GMP體系介紹PPT

1、質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量管理體系介紹原則原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地一貫地符合其質(zhì)符合其質(zhì)量要求為目標的一系列活動的總和。量要求為目標的一系列活動的總和。建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，以避免生產(chǎn)建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及員工工作中的風險。它有及服務(wù)上的失誤及員工工作中的風險。它有效保護了消費者、公司和員工免受經(jīng)濟損失效保護了消費者、公司和員工免受經(jīng)濟損失及法律責任及法律責任基礎(chǔ)基礎(chǔ)中華人民共和國中華人民共和國藥品管理法藥品管理法中華人民共和國中華人民共和國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典歐洲藥典歐洲

2、藥典 USP當產(chǎn)品涉及出口時，相關(guān)國家的規(guī)定，如日本當產(chǎn)品涉及出口時，相關(guān)國家的規(guī)定，如日本GMP及澳大利亞及澳大利亞TGA GMP生產(chǎn)、包裝藥品及對藥品進行理化、微生物生產(chǎn)、包裝藥品及對藥品進行理化、微生物的控制，對生產(chǎn)及試驗設(shè)備包括計算機系統(tǒng)的控制，對生產(chǎn)及試驗設(shè)備包括計算機系統(tǒng)進行設(shè)計、安裝維護及對藥品質(zhì)量有影響的進行設(shè)計、安裝維護及對藥品質(zhì)量有影響的因素進行管理是管理人員的主要任務(wù)。因素進行管理是管理人員的主要任務(wù)。 中國中國GMP規(guī)定規(guī)定 FDA cGMP，EMEA GMP 國際通用藥典的有關(guān)要求國際通用藥典的有關(guān)要求 日本日本GMP 澳大利亞澳大利亞TGA GMP質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)管

3、理職責管理職責人員資格和人員培訓(xùn)人員資格和人員培訓(xùn)文件管理制度文件管理制度環(huán)境系統(tǒng)環(huán)境系統(tǒng)法規(guī)符合制度法規(guī)符合制度變更管理變更管理偏差和管理偏差和管理顧客投訴和不良反應(yīng)報告制度顧客投訴和不良反應(yīng)報告制度GMP檢查制度檢查制度建筑、廠房及設(shè)備管理建筑、廠房及設(shè)備管理驗證制度驗證制度物料管理制度物料管理制度生產(chǎn)及工藝控制生產(chǎn)及工藝控制返工及再加工管理返工及再加工管理包裝及貼簽管理包裝及貼簽管理維護及校準制度維護及校準制度取樣、檢驗及物料的判定取樣、檢驗及物料的判定穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移項目管理項目管理

4、 第一章第一章: 通則通則 第二章第二章: 人員人員 第三章第三章: 廠房廠房 第四章第四章: 設(shè)備設(shè)備 第五章第五章: 清潔與衛(wèi)生清潔與衛(wèi)生 第六章第六章: 原料、輔料和包裝材料原料、輔料和包裝材料 第七章第七章: 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理 第八章第八章: 包裝和標簽包裝和標簽 第九章第九章: 文件管理文件管理 第十章第十章: 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 第十一章第十一章: 自檢自檢 第十二章第十二章: 銷售記錄銷售記錄 第十三章第十三章: 投訴和藥物不良反應(yīng)報告投訴和藥物不良反應(yīng)報告SOP系統(tǒng)章節(jié)的系統(tǒng)章節(jié)的組織以中國的組織以中國的GMP為準為準(1998版版)一般文件一般文件： 與產(chǎn)品無關(guān)與產(chǎn)品無關(guān)v標準

5、操作規(guī)程標準操作規(guī)程v驗證總計劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及驗證總計劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及房間驗證文件房間驗證文件v工廠基本介紹工廠基本介紹專用文件專用文件： 與產(chǎn)品有關(guān)與產(chǎn)品有關(guān)v產(chǎn)品生產(chǎn)標準及批生產(chǎn)記錄原件產(chǎn)品生產(chǎn)標準及批生產(chǎn)記錄原件v產(chǎn)品工藝驗證文件及清潔驗證文件產(chǎn)品工藝驗證文件及清潔驗證文件v產(chǎn)品、物料質(zhì)量標準和分析方法產(chǎn)品、物料質(zhì)量標準和分析方法v政府注冊文件政府注冊文件驗證記錄驗證記錄批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗記錄員工培訓(xùn)記錄員工培訓(xùn)記錄設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護和保養(yǎng)、校準設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護和保養(yǎng)、校準

6、變更申請、批準記錄變更申請、批準記錄環(huán)境監(jiān)測記錄及年度總結(jié)環(huán)境監(jiān)測記錄及年度總結(jié)穩(wěn)定性考察試驗記錄統(tǒng)計及總結(jié)穩(wěn)定性考察試驗記錄統(tǒng)計及總結(jié)產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié)產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié)顧客投訴記錄顧客投訴記錄清潔記錄清潔記錄留樣記錄留樣記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄 確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢 必要時采取措施必要時采取措施 可作為生產(chǎn)工藝的回顧性驗證可作為生產(chǎn)工藝的回顧性驗證12個月生產(chǎn)的所有批次的清單個月生產(chǎn)的所有批次的清單 IPC數(shù)據(jù)的評估（片重、硬度、崩解、脆碎度等）數(shù)據(jù)的評估（片重、硬度、崩解、脆碎度等） 生產(chǎn)部生產(chǎn)部偏差報告（原因偏差報告（原因/解釋、技術(shù)

