急性藥物性肝損傷機(jī)制與進(jìn)展

1、會(huì)計(jì)學(xué)1急性藥物性肝損傷機(jī)制與進(jìn)展急性藥物性肝損傷機(jī)制與進(jìn)展第1頁(yè)/共50頁(yè)第2頁(yè)/共50頁(yè)第3頁(yè)/共50頁(yè)第4頁(yè)/共50頁(yè)第5頁(yè)/共50頁(yè)第6頁(yè)/共50頁(yè)第7頁(yè)/共50頁(yè)急性、亞急性慢性其它肝細(xì)胞性損傷肝細(xì)胞性損傷膽汁淤積性損傷膽汁淤積性損傷 單純性單純性 炎癥性炎癥性混合性損傷混合性損傷慢性肝實(shí)質(zhì)損傷慢性肝實(shí)質(zhì)損傷 慢性肝炎慢性肝炎 型型 型型 型型 型型 脂肪變性脂肪變性 血管病變血管病變 肝靜脈血栓肝靜脈血栓 靜脈閉塞性疾病靜脈閉塞性疾病 紫癜性肝病紫癜性肝病第8頁(yè)/共50頁(yè)Hyman Zimmerman1917-1999第9頁(yè)/共50頁(yè) 抗結(jié)核藥32.7%中草藥23.4%抗腫瘤藥 1

2、0.9%解熱鎮(zhèn)痛藥9.0%抗霉菌藥6.3%抗生素 6.1%心血管藥3.0%激素類藥 2.6%抗病毒藥1.5 %內(nèi)分泌藥1.3%其他 3.3%第10頁(yè)/共50頁(yè)鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎藥肝毒性對(duì)乙酰氨基酚-通常通常1g以下不發(fā)生肝損；以下不發(fā)生肝損； 5g肝損發(fā)生率很小；肝損發(fā)生率很?。?10g引起肝功能衰竭；引起肝功能衰竭；第11頁(yè)/共50頁(yè)抗腫瘤藥物肝毒性抗腫瘤藥物肝毒性第12頁(yè)/共50頁(yè)第13頁(yè)/共50頁(yè)第14頁(yè)/共50頁(yè)第15頁(yè)/共50頁(yè)第16頁(yè)/共50頁(yè)本草綱目：近有一種草，春生苗，夏高三、四尺。葉似菊艾而勁厚，有歧尖、莖有赤棱。夏秋開黃花，蕊如金絲，盤紐可愛，而氣不香，花干則吐蕊如苦荬絮。

3、根葉味甘，治金瘡折傷出血及上下血病甚效，云是三七，而根大如牛篣根。第17頁(yè)/共50頁(yè)第18頁(yè)/共50頁(yè)第19頁(yè)/共50頁(yè)第20頁(yè)/共50頁(yè)21部分中央靜脈阻塞部分中央靜脈阻塞 第21頁(yè)/共50頁(yè)第22頁(yè)/共50頁(yè)第23頁(yè)/共50頁(yè)第24頁(yè)/共50頁(yè)第25頁(yè)/共50頁(yè)指標(biāo)指標(biāo)評(píng)分評(píng)分指標(biāo)指標(biāo)評(píng)分評(píng)分1.藥物治療與癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系藥物治療與癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系5除外其他非藥物因素除外其他非藥物因素（1）初次治療）初次治療590天；后續(xù)治療天；后續(xù)治療115天天+2主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；膽主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；膽道阻塞；酒精性肝病，近期低血壓史。道阻塞；酒精性肝病，近

4、期低血壓史。其他因素：本身疾病并發(fā)癥；其他因素：本身疾病并發(fā)癥；CMV、EBV或或Herpes病毒感染病毒感染（2）初次治療）初次治療5天或天或90天；后續(xù)治療天；后續(xù)治療15天天+1（3）停藥時(shí)間）停藥時(shí)間15天天+1 2.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) （1）除外以上所有因素）除外以上所有因素+2（1）停藥后）停藥后8天內(nèi)天內(nèi)ALT從峰值下降從峰值下降50+3（2）可除外以上）可除外以上6個(gè)主要因素個(gè)主要因素+1（2）停藥后）停藥后30天內(nèi)天內(nèi)ALT從峰值下降從峰值下降50 +2（3）可除外）可除外45個(gè)主要因素個(gè)主要因素0（3）停藥）停藥30天后，天后，ALT峰值下降峰值下降502（4）除外主要因素）

