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1、會(huì)計(jì)學(xué)1h型高血壓及防治新理念趙連友型高血壓及防治新理念趙連友第1頁(yè)/共53頁(yè)為什么高血壓控制率低 ?社會(huì)患者醫(yī)師第2頁(yè)/共53頁(yè)第3頁(yè)/共53頁(yè)第4頁(yè)/共53頁(yè) 胡大一 中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12):976-7第5頁(yè)/共53頁(yè);7;11-24Circulation 2006;113;e409-e449 2006年美國(guó)AHA指南,高同型半胱氨酸血癥10umol/L第6頁(yè)/共53頁(yè)91%63%75%李建平等,北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-61875%第7頁(yè)/共53頁(yè)H 型高血壓由來心腦血管病的中國(guó)現(xiàn)象第8頁(yè)/共53頁(yè) SOURCE: CDC/NCHS, Nation

2、al Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010;北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2007(39)第9頁(yè)/共53頁(yè)第10頁(yè)/共53頁(yè)NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.Char

3、tbookHealth, United States, 2008Mortality for CHD and StrokeStroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Mortality (1/100,000 (logscale)Heart disease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)StrokeCH

4、D1385447China21113854第11頁(yè)/共53頁(yè)Asian Pacific Region Stroke (2002)020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted f

5、or age). 2002中國(guó)的卒中發(fā)生已是美國(guó)的212%第12頁(yè)/共53頁(yè)Stroke is more common than MI in Hypertension-Analysis based on 11 Major Randomized Intervention TrialsSTOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT1991199119961997199819981999199919992000200076726770676153767060671627473616324695239418790

6、1098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPublicationAverage age (yrs)randomized No.strokesStudyAcronymTotal 2233 1627 Blood Pressure 2001; 10: 190-2* Studies were conducted in China* Study was conducted in JapanStroke:MIratio No.MI第13頁(yè)/共53頁(yè)1984年在20年來降壓降脂降糖治療

7、等逐漸趨好的情況下,中國(guó)腦卒中發(fā)生率仍然以每年8.7%的速度增加。Hcy是一個(gè)以前可能被忽略的重要危險(xiǎn)因素。2004年Zhao et al, Stroke, 2008 (國(guó)際“卒中”雜志上發(fā)表的中國(guó)-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果 )第14頁(yè)/共53頁(yè)為什么?患病率低于美國(guó)中國(guó)但腦卒中發(fā)病率高于美國(guó)!第15頁(yè)/共53頁(yè)高Hcy血癥第16頁(yè)/共53頁(yè)心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較*1、JAMA. 1997;277:1775-17812、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240.3、Epidemiology,1999,10(4):391 第17頁(yè)/共53頁(yè)老年醫(yī)學(xué)與保健20

8、03 年12月第9卷第4期,219-222 與西方高膽固醇普遍偏高不同,我國(guó)人群的hcy普遍偏高。伴有其他危險(xiǎn)因素的Hcy水平更高第18頁(yè)/共53頁(yè)Li J et al. 2010 (paper under review)第19頁(yè)/共53頁(yè)* AHA,血漿thcy10umol/L* Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 中國(guó):75%高血壓患者伴Hcy升高第20頁(yè)/共53頁(yè)第21頁(yè)/共53頁(yè)H型高血壓大腦心臟腎臟血管終末期腎病心肌梗塞,猝死心力衰竭腦卒中, 癡呆1. Weir et al. Am J Hypertens 1999;12:205S-213S. 2.

