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文檔簡介

1、羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇

2、芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂

3、肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆

4、芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀

5、膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄

6、荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁

7、芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆

8、肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀

9、芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖

10、膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈

11、莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃

12、膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀

13、肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄

14、芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈

15、膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂

16、莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇

17、膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁

18、肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅

19、芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂

20、肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆

21、莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈

22、膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀螞螃膁荿螄羈膇莈薄螁肅莇蚆肆莂莆螈衿羋蒞袁肅膄蒞薀袈肀蒄蚃肅羆蒃螅袆芅蒂蒅肁芁蒁蚇襖膆蒀蝿膀肂葿袂羂莁葿薁螅芇蒈蚄羈膃薇螆螄聿薆蒅罿羅薅薈螂莄薄螀羇芀薃袂袀膆薃薂肆肂薂蚄袈莀薁螇肄芆蝕衿袇膂蠆蕿肂肈芆蟻裊羄芅袃膀莃芄薃羃艿芃蚅腿膅節(jié)螈羂肁芁袀螄荿莁蕿羀芅莀艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂

23、薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆

24、裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁

25、蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁莈蟻羄芃蚄罿羄莆蕆裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕薃肀莂蒃袂聿肂蠆螈肈芄蒁螄肈莇螇蝕肇葿薀羈肆腿莃襖肅芁薈螀肄莃莁蚆膃肅薆薂膃膅荿袁膂莇薅袇膁蒀蕆螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖芇蒆蒄螀芇膆蝕蚆袃羋蒂薂袂蒁蚈

26、羀袁膀薁袆袀芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆莂羇袈膇薇袃羇艿莀蝿羆莁薆蚅羅肁 附件1:吉林省抗菌藥物臨床應用指導原則抗菌藥物的應用涉及臨床各科,正確合理應用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及減少或減緩細菌耐藥性發(fā)生的關鍵??咕幬锱R床應用的基本原則一、抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物臨床應用的基本原則是正確、合理使用。既要看有無指征應用抗菌藥物,二是選用的品種及給藥方案正確、合理。(一)診斷為細菌性感染者,方有指征應用抗菌藥物。根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結果,初步診斷為細菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細菌性感染者方有指征應用抗菌藥物;由真菌、結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體

27、、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應用抗菌藥物。缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù),診斷不能成立者,以及病毒性感染者,均無指征應用抗菌藥物。(二)盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物。抗菌藥物品種的選用原則上應根據(jù)病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感或耐藥,即細菌藥物敏感試驗 (以下簡稱藥敏)的結果而定。因此有條件的醫(yī)療機構,住院病人必須在開始抗菌治療前,先留取相應標本,立即送細菌培養(yǎng),以盡早明確病原菌和藥敏結果;門診病人可以根據(jù)病情需要開展藥敏工作。危重患者在未獲知病原菌及藥敏結果前,可根據(jù)患者的發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎疾病等

28、推斷最可能的病原菌,并結合當?shù)丶毦退帬顩r先給予抗菌藥物經(jīng)驗治療,獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結果后,對療效不佳的患者調整給藥方案。(三)按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥。各種抗菌藥物的藥效學(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動力學(吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同,因此各有不同的臨床適應證。臨床醫(yī)師應根據(jù)各種抗菌藥物的上述特點,按臨床適應證(參見“各類抗菌藥物適應證和注意事項”)正確選用抗菌藥物。(四)抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂。根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案,包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑

29、、療程及聯(lián)合用藥等。在制訂治療方案時應遵循下列原則。1、品種選擇。根據(jù)病原菌種類及藥敏結果選用抗菌藥物。2、給藥劑量。按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。治療重癥感染(如敗血癥、感染性心內膜炎等)和抗菌藥物不易達到的部位的感染(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等),抗菌藥物劑量宜較大(治療劑量范圍高限);而治療單純性下尿路感染時,由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度,則可應用較小劑量(治療劑量范圍低限)。3、給藥途徑(1)輕癥感染可接受口服給藥者,應選用口服吸收完全的抗菌藥物,不必采用靜脈或肌內注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥,以確保藥效;病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。(2)抗菌藥物

