質(zhì)量控制及質(zhì)量保證

1、北京秦脈醫(yī)藥咨詢有限責(zé)任公司p藥品藥品GMP的國際化、標(biāo)準(zhǔn)化及動態(tài)管理成為藥品的國際化、標(biāo)準(zhǔn)化及動態(tài)管理成為藥品GMP管理的必然趨勢管理的必然趨勢國際化國際化: :現(xiàn)實施現(xiàn)實施GMPGMP的國家和地區(qū)已有近百個；的國家和地區(qū)已有近百個；標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化:GMP:GMP規(guī)范呈現(xiàn)向國際規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)靠攏、等同或直規(guī)范呈現(xiàn)向國際規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)靠攏、等同或直接采用的趨勢接采用的趨勢, ,并與并與ISOISO的質(zhì)量管理思想銜接的質(zhì)量管理思想銜接, ,歐盟歐盟20082008年年3 3月將月將ICH Q9ICH Q9作為附錄作為附錄2020發(fā)布執(zhí)行發(fā)布執(zhí)行動態(tài)管理動態(tài)管理: :體現(xiàn)體現(xiàn)GMPGMP規(guī)范向全面質(zhì)量管理深入發(fā)

2、展。在規(guī)范向全面質(zhì)量管理深入發(fā)展。在實施實施GMPGMP的過程中確保持續(xù)的驗證狀態(tài)，在偏差處理、的過程中確保持續(xù)的驗證狀態(tài)，在偏差處理、變更控制、變更控制、CAPACAPA、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等基礎(chǔ)上，不斷、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等基礎(chǔ)上，不斷完善建立與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性相關(guān)聯(lián)的完善建立與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性相關(guān)聯(lián)的GMPGMP動態(tài)管理體動態(tài)管理體系。系。p國際國際GMP發(fā)展的發(fā)展的40多年中，管理理念不斷提升多年中，管理理念不斷提升經(jīng)典的經(jīng)典的GMP理念理念最新的最新的GMP理念理念管理體系管理體系工藝控制工藝控制管理體系管理體系工藝控制工藝控制操作文件化操作文件化文件規(guī)范化文件規(guī)范化QA質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量監(jiān)控

3、嚴(yán)格監(jiān)督檢查嚴(yán)格監(jiān)督檢查關(guān)鍵的設(shè)備、關(guān)鍵的設(shè)備、工藝步驟、參工藝步驟、參數(shù)和檢測方法數(shù)和檢測方法的確認(rèn)和驗證的確認(rèn)和驗證過程監(jiān)控檢測過程監(jiān)控檢測質(zhì)量源于設(shè)計質(zhì)量源于設(shè)計（QBD）質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理藥品生命周期藥品生命周期質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系設(shè)計空間設(shè)計空間工藝分析技術(shù)工藝分析技術(shù)(PAT)實時控制實時控制 特點：重視標(biāo)準(zhǔn)制定、嚴(yán)謹(jǐn)、特點：重視標(biāo)準(zhǔn)制定、嚴(yán)謹(jǐn)、 略死板略死板特點：風(fēng)險意識、個性、靈活、鼓勵創(chuàng)特點：風(fēng)險意識、個性、靈活、鼓勵創(chuàng)新、持續(xù)改進新、持續(xù)改進檢查員掌握檢查員掌握GMP規(guī)范，考察執(zhí)行情況規(guī)范，考察執(zhí)行情況檢查員還應(yīng)有風(fēng)險評估和產(chǎn)品研發(fā)知識檢查員還應(yīng)有風(fēng)險評估和產(chǎn)品研

4、發(fā)知識p國際國際GMP的最新關(guān)注：的最新關(guān)注：ICH Q8，Q9和和Q10 質(zhì)量風(fēng)險管理(Q9)目標(biāo)狀態(tài)質(zhì)量源于設(shè)計( Q8/QbD)質(zhì)量體系( Q10/PQS)p20082008年年2 2月月1414日，歐盟已將日，歐盟已將ICH Q9ICH Q9納入納入GMPGMP附錄附錄2020，并將風(fēng)險管理并將風(fēng)險管理作為作為GMPGMP體系體系的基本要素。的基本要素。p中國中國GMP僅有僅有20余年發(fā)展歷程余年發(fā)展歷程第一個第一個10年年19881988年衛(wèi)生部發(fā)布第一版年衛(wèi)生部發(fā)布第一版GMPGMP19921992年發(fā)布修訂版，要求制藥企業(yè)執(zhí)行年發(fā)布修訂版，要求制藥企業(yè)執(zhí)行第二個第二個10年年19

5、981998年年SFDASFDA發(fā)布其成立后的發(fā)布其成立后的GMPGMP20022002年要求企業(yè)按劑型分階段實施年要求企業(yè)按劑型分階段實施GMPGMP認(rèn)證認(rèn)證20072007年發(fā)布修訂的年發(fā)布修訂的GMPGMP檢查條款檢查條款第三個第三個10年年20112011年年2 2月月1212日衛(wèi)生部日衛(wèi)生部7979號令發(fā)布號令發(fā)布20102010修訂修訂GMPGMP2 2月月2424日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布無菌藥品等日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布無菌藥品等5 5個附錄作為配套個附錄作為配套文件，自文件，自20112011年年3 3月月1 1日起施行。日起施行。p我國藥品我國藥品GMPGMP認(rèn)證制度認(rèn)證制度

6、我國藥品我國藥品GMP認(rèn)證制度是法律性的強制要求，是藥品認(rèn)證制度是法律性的強制要求，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本要求和生存的基礎(chǔ)生產(chǎn)企業(yè)的基本要求和生存的基礎(chǔ)至今已有至今已有4800多家原料藥及制劑企業(yè)通過藥品多家原料藥及制劑企業(yè)通過藥品GMP認(rèn)認(rèn)證證p我國我國GMP標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)存在問題標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)存在問題缺乏配套的缺乏配套的GMP指南文件，很多內(nèi)容缺少明確要求和指南文件，很多內(nèi)容缺少明確要求和操作指南操作指南藥品藥品“注冊批準(zhǔn)注冊批準(zhǔn)”的界定不清的界定不清質(zhì)量保證體系的職責(zé)分工要求不夠清晰質(zhì)量保證體系的職責(zé)分工要求不夠清晰藥品管理法和配套法規(guī)尚有不足，如技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托加藥品管理法和配套法規(guī)尚有不足，如技

