維生素D新概念2015年

1、維生素維生素D D新概念新概念河北省兒童糖尿病診斷治療中心河北省兒童糖尿病診斷治療中心營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)發(fā)育、內(nèi)分泌及遺傳代謝病專業(yè)營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)發(fā)育、內(nèi)分泌及遺傳代謝病專業(yè)重新認(rèn)識(shí)佝僂病重新認(rèn)識(shí)佝僂病n1986年版佝僂病防治方案年版佝僂病防治方案n佝僂病發(fā)病機(jī)制佝僂病發(fā)病機(jī)制 Vit不足，使體內(nèi)鈣、磷代謝失常，鈣鹽不能正常地沉不足，使體內(nèi)鈣、磷代謝失常，鈣鹽不能正常地沉著在骨骼的生長(zhǎng)部分，以致骨骼發(fā)生病變著在骨骼的生長(zhǎng)部分，以致骨骼發(fā)生病變 （經(jīng)典作用）（經(jīng)典作用）n同時(shí)影響同時(shí)影響神經(jīng)、肌肉、造血、免疫神經(jīng)、肌肉、造血、免疫等組織器官的功能等組織器官的功能 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩、免疫低下、易合并感染神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)

2、育遲緩、免疫低下、易合并感染 （時(shí)尚作用）（時(shí)尚作用）存在存在VitD受體的部位受體的部位系統(tǒng)系統(tǒng)組織組織胃腸道胃腸道整個(gè)胃腸道，從食管到結(jié)腸整個(gè)胃腸道，從食管到結(jié)腸骨骼骨骼成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞腎臟腎臟近曲和遠(yuǎn)曲小管、集合管近曲和遠(yuǎn)曲小管、集合管內(nèi)分泌內(nèi)分泌胰腺、胰腺、 甲狀腺甲狀腺生殖生殖睪丸、卵巢、胎盤、子宮、子宮內(nèi)膜睪丸、卵巢、胎盤、子宮、子宮內(nèi)膜免疫免疫胸腺、骨髓、胸腺、骨髓、 B 細(xì)胞細(xì)胞 、T 細(xì)胞細(xì)胞呼吸呼吸肺泡上皮細(xì)胞肺泡上皮細(xì)胞肌肉和結(jié)締組織肌肉和結(jié)締組織成纖維細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞皮膚皮膚表皮、乳腺、毛囊表皮、乳腺、毛囊中樞神

3、經(jīng)中樞神經(jīng)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞VitD受體存在組織受體存在組織VitD經(jīng)典作用與時(shí)尚作用經(jīng)典作用與時(shí)尚作用經(jīng)典作用：經(jīng)典作用：骨代謝和鈣穩(wěn)態(tài)骨代謝和鈣穩(wěn)態(tài)骨質(zhì)疏松、維生素骨質(zhì)疏松、維生素D D缺乏性佝僂病缺乏性佝僂病時(shí)尚作用：時(shí)尚作用：補(bǔ)充補(bǔ)充VitD，可獲益的疾病，可獲益的疾病 n糖尿病、代謝綜合征、冠心病、高血壓糖尿病、代謝綜合征、冠心病、高血壓n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n多種癌癥多種癌癥n多發(fā)性硬化、癲癇、抑郁癥多發(fā)性硬化、癲癇、抑郁癥n多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征n妊娠合并癥，先兆子癇、流產(chǎn)妊娠合并癥，先兆子癇、流產(chǎn)n上呼吸道感染和流感上呼吸道感染和

4、流感阿道夫阿道夫 溫道斯溫道斯 1876 -1959維生素維生素D結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)1928年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) Holick, MF. Molecular Aspects of Medicine. Dec 2008. 29(6). 361-368.VitD時(shí)尚作用時(shí)尚作用調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)防止癌癥防止癌癥調(diào)控免疫功能調(diào)控免疫功能抗感染抗感染防止自身免疫性疾病防止自身免疫性疾病鈣磷代謝鈣磷代謝骨健康骨健康血壓血壓胰島素合成胰島素合成糖尿病糖尿病心血管疾病心血管疾病自分泌旁分泌作用自分泌旁分泌作用內(nèi)分泌作用內(nèi)分泌作用VitD作用作用從維持從維持“骨健康骨健康”上升到上升到“機(jī)體健康機(jī)體健康”

5、nVitD呈現(xiàn)多方面生理功能呈現(xiàn)多方面生理功能 促進(jìn)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞生長(zhǎng) 免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)控其他激素系統(tǒng)等免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)控其他激素系統(tǒng)等n許多組織、細(xì)胞是許多組織、細(xì)胞是VitD作用的靶組織或靶細(xì)胞作用的靶組織或靶細(xì)胞n存在存在VitD受體和受體和1-羥化酶羥化酶 把把25(OH)D轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D nVitD作用已超越作用已超越鈣磷代謝和骨健康鈣磷代謝和骨健康領(lǐng)域領(lǐng)域nVitD生物學(xué)作用涉及生物學(xué)作用涉及整個(gè)機(jī)體健康整個(gè)機(jī)體健康 維生素維生素D不是維生素？！不是維生素？！n維生素維生素D D與腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等一樣為類固醇激素與腎上腺皮質(zhì)激素、

