分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

1、    分割短療程放射治療b期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究    陳亮+楊尚志【摘要】 目的：探討分割短療程放射治療b期非小細(xì)胞肺癌（nsclc）的效果及安全性。方法：選取2013年5月-2015年11月筆者所在醫(yī)院收治的22例b期nsclc患者作為研究對象，所有患者均接受分割短療程放射治療，觀察治療效果及安全性。結(jié)果：（1）22例患者中，21例患者完成計劃照射劑量，1例患者由于1次放射治療后出現(xiàn)痰液阻塞呼吸道繼發(fā)嚴(yán)重窒息而中斷治療，治療成功率為95.5%。（2）采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.0版進(jìn)行近期療效評價，結(jié)果顯示完全緩解（cr）3例，部分緩解（pr）15

2、例，疾病穩(wěn)定（sd）3例。所有患者均獲得有效隨訪，其生存期為123個月，中位生存期為14個月。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：食管黏膜損傷致食管潰瘍-食管-氣管瘺2例（9.5%），放射性肺損傷10例（47.6%）， 氣管肉芽組織增生12例（57.1%）。結(jié)論：分割短療程放射治療b期nsclc的近期效果、遠(yuǎn)期效果均較好，但是應(yīng)積極處理治療過程中的不良反應(yīng)?！娟P(guān)鍵詞】 分割短療程放射治療； 非小細(xì)胞肺癌； 不良反應(yīng)doi：10.14033/ki.cfmr.2017.10.066 b 1674-6805（2017）10-0125-02支氣管肺癌是指發(fā)生于支氣管黏膜或腺體細(xì)胞的惡性腫瘤，根據(jù)癌細(xì)胞起源及病理組

3、織學(xué)特點，其可以分為小細(xì)胞肺癌（sclc）、非小細(xì)胞肺癌（nsclc）兩大類，分別約占肺癌總數(shù)的20%、80%1。a期nsclc多采用手術(shù)治療，而b期nsclc則多采用化療、放射治療及分子靶向治療等其他方案2。近年來，隨著放射治療技術(shù)及設(shè)備的飛速發(fā)展，放療在nsclc治療中的地位得到顯著提高。本研究旨在探討分割短療程放射治療b期nsclc的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料選取2013年5月-2015年11月筆者所在醫(yī)院收治的22例b期nsclc患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理檢查確診，且符合短療程放療的治療指征，其中男14例，女8例；年齡4385歲，平均（57.7&#

4、177;8.1）歲；病例類型均為nsclc，包括腺癌12例，鱗癌7例，大細(xì)胞癌3例；臨床分期為b期，其中b期12例，期10例。1.2 方法設(shè)定照射劑量為60 gy，為防止肺部放射性損傷，控制肺組織受照劑量v 20<30%3。按照上述條件，根據(jù)患者年齡、身體一般狀況及肺功能情況、腫瘤位置，將患者照射劑量分為3組。3例患者為周圍型肺癌患者，入組大分割劑量組，采用單次照射劑量10 gy，隔日照射，每周一、三、五治療，于2周共6次完成照射治療。12例患者入組中分割劑量組，采用單次照射劑量6 gy，每日照射，于2周共10次完成照射治療。7例患者入組小分割劑量組，采用單次照射劑量5 gy，每日照射，

5、于2.5周共12次完成照射治療。1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.0版進(jìn)行評價，完全緩解（cr）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)及非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至10 mm以下；部分緩解（pr）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病穩(wěn)定（sd）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到部分緩解，增加的程度的也沒達(dá)到疾病進(jìn)展的水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考；疾病進(jìn)展（pd）：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和絕對值增加至少5 mm（出現(xiàn)1個或多個新病灶

6、也視為疾病進(jìn)展） 4-5。治療成功率=（or例數(shù)+pr例數(shù)+so例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2 結(jié)果2.1 治療成功率22例患者中，21例患者完成計劃照射劑量，1例患者由于1次放射治療后出現(xiàn)痰液阻塞呼吸道繼發(fā)嚴(yán)重窒息而中斷治療，治療成功率為95.5%。2.2 近期療效及遠(yuǎn)期療效分析所選患者中，cr 3例，pr 15例，sd 3例。治療成功患者均獲得有效隨訪，其生存期為123個月，中位生存期為14個月。2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析21例患者治療過程中食管黏膜損傷致食管潰瘍-食管-氣管瘺2例（9.5%），放射性肺損傷10例（47.6%），氣管肉芽組織增生12例（57.1%）。3 討論肺癌是