7、術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托加工等情形下各方職責(zé)規(guī)定，原料藥供應(yīng)商必須接受現(xiàn)場工等情形下各方職責(zé)規(guī)定，原料藥供應(yīng)商必須接受現(xiàn)場審計的規(guī)定等審計的規(guī)定等 p制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實踐水平落后于其它行制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實踐水平落后于其它行業(yè)業(yè)沒有在產(chǎn)品設(shè)計中考慮質(zhì)量沒有在產(chǎn)品設(shè)計中考慮質(zhì)量歷史性發(fā)明和改進受到限制歷史性發(fā)明和改進受到限制缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險的方法關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險的方法行業(yè)利潤無法提供變更的動力行業(yè)利潤無法提供變更的動力GMP沒有提供沒有提供“完全現(xiàn)代的完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系質(zhì)量體系始于始于1970年代，僅增加了一些內(nèi)容年代，僅增加了

8、一些內(nèi)容沒有將沒有將ISO質(zhì)量管理思想納入質(zhì)量管理思想納入需要完善需要完善p質(zhì)量管理部門的地位在我國藥企對未得到充分認(rèn)質(zhì)量管理部門的地位在我國藥企對未得到充分認(rèn)識識很多企業(yè)高管層未充分認(rèn)識到質(zhì)量管理部門的地位和作很多企業(yè)高管層未充分認(rèn)識到質(zhì)量管理部門的地位和作用用認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是質(zhì)量管理部門的事認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是質(zhì)量管理部門的事對企業(yè)質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無清楚認(rèn)識又未擔(dān)當(dāng)責(zé)對企業(yè)質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無清楚認(rèn)識又未擔(dān)當(dāng)責(zé)任任更多的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)心目中質(zhì)量管理部門的地位遠(yuǎn)低于生產(chǎn)更多的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)心目中質(zhì)量管理部門的地位遠(yuǎn)低于生產(chǎn)部門、營銷部門部門、營銷部門對質(zhì)量管理體系完善與否、運行有效與否

9、的重要性無深對質(zhì)量管理體系完善與否、運行有效與否的重要性無深刻認(rèn)識，導(dǎo)致質(zhì)量保證職責(zé)嚴(yán)重不到位刻認(rèn)識，導(dǎo)致質(zhì)量保證職責(zé)嚴(yán)重不到位p質(zhì)量管理部門的地位在我國藥企對未得到充分認(rèn)質(zhì)量管理部門的地位在我國藥企對未得到充分認(rèn)識識不少企業(yè)把不少企業(yè)把GMP規(guī)范作為質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)，而不規(guī)范作為質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)，而不是最低標(biāo)準(zhǔn)，沒有把藥品是最低標(biāo)準(zhǔn)，沒有把藥品GMP思想、理念、做法植根思想、理念、做法植根于日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理之中于日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理之中有些企業(yè)甚至有些企業(yè)甚至“把拿到把拿到GMP證書當(dāng)成唯一目的證書當(dāng)成唯一目的”，從，從而造成而造成GMP認(rèn)證后的認(rèn)證后的“反彈反彈”或或“回潮回潮” 由于

10、缺少對藥品質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任的質(zhì)量受權(quán)人，企業(yè)由于缺少對藥品質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任的質(zhì)量受權(quán)人，企業(yè)在違反在違反GMP或出現(xiàn)質(zhì)量事故時難以確定最終責(zé)任或出現(xiàn)質(zhì)量事故時難以確定最終責(zé)任質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達到要求，人員頻繁更換并質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達到要求，人員頻繁更換并流失嚴(yán)重、數(shù)量不足流失嚴(yán)重、數(shù)量不足 p修訂目的修訂目的p適應(yīng)國際藥品適應(yīng)國際藥品GMP發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，利于產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)健康發(fā)展促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，利于產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)健康發(fā)展增強藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭能力，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入增強藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭能力，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場國際市場p藥品安全自身

11、的要求藥品安全自身的要求p新版藥品新版藥品GMP貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強調(diào)指導(dǎo)性和程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一的一致性致性p引入質(zhì)量管理體系的新理念引入質(zhì)量管理體系的新理念強調(diào)全員參與質(zhì)量強調(diào)全員參與質(zhì)量樹立樹立“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”宗旨宗旨特別強調(diào)企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)特別強調(diào)企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)細(xì)化了對構(gòu)建實用、有

12、效質(zhì)量管理體系的要求細(xì)化了對構(gòu)建實用、有效質(zhì)量管理體系的要求強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理促使生產(chǎn)企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主促使生產(chǎn)企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生動防范質(zhì)量事故的發(fā)生p引入質(zhì)量風(fēng)險管理的理念引入質(zhì)量風(fēng)險管理的理念p增加了一系列新制度，如：增加了一系列新制度，如：持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制變更控制偏差管理偏差管理糾正和預(yù)防措施（糾正和預(yù)防措施（CAPA）供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等p建立現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系建立現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系20032003

13、年年7 7月布魯塞爾月布魯塞爾ICHICH會議提出制定一個可協(xié)調(diào)的藥品會議提出制定一個可協(xié)調(diào)的藥品質(zhì)量管理體系指南用于藥品整個生命周期，以強調(diào)將質(zhì)質(zhì)量管理體系指南用于藥品整個生命周期，以強調(diào)將質(zhì)量風(fēng)險管理和科研一體化量風(fēng)險管理和科研一體化該藥品質(zhì)量體系指南（該藥品質(zhì)量體系指南（Q10Q10）的指導(dǎo)思想是融合）的指導(dǎo)思想是融合ISOISO質(zhì)量管理制質(zhì)量管理制度的概念，補充現(xiàn)有度的概念，補充現(xiàn)有GMPGMP法規(guī)的不足法規(guī)的不足在現(xiàn)有在現(xiàn)有GMPGMP和和ISOISO概念的基礎(chǔ)上建立一個完整的適用藥品整個生概念的基礎(chǔ)上建立一個完整的適用藥品整個生命周期的質(zhì)量管理制度命周期的質(zhì)量管理制度促進企業(yè)從原來

14、較為單一的促進企業(yè)從原來較為單一的GMPGMP生產(chǎn)管理階段向一個綜合的藥生產(chǎn)管理階段向一個綜合的藥品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移確保來自企業(yè)、管理當(dāng)局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充確保來自企業(yè)、管理當(dāng)局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充分的體現(xiàn)和滿足分的體現(xiàn)和滿足 p質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)國外國外GMP歸納為四大要素：歸納為四大要素：保證所有食物、藥物和醫(yī)療設(shè)備是純凈，安全和有效的保證所有食物、藥物和醫(yī)療設(shè)備是純凈，安全和有效的(To (To ensure that all foods, drugs, and medical devices are ensure that all fo

