?；磻?yīng)學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第一頁(yè)，共149頁(yè)。直接酰化反應(yīng)(fnyng)間接?；磻?yīng)(fnyng)分類(lèi)分類(lèi)(fn li)第1頁(yè)/共148頁(yè)第二頁(yè)，共149頁(yè)。親電?；磻?yīng)親電酰化反應(yīng)(fnyng)親核?；磻?yīng)親核?；磻?yīng)(fnyng)自由基?；磻?yīng)自由基?；磻?yīng)(fnyng)反應(yīng)類(lèi)型第2頁(yè)/共148頁(yè)第三頁(yè)，共149頁(yè)。 制備特定活性化合物 結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物 羥基、胺基等基團(tuán)(j tun)的保護(hù) 用途(yngt)第3頁(yè)/共148頁(yè)第四頁(yè)，共149頁(yè)。?；瘷C(jī)理(j l)RCO+HNuCRLNuORLCO + HLL加 成消 除(L=OH、 OR、 OCOR、 X、 NH2等 ）Nu2?；瘎乎；瘎旱?頁(yè)/共1

2、48頁(yè)第五頁(yè)，共149頁(yè)。被?；铮罕货；铮篟CH2-RNH-RO-RNH2ROH第5頁(yè)/共148頁(yè)第六頁(yè)，共149頁(yè)。催化(cu hu)1、酸催化、酸催化ROLH+ROHLC+ROHLC+CROHLNuNu-.ROHNuC+RONuCL_-+H_C第6頁(yè)/共148頁(yè)第七頁(yè)，共149頁(yè)。2、堿催化、堿催化(cu hu)HNuB-Nu-+HB.Nu-：親核性較強(qiáng)的親核試劑(shj)ROLNu-ROLNuC-.RONuCC第7頁(yè)/共148頁(yè)第八頁(yè)，共149頁(yè)。第一節(jié)第一節(jié) 氧原子上的?；磻?yīng)氧原子上的酰化反應(yīng)(fnyng)第8頁(yè)/共148頁(yè)第九頁(yè)，共149頁(yè)。一、醇的一、醇的O- -?；；疪O

3、H+RCOLRCOOR + HLv 是一類(lèi)形成羧酸(su sun)酯的反應(yīng)v 是羧酸(su sun)的酯化反應(yīng)v 是羧酸(su sun)衍生物的醇解反應(yīng)第9頁(yè)/共148頁(yè)第十頁(yè)，共149頁(yè)。反應(yīng)(fnyng)活性：伯醇仲醇叔醇、芐醇、烯丙醇COHH+COH2CH+_CCH2+H2O+第10頁(yè)/共148頁(yè)第十一頁(yè)，共149頁(yè)。羧酸羧酸酯酸酐酰鹵酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR2CH2=C=O,第11頁(yè)/共148頁(yè)第十二頁(yè)，共149頁(yè)。R-OH + RCOOHRCOOR +H2O (1)增加(zngji)反應(yīng)物濃度 (2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分

4、子篩除水。（無(wú)水 CuSO4， 無(wú)水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC）1、羧酸(su sun)為?；瘎┨岣咛岣?t go)收率：收率：第12頁(yè)/共148頁(yè)第十三頁(yè)，共149頁(yè)。第13頁(yè)/共148頁(yè)第十四頁(yè)，共149頁(yè)。反應(yīng)機(jī)理：加成反應(yīng)機(jī)理：加成- -消除消除(xioch)(xioch)歷程歷程 酸催化ROOHH+ROHOHROHOHROHC+HORROHOHC+ROH2OHORROHORROORH+.C+C+CH2OCC+钅羊鹽第14頁(yè)/共148頁(yè)第十五頁(yè)，共149頁(yè)。RCRCROHORCOHO立 體 效 應(yīng)醇醇 CH3OH EtOH n-C3H7OH CH2=CHCH2OHv

5、 1 0.84 0.84 0.64醇醇 PhCH2OH 異丙醇異丙醇 叔丁醇叔丁醇v 0.68 0.47 0.026第15頁(yè)/共148頁(yè)第十六頁(yè)，共149頁(yè)。R COOHH+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH ,HHOOH2NCH2COOH+C3H7OHHClH2NCH2COOC3H7HCl（氣 ）第16頁(yè)/共148頁(yè)第十七頁(yè)，共149頁(yè)。OHOHHOCOOH+ C12H25OHTsOHXylene對(duì) 甲 苯 磺 酸OHOHHOCOOC12H25第17頁(yè)/共148頁(yè)第十八頁(yè)，共149頁(yè)。 R COOHAlCl3R COOHAlCl3配位鍵(增加C的正電性)CH=

6、CH-COOH+ CH3OHBF3/Et2OCH=CH-COOCH3EtCOOHEtCOOBu-n+n-BuOHAlCl3/polystyrene適于催化適于催化(cu hu)不飽不飽和酸和酸第18頁(yè)/共148頁(yè)第十九頁(yè)，共149頁(yè)。強(qiáng)酸型離子交換強(qiáng)酸型離子交換(l z jio hun)樹(shù)脂加硫酸鈣法樹(shù)脂加硫酸鈣法CH3COOHCH3OHCH3COOCH3+10minVesley法 (94%)TsOHCH3COOHCH3OHCH3COOCH3+14h82%第19頁(yè)/共148頁(yè)第二十頁(yè)，共149頁(yè)。(4)DCC脫水(tu shu)法(二環(huán)己基碳二亞胺)ROOHNNCNNROO.C-ROONNHH