30、的局部應用宜盡量避免:皮膚黏膜局部應用抗菌藥物后,很少被吸收,在感染部位不能達到有效濃度,反易引起過敏反應或導致耐藥菌產生,因此治療全身性感染或臟器感染時應避免局部應用抗菌藥物??咕幬锏木植繎弥幌抻谏贁?shù)情況,例如全身給藥后在感染部位難以達到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療。此情況見于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時某些藥物可同時鞘內給藥;包裹性厚壁膿腫膿腔內注入抗菌藥物以及眼科感染的局部用藥等。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應用或外用,但應避免將主要供全身應用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導致耐藥性和不易致過敏反應的殺菌劑,青霉素類、頭孢菌素

31、類等易產生過敏反應的藥物不可局部應用。氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳。4、給藥次數(shù)。為保證藥物在體內能最大地發(fā)揮藥效,殺滅感染灶病原菌,應根據(jù)藥代動力學和藥效學相結合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他內酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者,應一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。5、療程??咕幬锆煶桃蚋腥静煌悾话阋擞弥馏w溫正常、癥狀消退后7296小時,特殊情況,妥善處理。但是,敗血癥、感染性心內膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結核病等需較長的療程方能徹底治愈,并防止復發(fā)。6、抗菌藥物的聯(lián)合應

32、用要有明確指征。單一藥物可有效治療的感染,不需聯(lián)合用藥,僅在下列情況時有指征聯(lián)合用藥。原菌尚未查明的嚴重感染,包括免疫缺陷者的嚴重感染。單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染。單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥等重癥感染。需長程治療,但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染,如結核病、深部真菌病。由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時應將毒性大的抗菌藥物劑量減少,如兩性霉素b與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時,前者的劑量可適當減少,從而減少其毒性反應。聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合,如青霉素類、頭孢菌素類等其他內酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合,兩

33、性霉素b與氟胞嘧啶聯(lián)合。聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合,3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個別情況,如結核病的治療。此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應將增多。二、抗菌藥物預防性應用的基本原則(一)內科及兒科預防用藥1、用于預防一種或兩種特定病原菌入侵體內引起的感染,可能有效;如目的在于防止任何細菌入侵,則往往無效。2、預防在一段時間內發(fā)生的感染可能有效;長期預防用藥,常不能達到目的。3、患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者,預防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者),預防用藥應盡量不用或少用。對免疫缺陷患者,宜嚴密觀察其病情,一旦出現(xiàn)感染征兆時,在送檢有關標本作培養(yǎng)同時,首先給予經(jīng)驗治療。4

34、、通常不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者。(二)外科手術預防用藥1、外科手術預防用藥目的。預防手術后切口感染,以及清潔-污染或污染手術后手術部位感染及術后可能發(fā)生的全身性感染。2、外科手術預防用藥基本原則。根據(jù)手術野有否污染或污染可能,決定是否預防用抗菌藥物。(1)清潔手術。手術野為人體無菌部位,局部無炎癥、無損傷,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。手術野無污染,通常不需預防用抗菌藥物,僅在下列情況時可考慮預防用藥:手術范圍大、時間長、污染機會增加;手術涉及重要臟器,一旦發(fā)生感染

35、將造成嚴重后果者,如頭顱手術、心臟手術、眼內手術等;異物植入手術,如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關節(jié)置換等;高齡或免疫缺陷者等高危人群。(2)清潔-污染手術。上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手術,或經(jīng)以上器官的手術,如經(jīng)口咽部大手術、經(jīng)陰道子宮切除術、經(jīng)直腸前列腺手術,以及開放性骨折或創(chuàng)傷手術。由于手術部位存在大量人體寄殖菌群,手術時可能污染手術野引致感染,故此類手術需預防用抗菌藥物。(3)污染手術。由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴創(chuàng)等已造成手術野嚴重污染的手術。此類手術需預防用抗菌藥物。術前已存在細菌性感染的手術,如腹腔臟器穿孔腹膜炎、膿腫切除術、氣性

36、壞疽截肢術等,屬抗菌藥物治療性應用,不屬預防應用范疇。(4)外科預防用抗菌藥物的選擇及給藥方法??咕幬锏倪x擇視預防目的而定。為預防術后切口感染,應針對金黃色葡萄球菌(以下簡稱金葡菌)選用藥物。預防手術部位感染或全身性感染,則需依據(jù)手術野污染或可能的污染菌種類選用,如結腸或直腸手術前應選用對大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥物。選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種。3、給藥方法。接受清潔手術者,在術前0.52小時內給藥,或麻醉開始時給藥,使手術切口暴露時局部組織中已達到足以殺滅手術過程中入侵切口細菌的藥物濃度。如果手術時間超過3小時,或失血量大(>1500 m