15、ods, drugs, and medical devices are pure, safe and effective )pure, safe and effective )做你（文件）所說的，記錄你所做的！做你（文件）所說的，記錄你所做的！(Do what you say, (Do what you say, document what you do !)document what you do !)做到整個過程的可追溯，從原材料到最終產(chǎn)品運輸做到整個過程的可追溯，從原材料到最終產(chǎn)品運輸(Complete (Complete traceability for entire process,

16、 from incoming raw traceability for entire process, from incoming raw material to the shipping of final product )material to the shipping of final product )QAQA質(zhì)量保證系統(tǒng)作為一個過濾器來幫助消除產(chǎn)品污染、混淆和質(zhì)量保證系統(tǒng)作為一個過濾器來幫助消除產(chǎn)品污染、混淆和差錯差錯(QA system acts as a filter to help eliminate (QA system acts as a filter to help el

17、iminate product contamination, mix-ups, and errors )product contamination, mix-ups, and errors )p質(zhì)量管理部門的地位和重要作用質(zhì)量管理部門的地位和重要作用最重要的理念：質(zhì)量應(yīng)該是有機地結(jié)合在產(chǎn)品中的，而最重要的理念：質(zhì)量應(yīng)該是有機地結(jié)合在產(chǎn)品中的，而測試不是唯一保證產(chǎn)品質(zhì)量的手段；產(chǎn)品質(zhì)量是從對每測試不是唯一保證產(chǎn)品質(zhì)量的手段；產(chǎn)品質(zhì)量是從對每一個生產(chǎn)步驟的控制中來保證的；產(chǎn)品最后的測試只是一個生產(chǎn)步驟的控制中來保證的；產(chǎn)品最后的測試只是驗證經(jīng)過質(zhì)量控制，是否達到產(chǎn)品預(yù)期的質(zhì)量實驗論證驗證經(jīng)過質(zhì)量控

18、制，是否達到產(chǎn)品預(yù)期的質(zhì)量實驗論證質(zhì)量管理質(zhì)量管理 部門部門:是最關(guān)鍵的職能部門，從職能上講，企是最關(guān)鍵的職能部門，從職能上講，企業(yè)能否達到業(yè)能否達到GMP要求就要看質(zhì)量管理部門能否適當(dāng)和要求就要看質(zhì)量管理部門能否適當(dāng)和有效地發(fā)揮它的作用有效地發(fā)揮它的作用;建立一個有效的質(zhì)量管理部門會建立一個有效的質(zhì)量管理部門會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來長期的穩(wěn)定的一致的保證給產(chǎn)品質(zhì)量帶來長期的穩(wěn)定的一致的保證;給企業(yè)帶來給企業(yè)帶來的收益將會遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于最初的投入的收益將會遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于最初的投入p質(zhì)量管理部門的地位和重要作用質(zhì)量管理部門的地位和重要作用p 是整個企業(yè)是否能達到是整個企業(yè)是否能達到GMP要求的基礎(chǔ)和根本要求的基礎(chǔ)和

19、根本p 必須對其的責(zé)任和權(quán)力予以必須對其的責(zé)任和權(quán)力予以充分說明和明確規(guī)定，因為無充分說明和明確規(guī)定，因為無論怎樣強調(diào)質(zhì)量管理部門的地論怎樣強調(diào)質(zhì)量管理部門的地位和作用都不過分位和作用都不過分p 從從GMP現(xiàn)場檢查范圍上講，現(xiàn)場檢查范圍上講，質(zhì)量管理部門也是重中之重質(zhì)量管理部門也是重中之重 系統(tǒng)系統(tǒng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀改進措施改進措施質(zhì)質(zhì)量量保保證證未建立系統(tǒng)的未建立系統(tǒng)的QA工作流程工作流程未建立未建立質(zhì)量信息系統(tǒng)質(zhì)量信息系統(tǒng)未建立未建立CAPA機制機制QA職能、職責(zé)及人員有欠缺職能、職責(zé)及人員有欠缺建立建立關(guān)鍵流程關(guān)鍵流程建立質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫建立質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫建立建立CAPA機制機制制定全面的制定全面的

20、QA職能、職責(zé)職能、職責(zé)QA人員的補充與培訓(xùn)人員的補充與培訓(xùn)質(zhì)量質(zhì)量控制控制實驗實驗室室取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠未實施檢驗方法驗證、確認(rèn)未實施檢驗方法驗證、確認(rèn)OOS沒有有效實施沒有有效實施穩(wěn)定性實驗管理有效性不夠穩(wěn)定性實驗管理有效性不夠完善取樣管理完善取樣管理進行方法學(xué)驗證進行方法學(xué)驗證進行進行OOS管理管理穩(wěn)定性試驗加強分析、總結(jié)穩(wěn)定性試驗加強分析、總結(jié)人員人員風(fēng)險意識和手段缺乏風(fēng)險意識和手段缺乏質(zhì)量體系意識缺乏質(zhì)量體系意識缺乏培訓(xùn)培訓(xùn) 新版新版GMP對質(zhì)量控制實驗室提出了全面的、詳細(xì)的管理要求對質(zhì)量控制實驗室提出了全面的、詳細(xì)的管理要求p原則原則質(zhì)量控制實驗室人員、設(shè)施、設(shè)備

21、與產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)質(zhì)量控制實驗室人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)實驗室人員數(shù)量和能力是否滿足需要是諸多企業(yè)面臨的大問題實驗室人員數(shù)量和能力是否滿足需要是諸多企業(yè)面臨的大問題p人員要求人員要求質(zhì)量控制實驗室負(fù)責(zé)人質(zhì)量控制實驗室負(fù)責(zé)人足夠的管理資質(zhì)和經(jīng)驗足夠的管理資質(zhì)和經(jīng)驗檢驗人員檢驗人員學(xué)歷相關(guān)專業(yè)中專以上或高中學(xué)歷相關(guān)專業(yè)中專以上或高中培訓(xùn)經(jīng)歷：實踐培訓(xùn)與考核培訓(xùn)經(jīng)歷：實踐培訓(xùn)與考核p工具要求工具要求藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜標(biāo)準(zhǔn)品、對照品等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品、對照品等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)p文件應(yīng)在新版文件應(yīng)在新版GMP明確要求的必要的七方面基礎(chǔ)上編制詳細(xì)文件明確要求的必要的七方面