7、評估、措施、決定）解釋、技術(shù)評估、措施、決定） 變更變更 拒收和返工（原因、措施和決定）拒收和返工（原因、措施和決定） 檢驗數(shù)據(jù)的總結(jié)及評估檢驗數(shù)據(jù)的總結(jié)及評估 超標結(jié)果的調(diào)查（超標結(jié)果的調(diào)查（OOS） 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評估（穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評估（FUS, AS, Long Term) 質(zhì)量部質(zhì)量部 技術(shù)投訴技術(shù)投訴 質(zhì)量標準和檢驗程序的正確性質(zhì)量標準和檢驗程序的正確性 結(jié)論，如工藝是否處于驗證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及結(jié)論，如工藝是否處于驗證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及 預(yù)防性措施（預(yù)防性措施（CAPA)對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的偏差、難以解釋的不符合對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的偏差、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)

8、量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應(yīng)對此偏差質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應(yīng)對此偏差進行徹底調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和進行徹底調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤。跟蹤。 生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提當監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提出偏差報告；如純化水或塵埃粒子數(shù)出偏差報告；如純化水或塵埃粒子數(shù)當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主管負責提出偏差報告；由工程、

9、生產(chǎn)、程部主管負責提出偏差報告；由工程、生產(chǎn)、QA經(jīng)經(jīng)理共同進行風險評估，以確定對所生產(chǎn)理共同進行風險評估，以確定對所生產(chǎn) 的產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。的影響。生產(chǎn)部經(jīng)理負責確認是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)部經(jīng)理負責確認是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取的措施及需要追加的措施；生產(chǎn)主管已采取的措施及需要追加的措施；QA部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施；進一步措施；當偏差與其他部門有關(guān)時，相應(yīng)部門負責人應(yīng)提出當偏差與其他部門有關(guān)時，相應(yīng)部門負責人應(yīng)提出處理意見。處理意見。（1）批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是）批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)

10、指令（特別是IPC試驗失?。┰囼炇。?）SOP的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、IPC設(shè)備異常或使用的生產(chǎn)物料出現(xiàn)異常設(shè)備異常或使用的生產(chǎn)物料出現(xiàn)異常（3）重大事件）重大事件 （4）監(jiān)測報告）監(jiān)測報告 在批產(chǎn)品放行之前，偏差報告必須得到審批。在批產(chǎn)品放行之前，偏差報告必須得到審批。 所有有關(guān)偏差報告的文件，必須成為批記錄的一部分。所有有關(guān)偏差報告的文件，必須成為批記錄的一部分。 1） IPC試驗失敗試驗失敗 10）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設(shè)備異常設(shè)備異常 11）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定 限度限度 3）

11、生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常 12）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)包裝區(qū)域發(fā) 現(xiàn)昆蟲現(xiàn)昆蟲 4） 功能測試失敗功能測試失敗 13）計量儀器的校準不）計量儀器的校準不 合格合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標或產(chǎn)率結(jié)果超標 14）超出時限的維護）超出時限的維護 6） 配方錯誤配方錯誤 15）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停 止超過止超過3小時小時 7） 操作失誤操作失誤 16）一批內(nèi)設(shè)備同一故）一批內(nèi)設(shè)備同一故 障停止超過障停止超過3次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異常 17）其他重大事件和結(jié)）其他重大事件和結(jié) 果果 9） 缺少生產(chǎn)文件缺少生產(chǎn)文件 1）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱）產(chǎn)

12、品物料號和產(chǎn)品名稱 8）發(fā)生偏差）發(fā)生偏差/失敗的可能失敗的可能原因或解釋原因或解釋2）批號）批號 9）偏差在藥物的風險性中）偏差在藥物的風險性中的分類的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者）偏差發(fā)現(xiàn)者 10）陳述是否影響其他的批）陳述是否影響其他的批次次 4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期 12）通知的時間和日期）通知的時間和日期 6）向主管報告偏差的時間和日期）向主管報告偏差的時間和日期 13）生產(chǎn)是否停止）生產(chǎn)是否停止 7）偏差）偏差/失敗的詳細描述失敗的詳細描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 正常情況下

13、，即跟蹤行動在我們的控制能力正常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力 內(nèi)，內(nèi)，“完成日期完成日期”為為15個日歷日個日歷日。 特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購時，購時，“完成日期完成日期”可以根據(jù)不同情況而制定，可以根據(jù)不同情況而制定，但但不應(yīng)超過不應(yīng)超過4個月個月。 每個偏差報告的每個偏差報告的 “完成日期完成日期” 應(yīng)在偏差報告數(shù)應(yīng)在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。據(jù)庫中記錄。 QA經(jīng)理須在完成的偏差報告上經(jīng)理須在完成的偏差報告上簽字確認簽字確認，表示，表示確認相應(yīng)確認相應(yīng) 措施已經(jīng)落實措施已經(jīng)落實 。QA相關(guān)員工每周對措施的落實情況進行追蹤相關(guān)員