7、+ROONNHROO.C-ROH.ROORHC+NNOCHHH+ROORC+CH+CCCCH+.+C+ +- -第20頁(yè)/共148頁(yè)第二十一頁(yè)，共149頁(yè)。OHH3COCH3COOHHO CHCH3H2C+DCC/Et2OR.T.20minOHH3COCH3COOH?；芰θ?，因?yàn)榭尚纬煞肿觾?nèi)氫鍵OHH3COCH3COO CHCH3H2C第21頁(yè)/共148頁(yè)第二十二頁(yè)，共149頁(yè)。OOCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%催化劑：催化劑：DMAP對(duì)二甲氨基對(duì)二甲氨基(nj)吡吡啶啶 PPY4-吡咯烷基吡啶吡咯烷基吡啶第22頁(yè)/共148頁(yè)第二十三頁(yè)，共149頁(yè)。R-N

8、=C=N-RCH3-N=C=N-C(CH3)3CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2(CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2N C NNO(CH2)2NNC第23頁(yè)/共148頁(yè)第二十四頁(yè)，共149頁(yè)。NNCOOEtCOOEtEtO-C-N-N-C-OEtOOPPh3EtO-C-NH-N-C-OEtOOPh3PRCHOOR1CR2OR3PPh3R1CR2OHR3RCOO+Ph3PROOH叔醇 構(gòu)型反轉(zhuǎn)CH2-C-CH2CH2OHCH3CHCH2CH2OCOPhPh3P+EtOOC-N+N-COOEtPhCOOH/THFOHOH部分選擇酰化OROR1R2R3CC選擇性?；翰歼x擇

9、性?；翰嫉?4頁(yè)/共148頁(yè)第二十五頁(yè)，共149頁(yè)。C6H5COOHOHCH3HC6H13NCOOEtNCOOEt(C6H5)3POCH3HC6H13(C6H5)3POOC6H5C-(C6H5)3PO_OOC6H5HC6H13CH3CC+C,THF, r.tC.+第25頁(yè)/共148頁(yè)第二十六頁(yè)，共149頁(yè)。小結(jié)小結(jié)(xioji)以羧酸(su sun)為?；瘎?duì)醇的?；?1)質(zhì)子酸催化法：濃硫酸、HCl、苯磺酸(2)Lewis酸催化法: (AlCl3, BF3,SnCl4,FeCl3等) (3)Vesley法(4)DCC脫水法(5)偶氮二羧酸(su sun)二乙酯(DEAD)法第26頁(yè)/共

10、148頁(yè)第二十七頁(yè)，共149頁(yè)。O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/ 二甲苯HCl(gas)O2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2h例1：鎮(zhèn)痛藥鹽酸(yn sun)哌替啶的合成NCOOHH3CCH3OH/C6H6/HCl(gas)NCOOC2H5 HClH3CC2H5OH第27頁(yè)/共148頁(yè)第二十八頁(yè)，共149頁(yè)。例例3：中樞興奮：中樞興奮(xngfn)藥甲氯芬酯的合藥甲氯芬酯的合成成例例4：降血脂藥氯貝丁酯的合成：降血脂藥氯貝丁酯的合成(hchng)ClOCCOOHCH3CH3ClOCCOOC2H5CH3CH3C

11、2H5OH,H2SO480-8588.5%ClOCH2COOHHOCH2CH2N(CH3)2TsOH ，ClOCH2COOCH2CH2N(CH3)2ClOCH2COOCH2CH2N(CH3)2.HCl+間 二甲 苯 帶水HCl(gas)第28頁(yè)/共148頁(yè)第二十九頁(yè)，共149頁(yè)。2、羧酸(su sun)酯為?；瘎㏑OORH+ROHORROHORROHORROHCC+C+C+HORROROHORROHORROORH+ROH.C+C+CHRCOORROHRCOORROH+沸點(diǎn)低 R=CH3,CH2CH3第29頁(yè)/共148頁(yè)第三十頁(yè)，共149頁(yè)。ROORROORRO-ROORORRO-_CCC-第3

12、0頁(yè)/共148頁(yè)第三十一頁(yè)，共149頁(yè)。CH2OOMeCH3C4H9OHH2SO4CH2OOC4H9CH3CCCC+OCH2CH2CH3OHCH3ONaOOOMeH2CCH2OHCC+OOMeOOCH3CH3OHCH3ONaOHOMeOCH3COCH3OCC+回 流 C+第31頁(yè)/共148頁(yè)第三十二頁(yè)，共149頁(yè)。HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OH第32頁(yè)/共148頁(yè)第三十三頁(yè)，共149頁(yè)。CCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ONaCH3Br60-80,45