22、基礎(chǔ)上編制詳細(xì)文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣、留樣操作規(guī)程和記錄取樣、留樣操作規(guī)程和記錄檢驗操作規(guī)程和記錄檢驗操作規(guī)程和記錄檢驗報告書檢驗報告書環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄制藥用水監(jiān)測操作規(guī)程和記錄制藥用水監(jiān)測操作規(guī)程和記錄檢驗方法驗證報告和記錄檢驗方法驗證報告和記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程和記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程和記錄試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理規(guī)程和記錄對照品管理規(guī)程和記錄毒劇化學(xué)品、檢定菌等管理規(guī)程和記錄毒劇化學(xué)品、檢定菌等管理規(guī)程和記錄中藥標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)溶液管理規(guī)程和記錄中藥標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)溶液管理規(guī)程和記錄長期

23、穩(wěn)定性試驗管理規(guī)程和記錄長期穩(wěn)定性試驗管理規(guī)程和記錄實驗動物管理規(guī)程和記錄實驗動物管理規(guī)程和記錄檢驗結(jié)果超標(biāo)管理規(guī)程和調(diào)查、處理記錄檢驗結(jié)果超標(biāo)管理規(guī)程和調(diào)查、處理記錄p在文件編制中注意寫入新版在文件編制中注意寫入新版GMP的相關(guān)要求，同時要符合現(xiàn)行中國藥的相關(guān)要求，同時要符合現(xiàn)行中國藥典和相關(guān)法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求，如：典和相關(guān)法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求，如：取樣的基本要求和操作有詳細(xì)規(guī)定取樣的基本要求和操作有詳細(xì)規(guī)定方法應(yīng)科學(xué)、合理、保證代表性方法應(yīng)科學(xué)、合理、保證代表性樣品容器標(biāo)簽除基本信息外，還應(yīng)標(biāo)明取自哪一包裝容器樣品容器標(biāo)簽除基本信息外，還應(yīng)標(biāo)明取自哪一包裝容器注意無菌物料的取樣注意無菌物料的

24、取樣檢驗操作規(guī)程：依據(jù)、檢驗方法、使用的儀器和設(shè)備、計算方法檢驗操作規(guī)程：依據(jù)、檢驗方法、使用的儀器和設(shè)備、計算方法新版新版GMP對留樣、成品留樣、物料留樣均提出了原則的和具體的要求對留樣、成品留樣、物料留樣均提出了原則的和具體的要求檢驗記錄應(yīng)按照規(guī)定的十項必要的內(nèi)容設(shè)計和填寫檢驗記錄應(yīng)按照規(guī)定的十項必要的內(nèi)容設(shè)計和填寫微生物檢驗方法、無菌檢驗方法、細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗方法的驗證微生物檢驗方法、無菌檢驗方法、細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗方法的驗證p采用便于趨勢分析的方法保存數(shù)據(jù)，如：采用便于趨勢分析的方法保存數(shù)據(jù)，如：檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)制藥用水微生物檢測數(shù)據(jù)制藥用水微生物檢測數(shù)據(jù)p檢驗檢驗確

25、保按照注冊批準(zhǔn)進行全項檢驗確保按照注冊批準(zhǔn)進行全項檢驗檢驗方法驗證檢驗方法驗證新的、變更的、藥典法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的、法規(guī)規(guī)定的新的、變更的、藥典法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的、法規(guī)規(guī)定的檢驗方法確認(rèn)檢驗方法確認(rèn)不需要驗證的檢驗方法應(yīng)進行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可不需要驗證的檢驗方法應(yīng)進行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠靠嚴(yán)格按照檢驗操作規(guī)程操作并規(guī)范、真實記錄嚴(yán)格按照檢驗操作規(guī)程操作并規(guī)范、真實記錄中間控制（包括生產(chǎn)人員進行的控制）應(yīng)按質(zhì)量部批準(zhǔn)的方法中間控制（包括生產(chǎn)人員進行的控制）應(yīng)按質(zhì)量部批準(zhǔn)的方法進行，檢驗應(yīng)有記錄進行，檢驗應(yīng)有記錄檢驗結(jié)果超標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的操作規(guī)程檢驗結(jié)果超標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的操作規(guī)

26、程p留樣留樣留樣目的留樣目的用于藥品質(zhì)量追溯；用于藥品質(zhì)量追溯；用于穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣用于穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣留樣范圍：物料、成品留樣范圍：物料、成品留樣基本要求留樣基本要求按操作規(guī)程對留樣進行管理按操作規(guī)程對留樣進行管理應(yīng)具有代表性，應(yīng)具有代表性，成品留樣成品留樣每批產(chǎn)品均需留樣；如分次包裝，每次至少留一個市售最小包裝每批產(chǎn)品均需留樣；如分次包裝，每次至少留一個市售最小包裝留樣量至少足夠兩次全檢量（不含無菌和熱原檢查）留樣量至少足夠兩次全檢量（不含無菌和熱原檢查）包裝形式與市售相同，原料藥可模擬包裝包裝形式與市售相同，原料藥可模擬包裝如不影響包裝完整性，每年至少目檢觀察一次，并

27、做記錄如不影響包裝完整性，每年至少目檢觀察一次，并做記錄發(fā)現(xiàn)異常情況及時調(diào)查處理，必要時召回有效期內(nèi)產(chǎn)品，做好記錄發(fā)現(xiàn)異常情況及時調(diào)查處理，必要時召回有效期內(nèi)產(chǎn)品，做好記錄留樣儲存條件應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)，保存期為有效期后一年留樣儲存條件應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)，保存期為有效期后一年如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)，應(yīng)將留樣移交受權(quán)單位如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)，應(yīng)將留樣移交受權(quán)單位 保存，并告知當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門保存，并告知當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門p留樣留樣物料留樣物料留樣用于制劑生產(chǎn)的每批原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料都應(yīng)用于制劑生產(chǎn)的每批原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料都應(yīng)留樣；如成品留樣，與藥品直接接觸的包裝材料可不必單獨留留樣；如成品留