14、工每周對措施的落實情況進行追蹤生產(chǎn)、工程、生產(chǎn)、工程、QA/QC及工廠廠長在每兩個月及工廠廠長在每兩個月的質(zhì)量會議上商討對懸而未決及未按期落實的質(zhì)量會議上商討對懸而未決及未按期落實的措施。的措施。原因原因舉例舉例措施措施1生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常稱的打印機故障，不能打印出稱量標簽1. 雙人復(fù)核去離子水及成品的稱量，手工填寫標簽2. 購買新的稱，并按要求安裝2物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標 包裝過程中鋁箔的物料衡算超標由于此情況出現(xiàn)較少，通知供應(yīng)商調(diào)查原因，要求供應(yīng)商做改進3操作失誤紙盒上的批號設(shè)置錯誤：把批號中的數(shù)字0設(shè)置為字母O1. 及時改正批號，更換所有批號錯誤的紙盒2. 重新培訓(xùn)手工包裝操作人員4

15、生產(chǎn)環(huán)境異常溫度超出限度，持續(xù)時間超過4小時工程人員調(diào)查原因并檢修原因原因舉例舉例措施措施5一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過3小時 由于灌裝后管體表面有小坑，灌裝機連續(xù)停機超過3個小時進行維修1. 維修時目檢每一支藥管并挑出所有有缺陷的藥管2. 工程人員現(xiàn)場調(diào)查原因并檢修，檢修后設(shè)備運行正常6一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過3次 本批生產(chǎn)中，不下說明書或多張一起下，由說明書導(dǎo)致的故障超過3次更換新的說明書折疊機，通過調(diào)試運行正常7其他重大事件和結(jié)果中間過程監(jiān)控間隔應(yīng)為2030分，但是生產(chǎn)時由于操作工疏忽，發(fā)現(xiàn)有一次間隔了40分鐘1. 對相應(yīng)的時間內(nèi)的產(chǎn)品抽樣檢查，結(jié)果符合要求2. 培訓(xùn)操作工包裝過程控制 為什

16、么對環(huán)境進行監(jiān)測? （1 ）確定環(huán)境達到指定的標準確定環(huán)境達到指定的標準檢測出環(huán)境的變化情況檢測出環(huán)境的變化情況當環(huán)境有不良變化傾向時當環(huán)境有不良變化傾向時, 確保及時采取適當確保及時采取適當措施以阻止或改變措施以阻止或改變監(jiān)測結(jié)果超標時，對期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進監(jiān)測結(jié)果超標時，對期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進行追蹤及風險評估。行追蹤及風險評估。 為什么對環(huán)境進行監(jiān)測? （2 ）中國中國 GMP (1998) 第第 3章章, 第第15款和附錄款和附錄:潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期定期監(jiān)測監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。中國中國 GMP (1998

17、) 第第 3章章, 第第26款款:倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定定期監(jiān)測期監(jiān)測。 為什么對環(huán)境進行監(jiān)測? （3 ）中國中國GMP 1998 第第3章章:廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施廠房廠房: 環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙 (貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間)設(shè)施設(shè)施: 設(shè)計和安裝防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施設(shè)計和安裝防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施充足的照明充足的照明空氣凈化空氣凈化壓差壓差溫度和濕度溫度和濕度水池和地漏水池和地漏人員及

18、物料出入人員及物料出入防塵和捕塵設(shè)施防塵和捕塵設(shè)施與產(chǎn)品直接接觸的空氣與產(chǎn)品直接接觸的空氣倉儲區(qū)保持清潔和干燥倉儲區(qū)保持清潔和干燥稱量室和配料室稱量室和配料室檢驗室和留樣室檢驗室和留樣室儀器專用室儀器專用室 在藥廠監(jiān)測什么?生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū) 庫房庫房微生物實驗室微生物實驗室取樣間取樣間試劑庫試劑庫純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)自來水自來水壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)人員人員壓差壓差溫度溫度相對濕度相對濕度塵埃粒子數(shù)塵埃粒子數(shù)微生物微生物(空氣空氣, 表面表面, 壓縮壓縮空氣空氣, 水池水池 & 地漏地漏)物理化學檢測物理化學檢測層流裝置層流裝置 風速風速體檢體檢 微生物監(jiān)測的行動限度 (Action L

19、imit) 微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（1） 微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit） （2 ）050100100 微生物監(jiān)測的不良趨勢 針對藥品相關(guān)正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)針對藥品相關(guān)正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)執(zhí)行與執(zhí)行與藥品制造過程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的藥品制造過程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個環(huán)節(jié)，各個環(huán)節(jié)，所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時運行，批準，回顧和記錄所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時運行，批準，回顧和記錄,以以確保：確保：產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊標準產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊標準應(yīng)滿足所有的法規(guī)應(yīng)

