LpPLA的臨床應(yīng)用學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1LpPLA的臨床的臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用第一頁(yè)，共48頁(yè)。誰(shuí)誰(shuí)熱景生物是著眼于新型(xnxng)體外診斷技術(shù)平臺(tái)以及產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的高新生物技術(shù)企業(yè)。 產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域臨床診斷、疾控應(yīng)急、食品安全、生物反恐等。國(guó)際上唯一將稀土元素所構(gòu)成的上轉(zhuǎn)化發(fā)光材料（UCP）應(yīng)用于臨床及生物安全領(lǐng)域的企業(yè)，掌握核心技術(shù)并擁有20多項(xiàng)專利，產(chǎn)業(yè)化水平處于世界領(lǐng)先地位。第1頁(yè)/共47頁(yè)第二頁(yè)，共48頁(yè)。3Lp-PLA2簡(jiǎn)介1Lp-PLA2的臨床意義3Lp-PLA2在國(guó)內(nèi)外指南中的地位2Lp-PLA2在不同科室的應(yīng)用在不同科室的應(yīng)用4Lp-PLA2國(guó)內(nèi)物價(jià)及檢測(cè)方法介紹5第2頁(yè)/共47頁(yè)

2、第三頁(yè)，共48頁(yè)。Lp-PLA2簡(jiǎn)介1第3頁(yè)/共47頁(yè)第四頁(yè)，共48頁(yè)。一個(gè)個(gè)鮮活的生命遠(yuǎn)離而去一個(gè)個(gè)鮮活的生命遠(yuǎn)離而去這不得不引起人們這不得不引起人們(rn men)(rn men)的深思和警醒的深思和警醒第4頁(yè)/共47頁(yè)第五頁(yè)，共48頁(yè)。n 炎癥已經(jīng)被公認(rèn)為是AS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的核心因素，多種炎癥因子參與其中導(dǎo)致斑塊的形成(xngchng)、進(jìn)展和最終破裂。n CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來(lái)引起廣泛關(guān)注與AS密切相關(guān)的新炎癥標(biāo)記物。Lp-PLA2的檢測(cè)能直接準(zhǔn)確的反映血管內(nèi)炎癥的程度，并且可作為一個(gè)動(dòng)態(tài)指標(biāo)。來(lái)源：冠心病患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 的變化及其與炎癥標(biāo)記(

3、bioj)物的相關(guān)性。 郝麗娟等，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2010年7月第8卷第7期 。動(dòng)脈動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化粥樣硬化(AS)炎癥標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物第5頁(yè)/共47頁(yè)第六頁(yè)，共48頁(yè)。Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007. Lp-PLA2 是血管(xugun)特異性的炎癥因子冠狀動(dòng)脈(gunzhung-dngmi)粥樣硬化非動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化與對(duì)照組相比，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化LP-PLA2含量差異顯著（P多項(xiàng)已發(fā)表研究多項(xiàng)已發(fā)表研究(ynji)結(jié)果顯示結(jié)果顯示: Lp-PLA2 升高導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)加倍升高導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)加倍

4、Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 CHDBlake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 CHDBlankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CADBallantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL 130Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 CHDOei (Rotterdam), Circulation 2005 CHDBrilakis (Mayo Heart), Eur Heart J

5、 2005 CHDBallantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 StrokeOei (Rotterdam), Circulation 2005 StrokeWinkler (LURIC), Circulation 2005 CHDKhuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 CHDKoenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 CVDMay (Intermountain Heart), Am Heart J - CHDJenny (CHS), AHA-EPI Ab

6、stract 2006 MIElkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 StrokeODonoghue (PROVE IT), Circulation 2006 CVDCorsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHDGerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MIOldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACSSabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - C

7、VDPersson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVDMockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 CVDHatoum (Nurses Health Study), Circ Suppl 2007 MIDaniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 CHD2.01.03.0 3.5 4.0 4.5Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.第10頁(yè)/共47頁(yè)第十一頁(yè)，共48頁(yè)。 Lp-PLA2 水平與心腦血管

