成效，但經(jīng)無數(shù)名家的探索至今未形成 系統(tǒng)的專治理論與完美的治療方法，其中比較成熟的就是 “中藥免疫”治療肺結核的理論1,現(xiàn)簡述如下。所謂中藥免疫機理，就是指引起細胞免疫的抗原多為td 抗原；參與反應的t細胞主要是有cd4+th/td和cd8+tc/ts 兩個亞群；表達效應的

6、細胞有t細胞、單核吞噬系統(tǒng)細胞和 粒細胞等。近來發(fā)現(xiàn)nk細胞亦可介導細胞免疫。將結核菌 注入未受過感染的豚鼠皮下，經(jīng)1014天后出現(xiàn)注射局部 腫結，隨后潰爛，形成深潰瘍，很難愈合，并且結核菌進一 步擴散，出現(xiàn)肺門淋巴結腫大，終因全身播散而致動物死亡。 結核菌素皮膚試驗呈陰性。但對3-6周前受染、結核菌素轉 陽的豚鼠注射同等量的結核菌，2-3天后局部呈劇烈反應， 迅速形成淺表潰瘍，以后較快趨于愈合，無淋巴結腫大和周 身播散，動物亦無死亡。此過程被稱為koch現(xiàn)象。其原因 可解釋為，前者是初次感染，機體無iv型變態(tài)反應，亦無細 胞免疫；后者由于事先致敏，出現(xiàn)劇烈的局部反應，是iv型 變態(tài)反應的表現(xiàn)

7、。而病灶趨于局限，則為獲得細胞免疫的證 據(jù)。因而將二者視為密不可分的同一反應的不同表現(xiàn)。因為 人患肺結核的一個重要診斷依據(jù)就是，結核菌素實驗呈強陽 性，通過koch現(xiàn)象可以說明，增強iv型變態(tài)反應能達到快 速治愈肺結核的目的，使這一頑疾如同治療普通炎癥一樣容 易。細胞免疫是通過激活巨噬細胞來殺滅細胞內吞食的結 核菌，而iv型變態(tài)反應則通過殺死含菌的未激活的巨噬細胞 及其鄰近組織來消除有利于細菌生長的細胞內環(huán)境，說明通 過增強iv型變態(tài)反應可以根治肺結核。近年來，通過目前多 種中草藥（如黃英、黨參、白花蛇舌草）的臨床試驗證明2, 對抗藥性病例同樣有效，解決了現(xiàn)代醫(yī)學的一大難題。學者 認為這種治療

8、絕非巧合，而是一種具有規(guī)律性的治療方法， 稱之為“中藥免疫治療”。3幾種有效的中草藥治療肺結核的研究3.1貓爪草貓爪草在中醫(yī)臨床上用于治療肺結核、頸淋 巴結結核、咽喉炎、腫瘤等。經(jīng)報道3,在抗肺結核短程 化療中加用貓爪草膠囊治療肺結核患者60例，經(jīng)治2個月， 聯(lián)合用藥組患者的所有癥狀（主要是痰咳、胸悶氣急、盜汗 等）明顯優(yōu)于單用西藥組，其痰菌陰轉率為93. 3%o謝建平等 4利用雙向電泳技術，對貓爪草提取物作用前后的結核分 枝桿菌臨床分離株的全細胞蛋白表達圖譜進行差異比較和 分析，發(fā)現(xiàn)其中22個蛋白質斑點的濃度具有差異；利用基 質輔助激光解吸/電離飛行時間質譜技術，對其中4個表達 明顯下調和1