20、滿足所有的法規(guī) 并且，變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變并且，變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變。上市上市新產(chǎn)品新產(chǎn)品新的包裝規(guī)格新的包裝規(guī)格新規(guī)格（含量）新規(guī)格（含量）撤銷撤銷產(chǎn)品產(chǎn)品特定的包裝規(guī)格特定的包裝規(guī)格特定的規(guī)格（含量）特定的規(guī)格（含量）其它其它其它其它v 產(chǎn)品外觀產(chǎn)品外觀v 產(chǎn)品的成份組成產(chǎn)品的成份組成/質(zhì)量標準質(zhì)量標準/有效期有效期v 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程v 取樣、分析檢測方法取樣、分析檢測方法/放行程序放行程序v 初級包裝材料初級包裝材料v 成品、半成品、原輔料和初級、次級包裝成品、半成品、原輔料和初級、次級包裝材料生產(chǎn)商的變更材料生產(chǎn)商的變更

21、v 包裝材料設(shè)計樣稿和內(nèi)容的變更包裝材料設(shè)計樣稿和內(nèi)容的變更v 其它在政府注冊、備案的技術(shù)文件的變更其它在政府注冊、備案的技術(shù)文件的變更v 技術(shù)變更技術(shù)變更提交變更申請?zhí)峤蛔兏暾埥o出變更申請編號給出變更申請編號發(fā)放變更申請表給相關(guān)部門發(fā)放變更申請表給相關(guān)部門相關(guān)部門給出各部門的反饋信息相關(guān)部門給出各部門的反饋信息變更申請是否批準變更申請是否批準準備變更行動列表準備變更行動列表行動的落實行動的落實變更的完成變更的完成變更全過程的批準變更全過程的批準變更全過程完成的反饋變更全過程完成的反饋變更執(zhí)行情況的跟蹤變更執(zhí)行情況的跟蹤 實現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動：實現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動： 驗證驗證 穩(wěn)

22、定性研究穩(wěn)定性研究 修改修改SOP或相關(guān)文件或相關(guān)文件 員工培訓(xùn)等員工培訓(xùn)等舉例：舉例：對于初級包裝材料生產(chǎn)商的變更，應(yīng)考慮的相關(guān)變更行動有：1.包裝工藝驗證 2.跟蹤穩(wěn)定性試驗 3.修改相關(guān)文件等穩(wěn)定性研究類型穩(wěn)定性研究類型目的目的長期穩(wěn)定性研究長期穩(wěn)定性研究Long term stability通過時間點的真實數(shù)值來定義新產(chǎn)品的有效期通過時間點的真實數(shù)值來定義新產(chǎn)品的有效期加速穩(wěn)定性研究加速穩(wěn)定性研究Accelerate stability為推算產(chǎn)品有效期，短期偏差及穩(wěn)定性對比提供數(shù)據(jù)支持。為推算產(chǎn)品有效期，短期偏差及穩(wěn)定性對比提供數(shù)據(jù)支持。長期確認穩(wěn)定性研究長期確認穩(wěn)定性研究On-goi

23、ng Stability對首次投放市場的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗，已確定產(chǎn)品的初對首次投放市場的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗，已確定產(chǎn)品的初期穩(wěn)定性。期穩(wěn)定性。跟蹤穩(wěn)定性研究跟蹤穩(wěn)定性研究Follow-up Stability通過穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，以獲取生產(chǎn)工藝過程中穩(wěn)定性的變通過穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，以獲取生產(chǎn)工藝過程中穩(wěn)定性的變化趨勢，對產(chǎn)品進行監(jiān)控?；厔荩瑢Ξa(chǎn)品進行監(jiān)控。強迫性穩(wěn)定性研究強迫性穩(wěn)定性研究Stress testing通過嚴格條件下（通過嚴格條件下（4040C C）的穩(wěn)定性試驗，來確定產(chǎn)品的）的穩(wěn)定性試驗，來確定產(chǎn)品的降解方式。降解方式。批的選擇批的選擇 在中國注冊的新產(chǎn)品 前3個試驗批（小批量）

24、，僅 用于注冊目的 變更要求貯存條件貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應(yīng)按照那個國家的氣候區(qū)制定標準 貯存條件。試驗間隔試驗間隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 個月 批的選擇批的選擇 當產(chǎn)品批準文號為試生產(chǎn)，則大批量生產(chǎn)的前3批必須做加速穩(wěn)定性試驗。 用于在中國SFDA注冊的，試生產(chǎn)的前3批（小批量）必須做加速穩(wěn)定性試驗。 變更要求 貯存條件貯存條件 在中國常規(guī)貯存條件為 : 40C 2C, 75%RH 5%RH 當6個月的穩(wěn)定性試驗結(jié)果超過有效期質(zhì)量標準的規(guī)定，則

25、應(yīng)在中間條件下進一步做加速穩(wěn)定性試驗（中間試驗） : 30C 2C, 65%RH 5%RH 試驗間隔試驗間隔 至少3？個時間點：0, 1，2，3月，用于批準變更時內(nèi)部決定的依據(jù)。 0,1,2,3,6月，用于官方注冊。 批的選擇批的選擇 單一規(guī)格產(chǎn)品 - 每年一批；如果批次100，則每年兩批 - 發(fā)生變更或偏差時 多規(guī)格，且貯存條件相同的產(chǎn)品 - 每個規(guī)格至少一批 - 如果已有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的支持（沒有顯著變更），那么可每年輪換一個規(guī)格來做。 貯存條件貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 : 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應(yīng)按照那個國家的氣候區(qū)