6、性激素等一樣為類固醇激素n均為核內(nèi)受體激素均為核內(nèi)受體激素n維生素維生素D/25D/25羥維生素羥維生素D/1,25(OH)D/1,25(OH)2 2D D 組成維生素組成維生素D D內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)n皮膚皮膚- -肝臟肝臟- -腎臟腎臟- -骨骼骨骼n1,25(OH)1,25(OH)2 2D D穿過靶細(xì)胞細(xì)胞膜穿過靶細(xì)胞細(xì)胞膜 進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)入核內(nèi), ,與核內(nèi)受體結(jié)合與核內(nèi)受體結(jié)合 激活了靶基因激活了靶基因, ,發(fā)揮生物效應(yīng)發(fā)揮生物效應(yīng) n披著維生素外衣的激素！披著維生素外衣的激素！維生素維生素D來源來源n膳食維生素膳食維生素D天然食品維生素天然食品維生素D含量含量母乳母乳 20 -80IU

7、/L蛋黃蛋黃25IU/個(gè)個(gè)三文魚三文魚 500-1000IU/100g強(qiáng)化食品維生素強(qiáng)化食品維生素D 含量含量 n陽光維生素陽光維生素D 紫外線紫外線使皮膚使皮膚7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素轉(zhuǎn)化為維生素D3 成年白人暴曬成年白人暴曬10-12分鐘分鐘 產(chǎn)生產(chǎn)生10,000IU 維生素維生素D3日常飲食維生素日常飲食維生素D D來源有限，維生素來源有限，維生素D D缺乏必然！缺乏必然！紫外線照射時(shí)間與皮膚顏色對(duì)維生素紫外線照射時(shí)間與皮膚顏色對(duì)維生素D的效應(yīng)的效應(yīng)維生素維生素D D產(chǎn)量產(chǎn)量20 minutes20 minutes120 minutes120 minutes產(chǎn)生同樣數(shù)量維生素

8、產(chǎn)生同樣數(shù)量維生素D，需要時(shí)間不同，需要時(shí)間不同美國(guó)加利福尼亞州安納伯格莊園美國(guó)加利福尼亞州安納伯格莊園血清血清25(OH)D四季變化四季變化Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC, et al. Epidemiol Infect. 2006 冬冬春春夏夏秋秋10.15.1血清血清25（OH）D50nmol/L維生素維生素D缺乏呈必然趨勢(shì)缺乏呈必然趨勢(shì)n 機(jī)體維生素機(jī)體維生素D的兩個(gè)來源的兩個(gè)來源 n 陽光維生素陽光維生素D和膳食維生素和膳食維生素Dn 正常情況下，正常情況下，80%以上陽光維生素以上陽光維生素Dn 自然食物中維生素自然食物中維生素D有限。低于有限。低于10

9、0-150IU/dn 當(dāng)機(jī)體陽光維生素當(dāng)機(jī)體陽光維生素D來源受限來源受限n 無額外維生素?zé)o額外維生素D補(bǔ)充補(bǔ)充n 機(jī)體發(fā)生維生素機(jī)體發(fā)生維生素D缺乏是必然的缺乏是必然的 空氣污染；空氣污染； 高樓遮擋；高樓遮擋； 戶外活動(dòng)少；戶外活動(dòng)少； 冬季寒冷冬季寒冷年齡年齡范圍范圍平均平均需要量需要量/d推薦推薦攝入量攝入量/d適宜適宜攝入量攝入量/d可耐受最高可耐受最高攝入量攝入量/d0-12月月4008001-400 8004-4008007-11-40020080080014-18-成人成人200200400800800800VitD推薦量推薦量2000年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)我國(guó)維生素我國(guó)維

10、生素D預(yù)防量預(yù)防量400-800IU的來由的來由年齡年齡范圍范圍平均平均需要量需要量/d推薦推薦攝入量攝入量/d適宜適宜攝入量攝入量/d可耐受最高攝入量可耐受最高攝入量/d0歲歲-0.5歲歲- 400 4008008001歲歲-320400 8004歲歲-32040012007歲歲-320400180011歲歲-14歲歲-18歲歲-50歲歲-65歲歲-80歲歲-孕婦（早）孕婦（早）孕婦（中）孕婦（中）孕婦（晚）孕婦（晚）3203203203203203203203203204004004004006006006006006002000200020002000200020002000200020

