臨床試驗(yàn)SOP 第四節(jié)儀器操作類SOP 的撰寫指南

1、.第四節(jié) 儀器操作類SOP 的撰寫指南 在各期臨床試驗(yàn)、生物等效性研究及臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究過程中，必然要涉及許多與診斷、治療有關(guān)的儀器設(shè)備的操作。因此，建立各種儀器設(shè)備操作的SOP、并嚴(yán)格按照SOP正確使用這些儀器設(shè)備是保證臨床試驗(yàn)成功的保證。一 主要內(nèi)容 儀器操作類SOPs包括了與臨床試驗(yàn)有關(guān)的各種診斷檢查、檢驗(yàn)分析儀器設(shè)備和治療急救儀器操作，內(nèi)容廣泛，現(xiàn)舉例如下：1. 心電圖機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 2. 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 3. 2003型 多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 4. LH-1 ECG/心律失常模擬器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (用于檢驗(yàn)心電圖機(jī)、監(jiān)護(hù)儀以及無線遙測(cè)設(shè)備的準(zhǔn)確性)； 5. 呼吸

2、機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 6. 腦電圖儀測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 7. 肺活量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 8. (電子) 血壓計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 9. 動(dòng)脈血氧飽和度（SpO2）監(jiān)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 10. 床邊X光機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 11. B超診斷儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 12. 高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 13. 高效液相色譜法測(cè)定生物樣品藥物濃度標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 14. 血藥濃度監(jiān)測(cè)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； 15. WD-21D 型 生化分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，等等。 以上只舉出臨床試驗(yàn)過程中的部分儀器操作類SOPs。實(shí)際上，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)來講，涉及到的儀器設(shè)備遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。而且，同種儀器設(shè)備也可能由于不同廠家生產(chǎn)、或型號(hào)規(guī)格不同

3、使得制定SOP的數(shù)量倍增，因此很難說這類SOP究竟多少份就足夠。二 編寫要點(diǎn) 由于儀器操作類SOPs包括內(nèi)容廣泛，種類繁多，而且各具特色，所以在撰寫此類SOP時(shí)特別需要根據(jù)每個(gè)儀器操作程序、環(huán)節(jié)的不同特點(diǎn)來進(jìn)行編寫。流程圖可簡(jiǎn)明、清晰地傳達(dá)信息，故程序性較強(qiáng)的環(huán)節(jié)可考慮用流程圖來描述。儀器操作類SOPs要注意其內(nèi)容在排序上與實(shí)際操作一致，以保證其可行性。在儀器操作類SOPs中除了正確的操作程序外，還應(yīng)建立質(zhì)量保證體系。該體系包括適當(dāng)?shù)木S護(hù)、檢測(cè)和校準(zhǔn)程序保證各儀器處于正常運(yùn)行狀態(tài)。在一些臨床藥代動(dòng)力學(xué)的研究，如生物樣本濃度測(cè)定中，還使用各種方法學(xué)確證手段和質(zhì)控樣品，來保證實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果的準(zhǔn)確、

4、可靠。(一) 范例1：高效液相色譜儀測(cè)定西肽普蘭的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程高效液相色譜儀測(cè)定西肽普蘭的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP編號(hào)： 頁 數(shù)： 制訂人： 審核人： 批準(zhǔn)人： （簽名、日期） （簽名、日期） （簽名、日期）頒發(fā)日期： 生效日期：修訂登記：編號(hào)頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準(zhǔn)人簽名/日期審查登記：審查日期簽名審查日期簽名142536. 目 的：此SOP的目的是定量和定性測(cè)定人血漿中西肽普蘭濃度. 范 圍：適用于西肽普蘭的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究. 規(guī) 程：1.標(biāo)準(zhǔn)品：氫溴酸西酞普蘭對(duì)照品（批號(hào)：030902，純度：99.77，汕頭XX制藥總廠），鹽酸普萘洛爾（批號(hào)：030604，純度：99.

