百令拮抗環(huán)孢素A腎毒性的研究PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1百令拮抗環(huán)孢素百令拮抗環(huán)孢素A腎毒性的研究腎毒性的研究2第1頁/共38頁3Patient survival after first cadaver graft; all patients (reproduced by permission of the European Renal Association)腎移植長期存活率腎移植長期存活率 第一次尸腎移植的第一次尸腎移植的1010年生存率年生存率歐洲腎病學(xué)會資料第2頁/共38頁4腎移植長期存活率腎移植長期存活率活體供腎與尸腎活體供腎與尸腎5 5年生存率比較年生存率比較 1984-20001984-2000年共年共10671067例例,

2、, 尸腎尸腎645645例例, ,活體腎活體腎422422例例, , 免疫抑制劑免疫抑制劑:1984-1997:1984-1997年為年為 CsA + P + ZAZ(CsA + P + ZAZ(或無或無) )方案方案 1997-20001997-2000年為年為 CsA + P + MMF.CsA + P + MMF. 美國美國Massachusetts General HospitalMassachusetts General Hospital第3頁/共38頁5 40% 27% 6% 3% 11% 5% 8%第4頁/共38頁6缺缺 血血 排異反應(yīng)排異反應(yīng)CsA移植物損傷移植物損傷PDGFF

3、GFATGF-1細(xì)胞外基質(zhì)聚積細(xì)胞外基質(zhì)聚積 組織纖維化組織纖維化細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖 慢性排異慢性排異慢性移植性腎病慢性移植性腎病內(nèi)皮細(xì)胞損傷內(nèi)皮細(xì)胞損傷凝血凝血高血高血壓壓血液動血液動力學(xué)改力學(xué)改變變CsACsA致慢性移植腎病的機制致慢性移植腎病的機制第5頁/共38頁7環(huán)孢霉素腎毒性的主要機理環(huán)孢霉素腎毒性的主要機理第6頁/共38頁8TGF- 1（Transforming growth factor 1）第7頁/共38頁9解放軍腎臟病研究所解放軍腎臟病研究所 南京大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院南京大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院J Nephrol Dialy Transplant J Nephrol Dialy Transpl

4、ant 2003;9:3222003;9:322第8頁/共38頁10第9頁/共38頁11研究內(nèi)容研究內(nèi)容J Nephrol Dialy Transplant J Nephrol Dialy Transplant 2003;9:3222003;9:322解放軍腎臟病研究所解放軍腎臟病研究所 第10頁/共38頁120 05000500010000100001500015000200002000025000250000 00.320.321.61.68 84040200200百令劑量（微克/毫升）百令劑量（微克/毫升）3H DPM3H DPM*第11頁/共38頁13第12頁/共38頁14組別G2+M

5、期(%)S期(%)對照組18.6 2.1528.61.1615 g/mlCsA34.6 2.437.93 1.9615 g/mlCsA5 g/ml百令34.8 1.428.3 0.115 g/mlCsA10 g/ml百令34.0 2.128.87 0.4215 g/mlCsA50 g/ml百令30.4 3.75*15.2 4.76*15 g/mlCsA100 g/ml百令32.9 2.78*12.4 1.96*第13頁/共38頁152. 細(xì)胞周期作用的結(jié)果第14頁/共38頁16第15頁/共38頁17環(huán)孢霉素劑量環(huán)孢霉素劑量CalibratedCalibratedTGF- ExpressionT

6、GF- ExpressionFold differenceFold difference0 00 01 10.1 g/ml0.1 g/ml0.050.051.0351.0350.2 g/ml0.2 g/ml0.630.631.551.550.4 g/ml0.4 g/ml0.1750.1750.90.90.8 g/ml0.8 g/ml0.2750.2750.780.783.3.環(huán)孢霉素對體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)孢霉素對體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞TGF- mRNATGF- mRNA表達(dá)的影響表達(dá)的影響 第16頁/共38頁18第17頁/共38頁19第18頁/共38頁20第19頁/共38頁21表表 4 4

7、 百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素A A 腎毒性大鼠尿腎毒性大鼠尿NAGNAG酶酶(U/g.Cr)(U/g.Cr)的影響的影響 正常對照組正常對照組（n8）環(huán)孢素環(huán)孢素A毒性組（毒性組（n8）百令治療組（百令治療組（n8）百令抽提液治療組（百令抽提液治療組（n8） 1 周周21.2 7.740 16.6 #25.4 13.9 23.3 9.1* 2 周周17.6 4.544 13.6 #30.2 7 # * 34.9 9.2 # 4 周周19.3 540 12.1 #34.3 7.1 # 31.3 6.3 # #P0.05 vs P0.05 vs 正常對照組；正常對照組

