TCT和HPV檢測在宮頸癌診斷中的臨床應(yīng)用

1、1會計(jì)學(xué)TCT和和HPV檢測在宮頸癌診斷中的臨床檢測在宮頸癌診斷中的臨床應(yīng)用應(yīng)用Bethesda分級宮頸內(nèi)膜新生物（CIN）Pap 分級I-V（德國使用）正常正常PapI，PapIIASCUS（非典型性鱗狀上皮增生）ASCUSPapIIw，PapIIILSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變） CIN1PapIIIDHSIL （高度鱗狀上皮內(nèi)病變）CIN2CIN3 PapIVa，PapIVb腫瘤腫瘤PapV宮頸細(xì)胞學(xué)檢查正常ASC-USASC-HLSILHSIL4-6個(gè)月復(fù)查或HPV檢查HPV 陰性(高危型)HPV 陽性(高危型)12個(gè)月復(fù)查陰道鏡非侵襲性病變宮頸癌前病變或者宮頸癌半年或一年重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查

2、 或者1年重復(fù)HPV檢查治療wHPV病毒檢測w熒光原位雜交（FISH）檢測方法方法特異性（）特異性（）敏感性（）敏感性（）形態(tài)學(xué)檢測形態(tài)學(xué)檢測909055-8055-80HPVHPV檢測檢測6464959584-10084-100FISHFISH90909090細(xì)胞內(nèi)存在相對穩(wěn)定的細(xì)胞內(nèi)存在相對穩(wěn)定的DNA靶；靶；對遺傳學(xué)改變能逐個(gè)進(jìn)行細(xì)胞水平的對遺傳學(xué)改變能逐個(gè)進(jìn)行細(xì)胞水平的定量分析；在完整細(xì)胞內(nèi)同時(shí)分析多定量分析；在完整細(xì)胞內(nèi)同時(shí)分析多種遺傳學(xué)靶；敏感性高，可提高檢測種遺傳學(xué)靶；敏感性高，可提高檢測的陽性率；對于需要使用靶向治療藥的陽性率；對于需要使用靶向治療藥物的患者來說，物的患者來說，

3、FISH檢測是必需的。檢測是必需的。優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn)缺點(diǎn)特異性高，操作簡易，特異性高，操作簡易，成本低，可用于宮頸癌成本低，可用于宮頸癌大規(guī)模初篩大規(guī)模初篩敏感性不高所以會導(dǎo)致敏感性不高所以會導(dǎo)致較大程度的假陰性，并較大程度的假陰性，并且不能進(jìn)行細(xì)胞水平的且不能進(jìn)行細(xì)胞水平的定量分析定量分析靈敏度較高靈敏度較高HPV檢測FISH在宮頸癌發(fā)生及發(fā)展的在宮頸癌發(fā)生及發(fā)展的各個(gè)階段都可能為陽性各個(gè)階段都可能為陽性反應(yīng)，無法對宮頸癌的反應(yīng)，無法對宮頸癌的病理類型和病程發(fā)展做病理類型和病程發(fā)展做出準(zhǔn)確的判斷出準(zhǔn)確的判斷相對細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測其相對細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測其成本較高成本較高TCT制片機(jī)及樣本儲存系統(tǒng)，制片

4、機(jī)及樣本儲存系統(tǒng)，一次處理一個(gè)樣本一次處理一個(gè)樣本LCT制片機(jī)及樣本儲存系統(tǒng)，制片機(jī)及樣本儲存系統(tǒng)，一次處理一次處理48個(gè)樣本個(gè)樣本傳統(tǒng)巴氏涂片TCT制片病理室病理室組織病理室組織病理室病理診斷病理診斷 細(xì)胞病理室細(xì)胞病理室病理室病理室病理室多頭鏡會診中心病理室多頭鏡會診中心實(shí)行三級閱片診斷制度實(shí)行三級閱片診斷制度臨床證明：臨床證明：959599.799.7的宮頸的宮頸癌病例，與高危型癌病例，與高危型HPVHPV病毒感染有病毒感染有關(guān)。關(guān)。19771977年科學(xué)家年科學(xué)家LavertyLaverty在電鏡在電鏡中觀察到，宮頸癌活檢組織中存中觀察到，宮頸癌活檢組織中存在在HPVHPV病毒顆粒；科

5、學(xué)家病毒顆粒；科學(xué)家ZurHausenZurHausen提出提出HPVHPV病毒與宮頸癌病毒與宮頸癌發(fā)病相關(guān)聯(lián)，發(fā)病相關(guān)聯(lián)，19951995年國際醫(yī)學(xué)專年國際醫(yī)學(xué)專題討論獲得通過；題討論獲得通過；20082008年年ZurHausenZurHausen因此獲諾貝爾生理學(xué)或因此獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。HPVHPV病毒病毒1313分型包括分型包括高危型：高危型：1616，1818，3131，3333，3535，3939，4545，5151，5252，5656，5858，5959，6868細(xì)胞學(xué)陽性細(xì)胞學(xué)陽性隨訪隨訪陰道鏡檢陰道鏡檢陰道鏡并組織活檢陰道鏡并組織活檢HPVHPV檢測檢測AS-C

