滅菌注射用水生產(chǎn)--工藝驗(yàn)證方案

1、滅菌注射用水生產(chǎn)方案-工藝驗(yàn)證安徽XX生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案QYTS 06 001-00批準(zhǔn)日期:實(shí)施日期yp.滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案QY- TS-0 6 - 001-00第3頁(yè)/共19頁(yè)目錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3. 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求4. 驗(yàn)證適用范圍5. 驗(yàn)證組織6. 驗(yàn)證具備的條件7. 驗(yàn)證規(guī)程7.1 藥液配制及過(guò)濾系統(tǒng)確認(rèn)7.2 洗烘瓶工序的確認(rèn)7.3 灌封工序的確認(rèn)7.4 滅菌、檢漏工序的確認(rèn)7.5 燈檢工序的確認(rèn)7.6 印字包裝工序的確認(rèn)8. 成品質(zhì)量的確認(rèn)9. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證綜合與評(píng)價(jià)10、驗(yàn)證結(jié)果小結(jié)11、最終批準(zhǔn)12建議再驗(yàn)證的周期yp.滅菌注射用水

2、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案QY- TS-0 6 - 001-00第5頁(yè)/共19頁(yè)安徽XX生物化學(xué)有限公司火菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案編號(hào)QY- TS-06 001-00頁(yè) 數(shù)共19頁(yè)制定 人制定 日期年日月修訂 日期月 日年審核 人審核 日期年日月頒發(fā) 部門(mén)質(zhì)量管理 部批準(zhǔn) 人批準(zhǔn) 日期年日月生效 日期月 日年分發(fā) 部門(mén)質(zhì)量保證部、中心化驗(yàn)室、生產(chǎn)部、小容量 注射劑車(chē)間.、八、-刖言：驗(yàn)證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過(guò)程是準(zhǔn) 確和可靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的一系列活動(dòng)。工藝驗(yàn)證也叫過(guò)程驗(yàn)證，是指產(chǎn)品加工的工藝過(guò)程的驗(yàn)證， 通過(guò)工藝驗(yàn)證方案

3、闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證 并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證時(shí)應(yīng)說(shuō)明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運(yùn)行參數(shù)的范準(zhǔn)。 同生 產(chǎn)記錄相似，驗(yàn)證方案通常包括三大部分，一是指令闡述檢查、校正及實(shí)驗(yàn)的具體內(nèi)容； 二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、 結(jié)果及評(píng)估的內(nèi)容。組織機(jī)構(gòu)是管理的主體。公司根據(jù)企業(yè)的具體情況及驗(yàn)證的實(shí)際需要成立了由總經(jīng)理 任組長(zhǎng)的驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，下設(shè)各專業(yè)小組，產(chǎn)品工藝驗(yàn)證的各步驟都設(shè)定了具體的驗(yàn)證實(shí) 施小組。公司驗(yàn)證中心為驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證期間承擔(dān)驗(yàn)證秘書(shū)組的工作。本驗(yàn)證方案沒(méi)有明確指定檢測(cè)方法的均指按照中國(guó)藥典（2010版）所對(duì)應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)，取樣方法沒(méi)有明

4、確說(shuō)明的均按照車(chē)間實(shí)際操作取樣的方法進(jìn)行，驗(yàn)證所用容器具和工具一般只開(kāi)列了實(shí)際生產(chǎn)中不用或易耗品， 其他容器具和工具的處理方法按照車(chē)間 實(shí)際生產(chǎn)中的處理進(jìn)行。本驗(yàn)證方案為滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。1. 概述滅菌注射用水為注射用水照注射用水工藝制備所得。本品為無(wú)色的澄明液體；無(wú)臭 無(wú)味。適用于溶劑、沖洗劑。滅菌注射用水生產(chǎn)過(guò)程中涉及的空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及主要 設(shè)備已分別進(jìn)行了驗(yàn)證，即此驗(yàn)證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗(yàn)證并合 格基礎(chǔ)上，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的各種工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。做為小容量注射劑，本品對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原、微?？刂萍案呒兌鹊馁|(zhì)量要求使它的工 藝

5、驗(yàn)證成為一個(gè)復(fù)雜的課題。按照工藝流程和 SOP分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個(gè)操 作過(guò)程和技術(shù)參數(shù)的驗(yàn)證和分析，在驗(yàn)證分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善和確定生產(chǎn)工藝規(guī)程、 崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，并對(duì)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)提出確定或修 訂意見(jiàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。2、驗(yàn)證目的與適用范圍2.1驗(yàn)證目的：通過(guò)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，確定小容量注射劑生產(chǎn)線生產(chǎn)過(guò)成各 崗位SOP的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過(guò)程的運(yùn)行標(biāo) 準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。證明在執(zhí)行滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn) 出符合預(yù)定用途和注冊(cè)