8、疾病呈水平與心腦血管疾病呈顯著線性相關(guān)。顯著線性相關(guān)。 Lp-PLA2是獨(dú)立的心腦血管疾病是獨(dú)立的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，不受其他生物指標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，不受其他生物指標(biāo)的影響，也為炎癥、動(dòng)脈的影響，也為炎癥、動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化與心腦血管疾粥樣硬化與心腦血管疾病之間的聯(lián)系提供了新的佐證。病之間的聯(lián)系提供了新的佐證。The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 153644. 32項(xiàng)前瞻性研究項(xiàng)前瞻性研究(ynji)，79,036 名受試者名受試者Lp-PLA2前瞻性研究前瞻性研究(ynji)匯總分析匯總分析 Lancet 20

9、10第11頁(yè)/共47頁(yè)第十二頁(yè)，共48頁(yè)。Lp-PLA2在國(guó)內(nèi)外指南中的地位2第12頁(yè)/共47頁(yè)第十三頁(yè)，共48頁(yè)。國(guó)際權(quán)威指南一致(yzh)推薦 2010 ACCF/AHA 無(wú)癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南無(wú)癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南可考慮對(duì)可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)癥狀成人中等風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)癥狀成人進(jìn)行進(jìn)行Lp-PLA2 檢測(cè)以檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。2011 AHA/ASA 卒中一級(jí)預(yù)防指南卒中一級(jí)預(yù)防指南在在未有心血管疾病的患者未有心血管疾病的患者中檢測(cè)炎癥指標(biāo)如中檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者?？梢澡b別出有較高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者。2012 AAC

10、E 高脂血癥管理與動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南高脂血癥管理與動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南一些研究證明，在有必要進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)一些研究證明，在有必要進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)時(shí)，時(shí)，Lp-PLA2檢測(cè)比檢測(cè)比h hs-CRP具有更高的特異性。具有更高的特異性。2012 ESC 歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南對(duì)對(duì)有復(fù)發(fā)急性栓塞事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者有復(fù)發(fā)急性栓塞事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者可以檢測(cè)可以檢測(cè)Lp-PLA2 以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。第13頁(yè)/共47頁(yè)第十四頁(yè)，共48頁(yè)?！癓p-PLA2 has recently emerged as a marker with high

11、 consistency and precision as an independent risk factor for plaque rupture and atherothrombotic events. Lp-PLA2 may be measured as a part of a refined risk assessment in patients at high risk of a recurrent acute atherothrombotic event.” Class IIb. These guidelines support the statement that Lp-PLA

12、2 is an independent vascular specific inflammatory marker which may be used in patients who have multiple traditional risk factors to optimize their CVD risk assessment. “Lp-PLA2為新近出現(xiàn)的一種反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成事件的高度一致性、精確性的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子。Lp-PLA2可作為一種急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓復(fù)發(fā)事件高風(fēng)險(xiǎn)患者的準(zhǔn)確風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)志物?！?指南支持Lp-PLA2為一種獨(dú)立的血管特異性炎癥標(biāo)志物，其可與多種

13、傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因子一起(yq)用于優(yōu)化患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。第14頁(yè)/共47頁(yè)第十五頁(yè)，共48頁(yè)。在有或無(wú)冠心病表現(xiàn)患者及低在有或無(wú)冠心病表現(xiàn)患者及低LDL-CLDL-C患者中，患者中，Lp-PLA2Lp-PLA2已被確認(rèn)已被確認(rèn)為一種強(qiáng)大而獨(dú)立的中風(fēng)和心血為一種強(qiáng)大而獨(dú)立的中風(fēng)和心血管事件預(yù)測(cè)因子?，F(xiàn)有的最佳證管事件預(yù)測(cè)因子。現(xiàn)有的最佳證據(jù)表明：據(jù)表明：Lp-PLA2Lp-PLA2水平低于水平低于200 200 ng/mLng/mL為正常，為正常，200 200 且且 223 223 ng/mLng/mL為中度風(fēng)險(xiǎn)，為中度風(fēng)險(xiǎn)，223 ng/mL223 ng/mL為高度風(fēng)險(xiǎn)。為高度風(fēng)險(xiǎn)。Lp-P