13、minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)第33頁(yè)/共148頁(yè)第三十四頁(yè)，共149頁(yè)。CCOOCH3OHN+CH3HONaCH3Br110-120CCOOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(50-60%)-環(huán) 戊 基 -羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3-羥 基 -N-甲 基 四 氫 吡 洛N-甲 基 四 氫 吡 洛 酯 -環(huán)戊基環(huán)戊基- -羥基苯乙酸甲酯羥基苯乙酸甲酯3-羥基羥基-N-甲基四氫吡咯甲基四氫吡咯N-甲基四氫吡咯酯甲基四氫吡咯酯第34頁(yè)/共148頁(yè)第三十五頁(yè)，共149頁(yè)?；钚贼人?su sun)酯法(肽類(lèi)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合成)(1) 羧酸(su sun)硫醇

14、酯NS CRONSNNS CClONSHRCOOHRCOOHRCOCl+SPh3PPh3P=OEt3NEt3N2,2-二吡啶二硫化物吡啶硫酚2-吡啶硫醇酯2-吡啶硫醇吡啶硫醇第35頁(yè)/共148頁(yè)第三十六頁(yè)，共149頁(yè)。NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nONHSCO(CH2)nOOCO(CH2)nNHSn=14(88%)+例：例：第36頁(yè)/共148頁(yè)第三十七頁(yè)，共149頁(yè)。(2)羧酸(su sun)吡啶酯NCH3Cl.INCH3O-C-RO+RCOOHNCH3XNCH3o+HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5-8hINCH3OICO(CH2)nOHCOOn(H2C)+第37頁(yè)/共

15、148頁(yè)第三十八頁(yè)，共149頁(yè)。O2NNO2O2NOCORO2NNO2O2NClO2NNO2O2NOCORROH+ R-C-OHO+R-C-ORO難 于 分 離 ,所 以 三 種 物 質(zhì) 一 起 加 入第38頁(yè)/共148頁(yè)第三十九頁(yè)，共149頁(yè)。COOHCH3CH2CHCH3OHCl-TNB/PyCOOCHCH2CH3CH3+例：例：O2NNO2O2NOCOR第39頁(yè)/共148頁(yè)第四十頁(yè)，共149頁(yè)。CH3CCH2OOCRRCOOH +H3CCCHROHRCOROCH2=C=O + CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OHO產(chǎn)物穩(wěn)定+ +- -第40頁(yè)/共148頁(yè)第四十一頁(yè)

16、，共149頁(yè)。Cn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOHCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOCCH2CH3+ H3C CCHZn2+175n-C18H37-OH/H+ ,6minCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOC18H37-nCH3CCH3O+例：例：第41頁(yè)/共148頁(yè)第四十二頁(yè)，共149頁(yè)。1-羥基羥基(qingj)苯并三唑苯并三唑(HOBt)的羧酸的羧酸酯酯NNNOHPhCOCl/Et3NNNNOCOPhCH3CHCH2CH2OHOHCH3CHCH2CH2OCOPhOHr.t.Et3N,CH2Cl2,r.t.24h(93%)(85%)選擇性?；?/p>

17、基選擇性?；被?nj)、伯醇、伯醇 第42頁(yè)/共148頁(yè)第四十三頁(yè)，共149頁(yè)。OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+(RCO)2OROHRCOORRCOOH+ORROHOROR+H_ORORCCH+C+第43頁(yè)/共148頁(yè)第四十四頁(yè)，共149頁(yè)。OCRCOORAlCl3CROOCROAlCl3+第44頁(yè)/共148頁(yè)第四十五頁(yè)，共149頁(yè)。C3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEACCOOOOHCCH3C3H7CH3CH3OH+ Ac2ODMAF回流例CH3OAcDMAF:對(duì) 二 甲 氨 基吡 啶NCH3H3CDMAPDMAPN第45頁(yè)/共148頁(yè)第四十六頁(yè)，共149頁(yè)

18、。醇、酚共存時(shí)，用醇、酚共存時(shí)，用BF3可對(duì)醇羥基可對(duì)醇羥基(qingj)進(jìn)行選擇性酰進(jìn)行選擇性?；疧HCH2OHAc2OBF3.Et2OOHCH2OAcAcOCH2OAcPy(62% )(68% )第46頁(yè)/共148頁(yè)第四十七頁(yè)，共149頁(yè)。CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制備羧酸-三氟乙酸混合(hnh)酸酐（適用于立體位阻較大的醇的酯化） ROOOCF3ROOHOCF3CF3COOH_ROORROHOROR+H_ORORCCCCC+C+HCH+C+第47頁(yè)/共148頁(yè)第四十八頁(yè)，共149頁(yè)。(CF3CO)2OH2NCH2OH+CH3

19、CH2COOHH2NCH2OCOCH2CH373%COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOBu-t例：例：第48頁(yè)/共148頁(yè)第四十九頁(yè)，共149頁(yè)。H3CC H3C H3C O O H+ HOH3CH3C(C F3C O )2Or.t. 10minH3CH3CC O OC H3C H3H3CC H3(C H2)2C HC O O HC H3tB uO H+C lC O C lC lC lC H3(C H2)2C HC O O B uC H3tN(C H3)2N1.5h例：例：第49頁(yè)/共148頁(yè)第五十頁(yè)，共149頁(yè)。羧酸-磺酸(hun sun)混合酸酐 ROH.RCOOHR