6、要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量可控，工藝穩(wěn)定。2.2適用范圍：本驗(yàn)證方案適用于小容量注射劑生產(chǎn)線滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。3、驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、控制、檢測(cè)及預(yù)期結(jié)果的書(shū)面方案，對(duì)于工藝驗(yàn)證是必 不可少的，需在驗(yàn)證前批準(zhǔn)3.1驗(yàn)證部門(mén)及職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組成成員：組長(zhǎng)、副組長(zhǎng)、成員。成員職責(zé)表1成員與職責(zé)部門(mén)職務(wù)簽名驗(yàn)證人員職責(zé)質(zhì)量 副總經(jīng)理負(fù)責(zé)全面指導(dǎo)驗(yàn)證工作，驗(yàn)證方案、 驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)。質(zhì)量 保證部負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，監(jiān)督驗(yàn)證 實(shí)施，并負(fù)責(zé)儀器、儀表檢定校驗(yàn)。生產(chǎn) 副總經(jīng)理負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證 計(jì)劃安排，監(jiān)督驗(yàn)證方案的實(shí)施生產(chǎn)部負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和報(bào)告，組織具體 驗(yàn)證的實(shí)施，工

7、程 副總經(jīng)理負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)生產(chǎn)部驗(yàn)證方案的具體實(shí) 施。工程部負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運(yùn)仃驗(yàn)證小組3.2工藝驗(yàn)證的流程圖1工藝驗(yàn)證流程藝驗(yàn)準(zhǔn)備驗(yàn)證方 修改準(zhǔn)驗(yàn)證方驗(yàn)證方表2驗(yàn)證小組及職責(zé)小組名稱人員組成工作職責(zé)文件起草組1起草驗(yàn)證方案2起草驗(yàn)證報(bào)告3進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)講解4負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)5負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的整理歸檔保存驗(yàn)證培訓(xùn)組1負(fù)責(zé)組織員工進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)2負(fù)責(zé)員工健康體檢驗(yàn)證實(shí)施組1負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)計(jì)劃安排2負(fù)責(zé)驗(yàn)證物料的購(gòu)進(jìn)組織3負(fù)責(zé)驗(yàn)證在車(chē)間的具體實(shí)施驗(yàn)證監(jiān)督組1監(jiān)督驗(yàn)證的正確實(shí)施。2負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。3負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，試驗(yàn)結(jié)果送驗(yàn)證 起草組前的審核。驗(yàn)證檢驗(yàn)組1驗(yàn)證所

8、用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)2驗(yàn)證取樣檢驗(yàn)方法的技術(shù)確認(rèn)3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)驗(yàn)證審核組1驗(yàn)證方案、報(bào)告的組織審核2驗(yàn)證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)設(shè)置審核3驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)審核5備、批告11驗(yàn)證成功是 ,丄藝被驗(yàn)證3.3工藝驗(yàn)證條件331檢查確認(rèn)廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及驗(yàn)證涉及的設(shè)備已 驗(yàn)證并驗(yàn)證成功；儀表、儀器已效驗(yàn)在效期內(nèi)。工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和輔助器具、 過(guò)濾器等及其編號(hào)列表生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表3設(shè)施、設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格 型號(hào)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量制造廠1凈化空調(diào) 系統(tǒng)1套2純化水系 統(tǒng)310m/h10噸/小時(shí)1套寶應(yīng)東方水處理設(shè)備 有限公司3多效蒸餾 水器LD3000-

9、63噸/小時(shí)1臺(tái)象山和信制藥設(shè)備 有限公司4純蒸汽發(fā) 生器LCZ500500L/小時(shí)1臺(tái)寧波和信制藥設(shè)備 有限公司5純水儲(chǔ)罐10噸10噸1臺(tái)宜興市江南制藥 環(huán)保設(shè)備廠6注射用水 儲(chǔ)罐LZH50005噸1臺(tái)寧波和信制藥設(shè)備 有限公司7注射用水 儲(chǔ)罐WZH1000010噸1臺(tái)寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8濃配罐 (316L)316LPLG300300L1臺(tái)寧波和信制藥設(shè)備 有限公司9稀配罐 (316L)316LPLG600600l2臺(tái)寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10不銹鋼鈦 棒過(guò)濾器316LL/hL/小時(shí)1套寧波和信制藥設(shè)備 有限公司1213折疊式濾 芯過(guò)濾器316L316LSH-3*20 吋0.45

10、卩m寧波和信制藥設(shè)備有限公司SH-3*20 吋 0.22 a m20000316L316L不QCL120KSZ620/43AGF1214 滅菌柜 316L PSM15 燈檢機(jī)b- n寧波和信制藥設(shè)備有限公司o OO5U盤(pán)/柜（2ml）支/小時(shí)10臺(tái)湖南千山制藥機(jī)械公司山東新華醫(yī)療機(jī)械有限公司16印字包裝AYZ700支/小時(shí)湖南千山制藥機(jī)械有限公司需增加的設(shè)備18 19 20計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)表4計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)相關(guān)儀表、儀器、計(jì)量器具按規(guī)定進(jìn)行效驗(yàn)、在效期內(nèi)確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)督組現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)儀表、儀器監(jiān)定報(bào)告、合格證，齊全有效儀器名稱生產(chǎn)廠家規(guī)格型號(hào)器具編號(hào)校驗(yàn)時(shí)間校驗(yàn)單位效期至結(jié)論電子