14、LA2Lp-PLA2與與CRPCRP有協(xié)有協(xié)同作用，故當(dāng)二者都升高時(shí)，患同作用，故當(dāng)二者都升高時(shí)，患者風(fēng)險(xiǎn)較大。然而，者風(fēng)險(xiǎn)較大。然而，CRPCRP為一般炎為一般炎癥癥(ynzhng)(ynzhng)的標(biāo)志物，的標(biāo)志物，Lp-PLA2Lp-PLA2對(duì)血管炎癥對(duì)血管炎癥(ynzhng)(ynzhng)較特異，較特異，且不受肥胖影響。且不受肥胖影響?！盠p-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in patients with and without manifest

15、 CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, 200 and 223 ng/mL is intermediate, and 223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that when both are elevated, risk is subs

16、tantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”第15頁(yè)/共47頁(yè)第十六頁(yè)，共48頁(yè)。2011 AHA/ASA Guidelines for the Primary Prevention of Stroke were published in Stroke and include recommendations for L

17、p-PLA2 testing. This ASA guideline for stroke also utilizes the same nomenclature, namely, Classification of Recommendations and Level of Evidence, as the ACCF/AHA guideline for CVD. Measurement of Lp-PLA2 was recommended (Class IIb, Level B evidence) with the same class recommendation and level of

18、evidence for Lp-PLA2 as given by ACCF/AHA guidelines for CVD risk.AHA/ASA中風(fēng)預(yù)防一級(jí)指南出版于中風(fēng)雜志(zzh)，其建議進(jìn)行Lp-PLA2檢測(cè)。在指南中，Lp-PLA2檢測(cè)被推薦為IIb類、證據(jù)B級(jí)，這與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)ACCF/AHA指南中Lp-PLA2的建議類別和證據(jù)級(jí)別是一致的。第16頁(yè)/共47頁(yè)第十七頁(yè)，共48頁(yè)。國(guó)內(nèi)專家一致國(guó)內(nèi)專家一致(yzh)認(rèn)可認(rèn)可“脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內(nèi)皮炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也是目前檢測(cè)血管內(nèi)皮炎癥的新指標(biāo)。對(duì)心腦血管栓塞性疾病的預(yù)測(cè)、治療和預(yù)后的判斷(pndun)

19、具有重要意義。”中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主任委員，著名心血管專家任委員，著名心血管專家(zhunji)胡大一教授胡大一教授中國(guó)工程院院士，美國(guó)心臟病學(xué)中國(guó)工程院院士，美國(guó)心臟病學(xué)院院士，著名心血管專家院院士，著名心血管專家張運(yùn)教授張運(yùn)教授“脂蛋白相關(guān)磷脂酶脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成為已成為AS抗抗炎治療的新靶點(diǎn)炎治療的新靶點(diǎn)，初步研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)抑制磷脂，初步研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)抑制磷脂酶酶A2，可以減少血管壁脂質(zhì)的沉積和巨噬細(xì)，可以減少血管壁脂質(zhì)的沉積和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。胞的浸潤(rùn)?！闭哉詣?dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究進(jìn)展動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究進(jìn)展摘自摘自2

20、012中國(guó)腦卒中大會(huì)主題論壇報(bào)告中國(guó)腦卒中大會(huì)主題論壇報(bào)告第17頁(yè)/共47頁(yè)第十八頁(yè)，共48頁(yè)。Lp-PLA2的臨床意義3第18頁(yè)/共47頁(yè)第十九頁(yè)，共48頁(yè)。Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006第一、血管特異性炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)炎癥程度的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)u Lp-PLA2是血管炎癥高特異性標(biāo)志物。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和進(jìn)程中有重要的促進(jìn)作用。Lp-PLA2含量的增加可以提示心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)性的增加。u 反映粥樣斑塊的嚴(yán)重程度，有效鑒別良性與惡性斑塊；u Lp-PLA2檢測(cè)(jin c)能確定粥樣硬化疾病的進(jìn)程；u