20、SO2ClOORSO2ORC+RSO2OHOORRCPy+RC+適用適用(shyng)于對(duì)酸敏感的醇：叔醇、丙炔醇、于對(duì)酸敏感的醇：叔醇、丙炔醇、烯丙醇烯丙醇第50頁(yè)/共148頁(yè)第五十一頁(yè)，共149頁(yè)。羧酸羧酸-磷酸混合磷酸混合(hnh)酸酐酸酐RCOOHON PONOOOClNOOROPOOROHRCOOR( ) +HClr.t2“一勺燴一勺燴”法法第51頁(yè)/共148頁(yè)第五十二頁(yè)，共149頁(yè)。羧酸(su sun)-多取代苯甲酸混合酸酐 ClClClCOClClClClCROOOC+ RCOOHCH3(CH2)2CHCOOHCH3ClClClCOClN(CH3)2NCH3(CH2)2CHCOO

21、BuCH3-t+t-BuOH+1.5h第52頁(yè)/共148頁(yè)第五十三頁(yè)，共149頁(yè)。其它混合(hnh)酸酐CClOClCClOOEtCEtOOOEtCClOOOCR碳 酸 酯RCOOH其 它 :第53頁(yè)/共148頁(yè)第五十四頁(yè)，共149頁(yè)。例：維生素例：維生素E醋酸醋酸(c sun)酯的合成酯的合成CH3OCH3CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3(CH3CO)2OZn/CH3COONaCH3OCH3OCH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3第54頁(yè)/共148頁(yè)第五十五頁(yè)，共149頁(yè)。例：鎮(zhèn)痛藥阿法( f)羅定（安那度爾）合成 NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)

22、NOCOC2H5CH3CH3HCl第55頁(yè)/共148頁(yè)第五十六頁(yè)，共149頁(yè)。RCOClROHRCOOR+HClClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+ AlCl3ClOCRAlCl3配位鍵,增大碳的正電性第56頁(yè)/共148頁(yè)第五十七頁(yè)，共149頁(yè)。無(wú)機(jī)無(wú)機(jī)(wj)(wj)堿：堿：Na2CO3,Na2CO3,去酸劑去酸劑有機(jī)(yuj)堿：Py,Et3N,DMAP,PPYPPY:NNCH3DMAP: NNCH3CH3第57頁(yè)/共148頁(yè)第五十八頁(yè)，共149頁(yè)。例：例：COCl+OHPyRtCOOROHROORNRCOORN.Cl-+HCH+_+NClOCR+NROCCl-.Cl-.第58

23、頁(yè)/共148頁(yè)第五十九頁(yè)，共149頁(yè)。4-取代(qdi)氨基吡啶作催化劑：作用更強(qiáng)NNCH3CH3NNCH3CH3+.NNCH3NNCH3+.DMAP4-取代取代(qdi)氨基增加了吡啶氮的親核性和堿性氨基增加了吡啶氮的親核性和堿性第59頁(yè)/共148頁(yè)第六十頁(yè)，共149頁(yè)。-NR2為-N(CH3)2, -N=C(NMe2)2, 第60頁(yè)/共148頁(yè)第六十一頁(yè)，共149頁(yè)。O2NCH2OHCHOHCHNHCOCHCl2O2NCH2OHCHNHCOCHCl2H2COCC15H31OC15H31COOHSOCl2/Py無(wú) 味 氯 霉 素例：無(wú)味例：無(wú)味(wwi)氯霉素的合成氯霉素的合成第61頁(yè)/共1

24、48頁(yè)第六十二頁(yè)，共149頁(yè)。 CRONRRCRONNCRONNCRONNN將氮固定在缺電子環(huán)上N的共軛效應(yīng)使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑第62頁(yè)/共148頁(yè)第六十三頁(yè)，共149頁(yè)。RCNNORCNNOBrRCNNOBr+ NBS活性強(qiáng)的?；瘎〣rNOONOONBS+ Br+ROHRCOORNNBrNHOOr.t+第63頁(yè)/共148頁(yè)第六十四頁(yè)，共149頁(yè)。反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)活性：酚活性：酚-OH 醇醇第69頁(yè)/共148頁(yè)第七十頁(yè)，共149頁(yè)。反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)機(jī)機(jī)理理OR-C-LR-COSN1：+ LRRNHRCONRR+HLSN2

25、 機(jī)理機(jī)理(j l)：RCOLRRNHOLRNRRRCONRR+CH-+HL_第70頁(yè)/共148頁(yè)第七十一頁(yè)，共149頁(yè)。影響影響(yngxing)因素：因素： ?；瘎┑姆N類(lèi)與強(qiáng)弱酰化劑的種類(lèi)與強(qiáng)弱(qin ru)順序順序RCOCl RCOOCOR RCOOR RCONHR RCOOHRCOOH?；芰︴；芰?nngl)最弱的原因：最弱的原因：RCOOH與與RNH2反應(yīng)最佳催化劑：反應(yīng)最佳催化劑： DCC、DIC、POCl3H2NRRCOOH+-H3N RRCOO3第71頁(yè)/共148頁(yè)第七十二頁(yè)，共149頁(yè)。被?；锏慕Y(jié)構(gòu)對(duì)反應(yīng)(fnyng)的影響伯胺伯胺 仲胺仲胺脂肪脂肪(zhfng)胺胺