9、 Beers MH, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. 1999:1629-1648. 3. Francis CK, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:175-176. 4. Hershey LA, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:188-189.全身/外周粥樣

10、硬化第22頁(yè)/共53頁(yè)臨床內(nèi)科雜志 2009;26:666-668第23頁(yè)/共53頁(yè)HCY:“二十一世紀(jì)的膽固醇”第24頁(yè)/共53頁(yè)2型糖尿病患者死亡率男性女性倫敦瑞士華沙柏林薩格勒布香港東京哈瓦那奧克蘭亞利桑那缺血性心臟病 腦血管疾病 其它Diabetologia 2001;44suppl 2:S14-S21.100 80 60 40 20 0 20 40 60 80 100?第25頁(yè)/共53頁(yè)研究類型研究數(shù)例數(shù)相對(duì)危險(xiǎn)度合計(jì)危險(xiǎn)度缺血性心臟病:MTHFR46121931.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19 to 1.45)深部靜脈血栓:MTHFR26

11、3439 腦卒中:MTHFR712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29 to 1.96)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加 5mol / LBMJ,2002,325:1202-1206第26頁(yè)/共53頁(yè)051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors Relative Risk (Vascular Disease)JAMA. 1997

12、;277:1775-1781第27頁(yè)/共53頁(yè)Stroke. 2004;35:345-347.第28頁(yè)/共53頁(yè)MTHFR 第29頁(yè)/共53頁(yè)心內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該站在腦卒中的上游!Fight Stroke and Heart Attack On the Front!25%第30頁(yè)/共53頁(yè)第31頁(yè)/共53頁(yè)MTHFRVB25,10 甲基四氫葉酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5 甲基四氫葉酸四氫葉酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineC677TD919G第32頁(yè)/共53頁(yè)P(yáng)=0.000P=0.000Huo et al. 2010 (paper under revie

13、w)高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍第33頁(yè)/共53頁(yè)Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618MTHFR 基因 C677T 變異存在巨大的地區(qū)差異性第34頁(yè)/共53頁(yè)第35頁(yè)/共53頁(yè)腦卒中高血壓高HCY雙重因素干預(yù)高血壓伴高Hcy防治思路第36頁(yè)/共53頁(yè)第37頁(yè)/共53頁(yè)第38頁(yè)/共53頁(yè)葉酸持續(xù)長(zhǎng)期補(bǔ)充,有效降低HCY水平及卒中等心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)降壓藥通過對(duì)血壓的影響警示患者服藥,提高降HCY治療的長(zhǎng)期依從性。降壓;保護(hù)靶器官第39頁(yè)/共53頁(yè)第40頁(yè)/共53頁(yè)第41頁(yè)/共53頁(yè)Am

14、J Epidemiology. 1996;143:658 37%葉酸干預(yù)降低37%的腦血管死亡率第42頁(yè)/共53頁(yè)n英格蘭和威爾士卒中死亡率變化不明顯英格蘭和威爾士卒中死亡率變化不明顯n結(jié)論:葉酸強(qiáng)化、降低結(jié)論:葉酸強(qiáng)化、降低Hcy能夠降低腦卒中死亡能夠降低腦卒中死亡Circulation. 2006;113:1335-1343.第43頁(yè)/共53頁(yè)循證證據(jù)3:HOPE2再分析Stroke. 2009;4(4):1-925%第44頁(yè)/共53頁(yè) Lancet 2007; 369: 1876-82補(bǔ)充葉酸總體降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)18%一級(jí)預(yù)防應(yīng)用降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)25% 能使Hcy下降超過20%則腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下

15、降23%用于未接受食品葉酸強(qiáng)化人群腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降25% 療程大于36個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)下降29%第45頁(yè)/共53頁(yè) BMJ 2010;341:c6273法國(guó)研究證實(shí):2501例補(bǔ)充葉酸等維生素,隨訪年。結(jié)論:降HCY治療組卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組低43%(,)第46頁(yè)/共53頁(yè)Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, Mao G, Huo Y, Sun N, Liu L, Xu X.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-anal-ysis. Lancet. 2007;369:18761882第47頁(yè)/共53頁(yè)JAMA. 2008 May 7;299(17):2027-36 唯一證實(shí)有效的降壓+降HCY組合:ACEI+葉酸 葉酸與ACEI合

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