37、l),可手術中給予第2劑。抗菌藥物的有效覆蓋時間應包括整個手術過程和手術結束后4小時,總的預防用藥時間不超過24小時,個別情況可延長至48小時。手術時間較短(<2小時)的清潔手術,術前用藥一次即可。接受清潔-污染手術者的手術時預防用藥時間亦為24小時,必要時延長至48小時。污染手術可依據(jù)患者情況酌量延長。對手術前已形成感染者,抗菌藥物使用時間應按治療性應用而定。三、抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則(一)腎功能減退患者抗菌藥物的應用(參見表1.1)1、基本原則。許多抗菌藥物在人體內主要經(jīng)腎排出,而某些抗菌藥物具有腎毒性,腎功能減退的感染患者應用抗菌藥物的原則如下。(1) 盡

38、量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應用指征時,必須調整給藥方案。(2) 根據(jù)感染的嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。(3)根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內排出途徑調整給藥劑量及方法。2、抗菌藥物的選用及給藥方案調整。根據(jù)抗菌藥物體內過程特點及其腎毒性,腎功能減退時抗菌藥物的選用有以下幾種情況。(1)主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝,或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者,維持原治療量或劑量略減。(2)主要經(jīng)腎排泄,藥物本身并無腎毒性,或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物,腎功能減退者可應用,但劑量需適當調整。(3)腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者,

39、如確有指征使用該類藥物時,需進行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)以調整給藥方案,達到個體化給藥;也可按照腎功能減退程度(以內生肌酐清除率為準)減量給藥,療程中需嚴密監(jiān)測患者腎功能。(二)肝功能減退患者抗菌藥物的應用(參見表1.2)肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內過程的影響程度以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應的可能性。由于藥物在肝臟代謝過程復雜,不少藥物的體內代謝過程尚未完全闡明,根據(jù)現(xiàn)有資料,肝功能減退時抗菌藥物的應用有以下幾種情況。1、主要由肝臟清除的藥物,肝功能減退時清除明顯減少,但并無明顯毒性反應發(fā)生,肝病時仍可正常應用,但需謹慎,必要時減量給藥,治療過

40、程中需嚴密監(jiān)測肝功能。紅霉素等大環(huán)內酯類(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素屬此類。2、藥物主要經(jīng)肝臟或有相當量經(jīng)肝臟清除或代謝,肝功能減退時清除減少,并可導致毒性反應的發(fā)生,肝功能減退患者應避免使用此類藥物,氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等屬此類。3、藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除,肝功能減退者藥物清除減少,血藥濃度升高,同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯,但藥物本身的毒性不大。嚴重肝病患者,尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥物時需減量應用。經(jīng)腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。4、藥物主要由腎排泄,肝功能減退者不需調整劑量。氨基糖苷類抗生素屬此類。(三)老年患者抗菌藥物

41、的應用。由于老年人組織器官呈生理性退行性變,免疫功能也見減退,一旦罹患感染,在應用抗菌藥物時需注意以下事項。1、老年人腎功能呈生理性減退,按一般常用量接受主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物時,由于藥物自腎排出減少,導致在體內積蓄,血藥濃度增高,容易有藥物不良反應的發(fā)生。因此老年患者,尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時,應按輕度腎功能減退情況減量給藥,可用正常治療量的2/31/2。青霉素類、頭孢菌素類和其他內酰胺類的大多數(shù)品種即屬此類情況。2、老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物,青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類為常用藥物,毒性大的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應盡可能避免應用,有明確

42、應用指征時在嚴密觀察下慎用,同時應進行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)此調整劑量,使給藥方案個體化,以達到用藥安全、有效的目的。(四)新生兒患者抗菌藥物的應用。新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟,在此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化,因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。1、新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟,肝酶的分泌不足或缺乏,腎清除功能較差,因此新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物,包括主要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等,以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。確有應用指征時,必須進行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)此調整給藥方案,個體化給藥,以確保治療安全有效。不能進行血藥濃度監(jiān)測者,不可選用上述藥物。2、新生