11、00VitD推薦量推薦量2013年年5月中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)月中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)維生素維生素D可選擇的劑量范圍可選擇的劑量范圍400-2000IU/d年齡年齡范圍范圍平均平均需要量需要量/d推薦推薦攝入量攝入量/d適宜適宜攝入量攝入量/d可耐受最高攝可耐受最高攝入量入量/d0-6月月6-12月月400400 1000/8001500/8001-34-8400400600/400600/400 2500/8003000/12009-1314400600/4004000/18004000/200019-70400600/4004000/200070歲以上歲以上400400600/400

12、800/4004000/20004000/2000VitD推薦量推薦量2010年年11月美國(guó)科學(xué)院月美國(guó)科學(xué)院紅色代表中國(guó)紅色代表中國(guó)中國(guó)的預(yù)防策略（中國(guó)的預(yù)防策略（2008年）年）n生后生后2周周開始服用開始服用vitD 400IU，到，到2歲歲n夏季戶外活動(dòng)較多時(shí)，不必補(bǔ)充夏季戶外活動(dòng)較多時(shí)，不必補(bǔ)充vitD美國(guó)預(yù)防策略（美國(guó)預(yù)防策略（2010年）年）n生后盡早生后盡早開始服用開始服用vitD 400IU，終生補(bǔ)充，終生補(bǔ)充 n避免接受陽光照射，以免成年后發(fā)生皮膚癌避免接受陽光照射，以免成年后發(fā)生皮膚癌n我國(guó)我國(guó)維生素維生素D缺乏性佝僂病防治建議缺乏性佝僂病防治建議n嬰幼兒維生素嬰幼兒維生

13、素D缺乏的預(yù)防措施為：缺乏的預(yù)防措施為：n生后生后2周至周至2歲，歲，VitD補(bǔ)充量為補(bǔ)充量為400IU/d n我國(guó)強(qiáng)調(diào)我國(guó)強(qiáng)調(diào)“2歲前歲前”補(bǔ)充補(bǔ)充VitD，不強(qiáng)調(diào)兒童和青少年補(bǔ)充，不強(qiáng)調(diào)兒童和青少年補(bǔ)充n孕婦處于孕婦處于VitD營(yíng)養(yǎng)不足狀態(tài)營(yíng)養(yǎng)不足狀態(tài)n母體轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒的母體轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒的VitD量不足量不足n新生兒新生兒VitD儲(chǔ)備不足儲(chǔ)備不足n美國(guó)兒科學(xué)會(huì)強(qiáng)調(diào)：從出生即開始補(bǔ)充美國(guó)兒科學(xué)會(huì)強(qiáng)調(diào)：從出生即開始補(bǔ)充VitDn而不是推遲到生后幾周而不是推遲到生后幾周n從一出生就開始補(bǔ)充從一出生就開始補(bǔ)充VitD，并持續(xù)到整個(gè)青春期，并持續(xù)到整個(gè)青春期 VitD應(yīng)用時(shí)間提前應(yīng)用時(shí)間提前VitD制劑

14、制劑VitD制劑：口服和肌注兩類制劑：口服和肌注兩類口服制劑：口服制劑：4類類vitD制劑制劑1、維生素維生素A、D復(fù)合制劑復(fù)合制劑2、單純單純維生素維生素D制劑制劑（普通劑量和大劑量，兩種）（普通劑量和大劑量，兩種）3、維生素維生素D+鈣復(fù)合制劑鈣復(fù)合制劑 4、活性活性維生素維生素D制劑制劑n骨化三醇（骨化三醇（ 1,25-二羥維生素二羥維生素D ）n阿法骨化醇（阿法骨化醇（1-羥基羥基維生素維生素D）n維生素維生素AD滴劑（膠囊型）滴劑（膠囊型）n維生素維生素A與維生素與維生素D的適宜比例為的適宜比例為3:1n每粒膠囊每粒膠囊 維生素維生素A/D: 1500/500IU、2000IU/70

15、0IUn預(yù)防用藥預(yù)防用藥n治療用藥治療用藥n用法：每天用法：每天1粒；隔日一粒；每天粒；隔日一粒；每天2粒；每周粒；每周7粒？粒？VitAD制劑制劑n阿法迪三（阿法骨化醇）阿法迪三（阿法骨化醇）1 a(OH)Dn是一種人工合成的活性維生素是一種人工合成的活性維生素D3的前體的前體n肝內(nèi)肝內(nèi)25羥化酶的作用下生成羥化酶的作用下生成1,25(OHD發(fā)揮作用發(fā)揮作用活性維生素活性維生素Dn不推薦用于維生素預(yù)防用藥不推薦用于維生素預(yù)防用藥n治療用藥，服用一個(gè)月后必須復(fù)查血、尿鈣、磷治療用藥，服用一個(gè)月后必須復(fù)查血、尿鈣、磷n用于某些特殊佝僂病或甲狀旁腺功能低下用于某些特殊佝僂病或甲狀旁腺功能低下活性活