5、5，汕頭XX制藥總廠）。2.試劑2.1 乙腈：色譜純?cè)噭?(Merk，德國(guó)）；2.2 其它試劑：為分析純?cè)噭?。三乙?(分析純，上海永生試劑廠)，磷酸二氫鉀 (分析純，廣州化學(xué)試劑廠)；氫氧化鈉 (分析純，廣州市東紅化工廠)；鹽酸 (分析純，廣州化學(xué)試劑廠)；正己烷 (分析純，廣州化學(xué)試劑廠)；異戊醇 (分析純，廣州化學(xué)試劑廠)；2.3 水：去離子水，再用Millipore 超純水系統(tǒng)進(jìn)行純化，濾膜孔徑為0.2 m。3.儀器設(shè)備3.1 Waters高效液相色譜系統(tǒng)（600E低壓梯度泵，717自動(dòng)進(jìn)樣器，474熒光檢測(cè)器，Mellenium 32色譜工作站 Version 3.0）；3.2 XW

6、-80A漩渦混合器（上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠）；Sigma冷凍離心機(jī)；高速離心機(jī)（美國(guó)雅培公司血藥濃度監(jiān)測(cè)儀附件）。1.0 溶液制備4.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制 4.1.1 精密稱取西酞普蘭標(biāo)準(zhǔn)品10.0 mg，置于100 mL容量瓶，以甲醇溶解并定容，得100 µg/mL的西酞普蘭儲(chǔ)備液；4.1.2 取西酞普蘭儲(chǔ)備液25、50、75、100、250、500、1000 µL，分別置于100 mL容量瓶，以甲醇稀釋并定容，配制濃度分別為255075、100、250、500、1000 ng/mL的西酞普蘭標(biāo)準(zhǔn)溶液。4.2 內(nèi)標(biāo)液的配制 4.2.1 精密稱取普萘洛爾0.4 mg置于100mL容

7、量瓶，以甲醇溶解并定容，得濃度為4 µg/mL的內(nèi)標(biāo)液。4.3 流動(dòng)相配制 4.3.1 精密稱取4.08 g KH2PO4，溶于950 mL蒸餾水，混勻后備用；4.3.2 用移液器量取0.1 mL 三乙胺置于100mL容量瓶，加95 mL蒸餾水手動(dòng)混勻，再加蒸餾水至刻度，混勻后備用；4.3.3 用0.1三乙胺調(diào)KH2PO4溶液pH 到5.0，并用蒸餾水稀釋到1000 mL，混勻；4.3.4 各取pH 5.0的KH2PO4溶液6份和乙腈4份混合，0.45µm尼龍膜過濾脫氣后備用；4.3.5 注：實(shí)際量取的KH2PO4溶液和乙腈體積必須在實(shí)驗(yàn)記錄本上予以記錄。4.4 0.2 M

8、 NaOH 溶液的配制 4.4.1 精密稱取0.8 g NaOH，置于100 mL容量瓶，用蒸餾水溶解并定容，混勻后備用。4.5 0.01 M HCl溶液的配制4.5.1 精密量取84 µL 37%的濃HCl，加入95mL蒸餾水(100 mL容量瓶)，再用蒸餾水定容，混勻后備用。4.6 正己烷異戊醇（982，v/v）溶液的配制4.6.1 分別量取980 mL正己烷和20 mL異戊醇，置于1000 mL玻瓶，混勻后備用。5.0 加樣血漿樣品的配制5.1 將10 µL的255075、100、250、500、1000、5000、10000 ng/mL西酞普蘭標(biāo)準(zhǔn)溶液加入1 mL空

9、白血漿，漩渦混合30 s，配置成0.25、0.5、0.75、1、2.5、5、10、50、100 ng/mL的西酞普蘭標(biāo)準(zhǔn)血漿溶液備用。6.0 樣本提取過程 6.1 取血漿樣品1 mL置10 mL玻璃試管中，準(zhǔn)確加入內(nèi)標(biāo)溶液（普萘洛爾4 µg/mL）25 µL，漩渦混合30 s；6.2 加入0.2 M NaOH 溶液500 µL，漩渦混合30 s；6.3 加入正己烷異戊醇（982，v/v）溶液4 mL，漩渦混合2 min，離心 (4500 rpm ) 10 min；6.4 分離有機(jī)層轉(zhuǎn)移至10 mL尖底玻璃試管中，加入0.01 M HCl溶液200 µL，