21、通過(guò)監(jiān)測(cè)Lp-PLA2水平的變化，可以了解發(fā)生粥樣硬化相關(guān)的心腦血管栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)的采取預(yù)防和治療措施。第19頁(yè)/共47頁(yè)第二十頁(yè)，共48頁(yè)。第20頁(yè)/共47頁(yè)第二十一頁(yè)，共48頁(yè)。 Lp-PLA2水平是健康老年人冠心病事件獨(dú)立預(yù)測(cè)(yc)因子l1077名無(wú)冠心病史的社區(qū)名無(wú)冠心病史的社區(qū)(sh q)居民，隨訪居民，隨訪16年；年；在跟蹤隨訪期間，228 名參與者經(jīng)歷冠心病事件。最低四分位數(shù)相比，第二四分位數(shù)、第三四分位數(shù)、第四四分位數(shù)Lp-PLA2 水平預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高(shn o)。Lp-PLA2 水平升高(shn o)可獨(dú)立于冠心病風(fēng)險(xiǎn)因子，預(yù)測(cè)健康老年人的冠心病事件。Lor

22、i B. Daniels，Gail A. Laughlin，Mark J. Sarno,et al. Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Is an Independent Predictor of Incident Coronary Heart Disease in an Apparently Healthy Older Population：The Rancho Bernardo Study.2008,51(9):913-919第21頁(yè)/共47頁(yè)第二十二頁(yè)，共48頁(yè)。 Lp-PLA2水平在腦卒中和心肌梗死發(fā)生前后(qinhu)的變化 hsCRP急

23、劇升高，LP-PLA2急劇降低l腦卒中和心梗后，腦卒中和心梗后，hsCRP水平急劇升高而水平急劇升高而Lp-PLA2的含量和活性水平急劇降的含量和活性水平急劇降低低;l發(fā)生心肌梗死發(fā)生心肌梗死(xn j n s)后，低密度脂蛋白水平也會(huì)降低；發(fā)生腦卒中后后，低密度脂蛋白水平也會(huì)降低；發(fā)生腦卒中后，也有較小程度上的下降，也有較小程度上的下降，LP-PLA2與之類似與之類似;lLP-PLA2是一個(gè)動(dòng)態(tài)指標(biāo)、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。是一個(gè)動(dòng)態(tài)指標(biāo)、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity

24、C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Stability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.第22頁(yè)/共47頁(yè)第二十三頁(yè)，共48頁(yè)。腦卒中后,高水平Lp-PLA2是腦卒中復(fù)發(fā)和不良(bling)預(yù)后的預(yù)測(cè)因子467 名首次發(fā)生缺血性中風(fēng)患者排除年齡、性別(xngbi)、種族和民族、冠心病史、糖尿病、高血壓、高血脂

25、癥、房顫、吸煙以及hs-CRP 影響；Lp-PLA2 濃度最高四分位患者相較于濃度最低四分位患者，中風(fēng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增大（校正風(fēng)險(xiǎn)率，濃度最高四分位患者相較于濃度最低四分位患者，中風(fēng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增大（校正風(fēng)險(xiǎn)率，2.08；95%CI，1.04-4.18），中風(fēng)復(fù)發(fā)、心梗、血管性死亡并發(fā)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大（校正風(fēng)險(xiǎn)率，），中風(fēng)復(fù)發(fā)、心梗、血管性死亡并發(fā)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大（校正風(fēng)險(xiǎn)率，1.86；95%CI，1.01-3.42）；）；Lp-PLA2與缺血性中風(fēng)預(yù)后相關(guān)，是中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的一種與缺血性中風(fēng)預(yù)后相關(guān)，是中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的一種(y zhn)強(qiáng)預(yù)測(cè)因子；強(qiáng)預(yù)測(cè)因子；hs-CRP 與中風(fēng)嚴(yán)重程度相關(guān)，與中