11、天平應(yīng)校驗(yàn) 在效期電子秤應(yīng)校驗(yàn) 在效期數(shù)顯PH計(jì)應(yīng)校驗(yàn) 在效期恒溫培養(yǎng)箱應(yīng)校驗(yàn) 在效期智能微粒 檢測(cè)儀應(yīng)校驗(yàn) 在效期熔點(diǎn)儀應(yīng)校驗(yàn) 在效期智能熱原儀應(yīng)校驗(yàn) 在效期總有機(jī)碳 分析儀應(yīng)校驗(yàn) 在效期摩爾濃度 測(cè)定儀應(yīng)校驗(yàn) 在效期需效驗(yàn) 的計(jì)量器 具結(jié)果：經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計(jì)量器具是否均按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)， 都在校驗(yàn)有效期內(nèi)。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：331.3系統(tǒng)驗(yàn)證確認(rèn)表5:系統(tǒng)驗(yàn)證確認(rèn)驗(yàn)證系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證要點(diǎn)驗(yàn)證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)潔凈度測(cè)試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、 沉降困、懸浮粒子等符合規(guī)疋應(yīng)驗(yàn)證 符合規(guī)定純化水系統(tǒng)純化水質(zhì)量驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證 符合規(guī)定注射用

12、水系統(tǒng)注射用水質(zhì)量驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證 符合規(guī)定純蒸汽系統(tǒng)冷凝水質(zhì)量冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)驗(yàn)證 符合規(guī)定空氣壓縮系統(tǒng)壓縮空氣質(zhì)量無(wú)油性、壓力、微生物應(yīng)驗(yàn)證 符合規(guī)定控溫能力及功能如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及 稱量準(zhǔn)確度應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定在線清洗滅菌清洗效果和滅菌效果應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定配制過(guò)濾系統(tǒng)濾液可見(jiàn)異物無(wú)可見(jiàn)異物濾液不溶性微粒10卩m以上，w 10粒/ml25卩m以上，w 2粒/ml過(guò)濾系統(tǒng)適應(yīng)性 過(guò)濾前后藥液pH值應(yīng)無(wú)明顯變化(± 0.1) 對(duì)藥物成分的截留：藥液除菌過(guò)濾 前后含量變化應(yīng)小于3.0%過(guò)濾效果過(guò)濾前過(guò)濾后起泡點(diǎn)試驗(yàn)0.45um> 0.24Mpa

13、；微生物濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過(guò)1個(gè)/100ml挑戰(zhàn)性試驗(yàn)證試驗(yàn)合格。應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定亠安封機(jī)驗(yàn)證評(píng)價(jià)應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定灌封效果溫度情況灌封速度、裝量熱分布、熱穿透、滅菌效果可靠性公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并在驗(yàn)證周期內(nèi)應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定日期評(píng)價(jià)人:儀表、儀器效驗(yàn)確認(rèn)表6儀表、儀器效驗(yàn)一覽表序號(hào)儀器、儀表名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量效驗(yàn)時(shí)間效驗(yàn)部門(mén)效期至結(jié)論1增加儀表、儀器2效驗(yàn)情況345678910333文件確認(rèn)：該工藝驗(yàn)證方案充分祥細(xì)描述如何進(jìn)行驗(yàn)證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰(shuí)負(fù)責(zé) 執(zhí)行、回顧、批準(zhǔn)和記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準(zhǔn)現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行批生產(chǎn)記錄文件確認(rèn)表7批生產(chǎn)記錄文

14、件合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的批生產(chǎn)記錄文件應(yīng)齊全、有效確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)序號(hào)崗位批生產(chǎn)記錄名稱文件編號(hào)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)1批生產(chǎn)記錄審核表應(yīng)齊全、有效2批生產(chǎn)記錄匯總表（一）應(yīng)齊全、有效3批生產(chǎn)記錄匯總表（二）應(yīng)齊全、有效4批生產(chǎn)指令應(yīng)齊全、有效5配制指令應(yīng)齊全、有效6稱量記錄應(yīng)齊全、有效7濃配生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效8稀配生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效9應(yīng)齊全、有效10應(yīng)齊全、有效11應(yīng)齊全、有效12應(yīng)齊全、有效13應(yīng)齊全、有效14應(yīng)齊全、有效15應(yīng)齊全、有效16不合格品銷毀記錄應(yīng)齊全、有效17工藝查證記錄應(yīng)齊全、有效18質(zhì)量監(jiān)控記錄應(yīng)齊全、有效19需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)

15、記錄的檢查，確認(rèn)批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有 效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：333.2生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認(rèn)表8生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認(rèn)合格 標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄確認(rèn) 方法驗(yàn)證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)序號(hào)崗位操作規(guī)程名稱文件編號(hào)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)1氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)齊全、有效2進(jìn)出C級(jí)區(qū)更鞋更衣規(guī)程應(yīng)齊全、有效3領(lǐng)料崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效4電子臺(tái)秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效5大容量注射劑車(chē)間稱量崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效6稱量崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效7大容量注射劑車(chē)間濃配崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效8濃配崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效9大容量注射劑車(chē)間

