藥品生產(chǎn)管理中風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用

1、藥品生產(chǎn)管理中風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用摘要簡(jiǎn)要介紹了國(guó)際風(fēng)險(xiǎn)管理的要求及國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的現(xiàn)狀,概述了風(fēng)險(xiǎn)管理的幾個(gè)應(yīng)用工具, 并以風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生產(chǎn)過(guò)程偏差管理中的應(yīng)用為實(shí)例，闡 述了風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生產(chǎn)管理中的重要性。關(guān)鍵詞藥品生產(chǎn);風(fēng)險(xiǎn)管理;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;偏差中圖分類號(hào)r951文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a 文章編號(hào) 1673-7210(2010)02(b)-143-02風(fēng)險(xiǎn)管理的理念已被有效運(yùn)用到經(jīng)濟(jì)和政府管理的眾多 領(lǐng)域中，如金融、保險(xiǎn)、職業(yè)安全、公共健康等，尤其是一些 風(fēng)險(xiǎn)水平高、類型復(fù)雜、危害嚴(yán)重的領(lǐng)域。風(fēng)險(xiǎn)管理雖然在 現(xiàn)今的醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域已有所應(yīng)用，但仍有局限性。2005年,人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)

2、調(diào)會(huì)(ich)發(fā)布 ich q9 quality risk management質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理)，正式 確定了風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，指導(dǎo)制藥企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。2006 年5月，美國(guó)fda發(fā)布關(guān)于ich q9的工業(yè)指南;2008年3 月，歐盟正式將ich q9納入gmp認(rèn)證體系。在新版gmp的修訂稿中，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也加入了風(fēng)險(xiǎn)管理的 內(nèi)容,要求企業(yè)“對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、 控制、溝通、審核t并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)ti。風(fēng) 險(xiǎn)管理已經(jīng)勢(shì)在必行，并將其逐步應(yīng)用在藥品的整個(gè)生命周 期內(nèi)，包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售放行、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)。在ich q9中，風(fēng)險(xiǎn)是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的

3、組合, 主要包括:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(risk assessment)%風(fēng)險(xiǎn)控制(risk control)和風(fēng)險(xiǎn)回顧(risk review)o風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò) 程的第一步，一般包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三部分; 風(fēng)險(xiǎn)控制包括風(fēng)險(xiǎn)降低和接受風(fēng)險(xiǎn)兩個(gè)部分;風(fēng)險(xiǎn)回顧是指 通過(guò)一段時(shí)間的運(yùn)行，對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審核2-3 o1國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)狀1.1企業(yè)缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)目前，國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的管理多數(shù)停留在通過(guò)直 覺(jué)和經(jīng)驗(yàn)定性分析上，部分企業(yè)建立了專門(mén)的風(fēng)險(xiǎn)管理程序, 但這些程序多束之高閣，停留在理論階段，未很好地指導(dǎo)實(shí)際 工作。大多數(shù)企業(yè)甚至未建立風(fēng)險(xiǎn)管理的程序，且沒(méi)有意識(shí)到

4、風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性，缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。1.2企業(yè)未進(jìn)行合理的風(fēng)險(xiǎn)管理多數(shù)企業(yè)存在風(fēng)險(xiǎn)的判斷依賴判斷者個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的情況，判 斷者個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的不同，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估就會(huì)不同，比較主觀。同 一事件，可能經(jīng)驗(yàn)豐富的人會(huì)意識(shí)到風(fēng)險(xiǎn)，而有的人會(huì)認(rèn)為沒(méi) 有太大風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也較片面，未全面進(jìn)行考慮，極有可能 會(huì)忽略掉某些方面較為嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，甚至避重就輕。1.3企業(yè)未實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的培訓(xùn)培訓(xùn)的作用，主要在于將我們控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的種種管理行 為歸納匯總,塑造成一個(gè)完整的質(zhì)量體系4。風(fēng)險(xiǎn)管理的意識(shí) 需要經(jīng)過(guò)培訓(xùn)而成為員工的理念。同樣，風(fēng)險(xiǎn)管理工具也需通 過(guò)培訓(xùn)使使用者掌握，而培訓(xùn)的缺乏，使得員工不能理解風(fēng)險(xiǎn) 管理的分析工具,更談不