26、制定標準貯存條件。試驗間隔試驗間隔 至少每年應(yīng)進行該試驗：如0, 12, 24, 36, 60月或有效期結(jié)束時。要保證最少做4個點。 如果產(chǎn)品處方中活性成分不穩(wěn)定，那么需要增加0至24個月間的取樣點。如：0, 6, 12, 18, 24月。試驗參數(shù)試驗參數(shù) 試驗應(yīng)包含那些在貯存條件變化時可能影響質(zhì)量的敏感參數(shù)。試驗參數(shù)范圍應(yīng)包含適 當?shù)奈锢?、化學、生物學和微生物學的穩(wěn)定性和其它相關(guān)的質(zhì)量參數(shù)。物理物理化學特性化學特性 外觀（所有產(chǎn)品） 顯微鏡圖片（均勻性，粒徑及粒徑分布） pH值（凝膠劑、膏劑） 折射率（液體制劑） 崩解（片劑） 溶出或釋放度（片劑，膠囊劑） 相對濕度或水分（片劑） 分層（膏劑

27、） - 含量（所有產(chǎn)品）含量（所有產(chǎn)品） - 降解產(chǎn)物（所有產(chǎn)品）降解產(chǎn)物（所有產(chǎn)品） - 防腐劑（如果有）防腐劑（如果有） - 微生物限度：研究的開始和末尾（所有產(chǎn)品）微生物限度：研究的開始和末尾（所有產(chǎn)品） 生產(chǎn)商管理相關(guān)法規(guī)生產(chǎn)商管理相關(guān)法規(guī)生產(chǎn)商資質(zhì)認定程序生產(chǎn)商資質(zhì)認定程序生產(chǎn)商審核程序生產(chǎn)商審核程序從合格的生產(chǎn)商報告書進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移從合格的生產(chǎn)商報告書進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)商的變更管理要求生產(chǎn)商的變更管理要求 (1998(1998年修訂年修訂)()(局令局令第第9 9號號) ) 第五章第五章 物物 料料 第三十八條第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制藥品生產(chǎn)所用物料的

28、購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制 定管理制度。定管理制度。 第三十九條第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標準、包裝材料藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。量產(chǎn)生不良影響。 第四十一條第四十一條 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。定入庫。 藥品藥品GMPGMP飛行檢查暫行規(guī)定飛行檢查暫行規(guī)定( (國食藥監(jiān)安國食藥監(jiān)安20061652006165號號) )全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案

29、( (國食藥監(jiān)安國食藥監(jiān)安20062992006299號號) )整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案( (國食藥監(jiān)辦國食藥監(jiān)辦20064652006465號號) )整頓和規(guī)范整頓和規(guī)范“三品一械三品一械”市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨甘袌鲋刃驅(qū)ｍ椥袆臃桨妇┧幈O(jiān)辦京藥監(jiān)辦200620062828號號 加強藥品生產(chǎn)企業(yè)動態(tài)監(jiān)督檢查。加強藥品生產(chǎn)企業(yè)動態(tài)監(jiān)督檢查。各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品品GMPGMP情況進行全面檢查。通過跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方情況進行全面檢查。通

30、過跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中式，重點檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中（4 4）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計人員的組成及資格、實地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準人員的組成及資格、實地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物料生產(chǎn)商簽訂合及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應(yīng)同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案

31、應(yīng)齊全、完整。齊全、完整。GMP方針：方針： 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理要求要求生產(chǎn)商評估生產(chǎn)商評估生產(chǎn)商的批準生產(chǎn)商的批準生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核公司建立以下公司建立以下5個與生產(chǎn)商管理相關(guān)個與生產(chǎn)商管理相關(guān)SOPs： 變更管理變更管理 藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測試藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測試 可選擇的生產(chǎn)商的管理可選擇的生產(chǎn)商的管理 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理 外部分析報告書上結(jié)果轉(zhuǎn)移外部分析報告書上結(jié)果轉(zhuǎn)移 生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核出現(xiàn)以下變更須通知公司出現(xiàn)以下變更須通知公司許可證更新許可證更新關(guān)鍵物料關(guān)鍵物料生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝生產(chǎn)車間生產(chǎn)車間生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備檢驗方

32、法檢驗方法包裝方式包裝方式其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素只有得到公司書面批準才能實施變更！只有得到公司書面批準才能實施變更！國際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件國際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件: * 批準的合格生產(chǎn)商批準的合格生產(chǎn)商 * 六批可比性數(shù)據(jù)六批可比性數(shù)據(jù) * 確認數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報告已批準確認數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報告已批準 * 更新檢驗規(guī)程更新檢驗規(guī)程 2.2. 本土生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件本土生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件 * * 批準為合格生產(chǎn)商已批準為合格生產(chǎn)商已5 5年年 * * 2 2年無年無1 1批拒收發(fā)生批拒收發(fā)生 * * 2 2年無嚴重投訴年無嚴重投訴 * * 6 6批數(shù)據(jù)可比性批數(shù)據(jù)