10、漩渦混合2 min，離心 (4500 rpm ) 5 min；6.5 棄去上層有機(jī)相，吸取下層水相100 µL進(jìn)樣，記錄色譜圖。7.0 色譜條件7.1 色譜柱：Nucleodur CN (5µm, I.D. 4.6×250 mm)，色譜科公司，或其它C18柱7.2 保護(hù)柱：在線過濾器7.3 流動(dòng)相：乙腈30 mM KH2PO4 緩沖液（用0.1三乙胺調(diào)pH 到5.0）= 4060 (v/v)7.4 流速：1.3 mL/min7.5 柱溫：室溫7.6 熒光檢測(cè)器 激發(fā)波長(zhǎng)：236nm，發(fā)射波長(zhǎng)：306nm7.7 自動(dòng)進(jìn)樣器參數(shù)：進(jìn)樣體積為100 L7.8 數(shù)據(jù)收集時(shí)

11、間：15 min8.0 儀器設(shè)置和平衡8.1 儀器設(shè)置和平衡8.1.1 開機(jī)：打開高效液相色譜儀各系統(tǒng)電源，確認(rèn)各系統(tǒng)運(yùn)行正常；8.1.2 沖洗色譜柱：按以下順序沖洗：50/50的水/乙腈沖洗15 min，10/90的水/乙腈沖洗15 min，50/50的水/乙腈沖洗15 min，90/10的水/乙腈沖洗15 min；8.1.3 用流動(dòng)相平衡色譜柱。8.2 樣品分析8.2.1 上樣：將待分析的樣品轉(zhuǎn)移到自動(dòng)進(jìn)樣器樣品管，標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品和質(zhì)控樣品必須均勻分布到未知待測(cè)樣品中；8.2.2 在開始和結(jié)束時(shí)各進(jìn)一次標(biāo)準(zhǔn)品，樣品量多時(shí)，還須在中間進(jìn)一次標(biāo)準(zhǔn)品；8.2.3 色譜工作站軟件的設(shè)置和使用SOP另

12、述。8.3 關(guān)機(jī)8.3.1. 沖洗色譜柱：分析結(jié)束后按以下順序沖洗：90/10的水/乙腈沖洗30 min，50/50的水/乙腈沖洗15 min，10/90的水/乙腈沖洗30 min，50/50的水/乙腈沖洗15 min，色譜柱在50/50的水/乙腈條件保存；8.3.2. 關(guān)機(jī)：關(guān)閉電源。9.0 數(shù)據(jù)分析9.1 樣品和內(nèi)標(biāo)峰的確定：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的保留時(shí)間確定樣品和內(nèi)標(biāo)峰。保留時(shí)間的變異為1 min；9.2 濃度計(jì)算9.2.1 用峰面積定量，峰面積由色譜軟件自動(dòng)計(jì)算，并由人工進(jìn)行檢查和調(diào)整峰面積計(jì)算的起始點(diǎn)；9.2.2 樣品濃度由分析者根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算。9.3 保存每一個(gè)色譜圖，并按要求打印部分

13、或全部色譜圖；9.4 典型色譜圖在該SOP的結(jié)尾。10.0 方法學(xué)確證10.1 特異性 (Specificity)10.1.1 特異性是指樣品中存在干擾成分的情況下，分析方法能夠準(zhǔn)確、專一地測(cè)定西酞普蘭的能力10.1.2 至少要考察6個(gè)不同個(gè)體空白血漿樣品色譜圖、空白血漿樣品外加對(duì)照物質(zhì)色譜圖（注明濃度）及用藥后的血漿樣品色譜圖反映分析方法的特異性。西酞普蘭與內(nèi)標(biāo)分離良好，西酞普蘭和內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間分別為 7.8min和 6.2min見圖1。 圖1 西酞普蘭的HPLC色譜圖A空白血漿色譜圖；B空白血漿標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖；B血漿樣品色譜圖1內(nèi)標(biāo)；2西酞普蘭10.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍（Calibrati

14、on Curve） 10.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線反映了所測(cè)定物質(zhì)濃度與儀器響應(yīng)值之間的關(guān)系，一般用回歸分析方法（如用加權(quán)最小二乘法）所得的回歸方程來評(píng)價(jià)；10.2.2 應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性方程和相關(guān)系數(shù)，其線性相關(guān)程度應(yīng)0.99。標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為定量范圍，在定量范圍內(nèi)濃度測(cè)定結(jié)果應(yīng)達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度； 10.2.3 必須至少用6個(gè)濃度建立標(biāo)準(zhǔn)曲線；10.2.4 定量范圍要能覆蓋全部待測(cè)的生物樣品濃度范圍，不得用定量范圍外推的方法求算未知樣品的濃度；10.2.5 建立標(biāo)準(zhǔn)曲線時(shí)應(yīng)隨行空白生物樣品，但計(jì)算時(shí)不包括該點(diǎn)，僅用于評(píng)價(jià)干擾；10.2.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線各濃度點(diǎn)的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值之間的偏

