莪術油對宮頸癌血管生成相關因子的研究

1、    莪術油對宮頸癌血管生成相關因子的研究    周俊【摘要】目的：莪術揮發(fā)油對人宮頸癌裸鼠移植瘤的治療作用。方法：建立人宮頸癌hela細胞荷瘤裸鼠模型，采用免疫組織化學技術檢測hif-1、ifn-的蛋白表達。結果：莪術油高、中、低劑量組hif-1的表達較模型組降低顯著，莪術油高、中劑量組ifn-的表達較模型組升高。結論： 莪術油可降低hif-1，上調ifn-的表達，產(chǎn)生抗宮頸癌血管生成的作用?！娟P鍵詞】莪術油 ;血管生成hif-1 ifn-r197.3【文獻標志碼】a1005-0019（2019）04-015-01宮頸癌中的新生血管的形成對腫瘤的生長

2、和轉移具有重要意義。腫瘤新生血管的形成是一個連續(xù)的過程，腫瘤細胞必須具有血管生成表型后才能啟動血管生成，因此誘導血管生成因子過多的產(chǎn)生是血管生成的首要環(huán)節(jié)1。莪術油在抗腫瘤、抗血栓方面成效顯著 2。 本研究利用天然藥物化學的提取技術獲得莪術揮發(fā)油，通過人宮頸癌裸鼠移植瘤模型治療實驗，初步探討莪術油有效提取物的動物體內抗宮頸癌的治療作用。1材料與方法1.1實驗材料 人宮頸癌hela細胞株，購自武漢大學保藏中心。balb/c-nu品系裸鼠，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司， 溫莪術藥材購于四川雙流縣溫郁金基地，經(jīng)鑒定為姜科植物溫郁金（curcuma wenyujin y.h.chen et c.

3、ling）的干燥根莖。采取壓榨粗油經(jīng)水蒸汽精制法制備莪術揮發(fā)油。hif-1兔抗人多克隆抗體，購于北京中杉金橋，ifn-兔抗人單克隆抗體，購于博士德生物公司。1.2實驗方法將hela單細胞懸液接種于裸鼠皮下。對裸鼠隨機分為莪術油高、中、低、模型組、陽性對照組在和陰性對照組 6個實驗組。 取腫瘤組織標本，采用pv二步法免疫組化技術檢測hif-1、ifn-的陽性表達均定位于宮頸癌細胞的胞漿，并呈棕黃色顆粒，根據(jù)平均透光度進行測評。1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用spss17.0軟件系統(tǒng)對相關數(shù)據(jù)資料進行分析，計量資料用x±s表示，各組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，p<

4、0.05時認為有統(tǒng)計學意義。2結果2.1hif-1的表達結果莪術油高、中、低劑量組hif-1平均透光度的結果與模型組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義。（見表1）。2.2ifn-的表達結果莪術油高劑量組ifn-平均透光度的結果與模型組比較顯著增加;莪術油中劑量組ifn-平均透光度的結果與模型組比較明顯增加，差異具有統(tǒng)計學意義;莪術油低劑量組ifn-平均透光度的結果與模型組比較略有增加，差異無有統(tǒng)計學意義。（見表2）。3討論缺氧誘導因子-1（hif-1）廣泛存在于各種腫瘤組織中，對維持腫瘤細胞的能量代謝、腫瘤血管生成、促進腫瘤細胞增殖和轉移起著重要作用。在低氧條件下藥物干預后，hela 細胞vegf

5、 的mrna 和hif-1 的mrna蛋白的表達較常氧狀態(tài)下明顯增加，這與下調宮頸癌hela 細胞hif-1 的合成與表達有關3-4。干擾素-（ifn-）的表達可使腫瘤血管生成活性受到抑制。采用的不同藥物濃度的ifn-均能抑制宮頸癌細胞hela 的生長 5。本實驗研究中莪術油高、中、低劑量組hif-1平均透光度的結果與模型組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義;莪術油高、中劑量組ifn-的表達較模型組顯著增加，差異具有統(tǒng)計學意義。提示莪術油能抑制宮頸癌hela的增殖，其機制可能是降低上游hif-1和上調ifn-的表達，從而影響下游vegf的表達，從而產(chǎn)生抗宮頸癌血管生成的作用，發(fā)揮其治療作用。調控血

6、管生成的因子眾多，就vegf通路上的其他因子的調控還有待研究。參考文獻1弓唯一，董竟成. 腫瘤細胞中血管內皮生長因子表達調控的研究進展j.醫(yī)學綜述，2011，17（4）：530-533.2王奇巍，楊國紅，林夢感等. 植物來源抑制血管生成的活性成分研究進展j.中草藥，2010，4（5）：3-8.3張俊松，汪宏，吳立勝.cd105、cd133在人肝癌細胞株hepg-2的表達情況及生物學性狀的體外研究j.肝膽外科雜志，2013，21（2）：133-136.4袁志平，牟華平，王秋等.地高辛抑制hif-1 下調宮頸癌hela 細胞vegf 表達的研究j.西南國防醫(yī)藥，2013，23（10）：1052-1054.