6、USAS-CUSCIN1CIN1CIN2/3CIN2/3HPVHPV檢測檢測陰道鏡檢陰道鏡檢隨訪隨訪陽性陽性陰性陰性陽性陽性陰性陰性如果HPV-DNA檢測結(jié)果是低危型感染，該如何處理？答：如果有臨床上可見的尖銳濕疣等癥狀，可以使用激光、電灼等進(jìn)行切除手術(shù)。如果沒有可見的臨床癥狀，可以不進(jìn)行治療或使用干擾素等抑制病毒和提高免疫力的藥物。如果有低度病變，可采用隨訪或物理治療。 如果HPV-DNA檢測是高危型感染，該如何處理？ 對于高危型感染者，建議多做一項(xiàng)細(xì)胞學(xué)檢查，如巴氏涂片或液基細(xì)胞學(xué)檢測。如果細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果是陰性，說明宮頸上皮細(xì)胞尚未病變，應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生和身體鍛煉，一年后復(fù)查HPV和細(xì)胞學(xué)檢

7、查；如果細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果也是陽性，立即做相關(guān)的病理學(xué)檢查，如陰道鏡檢查、活檢或頸管內(nèi)診刮（ECC）；如果病理學(xué)結(jié)果異常，就必須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行相應(yīng)的治療，如激光治療、冷凍、高頻電刀（LEEP）、子宮切除等；如果病理學(xué)結(jié)果正常，則六個(gè)月后復(fù)查HPV和細(xì)胞學(xué)檢查，必要時(shí)進(jìn)行陰道鏡檢查。為什么ASC-US的病人需要進(jìn)行HPV-DNA檢測? HPV DNA檢測的陰性預(yù)測值高達(dá)99%，如果HPV檢測結(jié)果為陰性，細(xì)胞學(xué)結(jié)果可疑，婦女患高度病變的可能性非常低，這樣把具有潛在患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的婦女從低風(fēng)險(xiǎn)的婦女中區(qū)分出來，從而指導(dǎo)陰道鏡的合理使用；相比起細(xì)胞學(xué)復(fù)查， HPV DNA檢測提供了更快捷靈敏的結(jié)果，從而更

8、有信心地把HPV陰性的婦女重新放回常規(guī)篩查的人群中，避免過度治療。受檢者已有了液基細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果還需要做 HPV-DNA檢測嗎？答：液基細(xì)胞學(xué)屬于細(xì)胞形態(tài)學(xué)的檢測。如果液基細(xì)胞學(xué)有明顯的異常提示高度病變，即可進(jìn)一步的診斷及治療。如果液基細(xì)胞學(xué)正常或ASC-US，就應(yīng)該做一次 HPV DNA檢測，以提高發(fā)現(xiàn)高度病變的敏感度，同時(shí)評估婦女患宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)，確定下一次復(fù)查時(shí)間。如果細(xì)胞學(xué)結(jié)果、HPV檢測均為陰性，可35年才復(fù)查；如果HPV陽性則應(yīng)1年后復(fù)查。目前全國檢測量最大的分子診斷示范實(shí)驗(yàn)室目前全國檢測量最大的分子診斷示范實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱樣本類型樣本類型方法方法出報(bào)告時(shí)間出報(bào)告時(shí)間收費(fèi)收費(fèi)

9、（元）（元）臨床意義臨床意義HPVHPV（6 6，1111型）型）分泌物分泌物熒光定量熒光定量PCRPCR2 2個(gè)工作日個(gè)工作日150150輔助診斷輔助診斷HPVHPV早期早期感染感染HPVHPV（1616，1818型）型）分泌物分泌物熒光定量熒光定量PCRPCR2 2個(gè)工作日個(gè)工作日150150輔助診斷輔助診斷HPVHPV早期早期感染感染HPV 13HPV 13分型分型分泌物分泌物核酸雜交核酸雜交周二、五檢周二、五檢測，周三、測，周三、六出報(bào)告六出報(bào)告195195宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查篩查HPV 23HPV 23分型分型分泌物分泌物核酸雜交核酸雜交3 3個(gè)工作日個(gè)工作日300300宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查篩查謝謝Bethesda分級宮頸內(nèi)膜新生物（CIN）Pap 分級I-V（德國使用）正常正常PapI，PapIIASCUS（非典型性鱗狀上皮增生）ASCUSPapIIw，PapIIILSIL（低