15、差 (偏差=（實(shí)測(cè)值標(biāo)示值）/ 標(biāo)示值 ×100%) 在可接受的范圍之內(nèi)時(shí)，可判定標(biāo)準(zhǔn)曲線合格。可接受范圍一般規(guī)定為最低濃度點(diǎn)的偏差在±20%以內(nèi)，其余濃度點(diǎn)的偏差在±15%以內(nèi)。只有合格的標(biāo)準(zhǔn)曲線才能對(duì)臨床待測(cè)樣品進(jìn)行定量計(jì)算；10.2.7 當(dāng)線性范圍較寬的時(shí)候，推薦采用加權(quán)的方法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算，以使低濃度點(diǎn)計(jì)算得比較準(zhǔn)確。10.2.8 西酞普蘭的標(biāo)準(zhǔn)曲線 (0.5100 ng/mL) 為：Y=0.055x-0.0025，r=0.9996，以信噪比S/N31計(jì)，最低檢測(cè)濃度為0.5 ng/mL。10.3 定量下限（Lower Limit of quantit

16、ation，LLOQ） 定量下限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上的最低濃度點(diǎn)，表示測(cè)定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃度。其準(zhǔn)確度應(yīng)在真實(shí)濃度的80%120%范圍內(nèi)，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(RSD)應(yīng)小于20%。應(yīng)由至少5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)樣品測(cè)試結(jié)果證明。西酞普蘭的定量下限為0.5 ng/mL。10.4 精密度與準(zhǔn)確度 (Prcision and Accuracy) 10.4.1 精密度是指在確定的分析條件下，相同介質(zhì)中相同濃度樣品的一系列測(cè)量值的分散程度。通常用質(zhì)控樣品的批內(nèi)和批間RSD來考察方法的精確度。一般RSD應(yīng)小于15，在LLOQ附近RSD應(yīng)小于20。選擇高 (70 ng/mL)、中(30 ng/mL)、低(2.5

17、ng/mL)3個(gè)濃度的質(zhì)控樣品同時(shí)進(jìn)行方法的精密度考察，批間精密度為連續(xù)考察5天的結(jié)果。西酞普蘭的批內(nèi)精密度和批間精密度見表1；10.4.2 準(zhǔn)確度是指在確定的分析條件下，測(cè)得的生物樣品濃度與真實(shí)濃度的接近程度(即質(zhì)控樣品的實(shí)測(cè)濃度與真實(shí)濃度的偏差)，重復(fù)測(cè)定已知濃度分析物樣品可獲得準(zhǔn)確度。一般應(yīng)85115范圍內(nèi)，在LLOQ附近應(yīng)在80120范圍內(nèi)。選擇高 (70 ng/mL)、中(30 ng/mL)、低(2.5 ng/mL)3個(gè)濃度的質(zhì)控樣品同時(shí)進(jìn)行方法的精密度考察。西酞普蘭的準(zhǔn)確度見表1；10.5 提取回收率 從血漿樣本中回收得到西酞普蘭的響應(yīng)值除以純標(biāo)準(zhǔn)品產(chǎn)生的響應(yīng)值即為西酞普蘭的提取回

18、收率。選擇高 (70 ng/mL)、中(30 ng/mL)、低(2.5 ng/mL)3個(gè)濃度的質(zhì)控樣品同時(shí)進(jìn)行方法的回收率考察，西酞普蘭的回收率見表1。 表1. 西酞普蘭血漿中回收率及精密度試驗(yàn)結(jié)果(n=5)制備濃度實(shí)測(cè)值萃取回收率方法回收率日內(nèi)RSD 日間RSD（ng/mL）(ng/mL)% 2.52.3±2.284.8±5.893.6±2.22.2 9.4 3031.5±8.988.8±8.6105±8.98.6 9.6 7064.2±4.085.7±5.491.7±4.04.4 7.410.6 樣品

19、穩(wěn)定性(Stability) 進(jìn)行了凍融條件下穩(wěn)定性考察，結(jié)果見表2。 表2. 凍融試驗(yàn)結(jié)果濃度 (ng/mL)實(shí)測(cè)值 (ng/mL) 冷凍前 凍融1次凍融2次2.5 2.3±0.22.7±0.33.3±0.430 31.5±3.825.4±2.529.8±0.970 61.9±4.765.5±1.766.8±1.011.0 質(zhì)量控制11.1 只有在生物樣本分析方法確證完成之后才能開始測(cè)定未知樣品。在測(cè)定生物樣品中的藥物濃度時(shí)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證所建立的方法在實(shí)際應(yīng)用中的可靠性。11.2 由同一人員一次