28、樣，與藥品直接接觸的包裝材料可不必單獨留樣樣留樣量至少滿足鑒別需要留樣量至少滿足鑒別需要留樣時間至少保存至產(chǎn)品放行后兩年留樣時間至少保存至產(chǎn)品放行后兩年原輔料有效期短的、穩(wěn)定性差的留樣時間可相應(yīng)縮短原輔料有效期短的、穩(wěn)定性差的留樣時間可相應(yīng)縮短儲存條件應(yīng)符合規(guī)定，必要時包裝密封儲存條件應(yīng)符合規(guī)定，必要時包裝密封p試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌的管理要求試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌的管理要求試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時對供應(yīng)商進行評估試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時對供應(yīng)商進行評估應(yīng)當(dāng)有接收的記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)在容器上標(biāo)注接收日期應(yīng)當(dāng)有接收的記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)在容器上標(biāo)注接

29、收日期應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基特殊情況下，在接收或使用前，應(yīng)當(dāng)對試劑進行鑒別或其他檢驗特殊情況下，在接收或使用前，應(yīng)當(dāng)對試劑進行鑒別或其他檢驗試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制 （包括滅菌）記錄（包括滅菌）記錄不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液應(yīng)

30、當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄應(yīng)有檢驗所需各種檢定菌，建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的規(guī)程和相應(yīng)記錄應(yīng)有檢驗所需各種檢定菌，建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的規(guī)程和相應(yīng)記錄檢定菌應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識，至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人檢定菌應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識，至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人檢定菌應(yīng)按規(guī)定條件貯存，貯存方式和時間不應(yīng)對檢定菌的生長特性有不利影響。檢定菌應(yīng)按規(guī)定條件貯存，貯存方式和時間不應(yīng)對檢定菌的生長特性有不

31、利影響。 p標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪髽?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪髽?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件啟日期、含量或效價、貯存條件自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返囊笞灾乒ぷ鳂?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返囊髴?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程建立制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程每批工作

32、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M行標(biāo)化每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M行標(biāo)化每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)確定有效期每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)確定有效期應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定效期內(nèi)保持穩(wěn)定標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 p檢驗結(jié)果超標(biāo)處理檢驗結(jié)果超標(biāo)處理OOS記錄和報告記錄和報告填寫填寫OOS調(diào)查表調(diào)查表“超標(biāo)詳細(xì)情況超標(biāo)詳細(xì)情況”部分，交部分，交QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人應(yīng)對超標(biāo)或異常結(jié)果及有關(guān)情況如實完成原始記錄應(yīng)對超標(biāo)或異常結(jié)果及有關(guān)情況如實

33、完成原始記錄盡可能保持儀器、樣品等的狀況，以備調(diào)查盡可能保持儀器、樣品等的狀況，以備調(diào)查調(diào)查調(diào)查需在需在QC負(fù)責(zé)人指導(dǎo)或參與下完成負(fù)責(zé)人指導(dǎo)或參與下完成以盡量明確其原因為原則以盡量明確其原因為原則調(diào)查內(nèi)容調(diào)查內(nèi)容檢驗操作人員的培訓(xùn)及實際操作能力檢驗操作人員的培訓(xùn)及實際操作能力樣品的取樣、分析方法是否得到正確應(yīng)用樣品的取樣、分析方法是否得到正確應(yīng)用確認(rèn)原始數(shù)據(jù)（色譜圖、光譜圖、計算過程）確認(rèn)原始數(shù)據(jù)（色譜圖、光譜圖、計算過程） 確認(rèn)所用儀器的性能（系統(tǒng)適用性）和校驗有效期確認(rèn)所用儀器的性能（系統(tǒng)適用性）和校驗有效期確認(rèn)所用的標(biāo)準(zhǔn)品、溶劑、試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液等是否符合標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)所用的標(biāo)準(zhǔn)品、溶劑、試劑、

34、標(biāo)準(zhǔn)溶液等是否符合標(biāo)準(zhǔn)試劑生產(chǎn)廠家是否改變試劑生產(chǎn)廠家是否改變供試樣品的取樣代表性和樣品的保管環(huán)境等供試樣品的取樣代表性和樣品的保管環(huán)境等可能存在非取樣原因的實驗室偏差可能存在非取樣原因的實驗室偏差保留原數(shù)據(jù)、結(jié)果保留原數(shù)據(jù)、結(jié)果兩位分析員使用原樣品測平行樣兩位分析員使用原樣品測平行樣如均合格，則做出出合格結(jié)論如均合格，則做出出合格結(jié)論實驗室偏差成立，需偏差處理、實驗室偏差成立，需偏差處理、CAPA有一人測出不合格，則做出不合格結(jié)論有一人測出不合格，則做出不合格結(jié)論實驗室偏差不成立實驗室偏差不成立p重新取樣重新取樣一般不能依靠重新取樣來放行產(chǎn)品，若需重新取樣，應(yīng)符合以下條件之一一般不能依靠重新

35、取樣來放行產(chǎn)品，若需重新取樣，應(yīng)符合以下條件之一藥典或其它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求藥典或其它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求調(diào)查有證據(jù)表明先前的樣品不具有代表性調(diào)查有證據(jù)表明先前的樣品不具有代表性樣品被全部消耗或不夠重新測試使用等樣品被全部消耗或不夠重新測試使用等如果對物料重新取樣如果對物料重新取樣則所有的放行測試項目都必須使用新的樣品則所有的放行測試項目都必須使用新的樣品不能僅僅只對先前不合格的項目進行測試不能僅僅只對先前不合格的項目進行測試重新取樣操作本身必須采用原取樣方法進行并做好取樣記錄重新取樣操作本身必須采用原取樣方法進行并做好取樣記錄 QC負(fù)責(zé)人應(yīng)能說明首次取樣的樣品和重新取樣樣品不一致性（例如，取負(fù)責(zé)人應(yīng)能說明

36、首次取樣的樣品和重新取樣樣品不一致性（例如，取樣的方法，還是樣品的配制不同）樣的方法，還是樣品的配制不同）QA必須審核和批準(zhǔn)這樣的解釋。相關(guān)的預(yù)防措施必須制訂成文。若原取必須審核和批準(zhǔn)這樣的解釋。相關(guān)的預(yù)防措施必須制訂成文。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應(yīng)建立、確認(rèn)和書面成文樣方法不適合，新的取樣方法應(yīng)建立、確認(rèn)和書面成文p物料放行物料放行質(zhì)量部授權(quán)專人負(fù)責(zé)審核放行質(zhì)量部授權(quán)專人負(fù)責(zé)審核放行審核內(nèi)容審核內(nèi)容是否來源于批準(zhǔn)的供應(yīng)商是否來源于批準(zhǔn)的供應(yīng)商是否有生產(chǎn)商的檢驗合格報告是否有生產(chǎn)商的檢驗合格報告運輸是否符合要求，尤其是有特殊儲藏要求的物料運輸是否符合要求，尤其是有特殊儲藏要求的物料包裝