9、個明顯上調的蛋白質斑點進行分析鑒定，獲得 5個明確的肽質量指紋圖譜。通過數(shù)據(jù)庫檢索，確定這5個 蛋白質分別為s-腺昔甲硫氨酸合成酶、13引噪-3-甘油磷酸合 酶、烯酰-coa水合酶、琥珀酰輔酶a合成酶和60kd的分子 伴侶2o3.2苦參苦參堿是從中藥苦參中分離出的單體生物堿， 具有提高免疫力、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、保護肝臟功能等 方面的藥物活性。李洪敏等5利用bactec技術進行中藥苦 參堿藥效學的分析，研究發(fā)現(xiàn)苦參堿在結核桿菌標準株 h37rv濃度為10-4cfv/ml時，mic值為10 mg/l0證明苦參 堿有抑制結核桿菌生長的作用。3. 3大蒜大蒜素是鮮大蒜中的大蒜氨酸經(jīng)大蒜酶分解產 生

10、的。大蒜素含量560 &micro；g/m 1時，90%以上結核桿菌 被殺死；280&micro；g/ml時，可殺死部分結核桿菌。含大 蒜素培養(yǎng)基斜面上的菌落數(shù)明顯少于對照培養(yǎng)斜面，幾乎所 有菌株的早期生長都受到大蒜素的抑制，特別是當大蒜素含 量140 &micro； g/ml時，這種差異非常顯著。研究結果表明, 高濃度大蒜素對結核桿菌有很強的殺菌和抑菌作用，其機制 可能是大蒜素能抑制結核桿菌蛋白質的合成，同時抑制細菌 旋轉酶而使dna復制受阻、降解而致結核桿菌死亡。大蒜素 對結核桿菌藥物肝損害亦有較好的預防作用，與抗結核藥物 同時應用效果更佳。因此對那些肝功異常，不能

11、應用一線抗 結核藥物及多耐藥結核病人，大蒜素不失為一個較好的選擇 。3.4黃連黃連素1： 4000濃度對結核菌有抑菌作用?？?鐵吉等7通過體外抑菌實驗證實，黃連素在試管內對h3rv 結核菌有抑菌作用，且隨濃度高低而表現(xiàn)出不同的活性：高 濃度時（100 &micro； g/ml）可起殺菌作用，中濃度（60 &micro； g/m 1）起抑菌作用,低濃度（30 &micro； g/m 1）僅對細 菌早期生長有弱抑制作用，而3 &micro；g/ml微量黃連素對 結核菌生長反有促進作用。3. 5水車前水車前為水鱉科水車前的全草，即龍舌草。 體外抑菌實驗表明，水車前全草

12、浸膏對人體病灶來源的結核 菌有較強的抑制作用或殺滅作用。這種作用的強弱與藥物濃 度呈正比。在含藥量為1： 10至1： 10000之間都有效8。3.6啤酒花啤酒花中的蛇麻酮及草酮對結核桿菌有抑 制作用，mic為：蛇麻酮10&micro； g/ml,草酮100 &micro；g/mlo薇草酮和蛇麻酮具有良好的脂溶性，較易進 入結核菌的蠟膜而起特殊的親和作用產生抑制結核菌的作 用。柴克霞等9用啤酒花等治療結核病也取得滿意療效。3. 7草由草提取的草酮和蛇麻酮對結核桿菌有抑 制作用，并有報道，蛇麻酮對小鼠的實驗性結核感染有效。 以100%的蓿草注射液肌肉注射，3次/d,每次24ml,

13、30d 為一個療程，對結核癥狀有較好的緩解作用10。其他如茯 果昔、美迪紫檀素、地衣酸、花椒毒素、小樂胺、葫蘆素ila、 葫蘆素lib等也有抑制結核桿菌生長的作用。3.8白頭翁白頭翁體外對結核菌有抑制作用，mic為1：50000,又有增強免疫作用，研究發(fā)現(xiàn)其能對抗異煙腓和利 福平的肝毒性，具有保肝作用。白頭翁與異煙腓和利福平聯(lián) 合應用有可能增強療效，降低毒副作用llo3. 9冬蟲夏草冬蟲夏草含有腺瞟吟核昔及人體必需的19 種氨基酸、微量元素和維生素成分，能增強淋巴細胞活性、 dna修復能力。與化療藥物配合使用，能增強機體免疫力和 患者對化療藥物的耐受性，迅速有效改善盜汗、乏力等中毒 癥狀，對減