20、配制足夠份數(shù)的三個(gè)濃度的質(zhì)控樣品對(duì)分析方法進(jìn)行考核。 11.3 生物等效性試驗(yàn)中，來自同一個(gè)體的生物樣品最好在同一批中測(cè)定。每個(gè)未知樣品一般測(cè)定一次，必要時(shí)可進(jìn)行復(fù)測(cè)。11.4 每個(gè)志愿者的血漿樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)建立新的標(biāo)準(zhǔn)曲線，并隨行測(cè)定高、中、低三個(gè)濃度的質(zhì)控樣品。每個(gè)濃度至少雙樣本，并應(yīng)均勻分布在未知樣品測(cè)試順序中。當(dāng)一個(gè)分析批中未知樣品數(shù)目較多時(shí)，應(yīng)增加各濃度質(zhì)控樣品數(shù)，使質(zhì)控樣品數(shù)大于未知樣品總數(shù)的5%。11.5 質(zhì)控樣品測(cè)定結(jié)果的偏差一般應(yīng)小于15%，低濃度點(diǎn)偏差一般應(yīng)小于20%，最多允許1/3不在同一濃度的質(zhì)控樣品結(jié)果超限。如質(zhì)控樣品測(cè)定結(jié)果不符合上述要求，則該分析批樣品測(cè)試結(jié)果作廢。

21、11.6 濃度高于定量上限的樣品，應(yīng)采用相應(yīng)的空白介質(zhì)稀釋后重新測(cè)定。11.7 對(duì)于濃度低于定量下限的樣品，在進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分析時(shí)，在達(dá)到Cmax以前取樣的樣品應(yīng)以零值計(jì)算，在達(dá)到Cmax以后取樣的樣品應(yīng)以無法定量（Not detectable, ND）計(jì)算，以減小零值對(duì)AUC計(jì)算的影響。11.8 整個(gè)分析過程應(yīng)當(dāng)遵從預(yù)先制訂的實(shí)驗(yàn)室SOP（Standard Operating Procedures）以及GLP (Good Laboratory Practice)原則。 12.0 試驗(yàn)記錄12.1 必須按照“實(shí)驗(yàn)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”如實(shí)記錄所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；12.2 實(shí)驗(yàn)記錄必須清晰明了，如需修改時(shí)

22、，必須使原數(shù)據(jù)具有可讀性，并在修改旁簽名；12.3 電腦文件數(shù)據(jù)應(yīng)轉(zhuǎn)移到光盤保存，之后在電腦硬盤的文件數(shù)據(jù)可以刪除；12.4 實(shí)驗(yàn)記錄在試驗(yàn)結(jié)束后必須存檔。. 參考依據(jù)：現(xiàn)行“化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則”. 附件：生物樣品、標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控樣品分析序列表生物樣品、標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控樣品分析序列表臨床試驗(yàn)題目： 臨床試驗(yàn)方案編號(hào)： 試驗(yàn)中心： 試驗(yàn)中心地址：研究者： 申辦者：試驗(yàn)中心聯(lián)系人： 試驗(yàn)用藥品名稱： 分析日期： 實(shí)驗(yàn)操作者： 生物樣品、標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控樣品名稱處理過程樣本標(biāo)識(shí)號(hào)分析過程樣品管編號(hào)色譜圖文件名備注(二 ) 范例2：呼吸機(jī)

23、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程呼吸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP編號(hào)： 頁 數(shù)： 制訂人： 審核人： 批準(zhǔn)人： （簽名、日期） （簽名、日期） （簽名、日期）頒發(fā)日期： 生效日期：修訂登記：編號(hào)頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準(zhǔn)人簽名/日期審查登記：審查日期簽名審查日期簽名142536. 目 的：此SOP的目的是描述呼吸機(jī)的使用和一般維護(hù). 范圍：適用于呼吸機(jī)的操作. 規(guī) 程：1. 開機(jī)步驟 1.1 連接好主機(jī)上的病人呼吸管道，三叉端接上模擬肺，確認(rèn)MR370濕化罐已加入指定的醫(yī)用純凈水；1.2 連接交流電，確認(rèn)面板“”綠色指示燈亮；1.3 連接氧氣，確認(rèn)氧氣壓力已調(diào)節(jié)在0.30.4 Mpa范圍內(nèi)；1.4 打