26、風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及中風(fēng)復(fù)發(fā)、心梗、血管性死亡并發(fā)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)，但與死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；與中風(fēng)嚴(yán)重程度相關(guān)，與中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及中風(fēng)復(fù)發(fā)、心梗、血管性死亡并發(fā)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)，但與死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-

27、2080第23頁(yè)/共47頁(yè)第二十四頁(yè)，共48頁(yè)。P = 0.03 Lp-PLA2水平(shupng)與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關(guān)性調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位數(shù)者與最低四分位數(shù)者相比,發(fā)生(fshng)缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 隨機(jī)抽取1822例,平均(pngjn)隨訪6.4年，有 110例缺血性腦卒中。 傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子：年齡、性別、體重指 數(shù)、收縮壓、LDL、HDL、糖尿病、 膽固醇、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、吸煙、飲酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.第24頁(yè)/共47頁(yè)第二十五頁(yè)，共48頁(yè)。穩(wěn)定性冠

28、心病患者，Lp-PLA2升高(shn o)是發(fā)生不良心血管疾病的顯著性預(yù)測(cè)因子3766 名穩(wěn)定性CAD 患者檢測(cè)(jin c)Lp-PLA2 水平，并對(duì)患者不良心血管事件隨訪4.8 年（中值）；不良事件包括：死亡、心肌梗死（MI）、冠脈重建術(shù)、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)住院及中風(fēng)。心血管死亡心血管死亡(swng)、MI、冠脈重建術(shù)、冠脈重建術(shù)、UA 住院或中風(fēng)交叉的累計(jì)發(fā)病率隨住院或中風(fēng)交叉的累計(jì)發(fā)病率隨Lp-PLA2 水平上升而明顯逐步升高的趨勢(shì)；水平上升而明顯逐步升高的趨勢(shì)；Lp-PLA2 與心血管死亡與心血管死亡(swng)、MI、冠脈重建術(shù)、冠脈重建術(shù)、UA 住院或中風(fēng)復(fù)合終末事件住院或中

29、風(fēng)復(fù)合終末事件風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；在穩(wěn)定性在穩(wěn)定性CAD 中，中，Lp-PLA2 水平升高是獨(dú)立于傳統(tǒng)臨床風(fēng)險(xiǎn)因子和水平升高是獨(dú)立于傳統(tǒng)臨床風(fēng)險(xiǎn)因子和hs-CRP 的非致的非致命性不良心血管疾病的顯著性預(yù)測(cè)因子。命性不良心血管疾病的顯著性預(yù)測(cè)因子。Marc S. Sabatine, David A. Morrow, Michelle ODonoghue, ,et al.Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Sta

30、ble Coronary Artery Disease. Journal of The American Heart Association, 2007;27:2463-2469不良心血管事件的發(fā)生率不良心血管事件的發(fā)生率不同不同LP-PLA2水平，在隨訪期間不良心血管事件的發(fā)生率水平，在隨訪期間不良心血管事件的發(fā)生率第25頁(yè)/共47頁(yè)第二十六頁(yè)，共48頁(yè)。第26頁(yè)/共47頁(yè)第二十七頁(yè)，共48頁(yè)。研究顯示，治療12周后，他汀治療組和安慰劑Lp-PLA2含量分別下降22.1%和7.8%，差異顯著（P0.001）。Lp-PLA2含量變化與年齡、血壓、血脂、糖尿病狀態(tài)、吸煙、阿司匹林使用情況、身體質(zhì)