33、可比性 * * 確認數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報告已批準確認數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報告已批準 * * 更新檢驗規(guī)程更新檢驗規(guī)程 3.3.其他要求其他要求 * * 公司注冊檢測方法與生產(chǎn)商采納的歐洲公司注冊檢測方法與生產(chǎn)商采納的歐洲/ /美國美國/ /英國英國/ /日本藥典相同日本藥典相同 * * 每年至少每年至少1 1批進行理化微生物全檢批進行理化微生物全檢 * * 如果發(fā)現(xiàn)檢測結(jié)果和質(zhì)量標準存在偏差如果發(fā)現(xiàn)檢測結(jié)果和質(zhì)量標準存在偏差, ,需對數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移進行再次評估需對數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移進行再次評估 * * 可進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)商應(yīng)每可進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)商應(yīng)每2 2年進行回顧年進行回顧人員的管理 儀器設(shè)備的管理 文件的管理 試劑的管理

34、檢測的管理人員的資質(zhì)人員的資質(zhì)工作職責的描述工作職責的描述人員的培訓(xùn)人員的培訓(xùn)人員的安全管理人員的安全管理儀器設(shè)備的采購儀器設(shè)備的采購以滿足檢測要求為前提以滿足檢測要求為前提儀器日志的建立（儀器日志的建立（logbook）儀器的安裝驗證及功能測試儀器的安裝驗證及功能測試方案方案報告報告儀器的操作方法及人員培訓(xùn)儀器的操作方法及人員培訓(xùn)操作方法操作方法SOP儀器校驗或性能測試的儀器校驗或性能測試的SOP人員的培訓(xùn)及記錄人員的培訓(xùn)及記錄儀器的維護及記錄儀器的維護及記錄儀器的周期性驗證及再驗證儀器的周期性驗證及再驗證文件的種類文件的種類SOP，標準操作規(guī)程，標準操作規(guī)程技術(shù)注冊文件（質(zhì)量標準，檢驗規(guī)程

35、）技術(shù)注冊文件（質(zhì)量標準，檢驗規(guī)程）原始記錄及報告原始記錄及報告文件的培訓(xùn)及記錄文件的培訓(xùn)及記錄原始數(shù)據(jù)的管理原始數(shù)據(jù)的管理實時填寫實時填寫檢查復(fù)核批準檢查復(fù)核批準存檔存檔超標結(jié)果調(diào)查超標結(jié)果調(diào)查適用于被測產(chǎn)品超出檢驗標準時的以下所有情況：適用于被測產(chǎn)品超出檢驗標準時的以下所有情況：放行實驗、穩(wěn)定性試驗包括常溫穩(wěn)定性實驗放行實驗、穩(wěn)定性試驗包括常溫穩(wěn)定性實驗 適用于對下列物料的定性、定量分析：適用于對下列物料的定性、定量分析： 醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制劑和醫(yī)療器械）醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制劑和醫(yī)療器械） 原料和賦形劑原料和賦形劑 中間體中間體 藥物活性組分藥物活性組分(APIs)(APIs) 初級和次

36、級包裝材料初級和次級包裝材料不包括：與質(zhì)量評估無直接關(guān)系的檢查不包括：與質(zhì)量評估無直接關(guān)系的檢查 有法定方法時，應(yīng)遵循法定方法的相關(guān)規(guī)定有法定方法時，應(yīng)遵循法定方法的相關(guān)規(guī)定實驗值：指單個檢驗值，經(jīng)過計算實驗值：指單個檢驗值，經(jīng)過計算 ( (如平均如平均) ) 可得到報告值可得到報告值報告值報告值: :（等同于實驗結(jié)果）是指可以與檢測（等同于實驗結(jié)果）是指可以與檢測標準比較的用于最終報告的分析結(jié)果。標準比較的用于最終報告的分析結(jié)果。超標結(jié)果：是指超過檢驗標準的有效的報告超標結(jié)果：是指超過檢驗標準的有效的報告值?？梢允嵌康幕蚨ㄐ缘慕Y(jié)果。值。可以是定量的或定性的結(jié)果。 發(fā)現(xiàn)實驗結(jié)果超標時，實驗人

37、員應(yīng)該立即停發(fā)現(xiàn)實驗結(jié)果超標時，實驗人員應(yīng)該立即停止實驗，保留樣品，溶液和實驗儀器的狀態(tài)止實驗，保留樣品，溶液和實驗儀器的狀態(tài)不受改變。不受改變。一旦發(fā)現(xiàn)實驗結(jié)果超標，應(yīng)立即向?qū)嶒炇抑饕坏┌l(fā)現(xiàn)實驗結(jié)果超標，應(yīng)立即向?qū)嶒炇抑鞴軋蟾婀軋蟾? ,由實驗室主管或其指定代理人決定下由實驗室主管或其指定代理人決定下一步所采取的措施一步所采取的措施開始開始OOSOOS調(diào)查調(diào)查物料物料原因原因檢驗項目檢驗項目措施措施結(jié)論結(jié)論1輔料（賦型劑）PH 值低于低限PH 值1)重復(fù)實驗，結(jié)果仍舊低于低限2)重新取樣，換人操作，結(jié)果低于低限拒收拒收2鋁箔1. 寬度高于高限2. 粘合層的重量稍高于高限1. 寬度2. 粘合層