43、兒期避免應用或禁用可能發(fā)生嚴重不良反應的抗菌藥物(參見表1.3)??捎绊懶律鷥荷L發(fā)育的四環(huán)素類、喹諾酮類禁用,可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥避免應用。3、新生兒期由于腎功能尚不完善,主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類藥物需減量應用,以防止藥物在體內蓄積導致嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應的發(fā)生。4、新生兒的體重和組織器官日益成熟,抗菌藥物在新生兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化,因此使用抗菌藥物時應按日齡調整給藥方案。(五)小兒患者抗菌藥物的應用。小兒患者在應用抗菌藥物時應注意以下幾點:1、氨基糖苷類抗生素。該類藥物有明顯耳、腎毒性,小兒患者應盡量避免應用。臨床有明確應用指

44、征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時,方可選用該類藥物,并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行血藥濃度監(jiān)測,根據(jù)其結果個體化給藥。2、萬古霉素和去甲萬古霉素。該類藥也有一定腎、耳毒性,小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應嚴密觀察不良反應,并應進行血藥濃度監(jiān)測,個體化給藥。3、四環(huán)素類抗生素??蓪е卵例X黃染及牙釉質發(fā)育不良。不可用于8歲以下小兒。4、喹諾酮類抗菌藥。由于對骨骼發(fā)育可能產生的不良影響,該類藥物避免用于18歲以下未成年人。(六)妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用1、妊娠期患者抗菌藥物的應用(參見表1.4)。妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。(

45、1)對胎兒有致畸或明顯毒性作用者,如四環(huán)素類、喹諾酮類等,妊娠期避免應用。(2) 對母體和胎兒均有毒性作用者,如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等,妊娠期避免應用;確有應用指征時,須在血藥濃度監(jiān)測下使用,以保證用藥安全有效。(3)藥毒性低,對胎兒及母體均無明顯影響,也無致畸作用者,妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。美國食品藥品管理局(fda)按照藥物在妊娠期應用時的危險性分為a、b、c、d及x類,可供藥物選用時參考(參見表1.4)。2、哺乳期患者抗菌藥物的應用。哺乳期患者接受抗菌藥物后,藥物可自乳汁分泌,通常母乳中藥物含量不高,不超過哺乳期患者每日用藥

46、量的1;少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高,如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類和氨基糖苷類等在乳汁中含量低。然而無論乳汁中藥物濃度如何,均存在對乳兒潛在的影響,并可能出現(xiàn)不良反應,如氨基糖苷類抗生素可導致乳兒聽力減退,氯霉素可致乳兒骨髓抑制,磺胺甲噁唑等可致核黃疸、溶血性貧血,四環(huán)素類可致乳齒黃染,青霉素類可致過敏反應等。因此治療哺乳期患者時應避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應用任何抗菌藥物時,均宜暫停哺乳。表1.1 腎功能減退感染患者抗菌藥物的應用抗菌藥物腎功能減退時的應用紅霉素阿奇霉素等大環(huán)內

47、酯類利福平克林霉素多西環(huán)素氨芐西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林頭孢哌酮頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮/舒巴坦氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素兩性霉素b異煙肼甲硝唑伊曲康唑口服液可應用,按原治療量或略減量青霉素羧芐西林阿洛西林頭孢唑啉頭孢噻吩頭孢氨芐頭孢拉定頭孢呋辛頭孢西丁頭孢他啶孢唑肟頭孢吡肟氨曲南亞胺培南/西司他丁美羅培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星環(huán)丙沙星磺胺甲噁唑甲氧芐啶氟康唑吡嗪酰胺可應用,治療量需減少慶大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素鏈霉素萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧氟胞嘧啶伊曲康唑靜脈注射劑避免使用,確有指征應用者調整給藥方案*四環(huán)素土