14、輕化療藥物的毒副反應尤其是防止肝損傷有明顯 療效，是肺結核治療中的一種很好的輔助藥12 o3. 10黃英抗結核藥配伍用黃英的治療組細胞免疫功能 改善程度及難治性肺結核的治愈率、痰菌陰轉率、總有效率 明顯高于單用抗結核藥的對照組。黃英通過促進t細胞增殖, 使cd3、cd4升高，cd8下降，cd4/cd8o升高。細胞免疫失 調得到糾正，細胞免疫功能增強，協(xié)助抗結核藥物徹底殺滅 體內存留的結核菌，促進肺部病灶吸收，從而提高難治性肺 結核的治愈率，治療中未發(fā)現(xiàn)有明顯副反應，因此認為黃英 完全符合'中藥免疫治療”理論，作為一種免疫調節(jié)劑在難 治性肺結核治療中的價值，值得進一步開發(fā)研究13 o3.

15、 11丹參周耀南等采用常規(guī)抗結核加用丹參治療肺結 核患者30例，對照組僅為常規(guī)抗結核治療。治療前、后分 別檢測其血漿et. 1和血清n0水平。同時于治療前后行痰 抗酸桿菌檢測以觀察痰菌轉陰的療效。結果治療后兩組血中 et. 1和no水平較治療前顯著下降(p<0. 01),但治療組下降 程度更顯著(p<0. 05),治療組的痰菌轉陰率亦優(yōu)于對照組 (p<0. 05) o因此認為丹參能降低肺結核患者血中et-1和n0 水平，提髙抗結核治療的痰菌轉陰率，從而提高抗結核療效。4研究方向與展望目前，肺結核成為國內外最棘手的醫(yī)學難題之一，雖有 其“難治愈”的客觀性，但筆者同時也看到其&#

16、39;易治愈”的 一面。肺在人體應是最大的臟器，約占人體總體積的10%, 但血流量卻是人體其他組織所有血流量的總和。當人體任何 臟器、任何部位發(fā)生病變時，人們所用藥物不論口服劑，還 是注射劑，都要通過血液輸送到患處才能起作用。這就是說, 肺在人體中藥物利用率最高。所以肺結核只要藥物用的正 確，收效應該是最快最好的。治愈后免疫功能可維持很長時 間，也是易治愈的原因之一。目前國內外研究抗結核藥仍然反復使用西藥，多重耐藥 菌和藥物的毒副作用已成為化療失敗的主要原因。研究結果 表明，中藥抗廃主要通過增強機體免疫功能及在一定程度上 抑制結核桿菌的生長而達到治療目的。中藥配合西藥化療， 不僅能促進痰菌陰轉

17、、空洞閉合、病灶吸收及縮短療程。而 且可緩解抗結核藥的毒副作用，迅速改善肺結核癥狀，進而 提高療效。因此，中西藥配合可取長補短，既可調整機體的 機能狀態(tài)，又可延緩耐藥性的產生，是目前治療肺結核的最 理想途徑。參考文獻1 趙龍鳳，張繚云.結核病的現(xiàn)代診斷與治療m. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001 (9)： 80-81.2 姚豐安.'中藥免疫”治療肺結核j.醫(yī)療保健 器具，2007 (8)： 26-28.3 茅蓉，杜文良.貓爪草膠囊在抗肺結核短程化療中 的應用j.浙江中西醫(yī)結合雜志，2005, 15 (4)： 239.4 謝建平，何穎，樂軍，等.貓爪草提取物對結核分 枝桿菌臨床分離株的可能作用靶標j.中國生物化學與分 子生物學報，2006, 22 (1)： 63-6