38、的質(zhì)量1)高粘合層的鋁箔也是正常規(guī)格的一種2)由于粘合層是均勻的，可以用于生產(chǎn)3)通知供應(yīng)商按照標準生產(chǎn)放行放行3輔料（色素）熾灼失重結(jié)果高于高限熾灼失重通過檢查中國藥典和歐洲藥典，發(fā)現(xiàn)該輔料的分子式不相同，故不能用中國藥典標準衡量放行放行4片面邊緣發(fā)現(xiàn)有小黑點外觀1)缺陷評估結(jié)果不符合要求2)通知 供應(yīng)商，產(chǎn)品退回拒收拒收5塑料硬片總厚度超高限總厚度1)通過與生產(chǎn)主管討論，認為此缺陷很小，不對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，認為可以放行。2)通知供應(yīng)商放行放行6外觀（鋁塑板）藥板網(wǎng)格上打印信息不清晰外觀1)生產(chǎn)及時調(diào)查原因2)原因調(diào)查: 由于鋁箔打印出現(xiàn)問題，通知供應(yīng)商改進打印質(zhì)量3)缺陷評估結(jié)果正常拒收拒

39、收分類儲存分類儲存 （物料安全數(shù)據(jù)單（物料安全數(shù)據(jù)單MSDS）固體試劑固體試劑液體試劑液體試劑易燃易爆、強氧化性、還原性，強酸、強堿及不能易燃易爆、強氧化性、還原性，強酸、強堿及不能混放的混放的劇毒試劑及易制毒試劑單獨管理劇毒試劑及易制毒試劑單獨管理室溫、低溫室溫、低溫普通、干燥器普通、干燥器有效期管理有效期管理配制試劑應(yīng)有配制方法及記錄配制試劑應(yīng)有配制方法及記錄目的目的組織和責任組織和責任定義和名詞解釋定義和名詞解釋技術(shù)接收技術(shù)接收關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)校準校準GMPGMP確認確認工藝驗證工藝驗證清潔驗證清潔驗證驗證驗證/ /確認方案確認方案驗證驗證/ /確認報告確認報告最壞條件最壞條件計算機程序

40、驗證計算機程序驗證方案和報告方案和報告驗證驗證/確認方案確認方案驗證驗證/確認報告確認報告驗證驗證/確認清單的更確認清單的更新新變更控制變更控制驗證總計劃的變更驗證總計劃的變更驗證驗證/確認方案的變確認方案的變更更工藝的變更工藝的變更工廠信息工廠信息概況概況主要設(shè)計原則主要設(shè)計原則建筑建筑控制文件清單控制文件清單SOP 清單清單方針和指南清單方針和指南清單技術(shù)安裝及其確認清單技術(shù)安裝及其確認清單工藝和過程必要性清單工藝和過程必要性清單分析方法和確認必要性分析方法和確認必要性清單清單清潔驗證測試方法的驗清潔驗證測試方法的驗證清單證清單計算機計算機/IT系統(tǒng)的清單系統(tǒng)的清單產(chǎn)品信息清單產(chǎn)品信息清單

41、附錄附錄清潔驗證是清潔驗證是一貫地一貫地生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個基本要生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開始素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開始 前設(shè)備表面前設(shè)備表面的清潔度符合要求。的清潔度符合要求。對已驗證的清潔程序的變更要進行控制。如果設(shè)對已驗證的清潔程序的變更要進行控制。如果設(shè)備或工藝發(fā)生變更，應(yīng)考慮做再驗證。備或工藝發(fā)生變更，應(yīng)考慮做再驗證。在如下情況下需要驗證與產(chǎn)品直接接觸的表面的在如下情況下需要驗證與產(chǎn)品直接接觸的表面的清潔程序，而驗證范圍也可能不同：清潔程序，而驗證范圍也可能不同： 產(chǎn)品變更產(chǎn)品變更 處方變更處方變更 劑量變更劑量變更 在如下情況下清潔程序需要被評估

42、：在如下情況下清潔程序需要被評估： 在同一產(chǎn)品不同批次之間在同一產(chǎn)品不同批次之間 在安裝、維護和修理設(shè)備前、后在安裝、維護和修理設(shè)備前、后 通常，設(shè)備用完后應(yīng)馬上清潔；通常，設(shè)備用完后應(yīng)馬上清潔； 如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應(yīng)無殘留的水；如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應(yīng)無殘留的水； 無論在哪，設(shè)備在儲存前應(yīng)干燥；無論在哪，設(shè)備在儲存前應(yīng)干燥； 直接接觸產(chǎn)品的表面的清潔必須認真按照已建立的并經(jīng)過驗證的操直接接觸產(chǎn)品的表面的清潔必須認真按照已建立的并經(jīng)過驗證的操 作方法進行清潔；作方法進行清潔； 操作者應(yīng)接受必要的培訓(xùn)以確保清潔過程差異最?。徊僮髡邞?yīng)接受必要的培訓(xùn)以確保清潔過程差異最??； 清潔程序根據(jù)