48、霉素呋喃妥因萘啶酸特比萘芬不宜選用注:* 需進行血藥濃度監(jiān)測,或按內生肌酐清除率(也可自血肌酐值計算獲得)調整給藥劑量或給藥間期。表1.2 肝功能減退感染患者抗菌藥物的應用抗菌藥物肝功能減退時的應用青霉素頭孢唑啉頭孢他啶慶大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷類萬古霉素去甲萬古霉素多粘菌素氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星按原治療量應用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧芐西林頭孢噻吩頭孢噻肟頭孢曲松頭孢哌酮紅霉素克林霉素甲硝唑氟羅沙星氟胞嘧啶伊曲康唑嚴重肝病時減量慎用林可霉素 培氟沙星 異煙肼*肝病時減量慎用紅霉素酯化物四環(huán)素類氯霉素利福平兩性霉素b酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺藥肝病時避免應用注: * 活動性肝

49、病時避免應用。表1.3 新生兒應用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應抗菌藥物不良反應發(fā)生機制氯霉素灰嬰綜合征肝酶不足,氯霉素與其結合減少,腎排泄功能差,使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥腦性核黃疸磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結合位置喹諾酮類軟骨損害(動物)不明四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良,牙齒黃染藥物與鈣絡合沉積在牙齒和骨骼中氨基糖苷類腎、耳毒性腎清除能力差,藥物濃度個體差異大,致血藥濃度升高萬古霉素腎、耳毒性同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶表1.4 抗微生物藥在妊娠期應用時的危險性分類fda分類抗微生物藥a. 在孕婦中研究證實無危險性b. 動物中研究無危險性,但人類研

50、究資料不充分,或對動物有毒性,但人類研究無危險性青霉素類頭孢菌素類青霉素類內酰胺酶抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素b特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因c. 動物研究顯示毒性,人體研究資料不充分,但用藥時可能患者的受益大于危險性亞胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素萬古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥/甲氧芐啶氟喹諾酮類利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡嗪酰胺d. 已證實對人類有危險性,但仍可能受益多氨基糖苷類 四環(huán)素類x. 對人類致畸,危險性大于受益奎寧 乙硫異煙胺 利巴韋林注: (1)妊娠期感染時用藥可參考表中分類,以及用藥后患者的受益程度及可能的風險,充分權

51、衡后決定。a類:妊娠期患者可安全使用;b類:有明確指征時慎用;c類:在確有應用指征時,充分權衡利弊決定是否選用;d類:避免應用,但在確有應用指征、且患者受益大于可能的風險時嚴密觀察下慎用;x類:禁用。(2) 妊娠期患者接受氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶時必須進行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)以調整給藥方案。抗菌藥物臨床應用的管理一、抗菌藥物實行分級管理各醫(yī)療機構應結合本機構實際,根據(jù)抗菌藥物特點、臨床療效、細菌耐藥、不良反應以及當?shù)厣鐣?jīng)濟狀況、藥品價格等因素,將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類進行分級管理。(一)分級原則1、非限制使用。經(jīng)臨床長期應用證明安全、有

52、效,對細菌耐藥性影響較小,價格相對較低的抗菌藥物。2、限制使用。與非限制使用抗菌藥物相比較,這類藥物在療效、安全性、對細菌耐藥性影響、藥品價格等某方面存在局限性,不宜作為非限制藥物使用。3、特殊使用。不良反應明顯,不宜隨意使用或臨床需要倍加保護以免細菌過快產生耐藥而導致嚴重后果的抗菌藥物;新上市的抗菌藥物;其療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少,或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者;藥品價格昂貴。(二)分級管理辦法1、臨床選用抗菌藥物應遵循本指導原則,根據(jù)感染部位、嚴重程度、致病菌種類以及細菌耐藥情況、患者病理生理特點、藥物價格等因素加以綜合分析考慮,參照“各類細菌性感染的治療原則及病原治療”,一般對輕度與

53、局部感染患者應首先選用非限制使用抗菌藥物進行治療;嚴重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對限制使用抗菌藥物敏感時,可選用限制使用抗菌藥物治療;特殊使用抗菌藥物的選用應從嚴控制。2、臨床醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者病情開具非限制使用抗菌藥物處方;患者需要應用限制使用抗菌藥物治療時,應經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術職務任職資格的醫(yī)師同意,并簽名;患者病情需要應用特殊使用抗菌藥物,應具有嚴格臨床用藥指征或確鑿依據(jù),經(jīng)抗感染或有關專家會診同意,處方需經(jīng)具有高級專業(yè)技術職務任職資格醫(yī)師簽名。緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級使用高于權限的抗菌藥物,但僅限于1天用量。二、病原微生物檢測各級醫(yī)院應重視病原微生物檢測工作,切