26、 芳胺芳胺NH2R.p-共軛共軛 第72頁(yè)/共148頁(yè)第七十三頁(yè)，共149頁(yè)。1、羧酸(su sun)為?；瘎㏑COOH + H2NRRCONHR + H2O提高提高(t go)收率：收率： 加入催化劑加入催化劑 不斷蒸出生成不斷蒸出生成(shn chn)的水的水 添加縮合劑添加縮合劑 第73頁(yè)/共148頁(yè)第七十四頁(yè)，共149頁(yè)。（2）活性磷酸酯類(lèi)：）活性磷酸酯類(lèi)：BDP、BOPNNHCOCRODCC(1)H+ +RCOOHRNH2OEtOEtOONNNRCONHR+PEt3N/DMFr.t.20min第74頁(yè)/共148頁(yè)第七十五頁(yè)，共149頁(yè)。2、羧酸(su sun)酯為?；瘎㏑C OROR

27、C NHRO+ H2NR+HOR例：例：RCOOH + CH3OHRCOOCH3H2NRR CNHRO有時(shí)寧可增加一個(gè)反應(yīng)，也不讓RCOOH與H2NR直接反應(yīng)寧可增加一個(gè)反應(yīng)寧可增加一個(gè)反應(yīng)(fnyng)，也不讓羧酸與胺直接反，也不讓羧酸與胺直接反應(yīng)應(yīng)(fnyng)O2NHCCHCH2OHOHNH2O2NHCCHCH2OHOHNHCOCHCl2Cl2CHCOOCH3不 用 酰 氯 作 催 化 劑 ,否 則 羥 基 易 被 酰 化2不用酰氯作酰化劑，否則不用酰氯作?；瘎?，否則(fuz)羥基易被酰化羥基易被?；?5頁(yè)/共148頁(yè)第七十六頁(yè)，共149頁(yè)。CH2NH COCH2CH2OHOCH2NH

28、2+OOO例：例：NCOOEtNCONHNH2+H2NNH2H2OEtOHref 1h.H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+NHCCCNHCRROOO巴比妥類(lèi)通用方法巴比妥類(lèi)藥物的通用合成巴比妥類(lèi)藥物的通用合成(hchng)方方法法第76頁(yè)/共148頁(yè)第七十七頁(yè)，共149頁(yè)。活性酯：活性酯：酚酯、羥氨酯、肟酯酚酯、羥氨酯、肟酯H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+活 性 酯H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒 比 利酚酯酚酯第77頁(yè)/共148頁(yè)第七十八頁(yè)，共149頁(yè)。3、酸酐(sungn)為酰化劑NO2NHCH3NO2NAcCH3例：Ac2O +OOO

29、RRH2NRONHRROOHRCPyEt3N過(guò)量 H2NRCC+C+第78頁(yè)/共148頁(yè)第七十九頁(yè)，共149頁(yè)。COCOOCOCOOHHNCHCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2 如用環(huán)狀酸酐酰化時(shí)，在低溫下常生成(shn chn)單酰化產(chǎn)物，高溫加熱則可得雙酰化亞胺第79頁(yè)/共148頁(yè)第八十頁(yè)，共149頁(yè)。H3CHC COOHNHCOCH3H3CHC CNHCOCH3O COOOEtH3CHC CNHCOCH3HNHCOCOOHClCOOEtCHNH2COOH羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合酸酐活性?；瘎┗旌匣旌?hnh)酸酐法酸酐法 羧酸羧酸-

30、磺酸混合酸酐、羧酸磺酸混合酸酐、羧酸-磷酸磷酸(ln sun)混合酸混合酸酐、酐、羧酸羧酸-碳酸混合酸酐碳酸混合酸酐第80頁(yè)/共148頁(yè)第八十一頁(yè)，共149頁(yè)。4、酰氯為酰化劑HCCOClNHHClSNMe3SiOOCCH3H2NO+Et3NCH3CN,-25CH CONH2SNHOOCCH3HNO 由于(yuy)酰氯活性強(qiáng)，多用于位阻較大的胺及熱敏性物質(zhì)的酰化 RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 劑 ： 有 機(jī) 堿 Py, Et3N)3第81頁(yè)/共148頁(yè)第八十二頁(yè)，共149頁(yè)。5、酰胺為酰化劑CH2COOHNHCbzOHCH2CHCOOHNH2OHCH2CHCOOHNH

31、COCH2NHCbz+CDI/THFr.t例：例：CRONNOSNCROOSHNRCOOH+CDIN第82頁(yè)/共148頁(yè)第八十三頁(yè)，共149頁(yè)。NH2+Ac2ONHAc脂 肪 胺 芳 胺NH2Rp-共 軛因 為第83頁(yè)/共148頁(yè)第八十四頁(yè)，共149頁(yè)。COOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+ 2Na例：例：在酰化反應(yīng)中,加入Na或者 RCONa使Ph-NH，使酰化反應(yīng)易于進(jìn)行NH2CH3COClCH3COONaNHCOCH3+99%第84頁(yè)/共148頁(yè)第八十五頁(yè)，共149頁(yè)。活性酯及活性酰胺類(lèi)作為活性酯及活性酰胺類(lèi)作為(zuwi)?；噭；噭㎡HNH2NNNNCOCH3O