43、如下情況而有所不同清潔程序根據(jù)如下情況而有所不同 變更產(chǎn)品（不同的藥品）變更產(chǎn)品（不同的藥品） 配方變更（活性成分不變，輔料不同）配方變更（活性成分不變，輔料不同） 強度變更（活性成分和非活性成分不變，但劑量不同）強度變更（活性成分和非活性成分不變，但劑量不同） 同一產(chǎn)品不同批號間的清潔同一產(chǎn)品不同批號間的清潔 設(shè)備安裝，維護和維修前、后的清潔設(shè)備安裝，維護和維修前、后的清潔 容器和其他設(shè)備搬離和移入指定生產(chǎn)區(qū)域的清潔容器和其他設(shè)備搬離和移入指定生產(chǎn)區(qū)域的清潔 由于清潔能力可能發(fā)生變更，為了避免交叉污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備最后由于清潔能力可能發(fā)生變更，為了避免交叉污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備最后一次使用后與清潔之

44、前的最大間隔時間。一次使用后與清潔之前的最大間隔時間。 由于微生物的因素，為了防止再次污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備清潔后及下次由于微生物的因素，為了防止再次污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備清潔后及下次 使用前的最大間隔時間。使用前的最大間隔時間。從經(jīng)驗知，在所有需采用同樣清潔程序的產(chǎn)從經(jīng)驗知，在所有需采用同樣清潔程序的產(chǎn)品中最難以清潔的產(chǎn)品將被指定為參考產(chǎn)品。品中最難以清潔的產(chǎn)品將被指定為參考產(chǎn)品。一般來說，這種產(chǎn)品是在清潔介質(zhì)中最難以一般來說，這種產(chǎn)品是在清潔介質(zhì)中最難以溶解的。溶解的。每一設(shè)備類型或設(shè)備組應(yīng)指定一種參考產(chǎn)品。每一設(shè)備類型或設(shè)備組應(yīng)指定一種參考產(chǎn)品。如果設(shè)備如果設(shè)備/設(shè)備組是通過在線清潔，那么對設(shè)備組是

45、通過在線清潔，那么對每個不同的清潔程序應(yīng)指定特定的參考產(chǎn)品。每個不同的清潔程序應(yīng)指定特定的參考產(chǎn)品?；钚猿煞值幕瘜W分析活性成分的化學分析 參考產(chǎn)品：參考產(chǎn)品：3個循環(huán)個循環(huán) 每一個附加的活性成分：每一個附加的活性成分：1個循環(huán)個循環(huán) 清潔劑的化學分析清潔劑的化學分析在參考產(chǎn)品的清潔驗證期間，對每一設(shè)備在參考產(chǎn)品的清潔驗證期間，對每一設(shè)備組執(zhí)行組執(zhí)行3個循環(huán)驗證（與產(chǎn)品無關(guān)）個循環(huán)驗證（與產(chǎn)品無關(guān)） 微生物分析微生物分析共進行共進行3個循環(huán)，其中兩個循環(huán)在清潔后應(yīng)個循環(huán)，其中兩個循環(huán)在清潔后應(yīng)立即進行，另一個循環(huán)在清潔后閑置立即進行，另一個循環(huán)在清潔后閑置72小小時后進行（與產(chǎn)品無關(guān)）時后進行（

46、與產(chǎn)品無關(guān)）肉眼檢查肉眼檢查沒有產(chǎn)品殘留，某些材料（如特氟龍）的顏色沒有產(chǎn)品殘留，某些材料（如特氟龍）的顏色 變化是可以接受的。變化是可以接受的。 清潔后設(shè)備各部件肉眼觀察應(yīng)是清潔后設(shè)備各部件肉眼觀察應(yīng)是 清潔清潔 干燥干燥活性成分活性成分存在于下一產(chǎn)品最大日劑量中的活性成分不應(yīng)多存在于下一產(chǎn)品最大日劑量中的活性成分不應(yīng)多于其最小單劑量的千分之一。最大污染將不超過于其最小單劑量的千分之一。最大污染將不超過10ppm（百萬分之一）（百萬分之一） 清潔劑清潔劑下一產(chǎn)品中清潔劑的最大污染一定不能超過下一產(chǎn)品中清潔劑的最大污染一定不能超過100ppm。微生物污染微生物污染培養(yǎng)皿或擦拭試驗培養(yǎng)皿或擦拭試

47、驗與產(chǎn)品接觸的表面的污染總數(shù)不超過下一產(chǎn)品可接受微與產(chǎn)品接觸的表面的污染總數(shù)不超過下一產(chǎn)品可接受微生物量的十分之一。生物量的十分之一。此外，下面的限度決不能超過此外，下面的限度決不能超過 細菌總數(shù)：細菌總數(shù)： 50 cfu / 25cm2 (D級潔凈區(qū)）（級潔凈區(qū)）（cfu =菌落形成菌落形成單位）單位） 100 cfu / 25cm2 (E級潔凈區(qū)）級潔凈區(qū)） 酵母菌和霉菌酵母菌和霉菌 10 cfu / 25cm2 金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌 不不能檢出能檢出/ 25cm2 沖洗取樣沖洗取樣 清潔后最后的沖洗水或閑置后第一次的沖洗水必須符合清潔后最后的沖洗水或閑置后第一次的沖洗水必須符合純化水的要求。純化水的要求。 細菌總數(shù)：細菌總數(shù)： 100 cfu / ml 金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌 不不 能檢出能檢出/ 10