8、；# # P0.01 vs P0.01 vs 正常對照組正常對照組; ; * *P0.05 vs P0.05 vs 環(huán)孢素環(huán)孢素A A毒性組毒性組模型組尿NAG酶水平高于對照組,且呈持續(xù)性;治療組在2周后尿NAG酶水平低于模型組,各組間比較有明顯差別.第20頁/共38頁22表表6 6 百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素A A 腎毒性大鼠尿鈉排泄（腎毒性大鼠尿鈉排泄（mmol/Lmmol/L）的影響）的影響 正常對照組正常對照組（n8）環(huán)孢素環(huán)孢素A毒性組（毒性組（n8）百令治療組百令治療組（n8）百令抽提液治療組（百令抽提液治療組（n8） 1 周周 17.4 4.9 23

9、.1 4.5 # 21.1 3.5 21.4 4.7 2 周周 18.1 4.9 24.9 5.6 # 19.3 3.9 * 21.6 6.4 4 周周 17.6 5.7 24.3 5.5 # 20.3 3.4 18.1 5.8# #P0.05 vs P0.05 vs 正常對照組；正常對照組； * *P0.05 vs P0.05 vs 環(huán)孢素環(huán)孢素A A毒性組毒性組模型組尿鈉水平高于對照組,且呈持續(xù)性;治療組尿鈉略低于模型組,但無統(tǒng)計學(xué)差異.第21頁/共38頁23表表7 7 百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素A A腎毒性大鼠血清肌酐水平腎毒性大鼠血清肌酐水平( ( mol

10、/Lmol/L) )的影響。的影響。 正常對照組正常對照組（n8）環(huán)孢素環(huán)孢素A毒性毒性組（組（n8）百令治療組百令治療組（n8）百令抽提液治百令抽提液治療組（療組（n8） 1 周周 59.4 4.4 68.1 7.2 #59.1 2.8* 56.3 4.1* 2 周周 56.6 4 62.4 5.6 #55.8 2.9* 56.5 3.9* 4 周周 42.1 4.1 53.3 5.7 #47.5 2.9 #* 45.4 3*# # P0.05 vs P0.05 vs 正常對照組；正常對照組；# P0.01 vs P0.01 vs 正常對照組正常對照組; ; P0.05 vs P0.05 v

11、s 環(huán)孢素環(huán)孢素A A毒性組毒性組, , * * * P0.01 vs P0.01 vs 環(huán)孢素環(huán)孢素A A毒性組毒性組模型組SCr水平與對照組比較均明顯增高,百令治療2組SCr水平明顯低于模型組,表明其預(yù)防SCr升高作用 第22頁/共38頁24表表8 8 百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素百令及其抽提液給藥后對環(huán)孢素A A腎腎毒性大鼠血清膽固醇水平（毒性大鼠血清膽固醇水平（mmol/Lmmol/L）的影響）的影響 正常對照組正常對照組（n8）環(huán)孢素環(huán)孢素A毒性組（毒性組（n8）百令治療組百令治療組（n8）百令抽提液治療組（百令抽提液治療組（n8） 1 周1.5690.3751.8490.1271.

12、9550.0982.0420.258 2 周2.1460.2572.9710.214 #2.7540.3342.8430.211 4 周2.1140.3222.7730.486 #1.6310.346*1.4260.404*# P0.05 vs P0.05 vs 正常對照組正常對照組; ; * *P0.05 vs P0.05 vs 環(huán)孢素環(huán)孢素A A毒性組。毒性組。治療治療4 4周時周時CholChol明顯降低明顯降低第23頁/共38頁25A A：正常對照組：正常對照組第24頁/共38頁26B B：CsACsA用藥組用藥組血管壁纖維素沉積第25頁/共38頁27百令對百令對CsACsA誘導(dǎo)入球小動脈誘導(dǎo)入球小動脈TGFbetaTGFbeta表達(dá)的影響表達(dá)的影響C：百令保護(hù)組：百令保護(hù)組第26頁/共38頁28A A：正常對照組：正常對照組第27頁/共38頁29百令對百令對CsA誘導(dǎo)球囊壁誘導(dǎo)球囊壁FN表達(dá)的影響表達(dá)的影響B(tài) B：CsACsA用藥組用藥組第28頁/共38頁30百令對CsA誘導(dǎo)球囊壁FN表達(dá)的影響C C：百令保護(hù)