16、稀配崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效10稀配崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效11大容量注射劑車(chē)間制袋（印字）崗位 操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效12配制系統(tǒng)清洗消毒程序應(yīng)齊全、有效13大容量注射劑車(chē)間灌封崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效14SRD5000 非 PVC膜軟袋輸液自動(dòng)線標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效15濾芯完整性測(cè)試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效16制袋（印字）崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效17灌封崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效18制袋灌封系統(tǒng)清洗消毒程序應(yīng)齊全、有效19C級(jí)容器具清洗程序應(yīng)齊全、有效20C級(jí)容器具干燥滅菌程序應(yīng)齊全、有效21大容量注射劑車(chē)間滅 菌崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效22大容量注射劑車(chē)間檢 漏崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效

17、23PSM水浴滅菌柜標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效24檢漏機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效25火菌崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效26檢漏崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效27大容量注射劑車(chē)間燈 檢崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效28燈檢崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效29大容量注射 包裝崗位?亠劑車(chē)間外 操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效30清潔劑消毒劑配制及 使用操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效31包裝崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效32般區(qū)廠房（設(shè)施）清 潔消毒程序應(yīng)齊全、有效33C級(jí)區(qū)廠房（設(shè)施）清 潔消毒程序應(yīng)齊全、有效34空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消 毒程序應(yīng)齊全、有效35地漏清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效36需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查

18、，驗(yàn)證用文件是否齊全，且為有效 版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：333.3相關(guān)檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)表9相關(guān)檢驗(yàn)操作規(guī)程合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的檢驗(yàn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)檢驗(yàn)操作規(guī)程文件編碼檢查結(jié)果注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效藥用炭檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑膜檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效輸液容器用聚丙烯接口檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉

19、注射液（中間體）產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗(yàn)操作規(guī)程結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查上述檢驗(yàn)操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：333.4驗(yàn)證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)表10所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗(yàn)確認(rèn)方法現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)齊全、有效質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)文件編碼檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效輸液容

20、器用聚丙烯接口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（中間體）產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：333.5. 物料確認(rèn)驗(yàn)證驗(yàn)證所需物料批號(hào)，生產(chǎn)企業(yè)、物料編號(hào)、報(bào)告書(shū)編號(hào)等，所有物料在期規(guī)定的有效 期內(nèi)投放使用。表11驗(yàn)證所需物料一覽表合格標(biāo)準(zhǔn)1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行 2驗(yàn)證所需物料均從合格供應(yīng)商處購(gòu)進(jìn)確認(rèn)方法崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)物料名稱供應(yīng)商物料 編

21、碼報(bào)口書(shū)編號(hào)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：氯化鈉藥用炭注射用水三層共擠大容量 注射劑膜輸液容器用聚丙 烯 接口塑料輸液容器用 聚丙烯組合蓋氯化鈉注射液 說(shuō)明書(shū)氯化鈉注射液 外包裝箱結(jié)論：通過(guò)檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，檢查合格、審核放行。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3336 檢驗(yàn)試劑準(zhǔn)備確認(rèn)根據(jù)檢驗(yàn)操作規(guī)程和工藝驗(yàn)證進(jìn)程，準(zhǔn)備檢驗(yàn)用試劑、試液，確認(rèn)是否已對(duì)所用檢驗(yàn)試劑進(jìn)行核對(duì)，確保檢驗(yàn)工作按時(shí)完成。333.7. 質(zhì)量控制點(diǎn)確認(rèn)表12質(zhì)量控制點(diǎn)、監(jiān)控項(xiàng)目、監(jiān)控頻次工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)項(xiàng)目頻次配制稱量核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì) 量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核每批濾芯起泡點(diǎn)：0.45um > 0.

22、24Mpa每批生產(chǎn)前、后配制中間產(chǎn)品主藥含量、pH值、性狀、每批灌封印字、制袋、焊帽印字內(nèi)容準(zhǔn)確清晰，制袋、焊帽結(jié) 實(shí)美觀1 次/1h藥液裝量、可見(jiàn)異物1 次/1h微生物限度、不溶性微粒每批滅菌火菌柜蒸汽壓力0.30.5MPa 壓縮空氣壓力0.40.6Mpa、 純化水壓力0.150.3 Mpa、 冷卻水壓力：0.20.4Mpa、火困前檢查滅菌溫度121T、時(shí)間15分鐘每批檢漏真空壓力-0.08 Mpa-0.1Mpa檢漏時(shí)/班燈檢燈檢品外觀、可見(jiàn)異物、印字、每袋標(biāo)記隨時(shí)/班包裝裝箱數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、裝箱單隨時(shí)/班說(shuō)明書(shū)、大箱印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批333.8. 驗(yàn)證人員培訓(xùn)確認(rèn)（1）驗(yàn)證人員培訓(xùn)

23、合格標(biāo)準(zhǔn)：參加驗(yàn)證的人員都經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的驗(yàn)證培訓(xùn)， 能準(zhǔn)確無(wú)誤 的按照驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證并及時(shí)記錄。（2）驗(yàn)證人員培訓(xùn)確認(rèn)方法：檢查培訓(xùn)記錄（3）培訓(xùn)確認(rèn)：通過(guò)對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗(yàn)證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗(yàn) 證培訓(xùn)。表13驗(yàn)證確認(rèn)培訓(xùn)人員培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)效果確認(rèn)結(jié)論：通過(guò)對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗(yàn)證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證培訓(xùn)。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：表14生產(chǎn)（驗(yàn)證）前檢查項(xiàng)目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人檢杳項(xiàng)目檢杳標(biāo)準(zhǔn)檢杳頻次檢杳人潔凈室自凈 時(shí)間潔凈室自凈時(shí)間已達(dá)到工藝要求1次/班QA潔凈室狀態(tài)潔凈室溫度、相對(duì)濕度、壓差應(yīng)符合工藝 要求2