32、HNHCOCH3+THF第85頁(yè)/共148頁(yè)第八十六頁(yè)，共149頁(yè)。NH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO4 芳核上有硝基、鹵素等吸電子基團(tuán)取代，芳核上有硝基、鹵素等吸電子基團(tuán)取代，氨基的酰化受到影響氨基的?；艿接绊?yngxing)，可以加入濃硫酸，可以加入濃硫酸進(jìn)行進(jìn)行催化催化第86頁(yè)/共148頁(yè)第八十七頁(yè)，共149頁(yè)?；钚裕罕货；锏腘、O的電子云密度(md)越 大，空間位阻越小，就易于?；?、選擇性的?；磻?yīng)(fnyng) （立體效應(yīng)，電效應(yīng)）第87頁(yè)/共148頁(yè)第八十八頁(yè)，共149頁(yè)。第88頁(yè)/共148頁(yè)第八十九頁(yè)，共149頁(yè)。CHH3CHOOCOOCH3O

33、H312OCOOCH3OHOCOH90% HCOOH65 3h保護(hù)基的選擇3位被?；?9頁(yè)/共148頁(yè)第九十頁(yè)，共149頁(yè)。OHOHONHNOOCH3OPhCOHONHNOOCH3OPhCOOHPh3PHH伯醇位阻小，PhCOO- 進(jìn)攻-OH/NNCOOEtCOOEt/dioxane偶氮二羧酸二乙酯?；罨?，選擇性?；痮o第90頁(yè)/共148頁(yè)第九十一頁(yè)，共149頁(yè)。NNNH2H3CCONHNNNHCOPhH3CCONHPhCOClEt3N電 效 應(yīng) ：HNCHNNHHNCHNO類(lèi) 似 于胍p-共 軛 ， 電 子 云 降 低HOCH2CH2NH2HOCH2CH2NHCOCH3H2CCCNOCO

34、CH3活 性 酯CHCl3電 效 應(yīng) 優(yōu) 先 發(fā) 生 在 -NH2上第91頁(yè)/共148頁(yè)第九十二頁(yè)，共149頁(yè)。NH2NH2SO2HAc2ONH2NHCOCH3SO2HR.T-SO2H為吸電子為吸電子(dinz)基，使鄰對(duì)位電子基，使鄰對(duì)位電子(dinz)云密度降低得云密度降低得更多更多第92頁(yè)/共148頁(yè)第九十三頁(yè)，共149頁(yè)。H2NSNH2OOH2NSNHCHOOOHNSNH2OOPhCOK2CO3 HCOORPhCOOPh12第93頁(yè)/共148頁(yè)第九十四頁(yè)，共149頁(yè)。Ac2O/BF3NaOHOHCH2OHOHCH2OAcAcOCH2OHAc-TMHAc-TMH：專(zhuān)門(mén)：專(zhuān)門(mén)(zhunmn

35、)?；恿u基?；恿u基第94頁(yè)/共148頁(yè)第九十五頁(yè)，共149頁(yè)。NNNNNH2OOOHPOONNNNNHCOCH2CH2CH3OOOHPOONNNNNH2OOOOCCH2CH2CH3POO丁酐/無(wú)水 Py丁酐/無(wú)水 Py少 量 水RCOOH 與與-NH2形成形成-NH3+第95頁(yè)/共148頁(yè)第九十六頁(yè)，共149頁(yè)。小結(jié)小結(jié)(xioji)1、 氮原子氮原子(yunz)上的各類(lèi)?；磻?yīng)：會(huì)寫(xiě)反上的各類(lèi)酰化反應(yīng)：會(huì)寫(xiě)反應(yīng)式應(yīng)式2、選擇性?；?、選擇性酰化第96頁(yè)/共148頁(yè)第九十七頁(yè)，共149頁(yè)。第97頁(yè)/共148頁(yè)第九十八頁(yè)，共149頁(yè)。碳原子上電子云密度高時(shí)才可進(jìn)行(jnxng)?；磻?yīng)CCHO

36、-CH=CH-CH-第98頁(yè)/共148頁(yè)第九十九頁(yè)，共149頁(yè)。一、芳烴的C-酰化二、烯烴(xtng)的C-酰化三、羰基化合物的-位C-酰化第99頁(yè)/共148頁(yè)第一百頁(yè)，共149頁(yè)。定義定義(dngy)在芳環(huán)上引入?；迫》既⒎纪姆磻?yīng)在芳環(huán)上引入?；迫》既?、芳酮的反應(yīng)(fnyng)直接親電酰化反應(yīng)直接親電?；磻?yīng)(fnyng)：F-C?；磻?yīng)?；磻?yīng)(fnyng)間接親電酰化反應(yīng)間接親電?；磻?yīng)(fnyng)：Hoesch反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)、Vilsmeier-Haauc反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)、Gattermann反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)、Reimer-Tiemann反應(yīng)反應(yīng)(fn

37、yng)第100頁(yè)/共148頁(yè)第一百零一頁(yè)，共149頁(yè)。RCOZCRO+Lewis(Z= -X,-OCOR,-OH,OR)定義：定義：羧酸及羧酸衍生物在質(zhì)子酸或羧酸及羧酸衍生物在質(zhì)子酸或LewisLewis酸的催酸的催化下，對(duì)芳烴進(jìn)行化下，對(duì)芳烴進(jìn)行(jnxng)(jnxng)親電取代生成芳醛（酮）親電取代生成芳醛（酮）的反應(yīng)的反應(yīng)第101頁(yè)/共148頁(yè)第一百零二頁(yè)，共149頁(yè)。機(jī)理機(jī)理(j l)：親電取代反應(yīng)：親電取代反應(yīng)RClOAlCl3ROClAlCl3ROClAlCl3ROROC+C+C+-C+-ROHROH+_RO+CC第102頁(yè)/共148頁(yè)第一百零三頁(yè)，共149頁(yè)。影響(yngxi