5、除外主要因素4個(gè)個(gè)（4）高度可能為非藥物因素）高度可能為非藥物因素-2-33.危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 6、藥物肝毒性的已知情況、藥物肝毒性的已知情況飲酒或妊娠飲酒或妊娠+1（1）在說(shuō)明書中已注明）在說(shuō)明書中已注明+2無(wú)飲酒或妊娠無(wú)飲酒或妊娠 0（2）曾有報(bào)道但未在說(shuō)明書中注明）曾有報(bào)道但未在說(shuō)明書中注明+1年齡年齡55歲歲+1（3）無(wú)相關(guān)報(bào)道）無(wú)相關(guān)報(bào)道0年齡年齡 55歲歲07、再用藥反應(yīng)、再用藥反應(yīng)4伴隨用藥伴隨用藥（1）陽(yáng)性（再用藥后）陽(yáng)性（再用藥后ALT升高升高2倍正常值）倍正常值）+2伴隨用藥肝毒性不明，但發(fā)病時(shí)間符合伴隨用藥肝毒性不明，但發(fā)病時(shí)間符合-1（2）可疑陽(yáng)性（再用藥后）可疑陽(yáng)性（

6、再用藥后ALT升高升高2倍正倍正常值，但同時(shí)合并使用其他藥物）常值，但同時(shí)合并使用其他藥物）+1已知伴隨用藥的肝毒性且與發(fā)病時(shí)間符合已知伴隨用藥的肝毒性且與發(fā)病時(shí)間符合-2（3）陰性（再用藥后）陰性（再用藥后ALT升高升高2倍正常值）倍正常值）-2有伴隨用藥導(dǎo)致肝損傷的證據(jù)（如再用藥反應(yīng)有伴隨用藥導(dǎo)致肝損傷的證據(jù)（如再用藥反應(yīng)等）等） -3第26頁(yè)/共50頁(yè)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的，或前符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的，或前3 3項(xiàng)中有項(xiàng)中有2 2項(xiàng)符合，加上第項(xiàng)，項(xiàng)符合，加上第項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。均可確診為藥物性肝損傷。HC:8HC:8天內(nèi)下降天內(nèi)下降5050( (高度提示高度提示) ) 3030天內(nèi)下

7、降天內(nèi)下降5050( (提示提示) )CS/MIXED:180CS/MIXED:180天內(nèi)下降天內(nèi)下降5050 ( (提示提示) )第27頁(yè)/共50頁(yè)。第28頁(yè)/共50頁(yè)第29頁(yè)/共50頁(yè)許建明許建明 中華消化雜志中華消化雜志 20072007；27(7):439-44227(7):439-442第30頁(yè)/共50頁(yè)第31頁(yè)/共50頁(yè)第32頁(yè)/共50頁(yè)第33頁(yè)/共50頁(yè)第34頁(yè)/共50頁(yè)第35頁(yè)/共50頁(yè)第36頁(yè)/共50頁(yè)第37頁(yè)/共50頁(yè)第38頁(yè)/共50頁(yè)第39頁(yè)/共50頁(yè)第40頁(yè)/共50頁(yè)第41頁(yè)/共50頁(yè)回顧性研究回顧性研究前瞻性研究前瞻性研究獲得基因組獲得基因組DNADNA、淋巴細(xì)胞和血清標(biāo)本、淋巴細(xì)胞和血清標(biāo)本研究研究DILIDILI免疫學(xué)和遺傳學(xué)信息及其作用機(jī)制免疫學(xué)和遺傳學(xué)信息及其作用機(jī)制建立藥物性肝毒性臨床分