24、次/班QA清場(chǎng)合格證應(yīng)有上批產(chǎn)品清場(chǎng)合格證副本。1次/批QA人員穿戴應(yīng)符合規(guī)定。1次/班QA公用介質(zhì)水電汽等公用介質(zhì)應(yīng)處于可供狀態(tài)1次/班QA指令與記錄指令與記錄已發(fā)至相應(yīng)崗位1次/批QA狀態(tài)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī) 格、批號(hào)、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識(shí)并在 清潔效期內(nèi)。容器狀態(tài)標(biāo)識(shí)：容器應(yīng)有清潔合格證并 在清潔效期內(nèi)。1次/班QA表15清場(chǎng)檢查項(xiàng)目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人工序檢杳項(xiàng)目檢杳標(biāo)準(zhǔn)檢杳頻次檢杳人清潔清場(chǎng)本批產(chǎn)品 遺留物操作間、設(shè)備、容器、臺(tái)面 不得存放與本批產(chǎn)品有關(guān) 的物料、中間產(chǎn)品及記錄， 殘損及剩余標(biāo)簽按規(guī)定銷清場(chǎng)結(jié)束后，QA 檢查員

25、按清場(chǎng)檢 查標(biāo)準(zhǔn)逐項(xiàng)檢杳 合格后，在清場(chǎng)記QA毀。錄上簽字，發(fā)清場(chǎng) 合格證。設(shè)備衛(wèi)生目檢設(shè)備內(nèi)外無(wú)不潔痕跡。環(huán)境衛(wèi)生地面、門(mén)窗、頂棚、室內(nèi)照 明燈、墻面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢。 各種物品擺放整齊，定置定 位存放。操作間內(nèi)不得存放 與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物。3.4滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施341滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述（見(jiàn)第14頁(yè)圖2:滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū) 域圖）滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建 立經(jīng)確認(rèn)的可接受范圍、測(cè)定工藝變量之間的相互關(guān)系。驗(yàn)證的關(guān)鍵要素是關(guān)鍵的產(chǎn)品質(zhì) 量特性、關(guān)鍵的工藝參數(shù)以及工藝的耐受性。該工藝驗(yàn)證方案充分祥細(xì)描述如何進(jìn)行驗(yàn)證

26、，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰(shuí)負(fù)責(zé) 執(zhí)行、回顧、批準(zhǔn)和記錄。根據(jù)該產(chǎn)品注冊(cè)資料確定每批的處方量及批量；各成分的功能，物料及其編碼，檢 驗(yàn)規(guī)程及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)第9、第10頁(yè)，表9、表10）。滅菌注射用水工藝流程滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域圖反滲透飲用水理瓶安瓿瓶配制注射用水純化水粗濾精濾多效蒸餾注射用水過(guò)濾洗灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)滅菌檢漏燈檢印字圖例:紙盒入庫(kù)包裝*紙箱3.5驗(yàn)證實(shí)施與確認(rèn)按照確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器由各驗(yàn)證小組按照驗(yàn)證方案， 連續(xù)驗(yàn)證三批,進(jìn)行滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)間：表16驗(yàn)證時(shí)間產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格批次驗(yàn)證批號(hào)驗(yàn)證時(shí)間備注1開(kāi)始至結(jié)束2開(kāi)始至結(jié)束3開(kāi)始至結(jié)束5.2驗(yàn)證小

27、組小組名稱人員組成工作職責(zé)文件起草組1起草驗(yàn)證方案2起草驗(yàn)證報(bào)告3進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)講解4負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)5負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的整理歸檔保存驗(yàn)證培訓(xùn)組1負(fù)責(zé)組織員工進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)2負(fù)責(zé)員工健康體檢驗(yàn)證實(shí)施組1負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)計(jì)劃安排2負(fù)責(zé)驗(yàn)證物料的購(gòu)進(jìn)組織3負(fù)責(zé)驗(yàn)證在車(chē)間的具體實(shí)施驗(yàn)證監(jiān)督組1監(jiān)督驗(yàn)證的正確實(shí)施。2負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。3負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，試驗(yàn)結(jié)果送 驗(yàn)證起草組前的審核。驗(yàn)證檢驗(yàn)組1驗(yàn)證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)2驗(yàn)證取樣檢驗(yàn)方法的技術(shù)確認(rèn)3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)驗(yàn)證審核組1驗(yàn)證方案、報(bào)告的組織審核2驗(yàn)證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)設(shè)置審核3驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)審核6.驗(yàn)證具備的條件6

28、.1文件準(zhǔn)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)崗位名稱崗位操作規(guī)程名稱現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)結(jié)果車(chē)間滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)齊全、有效稱量小容量注射劑稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效配制小容量注射劑濃配崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效小容量注射劑稀配崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效理瓶小容量注射劑理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效灌封小容量注射劑灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程r應(yīng)齊全、有效1火菌檢漏小容量注射劑火菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效燈檢小容量注射劑燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效外包裝小容量注射劑外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有