38、ng)因素(1)酰化劑的影響(yngxing)酰鹵酸酐(sungn)羧酸、酯第103頁(yè)/共148頁(yè)第一百零四頁(yè)，共149頁(yè)。CO的位為叔碳時(shí)發(fā)生烴化反應(yīng)H3CCCCH3ClOH3CH3CC CCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO +脂肪酰氯中的烴基結(jié)構(gòu)脂肪酰氯中的烴基結(jié)構(gòu)(jigu)對(duì)反應(yīng)有影響對(duì)反應(yīng)有影響第104頁(yè)/共148頁(yè)第一百零五頁(yè)，共149頁(yè)。(2）被?；锏挠绊?yngxing)（電效應(yīng)，立體效應(yīng)）鄰對(duì)位定位基對(duì)反應(yīng)(fnyng)有利（給電子基團(tuán)）CHCHCOClOMeClEtOEtMeOEtOOMeAlCl3/Py+(71

39、%)(13%)ababCH3CH(CH3)2CH3COClAlCl3/CS2CH3CH(CH3)2COCH3+(50%-55%)5，3h第105頁(yè)/共148頁(yè)第一百零六頁(yè)，共149頁(yè)。X共 軛誘 導(dǎo)鄰 、 對(duì) 位 定 位 基 ， 但 反 應(yīng) 速 度 慢 ， 不 能 加 速F-C反 應(yīng) 速 度快ClOCH3第106頁(yè)/共148頁(yè)第一百零七頁(yè)，共149頁(yè)。有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生(fshng)反應(yīng)有游離氨基(-NH2)基要事先保護(hù),因?yàn)?yn wi),其可與 碳競(jìng)爭(zhēng)?；?，變?yōu)镠2NC CH3OR第107頁(yè)/共148頁(yè)第一百零八頁(yè)，共149頁(yè)。導(dǎo)入一個(gè)(y )?；?，使芳環(huán)鈍

40、化，一般不再進(jìn) 行傅-克反應(yīng)，但芳酮的分子內(nèi)?；鄬?duì)容易COR(鈍化） 所以RCOX可以過(guò)量R(活化） 所以RX一定不可以過(guò)量，否則發(fā)生多烴化HOOCHOOCPCl3AlCl3OO50第108頁(yè)/共148頁(yè)第一百零九頁(yè)，共149頁(yè)。芳雜環(huán)OSNH呋喃噻吩電荷高的芳雜環(huán)立體(lt)效應(yīng)CH3CHH3CH3C位阻大第109頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十頁(yè)，共149頁(yè)。（3）催化劑的影響(yngxing)Lewis酸：活性順序AlBr3AlCl3FeCl3BF3SnCl4ZnCl2PPA ，濃H2SO4（此反應(yīng)不用溶劑）酰鹵，酸酐羧酸五元雜環(huán)中質(zhì)子酸：（4）溶劑(rngj)的影響 CCl4, CS2.惰性

41、溶劑(rngj)最好選用.NO2沸 點(diǎn) 高 不 好 回 收但 收 率 很 高 ， 因 為 使 反 應(yīng) 在 均 相 中 進(jìn) 行第110頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十一頁(yè)，共149頁(yè)。v 在反應(yīng)(fnyng)過(guò)程中取代基不會(huì)發(fā)生碳骨架重排,v 用直鏈的?；瘎偸堑玫街辨湹腞CO連v 在芳環(huán)上的化合物。v 此外?；煌谕榛牧硪粋€(gè)特點(diǎn)是它v 是不可逆的v F-C?；磻?yīng)?；磻?yīng)(fnyng)的的特點(diǎn)特點(diǎn) 是制備芳酮的最重要(zhngyo)的方法之一CH3AlCl3CH3CH3+第111頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十二頁(yè)，共149頁(yè)。ROOR+RCNHClZnCl2ROORRCO水 解通 式?；踊蝓；?/p>

42、酚或?；用氧；用训?12頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十三頁(yè)，共149頁(yè)。OHOHOHRNHOHH+Cl-NRNHRNHRCl-CHClCC+第113頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十四頁(yè)，共149頁(yè)。CRNHOOHOHCRHNOHOHCROOHOHOHRC=NHH2OO-酰 化 ， 此 時(shí) O比 芳 環(huán) 親 核 能 力 強(qiáng)此 時(shí) 芳 環(huán) 親 核 能 力 強(qiáng)影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)(bn hun)上一定要 有2個(gè)供電子基（一元酚不反應(yīng)）第114頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十五頁(yè)，共149頁(yè)。OHHOOHOHHOOHCH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2O例：例：OHOHCO

