抗菌藥物分類及作用機(jī)制

1、影響細(xì)胞膜影響細(xì)胞膜通透性通透性阻礙蛋白質(zhì)的合成阻礙蛋白質(zhì)的合成阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成抑制抑制DNADNA核核酸合成酸合成抗菌藥物作用靶位 Georgopapadakou & Walsh (1994) Science 264 (37) 1-31. 肺炎鏈球菌感染的治療：近年來(lái)主要關(guān)注的是青霉素耐藥水平，主要是高度耐藥(青霉素最低抑菌濃度2mg/L)的比例。在我國(guó)高度耐藥比例大約為5%左右，但近年的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)其中介率(青霉素最低抑菌濃度0.121mg/L)可達(dá)10%20%。因此青霉素目前仍為肺炎鏈球菌感染的有效藥物，但必須注意其耐藥的存在，尤其是在肺炎鏈球菌腦膜炎、敗血癥治療時(shí)。2.

2、 葡萄球菌感染的治療：主要是耐甲氧西林菌株所占的比例。由于耐甲氧西林葡萄球菌產(chǎn)生了新的PBP2a，對(duì)-內(nèi)酰胺抗生素親和力較低，同時(shí)又有誘導(dǎo)mecA基因表達(dá)的作用，因此所有-內(nèi)酰胺抗生素均不適用，往往需要選擇糖肽類抗生素如萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素或替考拉寧進(jìn)行治療。國(guó)內(nèi)不同地區(qū)MRSA的分離率為同期分離金葡菌的25.9%93.75%；院內(nèi)感染分離的金葡菌中MRSA占60%以上，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌的比例更高。不同的菌種選擇糖肽類抗生素的品種也有差別，由于替考拉寧對(duì)溶血葡萄球菌的作用較差，因此在溶血葡萄球菌感染選擇糖肽類抗生素時(shí)常選擇萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素。 3. 腸球菌感染的治療：腸球菌感

3、染的治療最基本的抗生素使用類型是氨芐西林加慶大霉素，若對(duì)慶大霉素高度耐藥(慶大霉素最低抑菌濃度MIC1000mg/L時(shí))，常由于氨基糖甙類復(fù)合鈍化酶造成耐藥，常需選用糖肽類抗生素，若出現(xiàn)萬(wàn)古霉素耐藥，能否選擇替考拉寧主要取決于是通過(guò)VanA還是VanB基因造成耐藥，若是通過(guò)VanB基因造成對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，可選擇替考拉寧進(jìn)行治療。 4. 銅綠假單胞菌感染：由于存在膜通透性低、生物被膜、產(chǎn)生頭孢菌素酶、金屬酶及主動(dòng)外排等耐藥機(jī)制，對(duì)許多抗菌藥物天然耐藥。即使對(duì)其作用比較強(qiáng)的碳青霉烯類抗生素亞胺培南和美羅培南、三代頭孢菌素的頭孢他啶、第四代頭孢菌素頭孢吡肟、復(fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴

4、坦、氨基糖甙類的阿米卡星及喹諾酮類的環(huán)丙沙星，近年大醫(yī)院的耐藥監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)其敏感率均在85%以下。并在耐藥監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)碳青霉烯類抗生素與頭孢菌素僅存在部分交叉耐藥，因此碳青霉烯類抗生素耐藥銅綠假單胞菌的感染仍有許多可選頭孢他啶，同樣頭孢他啶耐藥銅綠假單胞菌感染仍有許多可選碳青霉烯類抗生素。 5. 肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌感染治療：耐藥監(jiān)測(cè)的主要任務(wù)是超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的檢出率及治療藥物的體外抗菌活性比較?？股貙?duì)產(chǎn)ESBLs菌株體外抗菌活性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，碳青霉烯類一直維持強(qiáng)的抗菌活性，復(fù)合制劑中有治療作用的頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦存在10%左右的耐藥，因此在重癥感染時(shí)，主張選擇碳

5、青霉烯類。6. 陰溝腸桿菌感染的治療：因陰溝腸桿菌是腸桿菌科細(xì)菌中產(chǎn)頭孢菌素酶菌株的代表，普通三代頭孢菌素及復(fù)合制劑極易篩選出去阻遏高產(chǎn)的突變菌落，造成治療的失敗。在-內(nèi)酰胺抗生素中比較合適的是第四代頭孢菌素頭孢吡肟及碳青霉烯類。國(guó)內(nèi)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)頭孢吡肟的敏感率大多在70%90%之間，主要原因是合并產(chǎn)ESBLs影響了頭孢吡肟的抗菌活性。 7. 不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌感染：不動(dòng)桿菌對(duì)一、二代頭孢菌素，半合成廣譜青霉素的耐藥率達(dá)70%80%，對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率達(dá)50%。不動(dòng)桿菌為條件致病菌，主要分離于院內(nèi)感染的病人，從耐藥監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，近年臨床分離率明顯上升，比較敏感的抗菌藥物主要有碳青霉烯類、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星和環(huán)丙沙星。 8.嗜麥芽窄食單胞菌感染：也可引起廣泛的院內(nèi)感染，其危險(xiǎn)因素包括惡性腫瘤、中心靜脈導(dǎo)管和廣譜抗生素。這種菌由