31、量指數(shù)相類似。 Lp-PLA2含量的變化與基線(jxin)Lp-PLA2含量、總膽固醇、LDL-C和CRP的變化具有相關(guān)性。治療(zhlio)12周后，他汀類治療(zhlio)組和安慰劑組Lp-PLA2的含量變化Michelle A. Albert , Robert J. Glynn , Robert L. Wolfert，et,al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels. Atherosclerosis , 2005, 182:193198 他汀類治療后 Lp-PLA2含

32、量(hnling)的變化第27頁(yè)/共47頁(yè)第二十八頁(yè)，共48頁(yè)。Lp-PLA2在不同科室的應(yīng)用在不同科室的應(yīng)用4第28頁(yè)/共47頁(yè)第二十九頁(yè)，共48頁(yè)。Lp-PLA2在不同科室的臨床應(yīng)用在不同科室的臨床應(yīng)用(yngyng)方方向向1、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科1）腦梗、冠心病、心梗、心絞痛等）腦梗、冠心病、心梗、心絞痛等 識(shí)別不良心血管事件發(fā)生、復(fù)發(fā)識(shí)別不良心血管事件發(fā)生、復(fù)發(fā)(f f)和不良預(yù)后的高危患者和不良預(yù)后的高?；颊咝难芩劳?、腦梗、冠脈重建術(shù)、心絞痛住院或中風(fēng)復(fù)合終末事件心血管死亡、腦梗、冠脈重建術(shù)、心絞痛住院或中風(fēng)復(fù)合終末事件風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估根據(jù)根

33、據(jù)Lp-PLA2水平，對(duì)臨床住院患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行水平，對(duì)臨床住院患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層；分層；Lp-PLA2越高，應(yīng)該更加積極的監(jiān)視和治療；越高，應(yīng)該更加積極的監(jiān)視和治療；2）服用阿司匹林方案的優(yōu)化：）服用阿司匹林方案的優(yōu)化：阿司匹林耐受的患者占阿司匹林耐受的患者占6%-10%；識(shí)別阿司匹林耐受的患者，調(diào)整治療方案：識(shí)別阿司匹林耐受的患者，調(diào)整治療方案：長(zhǎng)期服用阿司匹林后，長(zhǎng)期服用阿司匹林后，Lp-PLA2高，加強(qiáng)他汀類藥物；高，加強(qiáng)他汀類藥物；3）他汀類藥物療效判斷：）他汀類藥物療效判斷：通過(guò)監(jiān)測(cè)他汀類藥物治療前后的通過(guò)監(jiān)測(cè)他汀類藥物治療前后的Lp-PLA2水平，判

34、斷治療的效果水平，判斷治療的效果第29頁(yè)/共47頁(yè)第三十頁(yè)，共48頁(yè)。2、內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老干科等、內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老干科等1）高血壓、糖尿病、代謝）高血壓、糖尿病、代謝(dixi)綜合癥、肥胖癥、高血脂等綜合癥、肥胖癥、高血脂等檢測(cè)心腦血管疾病的高?；颊邫z測(cè)心腦血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，對(duì)患者發(fā)生心腦血的含量，對(duì)患者發(fā)生心腦血管惡性事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；管惡性事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；了解心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的存在，說(shuō)服患者接受治療的建議；了解心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的存在，說(shuō)服患者接受治療的建議； Lp-PLA2越高，應(yīng)該更加積極的監(jiān)視和治療；

35、越高，應(yīng)該更加積極的監(jiān)視和治療；2）降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)）降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)心腦血管栓塞性疾病發(fā)病急、死亡率高；心腦血管栓塞性疾病發(fā)病急、死亡率高；Lp-PLA2水平較高，說(shuō)明發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)大，死亡的風(fēng)水平較高，說(shuō)明發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)大，死亡的風(fēng)險(xiǎn)高，對(duì)這些病人治療尤其是手術(shù)治療應(yīng)該更密切的監(jiān)視，降低醫(yī)險(xiǎn)高，對(duì)這些病人治療尤其是手術(shù)治療應(yīng)該更密切的監(jiān)視，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。療風(fēng)險(xiǎn)。第30頁(yè)/共47頁(yè)第三十一頁(yè)，共48頁(yè)。3、門診、門診1）內(nèi)科和外科門診）內(nèi)科和外科門診 腦梗、冠心病、心梗、心絞痛、高血壓、糖尿病、代謝綜合癥、腦梗、冠心病、心梗、心絞痛、高血壓、糖尿病、代謝綜合癥、肥胖癥、高血脂等患