24、開主機(jī)背面帶有標(biāo)志的主機(jī)電源，確認(rèn)前面板“”指示燈亮，同時(shí)主機(jī)自動(dòng)進(jìn)行開機(jī)自檢；1.5 自檢完畢后，屛幕上顯示相應(yīng)的自檢完畢圖案；1.6 按RESUME CURRENT, 再按PATIENT ACCEPT，機(jī)器按上次呼吸機(jī)的設(shè)定，屛幕進(jìn)入正常狀態(tài)；1.7 打開MR410加溫器面板右側(cè)的電源開關(guān)。2. 關(guān)機(jī)順序 2.1 關(guān)掉MR410加溫器電源開關(guān)；2.2 斷開氧氣連接；2.3 關(guān)掉主機(jī)電源；2.4 按壓面板上的“”靜音鍵。3. 日常保養(yǎng)維護(hù) 3.1 病人呼吸管道中的白色細(xì)菌過濾器不能浸泡消毒，其余與病人呼吸有接觸的部分可以浸泡消毒；3.2 主機(jī)背面散熱風(fēng)扇的過濾網(wǎng)需定期查看，如有積塵需取出來清

25、洗 (不能搓洗)；3.3 病人使用過程中，如管道中儲(chǔ)水杯有積水，需取開排水。. 參考依據(jù)：X牌呼吸機(jī)使用手冊(cè). 附件：無(三) 范例3：肺活量測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程肺活量測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP編號(hào)： 頁 數(shù)： 制訂人： 審核人： 批準(zhǔn)人： （簽名、日期） （簽名、日期） （簽名、日期）頒發(fā)日期： 生效日期：修訂登記：編號(hào)頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準(zhǔn)人簽名/日期審查登記：審查日期簽名審查日期簽名142536. 目 的：建立肺活量測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，獲得準(zhǔn)確的肺活量參數(shù)。. 范 圍：適用于肺活量測(cè)量的操作。. 規(guī) 程：1.0 測(cè)量方法1.1 允許以下人員進(jìn)行該項(xiàng)檢查：合格的醫(yī)生、護(hù)士及受

26、訓(xùn)的技術(shù)員；1.2 該項(xiàng)檢查須在試驗(yàn)方案規(guī)定的時(shí)間進(jìn)行；1.3 為了獲得準(zhǔn)確且精確的肺活量參數(shù)，每次測(cè)量時(shí)檢查人員應(yīng)指導(dǎo)每個(gè)受試者都能最大程度地呼氣；1.4 每次測(cè)量時(shí)受試者都應(yīng)保持站姿，并戴上鼻夾；1.5 受試者先做深吸氣（達(dá)到最大肺容量），然后以最大用力、最快速度呼氣，直至把所有氣體呼出肺部；1.6 檢查人員在受試者呼氣過程中應(yīng)在旁敦促（如指導(dǎo)用力呼氣，用力呼）；1.7 為使測(cè)量結(jié)果普遍被認(rèn)可，應(yīng)參照我國(guó)胸科協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作。標(biāo)準(zhǔn)如下：1.7.1 試驗(yàn)開始時(shí)間合適；1.7.2 呼氣時(shí)間（至少6秒）合適；1.7.3 最大呼氣流量（PEFR）合適；1.7.4 沒有其他干擾因素：如，咳嗽、聲門關(guān)閉、

27、舌或假牙的阻礙等。2.0 重現(xiàn)性標(biāo)準(zhǔn)2.1 共測(cè)量三次第一秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volume in 1 second，F(xiàn)EV1），取其中兩次結(jié)果（要求數(shù)值變異不超過最大值的5%，或不超過100ml）；2.2 如果受試者用力呼氣，但在之后的測(cè)量中出現(xiàn)支氣管狹窄，可以不滿足上述要求。在這種情況下，測(cè)量可以少于三次，但結(jié)果仍需全部記錄；此時(shí)，以FEV1的初次測(cè)量值作為最好/最合適測(cè)量值。3.0 數(shù)據(jù)報(bào)告3.1 為了進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，重現(xiàn)性好的一系列測(cè)定值中FEV1和用力肺活量（FVC）的最大值（不管是否來自同一肺量圖）作為該系列的真實(shí)值；3.2 盡可能地保證準(zhǔn)確測(cè)量。不能正確

