C格式申報資料原料藥

1、CTD 格式申報資料撰寫要求（原料藥）一、目錄原料藥基本信息藥品名稱結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)生產(chǎn)信息特性鑒定原料藥的質(zhì)量控制二、申報資料正文及撰寫要求基本信息提供原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，化學(xué)文摘（CAS ）號以及其它名稱（包括國外藥典收載的名稱）。結(jié)構(gòu)提供原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，如有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說明。理化性質(zhì)提供原料藥的物理和化學(xué)性質(zhì)（一般來源于藥典和默克索引等），具體包括如下信息：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）；熔點或沸點；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。生產(chǎn)信息生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址

2、、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖：按合成步驟提供工藝流程圖，標明工藝參數(shù)和所用溶劑。如為化學(xué)合成的原料藥，還應(yīng)提供其化學(xué)反應(yīng)式，其中應(yīng)包括起始原料、中間體、所用反應(yīng)試劑的分子式、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)式（2）工藝描述：按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步收率 范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標。（3）生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。（4）說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍。物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、 催化劑等），并說明所使

3、用的步驟。示例如下：物料控制信息物料名稱質(zhì)量標準生產(chǎn)商使用步驟提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標準，或提供內(nèi)控標準（包括項目、檢測方法和限度），并提 供必要的方法學(xué)驗證資料。對于關(guān)鍵的起始原料，尚需根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、技術(shù)要求提供其制備工藝資料。列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。 列出已分離的中間體的質(zhì)量控制標準，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗證資料。工藝驗證和評價對無菌原料藥應(yīng)提供工藝驗證資料，包括工藝驗證方案和驗證報告。對于其他原料藥可僅提供工藝驗證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進行驗證的承諾書。驗證方案、

4、驗證報告、批生產(chǎn)紀錄等應(yīng)有編號及版本號，且應(yīng)由合適人員（例如QA、QC、質(zhì)量及生產(chǎn)負責人等）簽署。生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)）。提供詳細的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參 數(shù)控制范圍的合理性。詳細說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化） 及相關(guān)的支持性驗證研究資料。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下：工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號試制日期試制地點試制目的/樣品用途（注1）批量收率工藝（注2）樣品質(zhì)量人曰 含量雜質(zhì)性狀等注1說明生產(chǎn)該批次的目的和樣品用途，例如工藝驗證/穩(wěn)定性

5、研究；特性鑒定結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證結(jié)合合成路線以及各種結(jié)構(gòu)確證手段對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進行解析，如可能含有立體結(jié)構(gòu)、 結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問題要詳細說明。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、純度及批號；提供 具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進行解析。具體要求參見化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原 則。（2）理化性質(zhì)提供詳細的理化性質(zhì)信息，包括：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài) ）；熔點或沸點；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物）， 粒度等。雜質(zhì)以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)（

6、包括有機雜質(zhì)，無機雜質(zhì)，殘留溶劑和催化劑），分析雜質(zhì)的來源（合成原料帶入的， 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的），并提供控制限度。 示例如下：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標準對于降解產(chǎn)物可結(jié)合加速穩(wěn)定性和強力降解試驗來加以說明；對于最終質(zhì)量標準中是否進行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。對于已知雜質(zhì)需提供結(jié)構(gòu)確證資料。原料藥的質(zhì)量控制按下表方式提供質(zhì)量標準，如放行標準和貨架期標準的方法、限度不同，應(yīng)分別進行說明檢查項目方法（列明方法的編號）放行標準限度貨架期標準限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘渣粒度分布晶型其他人

7、曰- 含量分析方法提供質(zhì)量標準中各項目的具體檢測方法。分析方法的驗證按照化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指 導(dǎo)原則、化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則等以及現(xiàn)行 版中華人民共和國藥典附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗證資料，可按檢查方法逐項提供，以表 格形式整理驗證結(jié)果，并提供相關(guān)驗證數(shù)據(jù)和圖譜。示例如下：含量測定方法學(xué)驗證總結(jié)項目驗證結(jié)果專屬性線性和范圍定量限準確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性批檢驗報告提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗報告。質(zhì)量標準制定依據(jù)說明各項目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。 如和已

8、上市產(chǎn)品進行了質(zhì)量對比研究，提供相關(guān)研究資料及結(jié)果。對照品藥品研制過程中如果使用了藥典對照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號。 藥品研制過程中如果使用了自制對照品，應(yīng)提供詳細的含量和純度標定過程。 包裝材料和容器（1）包材類型、來源及相關(guān)證明文件:項目包裝容器包材類型（注1）包材生產(chǎn)商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質(zhì)量標準編號注1:關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。提供包材的檢驗報告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）。（2）闡述包材的選擇依據(jù)。（3）描述針對所選用包材進行的支持性研究。穩(wěn)定性總結(jié)所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考察結(jié)果，對變化趨勢進行分析，并提出 貯存條件和有效期。可以表格形式提供以上資料，具體可參見制劑項下。應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時通知管理當局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交 要求參見制劑項下。說明：對于選用CTD格式提交申報資料的申