36、者及煙酒過(guò)度、缺乏運(yùn)動(dòng)、工作壓力大的人群肥胖癥、高血脂等患者及煙酒過(guò)度、缺乏運(yùn)動(dòng)、工作壓力大的人群 Lp-PLA2是一個(gè)心腦血管疾病患者風(fēng)險(xiǎn)管理的有力的工具是一個(gè)心腦血管疾病患者風(fēng)險(xiǎn)管理的有力的工具 檢測(cè)心腦血管疾病的高?；颊邫z測(cè)心腦血管疾病的高?；颊週p-PLA2的含量，對(duì)患者發(fā)生心腦的含量，對(duì)患者發(fā)生心腦血管惡性事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；血管惡性事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；了解心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的存在了解心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的存在(cnzi)，說(shuō)服患者接受治療的建議，說(shuō)服患者接受治療的建議；激勵(lì)患者改變生活方式；激勵(lì)患者改變生活方式； 第31頁(yè)/共47頁(yè)第三十二頁(yè)，共48頁(yè)。3、門診、健康體檢中心等、門診、健

37、康體檢中心等1）內(nèi)科和外科門診）內(nèi)科和外科門診 腦梗、冠心病、心梗、心絞痛、高血壓、糖尿病、代謝腦梗、冠心病、心梗、心絞痛、高血壓、糖尿病、代謝(dixi)綜合癥、肥胖癥、高血脂等患者及煙酒過(guò)度、缺乏運(yùn)動(dòng)、工作壓力綜合癥、肥胖癥、高血脂等患者及煙酒過(guò)度、缺乏運(yùn)動(dòng)、工作壓力大的人群大的人群 Lp-PLA2是一個(gè)心腦血管疾病患者風(fēng)險(xiǎn)管理的有力的工具是一個(gè)心腦血管疾病患者風(fēng)險(xiǎn)管理的有力的工具 檢測(cè)心腦血管疾病的高?；颊邫z測(cè)心腦血管疾病的高?；颊週p-PLA2的含量，對(duì)患者發(fā)生心腦的含量，對(duì)患者發(fā)生心腦血管惡性事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；血管惡性事件的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；了解心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的存在，說(shuō)服患者接受治療

38、的建議；了解心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的存在，說(shuō)服患者接受治療的建議；激勵(lì)患者改變生活方式；激勵(lì)患者改變生活方式； 第32頁(yè)/共47頁(yè)第三十三頁(yè)，共48頁(yè)。臨床臨床(ln (ln chun)chun)指導(dǎo)指導(dǎo)美國(guó)AACE指南明確指出Lp-PLA2水平：200ng/ml為低風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)；200且223ng/ml為中度風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)；223ng/ml為高度風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)。American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevent

39、ion of Atherosclerosis Endocrine Practice (2012)European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012)第33頁(yè)/共47頁(yè)第三十四頁(yè)，共48頁(yè)。 檢測(cè)(jin c)Lp-PLA2升高后，該如何處理？ 根據(jù)產(chǎn)品上市前臨床研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，國(guó)內(nèi)人群的 Lp-PLA2正常參考值范圍175ng/mL。 Lp-PLA2升高175ng/ml，發(fā)生心腦血管惡性事件風(fēng)險(xiǎn)性大，應(yīng)該采取措施：第一，應(yīng)提高傳統(tǒng)治療手段的管理級(jí)別，比如將目前的降脂或降壓目標(biāo)提升一個(gè)等級(jí)(dngj)；第二，有眾多臨床證據(jù)表明他汀類藥物可以降低Lp-PLA