37、、密封是否完好包裝、密封是否完好標(biāo)識信息是否完整、清晰、正確標(biāo)識信息是否完整、清晰、正確是否用檢驗或核對等適當(dāng)方式確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無是否用檢驗或核對等適當(dāng)方式確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤誤儲存和相關(guān)管理是否符合要求儲存和相關(guān)管理是否符合要求取樣是否符合取樣操作規(guī)程要求取樣是否符合取樣操作規(guī)程要求檢驗是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求相關(guān)記錄是否齊全、規(guī)范相關(guān)記錄是否齊全、規(guī)范p產(chǎn)品放行產(chǎn)品放行質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品的審核放行質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品的審核放行放行的原則放行的原則藥品及其生產(chǎn)符合注冊和藥品及其生產(chǎn)符合注冊和GMP要求要求審核內(nèi)容審核內(nèi)容生產(chǎn)工藝和檢驗方法符合注冊要求并經(jīng)過驗證

38、生產(chǎn)工藝和檢驗方法符合注冊要求并經(jīng)過驗證完成了必須的檢查、檢驗，記錄真實、完整、規(guī)范完成了必須的檢查、檢驗，記錄真實、完整、規(guī)范生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過程符合生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過程符合GMP要求要求生產(chǎn)記錄、包裝記錄真實、完整、規(guī)范生產(chǎn)記錄、包裝記錄真實、完整、規(guī)范變更經(jīng)過質(zhì)量部門或藥監(jiān)部門批準(zhǔn)變更經(jīng)過質(zhì)量部門或藥監(jiān)部門批準(zhǔn)偏差經(jīng)過調(diào)查，處理符合程序，處理方法適當(dāng)偏差經(jīng)過調(diào)查，處理符合程序，處理方法適當(dāng)變更和偏差必要的取樣、檢查、檢驗、實驗、評價已完成，可變更和偏差必要的取樣、檢查、檢驗、實驗、評價已完成，可確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量p考察目的考察目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的

39、穩(wěn)定性問是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。p持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃主要針對市售包裝藥品主要針對市售包裝藥品兼顧需長期貯存的待包裝產(chǎn)品兼顧需長期貯存的待包裝產(chǎn)品對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察p考察批次考察批次每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當(dāng)年每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當(dāng)年

40、沒有生產(chǎn)沒有生產(chǎn)重大變更或有重大偏差、重新加工、返工或回收的批次，考察應(yīng)增加批次重大變更或有重大偏差、重新加工、返工或回收的批次，考察應(yīng)增加批次考察批次數(shù)和檢驗頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析考察批次數(shù)和檢驗頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析p持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期p考察方案至少包括的內(nèi)容考察方案至少包括的內(nèi)容每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法采用穩(wěn)定性考察專屬的

41、檢驗方法檢驗方法依據(jù)檢驗方法依據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)容器密封系統(tǒng)的描述容器密封系統(tǒng)的描述試驗間隔時間（測試時間點）試驗間隔時間（測試時間點）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的中中華人民共和國藥典華人民共和國藥典規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件）規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件）如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目，應(yīng)當(dāng)說明如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目，應(yīng)當(dāng)說明理由理由p考察職責(zé)考察職責(zé)質(zhì)量控制實驗室指定人員進行質(zhì)量控制實驗室指定人員進行關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察

42、的結(jié)果當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。管理部門審查。p異常情況處理異常情況處理不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢應(yīng)進行調(diào)查不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢應(yīng)進行調(diào)查已確認(rèn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或重大不良趨勢，必要時應(yīng)當(dāng)實施召回已確認(rèn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或重大不良趨勢，必要時應(yīng)當(dāng)實施召回調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報告當(dāng)?shù)?/p>

43、藥品監(jiān)督管理部門p考察報告考察報告應(yīng)按考察方案執(zhí)行，并根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料或階段性數(shù)據(jù)、結(jié)論，應(yīng)按考察方案執(zhí)行，并根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料或階段性數(shù)據(jù)、結(jié)論，形成有分析、有評價的總結(jié)報告形成有分析、有評價的總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報告p穩(wěn)定性考察資料應(yīng)當(dāng)長期保存穩(wěn)定性考察資料應(yīng)當(dāng)長期保存p 變更控制變更控制概念概念是指對藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制中對已批準(zhǔn)的任何管理制是指對藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制中對已批準(zhǔn)的任何管理制度和操作程序的變化，包括對產(chǎn)品注冊文件、生產(chǎn)工度和操作程序的變化，包括對產(chǎn)品注冊文件、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程，物料、藝、操作規(guī)程，物料、 廠房設(shè)施、設(shè)備和實驗室測試廠房設(shè)施

44、、設(shè)備和實驗室測試( (質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法) )、計算機軟件等發(fā)生變化時的、計算機軟件等發(fā)生變化時的管理管理p目的目的 ICH Q10:ICH Q10:變更管理應(yīng)保證質(zhì)量持續(xù)改進的措施能及時變更管理應(yīng)保證質(zhì)量持續(xù)改進的措施能及時有效地得到實施，并避免帶來負(fù)面的影響有效地得到實施，并避免帶來負(fù)面的影響確保質(zhì)量控制體系不斷完善確保質(zhì)量控制體系不斷完善鼓勵通過技術(shù)創(chuàng)新提高產(chǎn)品工藝和質(zhì)量水平，而新技鼓勵通過技術(shù)創(chuàng)新提高產(chǎn)品工藝和質(zhì)量水平，而新技術(shù)和新標(biāo)準(zhǔn)的實施應(yīng)通過嚴(yán)格的變更控制程序進行管術(shù)和新標(biāo)準(zhǔn)的實施應(yīng)通過嚴(yán)格的變更控制程序進行管理理p變更的產(chǎn)生和原因變更的產(chǎn)生和原因 藥品生產(chǎn)和