29、效結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗(yàn)證用文件是否齊全，且為有效 版本。確認(rèn)人：復(fù)核人：驗(yàn)證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗(yàn)確認(rèn)方法現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水說(shuō)明書(shū)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效火菌注射用水外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效火菌注射用水（中間體）產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效結(jié)論確認(rèn)：通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有

30、效版本。評(píng)價(jià)人：日期：6.2驗(yàn)證人員培訓(xùn)合格標(biāo)準(zhǔn)：參加驗(yàn)證的人員都經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的驗(yàn)證培訓(xùn)，能準(zhǔn)確無(wú)誤的按照驗(yàn)證方案 實(shí)施驗(yàn)證并及時(shí)記錄。確認(rèn)方法部檢查培訓(xùn)記錄623培訓(xùn)確認(rèn)通過(guò)對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗(yàn)證人員是否全部參加 滅菌注射用水 生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證的培訓(xùn)。確認(rèn)人：日期：6.3驗(yàn)證物料確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行 2驗(yàn)證所需物料均從合格供應(yīng)商處購(gòu)進(jìn)確認(rèn)方法崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)供應(yīng)商報(bào)告書(shū)編號(hào)物料名稱批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：藥用炭注射用水低硼硅玻璃安瓿滅菌注射用水說(shuō)明書(shū)火菌注射用水小盒火菌注射用水外包裝箱結(jié)論：通過(guò)檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，檢查合格、審核放行確認(rèn)人：日期：6

31、.4計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)儀器名稱型號(hào)生產(chǎn)廠家校驗(yàn)單位結(jié)論咼效液相色譜儀電子天平應(yīng)校驗(yàn)、在效期電子天平應(yīng)校驗(yàn)、在效期數(shù)顯PH計(jì)應(yīng)校驗(yàn)、在效期數(shù)顯PH計(jì)應(yīng)校驗(yàn)、在效期恒溫培養(yǎng)箱應(yīng)校驗(yàn)、在效期智能微粒檢測(cè)儀應(yīng)校驗(yàn)、在效期熔點(diǎn)儀應(yīng)校驗(yàn)、在效期智能熱原儀應(yīng)校驗(yàn)、在效期總有機(jī)碳分析儀應(yīng)校驗(yàn)、在效期結(jié)果確認(rèn)：經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計(jì)量器具是否均按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)，都 在校驗(yàn)有效期內(nèi)。確認(rèn)人：日期：6.5檢驗(yàn)試劑準(zhǔn)備情況根據(jù)檢驗(yàn)操作規(guī)程，是否已對(duì)所用檢驗(yàn)試劑進(jìn)行核對(duì)，確保檢驗(yàn)工作按時(shí)完成。確認(rèn)人：日期：6.6驗(yàn)證情況驗(yàn)證系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證要點(diǎn)驗(yàn)證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)潔凈度測(cè)試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、

32、沉降困、懸浮粒子等符合規(guī)疋應(yīng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng)純化水質(zhì)量驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)注射用水質(zhì)量驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證純蒸汽系統(tǒng)冷凝水質(zhì)量冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)驗(yàn)證空氣壓縮系統(tǒng)壓縮空氣質(zhì)量無(wú)油性、壓力、微生物應(yīng)驗(yàn)證配制系統(tǒng)控溫能力及功能如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱量準(zhǔn)確度應(yīng)驗(yàn)證在線清洗火菌清洗效果和火困效果應(yīng)驗(yàn)證火菌柜溫度情況熱分布、熱穿透、火菌效果可靠性應(yīng)驗(yàn)證過(guò)濾系統(tǒng)起泡點(diǎn)試驗(yàn)0.22um > 0.31Mpa ;0.45um >0.23Mpa :應(yīng)驗(yàn)證濾液可見(jiàn)異物無(wú)可見(jiàn)異物濾液不溶性微粒10卩m以上，w 10粒/ml25僅m以上，w 2粒/ml

33、過(guò)濾系統(tǒng)適應(yīng)性 過(guò)濾前后藥液pH值應(yīng)無(wú)明顯變化（± 0.1） 對(duì)藥物成分的截留：藥液除菌過(guò) 濾前后含量變化應(yīng)小于3.0%微生物挑戰(zhàn)性試 驗(yàn)證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過(guò)1個(gè)/100ml試驗(yàn)合格。灌封機(jī)灌封效果灌封速度、裝量應(yīng)驗(yàn)證驗(yàn)證情況確認(rèn)公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并在驗(yàn)證周期內(nèi)。確認(rèn)人：日期6.7質(zhì)量控制點(diǎn)確認(rèn)工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)項(xiàng)目頻次配制稱量核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì) 量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核每批濾芯起泡點(diǎn)：0.22um0.31Mpa,0.45um> 0.23Mpa每批生產(chǎn)前、后配制中間產(chǎn)品pH值、性狀、可見(jiàn)異物每批灌封藥液裝量、可見(jiàn)異物1 次/1h微生物限度、不溶性