43、CH3HOCOCH3+CH3CN/HCl/ZnCl2H2O第115頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十六頁(yè)，共149頁(yè)。)通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活性：R-CH=NH對(duì)芳環(huán)要求降低，只存在一個(gè)供電子基也可以H-CH=NH第116頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十七頁(yè)，共149頁(yè)。RNRCHORNHR+POCl3+ ArHH2OArCHO+通 式在 芳 環(huán) 上 導(dǎo) 入 甲 醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：適用適用(shyng)于活化的芳環(huán)：于活化的芳環(huán)：第117頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十八頁(yè)，共149頁(yè)。影響(yngxing)因素(1)被?；铮夯罨姆辑h(huán)：芳胺、酚、酚醚、 噻吩(

44、芳環(huán)上帶有一個(gè)(y )供電子基即可)(2)?；瘎〩CNCH3CH3OHCON(DMF)具 有 甲 酰 胺 結(jié) 構(gòu)(3)催化劑（活化劑）ClCClOOSClOHCOCClOHCPOCl3 SOCl2在 反 應(yīng) 中 形 成+第118頁(yè)/共148頁(yè)第一百一十九頁(yè)，共149頁(yè)。例：例：84%99.5%第119頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十頁(yè)，共149頁(yè)。ArOH + NaOH +CHCl3CCl4ArCHO第120頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十一頁(yè)，共149頁(yè)。例：例：與前面兩種甲?；磻?yīng)與前面兩種甲?；磻?yīng)(fnyng)的區(qū)別：的區(qū)別：前兩種是在酸性條件(tiojin)下進(jìn)行Reimer-Tiemann反應(yīng)是在

45、堿性條件(tiojin)下進(jìn)行第121頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十二頁(yè)，共149頁(yè)。HCCH2CCHRRCOH2CRRH2CXYCOR第122頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十三頁(yè)，共149頁(yè)。RCHCH2RCClORCHCH2+RCHCHCROAlCl3第123頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十四頁(yè)，共149頁(yè)。RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO- HCl(共 軛 )Cl-H+R CHCHCRO(共 軛 )反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)機(jī)理機(jī)理 加成方向服從馬氏規(guī)則加成方向服從馬氏規(guī)則(guz)，酰基優(yōu)先，?；鶅?yōu)先

46、進(jìn)攻進(jìn)攻氫原子較多的碳原子氫原子較多的碳原子第124頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十五頁(yè)，共149頁(yè)。例：例：CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+COClCOBF3/Et2O第125頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十六頁(yè)，共149頁(yè)。H2CXY-NO2-COR-SO2R-COOR-CN-SOR-PhRC CHOXYH2CXYRCClO+B:-第126頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十七頁(yè)，共149頁(yè)。H3CCH2CCOOEtOB:H3CCHCCOOEtORCOClH3CCHCCOOEtOCORH3CCH2COCORH3CCHCCOOHOCORHH2O-CO2脫酯基NH4Cl/NH4OH脫乙酰基H2CCOOEt

47、COR反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)機(jī)理機(jī)理- -酮酸酮酸- -酮酸酯酮酸酯第127頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十八頁(yè)，共149頁(yè)。ClCO CH3例：氯苯乙酮（氯喘定的合成(hchng)中間體）的制備ClCOCl+CH3COCH2COOC2H5ClCOCHCOOC2H5COCH3NH4Cl/NH4OH/H2O脫乙酰基ClCO CH2COOC2H5H2SO4/H2OClCO CH3第128頁(yè)/共148頁(yè)第一百二十九頁(yè)，共149頁(yè)。（1）Claisen反應(yīng)(fnyng)和Dieckmann反應(yīng)(fnyng) HCCRH2COCOEtROORCRH2COEtONa酯 自 身 縮 合ORCRH2CO+ORCRH2

48、COORCArOCHCCArOORRO+EtONa酯與不含-H的酯的縮合A 、 Claisen反應(yīng)(fnyng)交叉酯縮合交叉酯縮合第129頁(yè)/共148頁(yè)第一百三十頁(yè)，共149頁(yè)。CH2 - CCH3COOEtOCH - CCH2COOEtOH+CH2 - CCH3COOEtOB:反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)機(jī)理機(jī)理CH3COOEtCH2COOEtB:CH2COOEtCH3COEtOCH3COOEt+CH2COOEt-第130頁(yè)/共148頁(yè)第一百三十一頁(yè)，共149頁(yè)。影響(yngxing)因素：i）堿CH3COCCHORRCH2CORR堿：用EtONa用Ph3ONa NaH NaNH2(強(qiáng)堿)強(qiáng)RR

49、C第131頁(yè)/共148頁(yè)第一百三十二頁(yè)，共149頁(yè)。ii ) 溶劑(rngj)溶劑：(甲苯)液氨（質(zhì)子性溶劑）；石油醚(N,N-二甲基甲酰胺)EtONa/EtOH(質(zhì)子性溶劑）Ph3ONa/Xylene;DMFNaH/DMF;TolNaNH2/C第132頁(yè)/共148頁(yè)第一百三十三頁(yè)，共149頁(yè)。viii)酯的結(jié)構(gòu)的影響v 不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物(chnw)復(fù)雜，只有兩種酯之間一個(gè)不含-H,交叉酯縮合才有意義。常用的不含-H的酯是：v HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 第133頁(yè)/共148頁(yè)第一百三十四頁(yè)，共149頁(yè)。HCOOEtCH3ONaHC