28、完成測(cè)量的受試者應(yīng)被剔除。4.0 質(zhì)量控制4.1 應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求在合適的環(huán)境下單獨(dú)對(duì)受試者進(jìn)行測(cè)量；4.2 測(cè)量?jī)x器應(yīng)符合我國(guó)胸科協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)；4.3 應(yīng)對(duì)測(cè)量?jī)x進(jìn)行校準(zhǔn)；4.4 測(cè)量?jī)x至少每周校準(zhǔn)一次；4.5 同一試驗(yàn)中應(yīng)使用同一測(cè)量?jī)x，并由同一人操作。. 參考依據(jù)：我國(guó)胸科協(xié)會(huì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；肺活量測(cè)量?jī)x使用說明書。. 附件：無(四) 范例4：心電圖機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程心電圖機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP編號(hào)： 頁 數(shù)： 制訂人： 審核人： 批準(zhǔn)人： （簽名、日期） （簽名、日期） （簽名、日期）頒發(fā)日期： 生效日期：修訂登記：編號(hào)頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準(zhǔn)人簽名/日期審查登記：審查日期簽名審查

29、日期簽名142536. 目 的：此SOP的目的是描述心電圖機(jī)的使用和一般維護(hù). 范圍：適用于心電圖機(jī)的操作. 規(guī) 程：1 對(duì)環(huán)境的要求1.1 室內(nèi)要求保持溫暖（不低于18），以避免因寒冷而引起的肌電干擾；1.2 使用交流電源的心電圖機(jī)必須接可靠的專用地線（接地電阻應(yīng)低于0.5）；1.3 放置心電圖機(jī)的位置應(yīng)使其電源線盡可能遠(yuǎn)離診察床和導(dǎo)聯(lián)電纜，床旁不要擺放其它電器具（不論通電否）及穿行的電源線；1.4 診察床的寬度不應(yīng)窄于80，以免肢體緊張而引起肌電干擾，如果診察床的一側(cè)靠墻，則必須確定墻內(nèi)無電線穿過。2 準(zhǔn)備工作2.1 對(duì)初次接受心電圖檢查者，必須事先作好解釋工作，消除緊張心理；2.2 在每

30、次作常規(guī)心電圖之前受檢者應(yīng)經(jīng)充分休息，解開上衣，在描記心電圖時(shí)要放松肢體，保持平靜呼吸。3 皮膚處理和電極安置3.1 如果放置電極部位的皮膚有污垢或毛發(fā)過多，則應(yīng)預(yù)先清潔皮膚或剃毛；3.2 應(yīng)該用電膏（劑型分為：糊劑、霜?jiǎng)┖腿芤旱龋┩坎练胖秒姌O處的皮膚，而不應(yīng)該只把導(dǎo)電膏涂在電極上。應(yīng)避免用棉簽或毛筆沾生理鹽水或酒精甚至于用自來水代替導(dǎo)電膏，因?yàn)橛眠@種方法處理皮膚，皮膚和電極之間的接觸阻抗較大，極化電位也很不穩(wěn)定，容易引起基線漂移或其它偽差，尤其是皮膚干燥或皮脂較多者，偽差更為嚴(yán)重；3.3 嚴(yán)格按照國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確安放常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖電極（見附圖）。必要時(shí)應(yīng)加作其它胸壁導(dǎo)聯(lián)，女性乳房下垂者

31、應(yīng)托起乳房，將V3、V4、V5 電極安放在乳房下緣胸壁上，而不應(yīng)該安置在乳房上；3.4 描記V7、V8、V9導(dǎo)聯(lián)心電圖時(shí)，必須仰臥位，而不應(yīng)該在側(cè)臥位時(shí)描記心電圖；3.5 勿將接左、右下肢的電極都放在一側(cè)下肢，否則會(huì)降低抗交流電干擾的性能。4 描記心電圖4.1 心電圖機(jī)的性能必須符合標(biāo)準(zhǔn)。若使用熱筆式的記錄紙，其熱敏感性和儲(chǔ)存性應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。單通道記錄紙的可記錄范圍不窄于40 mm；4.2 無自動(dòng)描記1mV定標(biāo)方波的熱筆式心電圖機(jī)，在記錄心電圖之前必須先描記方波（“打標(biāo)準(zhǔn)”），以便觀察心電圖機(jī)的各導(dǎo)聯(lián)同步性、靈敏度、阻尼和熱筆溫度是否適當(dāng)，必要時(shí)可按心電圖使用說明加以調(diào)整，以后每次變換增益后都要