5、上應(yīng)用，甚至缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，最終，不 能夠有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),從根本上降低風(fēng)險(xiǎn)。在藥政法規(guī)蓬勃發(fā)展、不斷完善的今天，企業(yè)應(yīng)逐步學(xué)習(xí)并實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提高管理水平及管理的深度和廣度。國(guó)內(nèi)藥 品生產(chǎn)企業(yè)需要將風(fēng)險(xiǎn)管理的分析工具應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)管 理之中，以保證能夠及時(shí)準(zhǔn)確地評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)的程度。2風(fēng)險(xiǎn)管理的分析工具風(fēng)險(xiǎn)管理通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理分析工具科學(xué)完整地再現(xiàn)管理過(guò)程的各個(gè)步驟，從而有效地分析、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，從根本上降低或 減少風(fēng)險(xiǎn)。下面介紹幾種常用的工具：2.1失敗模式及影響分析(fmea)fmea是可靠性設(shè)計(jì)分析的一個(gè)重要工作項(xiàng)目，是用來(lái)檢 查潛在失效并預(yù)防再次發(fā)生的系統(tǒng)性方法，也是風(fēng)險(xiǎn)管理最 常用的工具之一5。fme

6、a是一種對(duì)工藝的失敗模式及其結(jié) 果或產(chǎn)品性能可能產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)估。一旦失敗模式被 建立，風(fēng)險(xiǎn)就可被消除、減少或控制,fmea需要對(duì)工藝認(rèn)知 非常深刻。fmea可用來(lái)排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的 效果,也可用于分析生產(chǎn)過(guò)程以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。2.2過(guò)失樹(shù)狀分析(fta)fta是對(duì)產(chǎn)品或工藝的功能性缺陷進(jìn)行假設(shè)的分析方法, 是用于確定引起某種假定錯(cuò)誤和問(wèn)題的所有根本性原因的 分析方法。這種方法可與因果圖結(jié)合使用，依賴于人員對(duì)工藝 的理解，以確定錯(cuò)誤因素。fta可用于找到投訴、偏差、oos/oot(out of specification/out of trend)的根源，確保

7、針對(duì)性地解決問(wèn)題, 而不帶來(lái)其他問(wèn)題。2.3風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾是一個(gè)用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的工具，它將每一個(gè)基本的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題盡可能地分解開(kāi)，以包含風(fēng)險(xiǎn) 中蘊(yùn)含的各種因素，通過(guò)對(duì)各因素進(jìn)行權(quán)重或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)分值作 刪減的形式進(jìn)行，從而將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)以利于管理。風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選使管理者能夠定性和定量的評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的高低，采取對(duì)應(yīng)的糾正預(yù)防措施。風(fēng)險(xiǎn)分析的工具還有失敗模式、影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析(fmeca),危害源和關(guān)鍵控制點(diǎn)分析(haccp),危害源可操作 性分析(pha),支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析等。通常一些用來(lái)組織數(shù)據(jù)和簡(jiǎn)化決策來(lái)構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)管理的簡(jiǎn)易的技術(shù)也會(huì)得到應(yīng)用，如流程圖、因果圖、過(guò)程映射、

8、檢查 表等。風(fēng)險(xiǎn)分析管理工具也能與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具結(jié)合應(yīng)用, 從而更好地實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理。3風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生產(chǎn)管理中的應(yīng)用偏差是風(fēng)險(xiǎn)管理的重要組成之一6。藥品的生產(chǎn)過(guò)程中 不可避免地會(huì)發(fā)生偏差，企業(yè)需要調(diào)查偏差發(fā)生的根本原因, 并評(píng)估偏差給藥品生產(chǎn)、質(zhì)量帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，從而確定相應(yīng)的糾 正措施和預(yù)防措施(capa),并做出產(chǎn)品的處置決定(如是否 進(jìn)行銷售放行)，最大程度保證不合格的藥品不進(jìn)入市場(chǎng)并預(yù) 防偏差的再次發(fā)生，這就需要對(duì)偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)具備三個(gè)要素:風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性。偏差的風(fēng)險(xiǎn)管理也不例外，企業(yè)可以對(duì)偏差 的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類管理，以達(dá)到有效評(píng)估偏差帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，并根 據(jù)偏差的等級(jí)確定糾正預(yù)防措施，并有效實(shí)施，以提高對(duì)偏差 的管理與控制。企業(yè)可以根據(jù)需要將偏差按照風(fēng)險(xiǎn)的三個(gè)要 素定義為3個(gè)級(jí)別。見(jiàn)表仁偏差等級(jí)的劃分是根據(jù)偏差發(fā)生的可能性、嚴(yán)重性、可檢測(cè)性綜合考慮的結(jié)果?？赏ㄟ^(guò)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)來(lái)計(jì)算，風(fēng)