7、目前全世界癌癥死因居第一位的惡性腫瘤。如前所述，a期nsclc多采用手術(shù)治療，而b期nsclc則多采用化療、放射治療及分子靶向治療等其他方案。傳統(tǒng)臨床采用放療治療nsclc的主要原則如下：縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，給予全劑量放療聯(lián)合化療；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，給予放療作為對癥姑息治療手段；不能耐受手術(shù)的早期肺癌患者，給予放療作為局部治療手段；控制由于骨轉(zhuǎn)移、上腔靜脈阻塞綜合征等繼發(fā)的劇烈疼痛感6。此外，術(shù)后放療則主要應(yīng)用于術(shù)后切緣陽性患者、局部晚期患者7。隨著放射治療技術(shù)及設(shè)備的飛速發(fā)展，以ct、mri等三維圖像為基礎(chǔ)的三維適形放療（3d-crt）和三維適形調(diào)強放療（imrt）等技術(shù)逐步應(yīng)用于臨床，這些放療

8、技術(shù)可以將腫瘤靶區(qū)定位精度控制在數(shù)毫米范圍內(nèi)，而且射線等劑量曲線分布與腫瘤不規(guī)則形狀的適形度也得到了明顯提高，呼吸門控技術(shù)、各種定位輔助裝置保障了模擬定位與治療定位的良好一致性，因此目前放療技術(shù)可將射線準(zhǔn)確地輸送到腫瘤靶區(qū)，而對腫瘤鄰近正常組織影響較小8。正是在上述精確放療技術(shù)的支持下，短療程分割放射治療應(yīng)用于臨床，該技術(shù)利用癌組織與周圍正常組織相似的放射生物學(xué)特性，在與常規(guī)放療總劑量相同甚至稍低的情況下，通過控制分割劑量，達(dá)到增加腫瘤細(xì)胞殺滅能力的同時又不增加正常組織損傷的目的9。此外，由于總療程在較短的時間內(nèi)完成，這也克服腫瘤再增殖對療效的影響10。 在本研究中，22例b期nsclc患者接

9、受分割短療程放療，其中1例患者治療失敗，21例患者治療成功，治療成功率為95.5%。21例治療成功患者，3例接受大分割短療程放療，12例接受中分割短療程放療，7例接受小分割短療程放療，對其進(jìn)行近期療效評價，結(jié)果顯示cr 3例，pr 15例，sd3例。在遠(yuǎn)期療效療效方面，21例患者均獲得有效隨訪，其生存期為123個月，中位生存期為14個月。在治療安全性方面，有2例患者發(fā)生食管黏膜損傷致食管潰瘍-食管-氣管瘺，10例患者發(fā)生放射性肺損傷，12例患者發(fā)生氣管肉芽組織增生。綜上所述，分割短療程放射治療b期nsclc的近期療效、遠(yuǎn)期療效均較好，但是應(yīng)積極處理治療過程中的不良反應(yīng)，從而為分割短療程放射治療

10、b期nsclc提供充分保證。參考文獻(xiàn)1張仁鋒，張巖，溫豐標(biāo)，等.6058例肺癌患者病理類型和臨床流行病學(xué)特征的分析j.中國肺癌雜志，2016，19（3）：129-135.2孫益鋒，高文.老年非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展j.老年醫(yī)學(xué)與保健，2016，22（3）：135-139.3劉維帥，趙路軍，劉志艷，等.進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌短療程大分割姑息放療療效分析j.中國腫瘤臨床，2013，40（20）：1240-1243.4 choi h c，kim j h，kim h s，et al.comparison of the recist 1.0 and recist 1.1 in non-small cell l

11、ung cancer treated with cytotoxic chemotherapyj.j cancer，2015，6（7）：652-657.5 kim j h.comparison of the recist 1.0 and recist 1.1 in patients treated with targeted agents： a pooled analysis and reviewj.oncotarget，2016，7（12）：13680-13687.6王靜波，姜威，吉喆，等.放療技術(shù)進(jìn)展可改善局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后j.中華腫瘤雜志，2016，38（8）：607-614.

12、7張瑞，喬學(xué)英.非小細(xì)胞肺癌術(shù)后放療的研究現(xiàn)狀j.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2016，25（1）：81-84.8和勁光.替吉奧及吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑同步三維適形放射治療期非小細(xì)胞肺癌的效果比較j.中國綜合臨床，2016，32（8）：704-708.9 tekatli h， haasbeek n， dahele m， et al.116pd： short-course，high-dose image-guided radiotherapy in poor risk patients with very central non-small cell lung cancerj.j thorac oncol， 2016 ， 11（4）：106-107.10 nawrocki s， krzakowski m， wasilewska-tesluk e， et al. concurrent chemotherapy and short course radio