45、質(zhì)量管理活動中的變更不可避免藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動中的變更不可避免法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升廠房、設(shè)備、設(shè)施的改變廠房、設(shè)備、設(shè)施的改變反復(fù)出現(xiàn)偏差或質(zhì)量偏離反復(fù)出現(xiàn)偏差或質(zhì)量偏離新材料、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的出現(xiàn)新材料、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的出現(xiàn)通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)更好的監(jiān)控程序或控制標(biāo)準(zhǔn)通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)更好的監(jiān)控程序或控制標(biāo)準(zhǔn)p變更的管理與批準(zhǔn)變更的管理與批準(zhǔn)建立變更控制系統(tǒng)，制定變更控制程序建立變更控制系統(tǒng)，制定變更控制程序質(zhì)量部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)質(zhì)量部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)質(zhì)量管理部門擁有對變更的控制、監(jiān)管和批準(zhǔn)或上報的權(quán)力質(zhì)量管理部門擁有對變更的控制、監(jiān)管和批準(zhǔn)或上報的權(quán)力p變更的

46、原則變更的原則實施任何變更都必須按照變更控制程序，通過研究、驗證等方式，評實施任何變更都必須按照變更控制程序，通過研究、驗證等方式，評價其對藥品質(zhì)量、安全、有效性的影響以及相關(guān)法律法規(guī)的符合性價其對藥品質(zhì)量、安全、有效性的影響以及相關(guān)法律法規(guī)的符合性正式批準(zhǔn)前不準(zhǔn)許擅自進行任何變更正式批準(zhǔn)前不準(zhǔn)許擅自進行任何變更p變更控制程序變更控制程序 提出變更申請?zhí)岢鲎兏暾?變更分類評估變更分類評估 制定實施計劃制定實施計劃 明確實施職責(zé)明確實施職責(zé)進行信息收集、研究、驗證、穩(wěn)定性試驗等工作進行信息收集、研究、驗證、穩(wěn)定性試驗等工作 評估、審核評估、審核信息資料、方案、記錄、數(shù)據(jù)、報告等信息資料、方案、

47、記錄、數(shù)據(jù)、報告等 批準(zhǔn)變更申請批準(zhǔn)變更申請 變變更的文件應(yīng)履行文件修訂程序，納入更的文件應(yīng)履行文件修訂程序，納入GMP文件管理文件管理對員工進行項目變更和修訂后文件的培訓(xùn)對員工進行項目變更和修訂后文件的培訓(xùn) 變更后進行跟蹤檢查變更后進行跟蹤檢查對變更后三批或更多的產(chǎn)品進行長期穩(wěn)定性考察對變更后三批或更多的產(chǎn)品進行長期穩(wěn)定性考察 變更項目轉(zhuǎn)入常態(tài)變更項目轉(zhuǎn)入常態(tài) 變更系統(tǒng)回顧變更系統(tǒng)回顧p 對于注冊批準(zhǔn)內(nèi)容的變更應(yīng)按照法規(guī)要求進行藥品注冊的補充申請對于注冊批準(zhǔn)內(nèi)容的變更應(yīng)按照法規(guī)要求進行藥品注冊的補充申請p變更控制文件變更控制文件制定變更管理程序制定變更管理程序應(yīng)包括對私自改變已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程

48、、控制限度、操作程序等行為的懲罰性應(yīng)包括對私自改變已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、控制限度、操作程序等行為的懲罰性條款條款對照批準(zhǔn)的注冊申報文件考察所有產(chǎn)品對照批準(zhǔn)的注冊申報文件考察所有產(chǎn)品考察是否存在違反注冊批準(zhǔn)的情況考察是否存在違反注冊批準(zhǔn)的情況有規(guī)范格式的變更申請單，其中包含：有規(guī)范格式的變更申請單，其中包含：變更對象的名稱：物料、設(shè)備、工藝、產(chǎn)品等變更對象的名稱：物料、設(shè)備、工藝、產(chǎn)品等變更的內(nèi)容變更的內(nèi)容變更所涉及的文件編碼變更所涉及的文件編碼變更的理由及可行性變更的理由及可行性申請人、部門；批準(zhǔn)人、部門申請人、部門；批準(zhǔn)人、部門變更管理的檔案應(yīng)完整，包括變更申請、分類審核、實施計劃、研究數(shù)據(jù)圖表

49、、變更管理的檔案應(yīng)完整，包括變更申請、分類審核、實施計劃、研究數(shù)據(jù)圖表、驗證方案、驗證報告和相關(guān)記錄、跟蹤調(diào)查和評估報告驗證方案、驗證報告和相關(guān)記錄、跟蹤調(diào)查和評估報告p變更資料應(yīng)長期保存變更資料應(yīng)長期保存p什么是偏差什么是偏差任何偏離預(yù)定生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢任何偏離預(yù)定生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄,并立即報告主并立即報告主管人員及質(zhì)量部門管人員及質(zhì)量部門偏差是指對批準(zhǔn)的程序、標(biāo)準(zhǔn)、指令、標(biāo)準(zhǔn)的偏離偏差是指對批準(zhǔn)的程序、標(biāo)準(zhǔn)、指令、標(biāo)準(zhǔn)的偏離p偏差處理的職責(zé)偏差處理的職責(zé)重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其

50、他部門進行徹底調(diào)查并有調(diào)查報告重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查并有調(diào)查報告偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄p防止偏差的產(chǎn)生防止偏差的產(chǎn)生各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程和操作規(guī)程企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生p偏差處理

51、程序偏差處理程序出現(xiàn)偏差應(yīng)立即報告，不得隱瞞出現(xiàn)偏差應(yīng)立即報告，不得隱瞞相關(guān)部門組織具有適當(dāng)資質(zhì)的人員進行調(diào)查相關(guān)部門組織具有適當(dāng)資質(zhì)的人員進行調(diào)查現(xiàn)場現(xiàn)場QA必須參與調(diào)查必須參與調(diào)查分析可能引起偏差的根本原因分析可能引起偏差的根本原因偏差進行風(fēng)險評估，可采用風(fēng)險失效模式偏差進行風(fēng)險評估，可采用風(fēng)險失效模式根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）次要偏差）根據(jù)評估結(jié)果對偏差嚴(yán)重程度作出分析判斷根據(jù)評估結(jié)果對偏差嚴(yán)重程度作出分析判斷提出處理程序和糾正措施提出處理程序和糾正措施必要時增加檢驗項目必