54、實提高病原學診斷水平,逐步建立正確的病原微生物培養(yǎng)、分離、鑒定技術和規(guī)范的細菌藥物敏感試驗條件與方法,并及時報告細菌藥敏試驗結果,作為臨床醫(yī)師正確選用抗菌藥物的依據(jù)。三級醫(yī)院必須建立符合標準的臨床微生物實驗室,配備相應設備及專業(yè)技術人員,開展病原微生物培養(yǎng)、分離、鑒定及細菌藥敏試驗工作;并建立室內質量控制標準,接受室間質量評價檢查。二級醫(yī)院應創(chuàng)造和逐步完善條件,在具備相應的專業(yè)技術人員及設備后,也應建立臨床微生物實驗室,正確開展病原微生物的培養(yǎng)、分離、鑒定和規(guī)范的細菌藥物敏感試驗。目前不具備條件的,可成立地區(qū)微生物中心實驗室或依托鄰近醫(yī)院的微生物實驗室開展臨床病原檢測工作。三、管理與督查1、各

55、級醫(yī)療機構必須加強抗菌藥物臨床應用的管理,根據(jù)指導原則結合本機構實際情況制定“抗菌藥物臨床應用實施細則”(簡稱“實施細則”)。建立、健全本機構促進、指導、監(jiān)督抗菌藥物臨床合理應用的管理制度,并將抗菌藥物合理使用納入醫(yī)療質量和綜合目標管理考核體系。2、各地醫(yī)療機構應按照醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定、軍隊醫(yī)療機構應按照軍隊醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定的規(guī)定,建立和完善藥事管理專業(yè)委員會,并履行其職責,開展合理用藥培訓與教育,督導本機構臨床合理用藥工作;依據(jù)指導原則和“實施細則”,定期與不定期進行監(jiān)督檢查,內容包括:抗菌藥物使用情況調查分析,醫(yī)師、藥師與護理人員抗菌藥物知識調查以及本機構細菌耐藥趨勢分析等;對不

56、合理用藥情況提出糾正與改進意見。3、加強合理用藥管理,杜絕不適當?shù)慕?jīng)濟激勵。醫(yī)療機構不準以任何形式將處方者開出的藥品處方與個人或科室經(jīng)濟利益掛鉤。各類細菌性感染的治療原則及病原治療一、急性細菌性上呼吸道感染急性上呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染,大多由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致,病程有自限性,不需使用抗菌藥物,予以對癥治療即可痊愈。但少數(shù)患者可為細菌性感染或在病毒感染基礎上繼發(fā)細菌性感染,此時可予以抗菌治療。二、急性細菌性咽炎及扁桃體炎患者扁桃體有滲出物、頸淋巴結腫大、發(fā)熱伴周圍血象白細胞及中性粒細胞升高有助于細菌性感染的臨床診斷。如患者已出現(xiàn)猩紅熱樣皮疹,或有

57、扁桃體周圍膿腫,則可診斷為細菌性感染。急性細菌性咽炎及扁桃體炎的病原菌主要為a組溶血性鏈球菌,少數(shù)為c組或g組溶血性鏈球菌。(一)治療原則1、針對溶血性鏈球菌感染選用抗菌藥物。2、給藥前先留取咽拭培養(yǎng),有條件者可做快速抗原檢測試驗(radt)作為輔助病原診斷。3、由于溶血性鏈球菌感染后可發(fā)生非化膿性并發(fā)癥風濕熱和腎小球腎炎,因此抗菌治療以清除病灶中細菌為目的,療程需10天。(二)病原治療1、青霉素為首選,可選用青霉素g,也可肌注普魯卡因青霉素或口服青霉素v,或口服阿莫西林,療程均為10天。某些患者的依從性較差,預計難以完成10天療程者,可予芐星青霉素單劑肌注。2、青霉素過敏患者可口服紅霉素等大環(huán)內酯類,療程10天。3、其他可選藥有口服第一代或第二代頭孢菌素,療程10天,但不能用于有青霉素過敏性休克史的患者。此外,磺胺類藥不易清除咽部細菌,a組溶血性鏈球菌對四環(huán)素類耐藥者多見,這兩類藥物均不宜選用。三

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