16、性VitDVitD制劑制劑如何選擇維生素如何選擇維生素D D制劑制劑nVitD與與1,25-(OH)2D作用機(jī)制和方式不同作用機(jī)制和方式不同n內(nèi)分泌，自分泌內(nèi)分泌，自分泌/旁分泌旁分泌n1,25-(OH)2D只能解決鈣磷代謝問題只能解決鈣磷代謝問題 n不能體現(xiàn)維生素不能體現(xiàn)維生素D更廣泛的生物學(xué)作用更廣泛的生物學(xué)作用nVitD與與1,25-(OH)2D關(guān)系關(guān)系相當(dāng)于相當(dāng)于面粉面粉和和葡萄糖葡萄糖的關(guān)系的關(guān)系n治療維生素治療維生素D缺乏佝僂病不建議使用缺乏佝僂病不建議使用1,25-(OH)2D制劑制劑 推薦選擇普通推薦選擇普通vitD，不選活性，不選活性vitD低鈣抽搐時(shí)，可選活性低鈣抽搐時(shí)，可

17、選活性VItD羅蓋全1,25(OH)2D3 普通維生素D活性維生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性維生素D31,25(OH)2D3活性維生素D325羥化酶1羥化酶25羥化酶普通維生素普通維生素D D機(jī)體健康作用機(jī)體健康作用活性維生素活性維生素D D骨健康作用骨健康作用普通維生素普通維生素D D骨化三醇骨化三醇阿法骨化醇阿法骨化醇神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩免疫低下免疫低下易合并感染易合并感染鈣鈣磷磷代代謝謝普通維生素普通維生素D制劑制劑活性維生素活性維生素D制劑制劑黃金大米事件黃金大米事件 魚肝油怎么了？魚肝油怎么了？?jī)和】倒ぷ髡呙媾R的新問題兒童健康工作者面臨的新問題n今年

18、央視今年央視315315晚會(huì)晚會(huì)“魚肝油魚肝油”成關(guān)注焦點(diǎn)成關(guān)注焦點(diǎn)n央視曝光的眾多央視曝光的眾多“魚肝油魚肝油”屬于普通食品范疇屬于普通食品范疇n一些廠家將一些廠家將“魚肝油魚肝油”制成嬰幼兒食品制成嬰幼兒食品n315315晚會(huì)結(jié)束之后，商場(chǎng)魚肝油紛紛下架晚會(huì)結(jié)束之后，商場(chǎng)魚肝油紛紛下架n按照食品標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的按照食品標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的“魚肝油食品魚肝油食品” ” n按照藥品標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的按照藥品標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的“維生素維生素ADAD滴劑滴劑”n二者天壤之別二者天壤之別魚肝油維生素AD滴劑n央視曝光：提示不要央視曝光：提示不要“濫補(bǔ)魚肝油濫補(bǔ)魚肝油”n家長(zhǎng)理解為：不要補(bǔ)充維生素家長(zhǎng)理解為：不要補(bǔ)充維生素ADAD滴

19、劑滴劑n魚肝油含有維生素魚肝油含有維生素A A和和D Dn魚肝油魚肝油: :是特殊食品是特殊食品n維生素維生素ADAD滴劑滴劑: :是藥品是藥品n信息時(shí)代，比信息時(shí)代，比“三人成虎三人成虎”更為可怕！更為可怕！強(qiáng)化食品不適合中國(guó)強(qiáng)化食品不適合中國(guó)n315315晚會(huì)曝光魚肝油事件，嚴(yán)重提醒晚會(huì)曝光魚肝油事件，嚴(yán)重提醒n中國(guó)兒童維生素中國(guó)兒童維生素ADAD的補(bǔ)充，不能走食品強(qiáng)化道路的補(bǔ)充，不能走食品強(qiáng)化道路n魚肝油維生素魚肝油維生素A A與維生素與維生素D D含量不合適含量不合適n歐洲發(fā)生過維生素歐洲發(fā)生過維生素D D強(qiáng)化食品，高血鈣強(qiáng)化食品，高血鈣n科學(xué)補(bǔ)充維生素科學(xué)補(bǔ)充維生素ADAD顯得尤為重要顯得尤為重要年齡年齡范圍范圍平均平均需要量需要量(IU/d)推薦推薦攝入量攝入量(IU/d)適宜適宜攝入量攝入量(IU/d)可耐受最高可耐受最高攝入量攝入量(IU/d)0-12月月 990/1155 19801歲歲-726 23004歲歲-858 29707歲歲-1188 495011歲歲-14歲歲-18歲歲-成人成人1584/14851947/1485 1848/1584 1848/1584 6930891099009900VitA推薦量推薦量2013年年5月中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)月中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)肺炎