34、微粒每批火菌火菌柜蒸汽壓力0.30.5MPa、 壓縮空氣壓力0.40.6Mpa、 純化水壓力0.150.3 Mpa、 冷卻水壓力：0.20.4Mpa、火困前檢查滅菌溫度121C、時(shí)間15分鐘每批真空檢漏火菌后檢漏檢燈燈檢品外觀、可見(jiàn)異物隨時(shí)/班包裝印字印字內(nèi)容、清隨時(shí)/班裝箱數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、裝箱單隨時(shí)/班說(shuō)明書(shū)、大箱印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批6.8主要生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)工序設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家配制濃配液罐316LPLG3001個(gè)300L/ 罐寧波和信機(jī)械有 限公司稀配液罐316LPLG6002個(gè)600L/ 罐鈦棒過(guò)濾器316LL/h套L/小時(shí)精密過(guò)濾器316LL/h套L/小時(shí)安瓿

35、 洗烘 灌封 生產(chǎn) 聯(lián)動(dòng) 機(jī)組立式超聲波 洗瓶機(jī)316LQCL1201臺(tái)2000034000 支/h湖南千山制藥機(jī) 械股份有限公司隧道式滅菌 干燥機(jī)316LKSZ620/431臺(tái)2000034000 支/h安瓿灌封機(jī)不銹鋼AGF121臺(tái)2000034000 支/h火菌火菌柜不銹鋼P(yáng)SM1臺(tái)盤(pán)/柜山東新華醫(yī)療器 械股份有限公司燈檢燈檢臺(tái)不銹鋼YB-H10臺(tái)天津光學(xué)儀器廠包裝印字包裝機(jī)不銹鋼AYZ7001臺(tái)支/h湖南千山制藥機(jī) 械股份有限公司檢查確認(rèn)以上設(shè)備均在驗(yàn)證周期內(nèi)，且運(yùn)轉(zhuǎn)正常確認(rèn)人：日期:7.驗(yàn)證規(guī)程按照確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器由各驗(yàn)證小組按照驗(yàn)證方案，連續(xù)驗(yàn)證三批，進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

36、。驗(yàn)證時(shí)間：7.1藥液配制及過(guò)濾系統(tǒng)工藝驗(yàn)證產(chǎn)品規(guī)格：2ml/支包裝規(guī)格：10支X 240盒/箱。批準(zhǔn)文號(hào)：配制處方：處方量（2ml）100支 （2ml） 萬(wàn)支注射用水適量適量注射用水加至2000ml20000ml批量：最大量：2ml支最小量：2ml支依據(jù)：中國(guó)藥典2010年版二部7.2配制工藝：7.2.1. 配制工藝條件7.2.1.1. 操作前應(yīng)檢查罐及管道過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)清潔，符合工藝要求方可投料。配制罐液位計(jì)顯示度靈敏。7.2.1.2. 應(yīng)將處方的注射用水注入配制罐，冷卻降溫至50-60 C左右，取樣檢測(cè) PH值合格后，經(jīng)0.45um鈦棒過(guò)濾器、0.45um濾芯（膜）過(guò)濾，取樣檢查可見(jiàn)異物，合

37、格后方可 送入灌裝室灌裝。7213藥液在過(guò)濾前須做濾芯（膜）的完整性測(cè)試，合格后方可使用。7.2.1.4. 藥液配制結(jié)束應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)灌封。7.2.1.5. 稀配罐在使用完畢后及時(shí)做好罐內(nèi)及過(guò)濾系統(tǒng)清潔及滅菌，備用。7.2.1.6. 配制工作結(jié)束后及時(shí)做好清潔和清場(chǎng)工作，應(yīng)符合清潔及清場(chǎng)要求。7.2.1.7. 認(rèn)真做好配制記錄，并復(fù)核。合格標(biāo)準(zhǔn)：A、配制過(guò)程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B、配制藥液達(dá)到中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)配制中間品取樣方法藥液循環(huán)過(guò)濾后，先將取樣點(diǎn)閥門(mén)打開(kāi)，放藥液1-2分鐘，靠近取樣口打開(kāi)取樣瓶塞取樣（先用藥液蕩洗三次取樣瓶），取樣后立即蓋塞送檢。驗(yàn)證用具：具塞三角燒瓶（150m

38、l） 1個(gè)配制工序中間產(chǎn)品質(zhì)量及過(guò)濾器完整性檢測(cè)結(jié)果記錄項(xiàng)目過(guò)濾器完整性及配制藥液質(zhì)量確認(rèn)方法過(guò)濾前后檢測(cè)濾芯起泡點(diǎn)，依據(jù)滅菌注射用水中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作 規(guī)程對(duì)藥液的PH值、性狀、可見(jiàn)異物等項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)0.22um濾芯起泡點(diǎn)0.34Mpa、0.45um濾芯起泡點(diǎn)0.24Mpa 性狀：本品為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。pH值：應(yīng)為5.56.5濾芯 起泡點(diǎn) 檢測(cè)結(jié)果批號(hào)結(jié)論檢杳人0.45um刖：MPa刖：MPa、八刖：MPa后：MPa后：MPa后：MPa0.22um刖：MPa刖：MPa、八刖：MPa后：MPa后：MPa后：MPa中間產(chǎn)品 檢測(cè)結(jié)果批號(hào)單批結(jié)論檢杳人性狀PH值可見(jiàn)異物驗(yàn)