32、再描記一次定標(biāo)方波。方波勿過寬（約0.16 s），盡可能與P、QRS、T波不重疊；4.3 按照心電圖機(jī)使用說明進(jìn)行操作，常規(guī)心電圖應(yīng)包括肢體的、aVR、aVL和胸前導(dǎo)聯(lián)的V1-V6共12個(gè)導(dǎo)聯(lián)；4.4 疑有或有急性心肌梗塞患者首次作常規(guī)心電圖檢查時(shí)必須加作V7、V8、V9，并在胸壁各導(dǎo)聯(lián)部位用色筆、龍膽紫等作上標(biāo)記，使電極定位準(zhǔn)確以便以后動(dòng)態(tài)比較；4.5 疑有右位心或右心梗塞者，應(yīng)加作V2R、V3R、V4R導(dǎo)聯(lián)；4.6 為了減少心電圖波形失真，應(yīng)該盡量不使用交流電濾波或“肌濾波”；4.7 用手動(dòng)方式記錄心電圖時(shí)，每次切換導(dǎo)聯(lián)后，必須等到基線穩(wěn)定后再啟動(dòng)記錄紙，每個(gè)導(dǎo)聯(lián)記錄的長(zhǎng)度不應(yīng)少于34個(gè)完

33、整的心動(dòng)周期（即需記錄45個(gè)QRS綜合波）；4.8 遇到下列情況時(shí)應(yīng)及時(shí)作出處理：4.8.1 如果發(fā)現(xiàn)某個(gè)胸壁導(dǎo)聯(lián)有無法解釋的異常T或U波時(shí)，則應(yīng)檢查相應(yīng)的胸壁電極是否松動(dòng)脫落，若該電極固定良好而部位恰好在心尖搏動(dòng)最強(qiáng)處，則可重新處理該處皮膚或更換質(zhì)量較好的電極。若仍無效，則可試將電極的位置稍微偏移一些，此時(shí)若波形變?yōu)橥耆?，則可認(rèn)為這種異常的T波或U波是由于心臟沖撞胸壁，使電極的極化電位發(fā)生變化而引起的偽差；4.8.2 如果發(fā)現(xiàn)和/或aVF導(dǎo)聯(lián)的Q波較深，則應(yīng)在深呼氣后屏住氣時(shí)，立即重復(fù)描記這些導(dǎo)聯(lián)的心電圖。若此時(shí)Q波明顯變淺或消失，則可考慮橫膈抬高所致，反之若Q波仍較深而寬，則不能除外下

34、壁心肌梗塞；4.8.3 如發(fā)現(xiàn)心率>60 bpm而PR>0.22 s者，則應(yīng)取坐位時(shí)再記錄幾個(gè)肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖，以便確定是否有房室阻滯。5 心電圖機(jī)的維護(hù)5.1 每天作完心電圖后必須洗凈電極。用銅合金制成的電極，如發(fā)現(xiàn)有銹斑，可用細(xì)砂紙擦掉后，再用生理鹽水浸泡一夜，使電極表面形成電化性能穩(wěn)定的薄膜，鍍銀的電極用水洗凈即可，使用時(shí)應(yīng)避免擦傷鍍銀層；5.2 導(dǎo)聯(lián)電纜的芯線或屏蔽層容易損壞，尤其是靠近兩端的插頭處，因此使用時(shí)切忌用力牽拉或扭轉(zhuǎn)，收藏時(shí)應(yīng)盤成直徑較大的圓盤，或懸掛放置，避免扭轉(zhuǎn)或銳角折疊；5.3 心電圖主機(jī)應(yīng)避免高溫、日曬、受潮、塵土或撞擊，用布蓋好防塵罩；5.4 由醫(yī)療儀器維修部門定期檢測(cè)心電圖機(jī)的性能。熱筆記錄式心電圖，應(yīng)根據(jù)記錄紙的熱敏感性和走紙速度而調(diào)整熱筆的壓力和溫度。. 參考依據(jù)：心電圖機(jī)使用手冊(cè)；“常規(guī)心電圖操作標(biāo)準(zhǔn)化”(中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起