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文檔簡介
1、慢性炎癥與2型糖尿病炎癥學(xué)說溯源炎癥學(xué)說溯源F由此推測,炎癥在肥胖和2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中起了一定的作用。脂肪內(nèi)分泌學(xué)的重要貢獻(xiàn)。F現(xiàn)已公認(rèn)脂肪細(xì)胞是一種分泌細(xì)胞。已知脂肪細(xì)胞分泌數(shù)十種脂肪細(xì)胞因子。其中不少因子如TNF、IL6、FFA、瘦素(leptin)、脂聯(lián)素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制物1(PAI1)等均可引起、介導(dǎo)或直接、間接參與炎癥反應(yīng)。F脂肪細(xì)胞通過其所分泌的多種激素與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、肌肉、胰臟、心臟、血管內(nèi)皮系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)形成復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò),形成各組織、細(xì)胞間的對話(intercellular crosstalking)調(diào)控細(xì)胞代謝,也調(diào)控免疫、炎癥反應(yīng)。F肥胖者在
2、2型糖尿病中很大的比例。肥胖特別是內(nèi)臟型肥胖脂肪細(xì)胞增生或肥大,而以肥大為主,分泌大量促炎或炎癥因子。F所以,肥胖實(shí)際上是處于一種“低度的炎癥狀態(tài)”(lowgrade inflammatory state)。F再者,內(nèi)臟肥胖者肝臟、肌肉、細(xì)胞、心、內(nèi)皮細(xì)胞等非脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)異位沉積(ectopic deposition of lipids),是引起系統(tǒng)性胰島素抵抗、2型糖尿病及心血管事件的強(qiáng)力獨(dú)立危險因素,其中炎癥機(jī)制起了重要作用。炎癥學(xué)說的主要內(nèi)容炎癥學(xué)說的主要內(nèi)容 炎癥因子的種類F(1)免疫炎癥反應(yīng)細(xì)胞:白細(xì)胞,主要是淋巴細(xì)胞及其亞類、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等。F(2)急性期反應(yīng)蛋白,如C反應(yīng)
3、蛋白(CRP)F(3)細(xì)胞因子、TNF、IL系列,主要為IL6、leptin、脂聯(lián)素和抵抗素。F(4)凝血因子、纖維蛋白原、第因子、PAI1等。F(5)血脂成分:如FFA、TG、脂質(zhì)氧化應(yīng)激中間產(chǎn)物(如oxLDC)。F(6)其他:唾液酸、血清類黏蛋白、球蛋白、結(jié)合珠蛋白及內(nèi)皮黏附分子等(ICAM1,SVCAM1)。 以上種種均可統(tǒng)稱炎性標(biāo)志物(markers of inflammation)。炎癥學(xué)說研究涉及的主要方面有:F糖耐量正常(NGT)向糖耐量減低(IGT)及糖尿病轉(zhuǎn)化過程中炎癥因子的預(yù)測作用。F炎癥因子在血管病變及冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用。F2型糖尿病及冠心病時炎癥因子的水平及其與疾病
4、和其他危險因素的相關(guān)性。F藥物他汀類藥物、格列酮類、ACEI、過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)激活劑等干預(yù)對減少糖尿病、心血管事件發(fā)生率的作用以及抗炎機(jī)制。 2 2型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(1 1)F在ADA會上Duncan報告了美國4個社區(qū)動脈粥樣硬化危險性(ARIC)研究(10397例9年隨訪研究結(jié)果)。F作者的結(jié)論是:輕度慢性炎癥狀態(tài)于糖尿病之前即已存在,并預(yù)示成年人糖尿病的發(fā)生發(fā)展。F同一研究追蹤7年時的另一報告指出,白細(xì)胞(WBC)、纖維蛋白原、抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血癥亦能預(yù)測糖尿病的發(fā)生。 2 2型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(型糖尿病炎癥
5、學(xué)說的主要證據(jù)(2 2)FLindsay等報告在2530例皮馬(pima)印地安人群研究中高球蛋白水平預(yù)測2型糖尿病及IGT的發(fā)生發(fā)展。F同時作者還報告脂聯(lián)素水平降低也預(yù)測糖尿病的發(fā)生,并提出脂聯(lián)素可能與炎癥及繼之而來的2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)。 2 2型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(3 3)F在美國婦女健康研究”的大型初級預(yù)防試驗中,在調(diào)整了肥胖及空腹血清胰島素水平的影響之后,CRP仍為糖尿病發(fā)生的強(qiáng)力獨(dú)立預(yù)測因子。 2 2型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(型糖尿病炎癥學(xué)說的主要證據(jù)(4 4)F在毛里求斯9693人的群體研究中,Soderberg等在5年及11年隨訪研究中發(fā)現(xiàn)。
6、瘦素能預(yù)測男性糖尿病的發(fā)生。 糖尿病炎癥學(xué)說的意義糖尿病炎癥學(xué)說的意義F綜上所述,不難看出炎癥學(xué)說與目前已經(jīng)共識的關(guān)于2型糖尿病的病因、發(fā)病機(jī)制的基本理論并無相悖,而是植根于前述理論之中,青出于蘭而勝于蘭。炎癥學(xué)說的系統(tǒng)化概括出以下炎癥學(xué)說的系統(tǒng)化概括出以下幾個鮮明概念幾個鮮明概念F2型糖尿病是一種炎癥性疾??;F2型糖尿病是一種天然免疫系統(tǒng)(innate immune system)的疾??;F糖尿病/動脈粥樣硬化是血管內(nèi)皮功能紊亂的疾病;F糖尿病是一種代謝綜合征。F這些概念使我們對2型糖尿病及動脈粥樣硬化的本質(zhì)的認(rèn)識更深化一步。即強(qiáng)化了糖尿病不僅是高血糖的疾病,而粥樣硬化冠心病也不僅是膽固醇的疾病。 炎癥學(xué)說的提出將在幾方面產(chǎn)生巨大影響炎癥學(xué)說的提出將在幾方面產(chǎn)生巨大影響F強(qiáng)化關(guān)于代謝綜合征、共同土壤學(xué)說,促進(jìn)其研究發(fā)展;F促進(jìn)代謝相關(guān)疾病抗炎癥新藥物的開發(fā)與研究以及老藥新機(jī)制的研究,如他汀類、A
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