39、證配制藥液存放時(shí)間對(duì)藥液 PH微生物限度及質(zhì)量的影響可接受標(biāo)準(zhǔn)：PH 5.56.5微生物限度：含細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)1Cfu /100ml細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：v 0.5EU/ml配制藥液存放檢測(cè)記錄時(shí)間PH含量微生 物限 度細(xì)菌內(nèi)士 士結(jié)果檢杳人0小時(shí)1小時(shí)2小時(shí)4小時(shí)4+8小時(shí)12+12小時(shí)24+12小時(shí)36+12小時(shí)備注：4+8小時(shí)/12+12小時(shí)/24+12小時(shí)/36+12小時(shí)表示“在藥液轉(zhuǎn)移開(kāi)始4小時(shí)灌 裝取樣，取樣后在2025T放置8小時(shí)/12小時(shí)/24小時(shí)/36小時(shí)/48小時(shí)后再進(jìn)行PH 含量、含菌量檢查”。7.3洗烘瓶工序的驗(yàn)證在緩沖間取理好的安瓿放在進(jìn)料斗中，接通電源，開(kāi)啟

40、進(jìn)水閥，注射用水壓力為0.2MPa以上，壓縮空氣壓力為0.3MPa，在操作畫(huà)面上輕觸“水泵啟動(dòng)”按鍵，水泵狀態(tài) 指示燈由紅色變成綠色，同時(shí)將循環(huán)水過(guò)濾罩內(nèi)的空氣排凈。 水槽注滿水。打開(kāi)循環(huán)水控 制閥，將壓力調(diào)到0.2MPa。打開(kāi)噴淋水控制閥，將壓力調(diào)到 0.05 MPa，啟動(dòng)超聲波，啟 動(dòng)網(wǎng)袋。啟動(dòng)主機(jī)至設(shè)定轉(zhuǎn)速，以球閥調(diào)節(jié)出瓶吹氣壓力，壓力大小以出瓶順利為準(zhǔn)。洗 凈后的安瓿，取無(wú)可見(jiàn)異物的注射用水檢查安瓿應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物。洗瓶工序工藝控制參數(shù)環(huán)境條件頻次項(xiàng)目批號(hào)生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果1溫度18C 26r相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別C級(jí)2溫度18C 26r相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別C級(jí)

41、3溫度18C 26r相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別C級(jí)731.2安瓿清洗效果試驗(yàn)記錄號(hào)生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求無(wú)殘留水無(wú)可見(jiàn)異物> O.lmpa無(wú)殘留水無(wú)可見(jiàn)異物> O.lmpa檢查情況B M E檢查結(jié)果殘留水無(wú)殘留水無(wú)可見(jiàn)異物> O.lmpa滅菌干燥的驗(yàn)證 應(yīng)按照小容量注射劑滅菌干燥崗位操作規(guī)程操作，打開(kāi)電源，設(shè)定烘干殺菌溫 度250C 300C .調(diào)節(jié)網(wǎng)帶頻率速度18Hz,保證安瓿在高溫段滅菌5分鐘以上。洗滌好的 安瓿輸送進(jìn)隧道烘箱內(nèi)，檢查干燥程度符合標(biāo)準(zhǔn)后使用。環(huán)境條件頻次項(xiàng)目批號(hào)生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果1溫度18C 26C相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別A級(jí)/C級(jí)2溫度18

42、C 26C相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別A級(jí)/C級(jí)3溫度18C 26r相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別A級(jí)/C級(jí)7.323滅菌干燥記錄檢查情況檢查結(jié)果頻 次項(xiàng)目生產(chǎn)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)BME滅菌干 燥溫度1安過(guò)干通 燥間寸TIT滅菌干 燥溫度2安過(guò)干通 燥出時(shí)送間的火菌干 燥溫度 、，、A3I過(guò) 燥箱¥通 -馭洗瓶注意事項(xiàng)：安瓿清洗滅菌后，必須在4小時(shí)內(nèi)使用。如已超過(guò)則必須重新洗滌、滅菌。7.4灌封工藝驗(yàn)證應(yīng)按照小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程 操作，灌封開(kāi)始時(shí)取樣，檢查可見(jiàn)異物、 裝量合格后方可灌封。每小時(shí)檢查一次可見(jiàn)異物，每 1小時(shí)檢查一次裝量。裝量控制范 圍 2052.15ml。7. 4.1環(huán)境條件頻次項(xiàng)目批號(hào)生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果1溫度18C 26r相對(duì)濕度45%65%凈化級(jí)別A級(jí)/C級(jí)2溫度18C 26r相對(duì)濕度45%65%凈化級(jí)別A級(jí)/C級(jí)3溫度18E 26r相對(duì)濕度45%65%凈化級(jí)別A級(jí)/C級(jí)灌封裝量檢測(cè)記錄頻 次批號(hào)生 產(chǎn) 日 期時(shí) 段取樣部位（針頭號(hào)）1#2#3#4#5#6#7#8#9#10#11#12#1BME2BME3BME1平均 裝量(ml)B2平均 裝量(ml)M3平均 裝量(ml)E裝量差異7.