52、要時增加檢驗項目進行加速穩(wěn)定性試驗進行加速穩(wěn)定性試驗完成偏差調(diào)查記錄完成偏差調(diào)查記錄如果屬于重大偏差應(yīng)報告質(zhì)量管理部調(diào)查處理如果屬于重大偏差應(yīng)報告質(zhì)量管理部調(diào)查處理p追蹤糾正與預(yù)防措施的落實情況追蹤糾正與預(yù)防措施的落實情況p偏差產(chǎn)品的放行和質(zhì)量跟蹤偏差產(chǎn)品的放行和質(zhì)量跟蹤首要目標(biāo)是調(diào)查偏差首要目標(biāo)是調(diào)查偏差“特定的特定的”或或“潛在的潛在的”根本原因，根本原因，并制定相應(yīng)的預(yù)防措施，只有在對根本原因的調(diào)查完成并制定相應(yīng)的預(yù)防措施，只有在對根本原因的調(diào)查完成后，才能進行風(fēng)險評估，最后作出是否放行的決定。后，才能進行風(fēng)險評估，最后作出是否放行的決定。偏差產(chǎn)品的批放行應(yīng)為偏差產(chǎn)品的批放行應(yīng)為QA的獨

53、立決定，不得受到干擾的獨立決定，不得受到干擾重大偏差的產(chǎn)品不應(yīng)放行，次要偏差的產(chǎn)品放行應(yīng)充分重大偏差的產(chǎn)品不應(yīng)放行，次要偏差的產(chǎn)品放行應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如放行應(yīng)進行跟蹤權(quán)衡利弊，如放行應(yīng)進行跟蹤所有的偏差集中起來進行綜合評估，并考察發(fā)現(xiàn)的偏差所有的偏差集中起來進行綜合評估，并考察發(fā)現(xiàn)的偏差是否也影響到其他批次的產(chǎn)品。是否也影響到其他批次的產(chǎn)品。如果對偏差產(chǎn)品進行了再加工或返工，應(yīng)進行額外的監(jiān)如果對偏差產(chǎn)品進行了再加工或返工，應(yīng)進行額外的監(jiān)控和穩(wěn)定性考察控和穩(wěn)定性考察 p糾正與預(yù)防措施糾正與預(yù)防措施 CAPA CAPA：質(zhì)量持續(xù)改進來源質(zhì)量持續(xù)改進來源（Q10Q10） 環(huán)境監(jiān)測環(huán)境監(jiān)測維修維修 校

54、驗校驗/維護維護穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理偏差處理物料平衡物料平衡/收率收率 審計審計 年度回顧年度回顧CAPA糾正與預(yù)防措施糾正與預(yù)防措施投訴投訴/退貨退貨p糾正與預(yù)防措施的概念糾正與預(yù)防措施的概念糾正措施是立即或短時間內(nèi)采取的措施，用以排除或減糾正措施是立即或短時間內(nèi)采取的措施，用以排除或減小潛在問題的影響，或避免問題的再次發(fā)生小潛在問題的影響，或避免問題的再次發(fā)生預(yù)防措施是為完善質(zhì)量體系而制定的規(guī)劃，是為了確保預(yù)防措施是為完善質(zhì)量體系而制定的規(guī)劃，是為了確保問題不再出現(xiàn)而采取的措施。預(yù)防措施是根據(jù)問題的根問題不再出現(xiàn)而采取的措施。預(yù)防措施是根據(jù)問題的根本原因而指定的，遠(yuǎn)比糾正措施更為重

55、要本原因而指定的，遠(yuǎn)比糾正措施更為重要p實施糾正和預(yù)防措施的職責(zé)實施糾正和預(yù)防措施的職責(zé)質(zhì)量部門負(fù)責(zé)糾正與預(yù)防措施的制定和監(jiān)督實施質(zhì)量部門負(fù)責(zé)糾正與預(yù)防措施的制定和監(jiān)督實施落實糾正措施和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人落實糾正措施和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員應(yīng)對相關(guān)信息及糾正與預(yù)防質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員應(yīng)對相關(guān)信息及糾正與預(yù)防措施進行評審措施進行評審文件與記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門保存文件與記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門保存p建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和

56、質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法計學(xué)方法調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄記錄確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人

57、和預(yù)防問題再次發(fā)生確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人的直接負(fù)責(zé)人確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審的評審p職責(zé)職責(zé)質(zhì)量部門指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量質(zhì)量部門指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單審計，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單現(xiàn)場審計可會同物料、生產(chǎn)、研發(fā)等相關(guān)部門進行現(xiàn)場審計可會同物料、生產(chǎn)、研發(fā)等相關(guān)部門進行企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估

58、擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估 p評估范圍評估范圍所有生產(chǎn)用物料所有生產(chǎn)用物料主要物料應(yīng)進行現(xiàn)場審計，主要物料的確定：主要物料應(yīng)進行現(xiàn)場審計，主要物料的確定：應(yīng)考慮藥品質(zhì)量風(fēng)險應(yīng)考慮藥品質(zhì)量風(fēng)險物料用量物料用量物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素現(xiàn)場審計建議至少每兩年一次現(xiàn)場審計建議至少每兩年一次p建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程明確供應(yīng)商的資質(zhì)和選擇的原則明確供應(yīng)商的資質(zhì)和選擇的原則質(zhì)量評估方式質(zhì)量評估方式評估標(biāo)準(zhǔn)評估標(biāo)準(zhǔn)物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序p現(xiàn)場質(zhì)量審計現(xiàn)場質(zhì)量審計明確審計內(nèi)容、周期明確審計內(nèi)

59、容、周期審計人員的組成及資質(zhì)審計人員的組成及資質(zhì)形成現(xiàn)場質(zhì)量審計報告形成現(xiàn)場質(zhì)量審計報告p需采用樣品小批量試生產(chǎn)需采用樣品小批量試生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告穩(wěn)定性考察報告穩(wěn)定性考察報告p日常評估內(nèi)容日常評估內(nèi)容供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商的檢驗報告供應(yīng)商的檢驗報告企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告p改變物料供應(yīng)商改變物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估p改變主要物料供應(yīng)商改變主要物料供

60、應(yīng)商需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察需要進行注冊補充申請需要進行注冊補充申請p定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果質(zhì)量投訴和不合格處理記錄質(zhì)量投訴和不合格處理記錄如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等關(guān)鍵因素如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，應(yīng)當(dāng)盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計發(fā)生重大改變時，應(yīng)當(dāng)盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計 p供應(yīng)商現(xiàn)場審計內(nèi)容供應(yīng)商現(xiàn)場審計內(nèi)容現(xiàn)場核對供應(yīng)商資質(zhì)現(xiàn)場核對供應(yīng)商資質(zhì)現(xiàn)場核對產(chǎn)品注